茶堿類藥物.ppt

1、第三章茶堿類藥物,第一節(jié) 茶堿類藥物的藥理,一 、茶堿類藥物作用機(jī)制,（一）支氣管舒張作用 茶堿舒張支氣管的作用機(jī)制仍不十分清楚，但對氣道平滑肌有直接松弛作用。,當(dāng)茶堿的血漿濃度為1015mg/L時，對氣道平滑肌有明顯的松弛作用，其作用明顯低于2激動劑。一般認(rèn)為與以下因素有關(guān)。,1.抑制磷酸二醋酶 磷酸二酯酶(phosphodiesterase， PDE)有許多同工酶。 不同的細(xì)胞表達(dá)的PDE同工酶不同。 其中PDE3和PDE4特異性地降解腺苷環(huán)一磷酸(cAMP)；PDE5則特異性地降解鳥苷環(huán)一磷酸(cGMP)。,茶堿作為非特異性PDE抑制劑，抑制PDE對cAMP和cGMP的降解，使細(xì)胞內(nèi)cA

2、MP和cGMP的水平增加，cAMP和cGMP分別激活蛋白酶A和G，從而舒張支氣管平滑肌。,研究表明，治療血漿濃度的茶堿對PDE的抑制作用較小，PDE抑制率僅為5%20%。,人類支氣管平滑肌上存在6種PDE同功酶 、 、 PDE、與氣道平滑肌痙攣和氣道變應(yīng)性炎癥有關(guān),對于PDE活性增加的病人，由于其腺昔酸環(huán)化酶的內(nèi)源性激活因子的存在，可引起細(xì)胞內(nèi)cAMP和cGMP明顯升高，導(dǎo)致比正常狀況下更強(qiáng)的舒張支氣管的作用。,茶堿 可能對PDE有一定的選擇性 或作為非選擇性PDE抑制劑同時抑制PDE、 細(xì)胞內(nèi)茶堿濃度高于血清濃度 氣道平滑肌和氣道炎癥細(xì)胞可能具有細(xì)胞內(nèi)濃縮茶堿的功能。,2.阻斷腺苷受體 治療

3、濃度的茶堿可以阻斷腺苷受體舒張支氣管，雖然體外腺苷對氣道平滑肌的作用不大，但吸入時能可促使氣道肥大細(xì)胞釋放組胺和白三烯產(chǎn)生明顯的支氣管收縮，該作用可被治療劑量的茶堿所阻斷。 腺苷拮抗可能還與茶堿的中樞興奮、利尿以及心律失常等作用有關(guān)。,3.增加兒茶酚胺的釋放 給哮喘病人靜脈滴注茶堿，維持茶堿血藥濃度1020mg/L.可使 腎上腺髓質(zhì) 腎上腺以外的嗜鉻細(xì)胞 釋放內(nèi)源性兒茶酚胺增加，間接地發(fā)揮擬腎上腺素作用。 但由于其增高兒茶酚胺的水平有限，尚不足以認(rèn)定是其支氣管舒張作用的基礎(chǔ)。,4.對鈣通道的作用 茶堿可干擾氣道平滑肌細(xì)胞內(nèi)的鈣離子移動。 茶堿對于電壓依賴性Ca2+內(nèi)流無作用，但可能通過受體操縱

4、的Ca2+通道，抑制細(xì)胞外Ca2+的內(nèi)流和細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)貯存Ca2+的釋放，從而產(chǎn)生平滑肌的舒張效應(yīng)。 茶堿也可能通過影響磷脂酰肌醇的運(yùn)轉(zhuǎn)，導(dǎo)致舒張支氣管平滑肌的作用。,其可能的機(jī)制為 直接抑制平滑肌細(xì)胞的鈣通道 抑制磷酸二酯酶 通過其他途徑提高細(xì)胞內(nèi)cAMP和cGMP的濃度。 從而促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)鈣離子外流，抑制細(xì)胞外鈣離子的內(nèi)流。,（二）支氣管保護(hù)作用,茶堿可以防止組胺、乙酰膽堿、過敏原、二氧化硫、蒸餾水、腺苷和運(yùn)動誘發(fā)的哮喘病人的支氣管收縮。 茶堿的這一作用在血漿濃度為5mg/L已明顯，并呈劑量依賴性。 體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)茶堿能阻斷某些前列腺素對血管平滑肌的作用，但體內(nèi)實(shí)驗(yàn)尚未證實(shí)。,茶堿可降低腫瘤壞死

