細(xì)胞與分子免疫學(xué)課件

1、通 知,2014年細(xì)胞與分子免疫學(xué)理論考試 題型：名詞解釋、問答題、論述題、實驗題、其他 時間：2014年12月 22日（ 周一）13:30-15:30PM 教室： F1103 教室 學(xué)號：1-50號(基礎(chǔ)+中山醫(yī)院） F1205 教室 學(xué)號：51-98號（其他）,細(xì)胞與分子免疫學(xué)總結(jié),儲以微 復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)系,2014-12-11,授課內(nèi)容,免疫學(xué)基礎(chǔ),識別,活化,效應(yīng),抗原（Ag）雙識別體液免疫 抗原提呈細(xì)胞（APC）雙信號細(xì)胞免疫,免疫的三大功能 免疫防御 (Immune Defence) 免疫監(jiān)視 (Immune Surveillance) 免疫自穩(wěn) (Immune Home

2、ostasis),免疫功能的生理和病理表現(xiàn) 功 能 生理性（有利） 病理性（有害） 免疫防御 防御病原微生物侵害 超敏反應(yīng)/免疫缺陷病 免疫監(jiān)視 清除復(fù)制錯誤/突變細(xì)胞 細(xì)胞癌變、持續(xù)感染 免疫自穩(wěn) 清除損傷或衰老細(xì)胞 自身免疫病/過敏性疾病,3、免疫分子 免疫球蛋白、MHC、補(bǔ)體、細(xì)胞因子等,PAMP(Pathogen Associated molecular pattern ) 病原相關(guān)分子模式,PRR ( Pattern-recognition Receptor) 模式識別受體,免疫學(xué)基礎(chǔ),識別,活化,效應(yīng),抗原（Ag）雙識別體液免疫 抗原提呈細(xì)胞（APC）雙信號細(xì)胞免疫,基本特性：免疫

3、原性、免疫反應(yīng)性 表位(epitope) ：T細(xì)胞表位、B細(xì)胞表位 抗原分類：TD抗原、TI抗原 其他： 絲裂原、超抗原,抗 原(antigen，Ag),T細(xì)胞抗原表位和B細(xì)胞抗原表位的區(qū)別,T細(xì)胞抗原表位,B細(xì)胞抗原表位,受體 MHC 性質(zhì) 大小 類型 位置,TCR 必需 主要為變性多肽 812個氨基酸（CD8T） 1220個氨基酸（CD4T） 線性 抗原分子的任何部位,BCR 無需 多為天然的多肽、多糖、LPS等 57個氨基酸、57個單糖或 57個核苷酸 構(gòu)象或線性 抗原分子表面,抗原提呈細(xì)胞與抗原提呈,抗原提呈細(xì)胞 Antigen Presenting Cell (APC),一、基本概念

4、 抗原提呈細(xì)胞（Antigen Presenting Cell, APC) 非專職性（Non-professional APC） 所有表達(dá)MHC-I類分子的細(xì)胞 專職性（Professional APC） Mf/DC/并指狀DC/朗格罕/B/MHC-II（靜息）,MHC兩類抗原 分布： I(HLA-A/B/C) 所有有核細(xì)胞表面 II(HLA-DR/DP/DQ) APC和活化T細(xì)胞,2、樹突狀細(xì)胞 （ Dendritic Cell，DC） 來源： 髓系(bone marrow) CD34+ cell -DC Monocyte -DC 淋巴系 Spleen,Lymph node-DC,抗原的加工

5、和提呈,三、抗原提呈細(xì)胞對抗原的加工和提呈 (Antigen processing and presentation) 對抗原的攝取,胞外抗原提呈途徑(Exogenous Pathway),對抗原的加工和提呈 Antigen processing and presentation,胞內(nèi)抗原提呈途徑(Endogenous Pathway),2、內(nèi)源性抗原提呈途徑(Endogenous pathway) 抗原：細(xì)胞內(nèi)合成的抗原 呈遞分子：MHC-I 加工區(qū)：Proteosome (polyubiquitination) 結(jié)合區(qū)：ER,812 氨基酸 大小的多肽片斷,內(nèi)源性和外源性抗原提呈途徑的比較

