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文檔簡介
1、降血糖藥物相關(guān)知識,一、糖尿病的概念與分類 二、降糖藥物 1、概念 2、分類 3、藥理作用 4、臨床應(yīng)用,配伍禁忌 5、不良反應(yīng)、監(jiān)護等 重點:胰島素使用不良反應(yīng)、禁忌癥、低血糖預(yù)防、急救措施等。,一、糖尿病,糖尿病概念:糖尿病是由于遺傳、自身免疫及環(huán)境等諸多因素引起的胰島素分泌絕對或相對不足所致的糖、蛋白質(zhì)、脂肪代謝紊亂性疾病。,糖尿病分類 1型(胰島素依賴型),B細胞破壞,導(dǎo)致胰島素絕對不足,需要胰島素治療。 2型(非胰島素依賴型),包括胰島素分泌不足及伴胰島素抵抗的病人。約有20%30%病人需用胰島素治療,大多數(shù)用飲食、運動及口服降糖藥治療即可。,二、降糖藥,降糖藥的概念:降糖藥是一種用
2、來治療糖尿病的藥物。 降糖藥的分類: 1、胰島素 2、口服降糖藥,胰島素,胰島素概念:胰島素是由胰島B細胞分泌的激素。藥用胰島素多由豬、牛胰腺中提取。 根據(jù)時間長短將胰島素分為三類: 1、短效制劑 2、中效制劑 3、長效制劑,藥理作用和作用機制 1、糖代謝 胰島素可增加葡萄糖的轉(zhuǎn)運,加速葡萄糖的有氧氧化和無氧酵解,促進肝糖原的合成和貯存,抑制肝糖原分解和糖異生,減少肝臟輸出葡萄糖,增加葡萄糖利用而使血糖降低。 2、脂肪代謝 胰島素增加脂肪酸的轉(zhuǎn)運,促進脂肪合成并抑制脂肪的分解,減少酮體的生成,使血中酮體降低。 3、蛋白質(zhì)代謝 胰島素能促進蛋白質(zhì)的合成,抑制其分解。 4、鉀離子轉(zhuǎn)運 胰島素通過激
3、活Na+-K+-ATP酶,促進細胞外的鉀離子進入細胞內(nèi),提高細胞內(nèi)K+濃度。,體內(nèi)過程 胰島素易被消化酶破壞,故口服無效,需經(jīng)皮下注射或靜脈給藥。根據(jù)其顯效快慢、維持時間長短的不同分兩大類: 1、胰島素皮下注射:吸收快,t1/2為2小時; 2、胰島素靜脈注射:代謝快,t1/2為910分鐘;,臨床應(yīng)用: 1、糖尿病 對胰島素缺乏的各型糖尿病均有治療作用 1)1型糖尿?。阂葝u素是唯一的治療藥物,需終身服用; 2)2型糖尿?。褐贿m用于經(jīng)飲食控制及口服降糖藥治療效果不佳者; 3)糖尿病伴急性并發(fā)癥:靜脈注射胰島素可用于糖尿病酮癥酸中毒及非酮癥高滲性昏迷; 4)糖尿病伴隨疾?。寒?dāng)糖尿病伴隨感染、妊娠、分
4、娩、手術(shù)等應(yīng)激情況以及伴有消耗性疾??; 5)繼發(fā)性糖尿病:因胰腺疾病、胰腺切除、垂體疾病、藥物及化學(xué)物質(zhì)等原因引起的糖尿病。 2、細胞內(nèi)缺鉀 用胰島素、葡萄糖和氯化鉀三者按一定的比例配制成極化液靜脈滴注,可防治心肌梗死或其他心臟病時的心律失常。 3、治療高鉀血癥,不良反應(yīng)和藥療監(jiān)護 1、不良反應(yīng)和禁忌癥 1)低血糖癥 由于胰島素過量,饑餓或劇烈運動引起。表現(xiàn)為饑餓感、軟弱、疲乏、煩躁不安、面色蒼白、出汗、惡心、心悸等,重者可出現(xiàn)精神錯亂、震顫、抽搐及昏迷,如不及時搶救可導(dǎo)致死亡(因普通胰島素能迅速降低血糖濃度,故容易發(fā)生,長效胰島素降血糖作用較慢,不出現(xiàn)上述癥狀,而以頭痛、精神障礙為主要表現(xiàn))