5、因子(TNF-a)的活性，并能抑制TNF-導(dǎo)致的氣道高反應(yīng)性。 新近實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)低濃度茶堿可完全抑制粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落剌激因子GM-CSF)誘導(dǎo)的內(nèi)皮素-l(ET-1)基因在人氣道平滑肌細(xì)胞的表達(dá)，提示小劑量茶堿抑制炎癥細(xì)胞因子誘導(dǎo)的ET-1的平滑肌的異常表達(dá)可能是其降低氣道高反應(yīng)性作用的機(jī)制之一。,（三）抗炎作用,1體外試驗(yàn) 許多研究表明茶堿對氣道炎癥過程中涉及的多種細(xì)胞有潛在的抗炎作用，包括肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、肺巨噬細(xì)胞等。 治療濃度的茶堿可抑制腺苷引起的肥大細(xì)胞炎癥介質(zhì)釋放增多，抑制中性粒細(xì)胞的活性，并強(qiáng)化異丙腎上腺素的抑制能力。,茶堿治療

6、時患者的肺泡巨噬細(xì)胞釋放活性氧自由基功能明顯受到抑制。 治療濃度的茶堿還可抑制嗜酸性粒細(xì)胞釋放主堿基蛋白(MBP)，嗜酸性粒細(xì)胞神經(jīng)毒素(EDN)，抑制免疫球蛋白介導(dǎo)的嗜酸性粒細(xì)胞脫顆粒、抑制嗜酸性粒細(xì)胞釋放嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白(ECP)，并可誘導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞凋亡。,此外茶堿還可降低T淋巴細(xì)胞E玫瑰花環(huán)的形成，減弱絲裂原對T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的增殖反應(yīng)，并可抑制T淋巴細(xì)胞釋放IL-2等細(xì)胞因子。,2.動物模型研究 豚鼠抗原激發(fā)前靜注小劑量茶堿(血藥濃度為l0mg/L)，可明顯抑制速發(fā)型和遲發(fā)型哮喘反應(yīng)。茶堿能明顯抑制嗜酸性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞在氣道內(nèi)的聚集。 治療濃度的茶堿能抑制內(nèi)毒素造成的支氣管的

7、反應(yīng)，抑制血小板激活因子PAF)引起的長時間的氣道反應(yīng)性增高，減少局部氣道炎癥剌激產(chǎn)生的血漿滲出。,3.臨床研究 茶堿平均谷濃度7.8mg/L時，可抑制過敏原誘發(fā)的遲發(fā)型哮喘反應(yīng)。 茶堿能減少氣道內(nèi)T淋巴細(xì)胞，并能增加外周血中的CD8+細(xì)胞數(shù)。 給病人茶堿每晚l50mg，3周后血漿IL-4和IL-5濃度明顯下降。,目前認(rèn)為上述抗炎作用的機(jī)制是茶堿對磷酸二酯酶的抑制作用。 在各種炎癥細(xì)胞中磷酸二酯酶同工酶4型是主要的同工酶。 體外試驗(yàn)顯示特異性磷酸二酯酶4型同工酶抑制劑可通過抑制磷酸二酯酶對cAMP的降解，使這些炎癥細(xì)胞內(nèi)的cAMP增加，從而抑制各種炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子的釋放。,茶堿是非特異性磷酸

8、二酯酶抑制劑，當(dāng)血藥濃度較低時5l0mg/L)即有此抑制作用，從而發(fā)揮抗炎功能。,（四）茶堿的免疫調(diào)節(jié)作用,1對T淋巴細(xì)胞的調(diào)節(jié) 長期使用低劑量茶堿（小于10mg/L）可使外周血中抑制性T淋巴細(xì)胞（CD8+)增高，并能降低與淋巴細(xì)胞相關(guān)的移植器官-宿主反應(yīng)。 將茶堿與人淋巴細(xì)胞共同孵育，茶堿可明顯抑制抗CD3+剌激的淋巴細(xì)胞的繁殖，抑制T淋巴細(xì)胞由外周血向氣道粘膜的轉(zhuǎn)移。減少支氣管肺泡灌洗液(BALF)中CD3+、CD4+、CD8+的T淋巴細(xì)胞。,2. 對B淋巴細(xì)胞的調(diào)節(jié) 茶堿是非特異性磷酸二酯酶抑制劑，可增加B淋巴細(xì)胞內(nèi)cAMP的含量，推測茶堿通過活化cAMP促進(jìn)B淋巴細(xì)胞的凋亡，從而減少免