6、 特 點 內(nèi)源性途徑 外源性途徑 遞呈分子MHC-IMHC-II 應(yīng)答的T細(xì)胞CD8T細(xì)胞CD4T細(xì)胞 抗原來源內(nèi)源合成 外源攝入 抗原肽產(chǎn)生部位蛋白酶體溶酶體 伴隨蛋白鈣聯(lián)素鈣聯(lián)素、Ii鏈 遞呈細(xì)胞 所有有核細(xì)胞專職APC,免疫學(xué)基礎(chǔ),識別,活化,效應(yīng),抗原（Ag）雙識別體液免疫 抗原提呈細(xì)胞（APC）雙信號細(xì)胞免疫,T細(xì)胞活化 B細(xì)胞活化,活化,T細(xì)胞是由一群功能不同的異質(zhì)性淋巴細(xì)胞組成,T細(xì)胞執(zhí)行特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答 在TD-Ag誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用,Immunity 2006, 24: 677-688,TCR-CD3復(fù)合物 TCR特異識別由MHC分子提呈的抗原肽 CD3分子轉(zhuǎn)

7、導(dǎo)T細(xì)胞活化的第一信號,協(xié)同（輔助）信號分子,CD40L,T,APC,CD28,CD80/86,CTLA4,CD40,LFA1,ICAM1,LFA2,LFA3,ICOS,B7-H2,BCR復(fù)合物 膜表面免疫球蛋白：mIgM和mIgD CD79a（Iga）和CD79b（Igb）,mIg與CD79a（Iga）和CD79b（Igb）異源二聚體相連,Iga/Igb把第一活化信號轉(zhuǎn)入胞內(nèi),B細(xì)胞對TD抗原的識別,ITAM,B細(xì)胞的激活 活化: 第一活化信號：BCR識別抗原、 第二活化信號：CD40L:CD40 LFA-1:ICAM IL-4:IL-4R,免疫學(xué)基礎(chǔ),識別,活化,效應(yīng),抗原（Ag）雙識別體

8、液免疫 抗原提呈細(xì)胞（APC）雙信號細(xì)胞免疫,1）免疫調(diào)節(jié)功能（Th1、Th2、Treg） 2）特異性殺傷功能（CTL、Th1、gd T）,T細(xì)胞的功能,效應(yīng)T細(xì)胞的作用,Th1型CD4T細(xì)胞的作用,巨噬細(xì)胞,Th1細(xì)胞,CTL,B細(xì)胞,中性粒細(xì)胞,IL-4 IL-5 IL-10 IL-13等,協(xié)助和促進(jìn)B細(xì)胞的增殖和分化,抗體生成,激活肥大細(xì)胞/嗜酸性細(xì)胞/嗜堿性細(xì)胞,超敏反應(yīng)/抗寄生蟲感染,Th2型CD4T細(xì)胞的作用,Th2,效應(yīng)T細(xì)胞的作用,CD8細(xì)胞毒性T細(xì)胞的作用 Cytotoxic T cells，CTL or Tc,殺傷T細(xì)胞的產(chǎn)生 殺死靶細(xì)胞的過程,CTL對靶細(xì)胞的特異性殺傷,

9、效靶細(xì)胞的結(jié)合 CTL的極化 殺傷靶細(xì)胞,CTL直接殺傷靶細(xì)胞,穿孔素/顆粒酶 Fas/FasL, TNFR/TNF,Immunity 2006, 24: 677-688,活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡 activation induced cell death ，AICD 活化T細(xì)胞高表達(dá)FasL，與活化T細(xì)胞表面Fas結(jié)合，啟動casepase級聯(lián)反應(yīng)，T細(xì)胞可自行發(fā)生凋亡,被動的細(xì)胞死亡,記憶性T細(xì)胞：CD45RA-/CD45RO+,T效應(yīng)細(xì)胞的結(jié)局,三大功能： 產(chǎn)生抗體：中和作用，調(diào)理作用 提呈抗原：專職APC，籍BCR結(jié)合可溶性抗原 分泌細(xì)胞因子：參與免疫調(diào)節(jié)，炎癥反應(yīng)，造血過程,B細(xì)胞功能,體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律 初次應(yīng)答、二次應(yīng)答 二次應(yīng)答潛伏期短，大約為初次應(yīng)答一半 Ab濃度增加快 平臺期快、高而時間長 下降期持久，因為機(jī)體會長時間合成抗體 少量Ag即可誘導(dǎo)二次應(yīng)答 二次應(yīng)答IgG為