5、。 2)過敏反應(yīng) 因胰島素制劑具有抗原性(牛胰島素多見)或由于其制劑不純,??梢疬^敏反應(yīng)。表現(xiàn)為全身蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫,偶見過敏性休克。過敏反應(yīng)一般發(fā)生在間歇應(yīng)用胰島素治療或靜脈大量滴注胰島素的病人。 3)胰島素抵抗 胰島素應(yīng)用一個月后可產(chǎn)生胰島素抵抗現(xiàn)象,多因抗體形成,與胰島素結(jié)合使之失去活性,或可能由于感染、皮下吸收不好等引起(可更換制劑或人胰島素等較純制品)。 4)局部反應(yīng) 反復(fù)注射胰島素的部位皮下組織可出現(xiàn)紅腫、硬結(jié)、脂肪萎縮(改用高純度胰島素或人胰島素制劑可減少此反應(yīng),還可促進恢復(fù),并應(yīng)提示病人避免在同一部位重復(fù)注射)。 5)對動物蛋白胰島素過敏者禁用。,2、主要監(jiān)護內(nèi)容 1)
6、教會病人定期檢查血糖、尿糖。 2)觀察低血糖反應(yīng)的癥狀 表現(xiàn)饑餓感、軟弱、乏力、出汗、心悸,有時發(fā)生抽搐甚至昏迷。 3)觀察注射局部延遲反應(yīng) 紅腫、硬結(jié)、脂肪萎縮,多為制劑不純所致。要求注射前半小時從冰箱取出胰島素待用,此外冷胰島素還可降低藥物吸收率。 4)注射部位要輪換以減少組織損傷,注射部位為上臂、大腿(前側(cè)及外側(cè))、腹壁(避開臍及膀胱2cm)、臀部等,注意有計劃的輪流更換注射部位。 5)糖尿病酮癥酸中毒者使用胰島素應(yīng)觀察內(nèi)容 血鉀水平、心率有無異常,發(fā)現(xiàn)異常及時報告醫(yī)生。(在酸中毒時大量使用胰島素及葡萄糖可引起低鉀血癥、心搏異常,甚至死亡。) 6)如需用短效和長效胰島素混合注射時,則應(yīng)先
7、抽短效,后抽長效(藥業(yè)應(yīng)搖勻),以免造成不純,影響療效。,低血糖預(yù)防措施:,注射劑量必須準確。 注射時間與進餐時間必須配合,普通胰島素開始發(fā)揮作用時間為30min,即在注射后1520min必須進餐。 戶外活動時,在此之前胰島素應(yīng)注射在腹壁,以免因肌肉強活動而加速藥物吸收。外出時隨身攜帶食品,出現(xiàn)低血糖表現(xiàn)時立即食用。 注射時應(yīng)抽回血,不可誤注入血管內(nèi),以防發(fā)生低血糖。,低血糖急救措施:護理人員初步判斷為低血糖反應(yīng)時,應(yīng)立即通知醫(yī)生,并協(xié)助醫(yī)生取血查血糖,同時補糖,其方法為輕者吃糖果、餅干,嚴重者需靜脈注射50%葡萄糖。,配伍禁忌與藥物相互作用 1、使用胰島素同時飲用大量乙醇,可致低血糖反應(yīng)。