9、疫球蛋白等物質(zhì)的產(chǎn)生，起到免疫調(diào)節(jié)作用。 但在正常受試者中，l050mg/L的茶堿未引起明顯的外周血B淋巴細(xì)胞凋亡增加，尚需進(jìn)一步研究。,（五）其它 1、茶堿能促進(jìn)氣道纖毛運(yùn)動，增強(qiáng)粘膜纖毛的轉(zhuǎn)運(yùn)速度。 給健康志愿者4mg/kg，每日2次，維持血藥濃度7.82.1mg/L，可見氣管及主支氣管粘膜纖毛轉(zhuǎn)運(yùn)功能明顯加強(qiáng)。,2、茶堿還能增強(qiáng)膈肌收縮力，解除膈肌疲勞。 Murciano等給予COPD病人茶堿13mg/kg，每日2次，觀察到膈肌收縮力增強(qiáng)，并可解除膈肌疲勞。 其機(jī)制不清，可能與抑制PDE，導(dǎo)致cAMP代謝改變有關(guān)。,3、興奮呼吸中樞 茶堿可直接興奮呼吸中樞，增強(qiáng)其對呼吸運(yùn)動的驅(qū)動作用。,

10、4、擴(kuò)張肺動脈 增加肺和支氣管的血流量，有降低肺動脈壓的作用。,5、抑制血小板的活性,第二節(jié)茶堿的藥代動力學(xué),由于茶堿類藥物治療劑量與中毒劑量接近，其在體內(nèi)的吸收與代謝過程受到許多因素的影響。 因此，了解茶堿類藥物的藥代動力學(xué)對有效、安全地使用茶堿具有重要的作用。,（一）吸收過程,茶堿的水溶性差，且不穩(wěn)定。 氨茶堿是茶堿與議席二胺的結(jié)合物，其水溶性是茶堿的20倍，口服消化道吸收良好。 口服茶堿60120分鐘可達(dá)血藥峰值濃度。,茶堿片劑的生物利用度為75%80。 緩釋型茶堿的生物利用度可達(dá)80%89%。 緩釋型茶堿的吸收易受進(jìn)食和食物種類的影響。 高脂飲食可明顯影響其釋放過程 餐后服藥可使其吸收

11、過程延長。,吸入療效差，不主張霧化吸入。 直腸給藥，血藥濃度不穩(wěn)定，且可能誘發(fā)前列腺炎而較少臨床應(yīng)用。,（二）代謝過程,茶堿主要在肝臟內(nèi)代謝滅活。 茶堿在體內(nèi)的主要代謝產(chǎn)物是 3-甲基黃嘌呤6% 1-甲基尿酸17% 1、3-二甲基尿酸40% 原形7%經(jīng)腎臟排出。,茶堿的清除半衰期 成人31284分鐘 兒童200分鐘 茶堿的清除率在不同的個體之間有顯著差異。,1、遺傳因素 茶堿 的代謝分為快代謝型和慢代謝型兩種 但Miller對雙生子的調(diào)查結(jié)果顯示，茶堿半衰期的遺傳度僅為0.420.77,認(rèn)為遺傳因素對茶堿的代謝影響有限.,2、年齡 兒童肝臟的代謝能力較強(qiáng)，其茶堿的清除率為成人的兩倍； 新生嬰幼

12、兒代謝茶堿，部分可在7位發(fā)生N-甲基化而生成咖啡因。 老齡肝、腎功能減退，茶堿的清除率低于成人。,3、性別 男性茶堿的清除率比女性高22%31%,4、藥物,引起茶堿血藥濃度降低的藥物,1、受體激動劑 茶堿與受體激動劑合用時如異丙腎上腺素、沙丁胺醇會增加茶堿的清除率和生物利用度，使茶堿的作用減弱。若加大劑量，可能發(fā)生不良反應(yīng)的機(jī)會增多。,2、利福平 利福平是很強(qiáng)的肝藥酶的誘導(dǎo)劑，與茶堿合用可加快茶堿的清除，使茶堿的血藥濃度降低61%，因此合用時應(yīng)增加茶堿的劑量。 3、苯巴比妥和苯妥英鈉 兩藥亦是肝酶誘導(dǎo)劑，可增強(qiáng)肝臟對茶堿的代謝、清除，可使茶堿的血濃度降低30%。苯妥英鈉與茶堿合用1015天后茶