8、2、口服避孕藥、糖皮質(zhì)激素、苯妥英鈉、噻嗪類及生長激素等均有提高血糖作用。并用時需增加胰島素用量。 3、與普萘洛爾同用,可干擾糖類代謝,延長低血糖的危險,并減弱低血糖征象,如心悸等。應(yīng)注意糖尿病病人若同時服用普萘洛爾時,低血糖反應(yīng)表現(xiàn)不典型,有些癥狀出現(xiàn)應(yīng)高度警惕。,胰島素保存:應(yīng)貯存于215環(huán)境為宜。避光保存,不可日曬、受熱及冰凍。存入冰箱者應(yīng)在注射前半小時從冰箱取出備用。普通胰島素注射液為澄清無色水溶液,如藥液變色、凝固或出現(xiàn)絮狀物者均不能使用。,口服降血糖藥,口服降血糖藥分類: 1、磺脲類 2、雙胍類 3、胰島素增藥敏,磺脲類 磺脲類常用的藥物有:甲苯磺丁脲、格列齊特、格列本脲、格列喹酮
9、 藥理作用和作用機制 1)降血糖 磺脲類對正常人和胰島功能未完全喪失的糖尿病病人有降血糖作用。其降糖機制:刺激胰島B細胞分泌胰島素;增加靶細胞膜上胰島素受體的數(shù)目和親和力、他高靶細胞對胰島素的敏感性;抑制胰高血糖素的分泌;降低胰島素的代謝而增加胰島素的作用。 2)對凝血功能的影響 格列齊特能減弱血小板的粘附力、刺激纖溶酶原的合成并恢復(fù)纖溶活性,改善微循環(huán),對防治糖尿病病人微血管并發(fā)癥有一定作用。 3)對尿量的影響 氯磺丙脲通過促進抗利尿激素的分泌,減少水的排泄而產(chǎn)生抗利尿的作用,可以治療尿崩癥。,體內(nèi)過程 本藥物口服吸收快、與血漿蛋白結(jié)合率均高于90%。大多數(shù)藥物在肝內(nèi)氧化成羥基化合物。而后迅
10、速從尿中排除。,臨床應(yīng)用 1、糖尿病 適用胰島功能尚存的輕、中度2型糖尿病病人;B細胞能分泌一定量胰島素,無嚴重并發(fā)癥,單純飲食控制不滿意者。 2、尿崩癥 只能選用氯磺丙脲。,給藥方法和劑量 1)甲苯磺丁脲 片劑:每片0.5g,1次0.51.0g,23次/日。 2)氯磺丙脲 片劑:每片0.1g,1次0.10.3g,1次/日,目前已少用。 3)格列本脲 片劑:每片2.5mg,1次2.55mg,12次/日。餐前30min服,逐漸調(diào)整劑量,每日可達15mg,分3次于三餐前服。 4)格列齊特 片劑:每片80mg,1次4080mg,13次/日。餐前30min服,逐漸調(diào)整劑量,每日可達160320mg,每
11、次用量不超過160mg。 5)格列喹酮 片劑:每片30mg,開始1次1530mg,13次/日。餐前30min服用。,不良反應(yīng)和藥療監(jiān)護 1、不良反應(yīng)和禁忌癥 胃腸反應(yīng) 主要有胃腸道不適、惡心、腹痛、腹瀉等癥狀。 低血糖癥 為較嚴重的不良反應(yīng),尤以D-860和格列本脲為重。 過敏反應(yīng) 可引起蕁麻疹、血小板及粒細胞減少、膽汁淤積性黃疸及肝損傷,需定期檢查肝功能和血象。 對肝、腎功能不全、粒細胞減少、磺胺過敏者及孕婦禁用。 2、主要監(jiān)護內(nèi)容 囑病人按時服藥,一般應(yīng)在餐前服用,也可進餐時服用,但會影響藥物吸收及延緩起效時間。 勸告病人在服藥期間戒酒。 用藥期間應(yīng)定期檢查血糖、尿糖、尿酮體、尿蛋白、肝腎
12、功能。 停用胰島素更換磺脲類時,應(yīng)逐步減量,且在更換藥物的過渡期間經(jīng)常檢查血糖。 與增加血糖水平的藥物(腎上腺素、腎上腺皮質(zhì)激素、苯妥英鈉、噻嗪類利尿藥、甲狀腺素)合用時,應(yīng)增加本類藥物的劑量。,雙胍類 雙胍類藥物:二甲雙胍、苯乙雙胍。 藥理作用: 雙胍類藥物的降血糖作用不依賴于胰島功能的完整性,對于胰島功能完全喪失的糖尿病病人,雙胍類藥物仍有降血糖作用。但對正常人無降血糖作用,而且對胰島細胞無刺激作用。其降血糖主要是由于:促進葡萄糖在肝中無氧酵解和利用;抑制腸道對葡萄糖的吸收;抑制肝糖原異生和葡萄糖的生成;增強機體對胰島素的敏感性;抑制胰高血糖素的分泌;降低食欲。,體內(nèi)過程 二甲雙胍口服吸收
13、快,與血漿蛋白結(jié)合,很少在肝臟代謝,t1/2為23小時,幾乎以原形從尿中排出。苯乙雙胍口服易吸收,t1/2為35小時,降糖作用可持續(xù)68小時,2/3以原形從尿中排出。,臨床應(yīng)用 適用于輕癥2型糖尿病或單用飲食控制無效者,是肥胖或超重的2型糖尿病病人的首選藥。,給藥方法和制劑 二甲雙胍 片劑:每片0.25g, 0.250.5g,23次/日。 苯乙雙胍 片劑:每片25mg, 12.525mg, 3次/日。,不良反應(yīng)和藥療監(jiān)護 1)不良反應(yīng)和禁忌癥 a)胃腸道反應(yīng) 胃腸道反應(yīng)率較磺脲類高??梢娛秤陆?、惡心、腹部不適、腹瀉、口中有金屬味。 b)乳酸血癥 長期大量使用能引起乳酸血癥、酮血癥。肝腎功能不
14、良者更易發(fā)生。 c)肝腎功能不良、慢性心肺功能不全、重癥貧血和尿酮體陽性者禁用 2)主要監(jiān)護內(nèi)容 a)用藥期間應(yīng)定期檢查空腹血糖、尿糖及尿酮體。 b)對2型糖尿病病人伴有酮癥酸中毒、肝腎功能不全、嚴重感染及孕婦、哺乳婦女禁用。 c)應(yīng)戒酒以免發(fā)生低血糖。,胰島素增敏藥 概念:胰島素增敏藥為噻唑烷二酮類,又稱格列酮類。 胰島素增敏藥:羅格列酮、環(huán)格列酮、恩格列酮、曲格列酮 藥理作用特點 1)改善胰島素抵抗及降低血糖 本類藥物通過增加骨骼肌、脂肪組織和肝臟對胰島素的敏感性,改善胰島B細胞功能,降低胰島素抵抗。 2)改善脂質(zhì)代謝及防治2型糖尿病的血管并發(fā)癥。,臨床應(yīng)用 本類藥物具有良好的安全性和耐受性,且低血糖反應(yīng)發(fā)生率低。臨床主要用于2型糖尿病,尤其是對胰島素抵抗的病人。 給藥的方法和劑量 羅格列酮 48mg/d, 每日1次或分2次口服。 不良反應(yīng) 一般有嗜睡、水腫、肌肉痛和骨痛癥狀等。有心力衰竭傾向或肝病者不用或慎用。,課后提問 1、B細胞破壞,導(dǎo)致胰島素絕對不足,需要胰島素治療的是 型糖尿病。 解答:1型糖尿病,2、使用胰島素有哪些不良反應(yīng)? 解答:(1)低血糖癥 (2)過敏反應(yīng) (3)胰島素抵抗 (4)局部反應(yīng),3、低血糖的預(yù)防措施? 解答: (1)注射劑量必須準確。 (2) 注射時間與進餐時間必須配合,普通胰島素開
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