13、堿清除率增加2倍。兩藥合用時應(yīng)增加茶堿劑量15%20%。,4、卡馬西平 可降低茶堿的清除率，降低茶堿的血藥濃度。 5、兩性霉素 應(yīng)用兩性霉素可降低茶堿的血藥濃度，其機(jī)制也與肝酶的作用有關(guān)。 6、麻黃素 可降低茶堿的清除率，半衰期縮短，降血藥濃度低,7、鈣通道拮抗劑 硝苯地平、維拉帕米等影響肝臟代謝，使茶堿的清除率增加，血藥濃度降低。長期口服鈣通道拮抗劑患者使用茶堿后，其血藥濃度明顯低于未使用者。,引起茶堿血藥濃度增加的藥物,1、 受體阻滯劑 心得安可抑制茶堿的代謝，延長茶堿體內(nèi)茶堿的半衰期。合用時引起茶堿的血藥濃度升高。,2、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素可增加肝臟細(xì)胞色素P450的失活，

14、而使茶堿的代謝受阻。 紅霉素可使茶堿的清除率降低22%，使血藥峰濃度增高28%。 其他大環(huán)內(nèi)酯類藥物如乙酰螺旋霉素、麥迪霉素、交沙霉素對茶堿的清除率也有一定的影響。 新型大環(huán)內(nèi)酯類藥物羅紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素對茶堿的影響較小。,3、氟喹諾酮類抗生素 氟喹諾酮類藥物可抑制肝臟對茶堿的清除，不同類型的制劑對茶堿的藥代動力學(xué)均有一定的影響，其中依諾沙星和環(huán)丙沙星的影響最明顯，可使茶堿的清除率降低31%33%，使茶堿的血藥濃度增高23倍，可出現(xiàn)明顯的中毒癥狀。氧氟沙星、培氟沙星、洛美沙星對茶堿的清除率影響較小，約降低12%。,4、H2受體阻斷劑 H2受體阻斷劑可增加肝臟細(xì)胞色素P450的失活，而使

15、茶堿的的清除率下降，增加茶堿的血藥濃度，導(dǎo)致茶堿的中毒反應(yīng)。 每日用1000mg1200mg西米替丁，茶堿的半衰期延長60%，清除率減少30%40%，血濃度增加1/3。,5、別嘌呤醇 別嘌呤醇可抑制肝臟對茶堿的代謝，與茶堿合用可使茶堿的血藥濃度增加。 6、丙磺舒 丙磺舒與茶堿合用無相互作用，但二烴丙茶堿和恩丙茶堿與茶堿合用時，茶堿的血藥濃度明顯升高。,7、干擾素 干擾素可抑制與茶堿代謝有關(guān)的肝藥酶而使茶堿的的清除率下降，增加茶堿的血藥濃度，導(dǎo)致茶堿中毒。應(yīng)用干擾素時，茶堿的用量一般需減少1/2,8、其他藥物 復(fù)方新諾明 美心律 異煙肼 而使茶堿的的清除率下降，或代謝增加，或生物利用度降低，從而

16、增加茶堿的血藥濃度，導(dǎo)致茶堿的中毒反應(yīng),第三節(jié)茶堿藥物的安全性評價(jià),茶堿藥物的治療窗窄 有效藥物濃度與中毒濃度之間接近 影響藥物代謝的因素多 遺傳因素 年齡 性別 藥物,茶堿血濃度與療效和不良反應(yīng)之間的關(guān)系 茶堿血濃度 (mg/L) 療效 不良反應(yīng) 510 部分病例有效 1020 多數(shù)病例有效 胃腸道不適 焦慮 2025 療效顯著， 惡心、嘔吐 但部分已中毒 心率加快 2540 多數(shù)病例已中毒 心率加快、早博 呼吸急促、驚厥 4060 中毒濃度 心律不齊、驚厥 中樞神經(jīng)癥狀 60 昏迷乃至死亡,茶堿類藥物的毒副作用的出現(xiàn)與其血藥濃淡有密切的關(guān)系 茶堿血藥濃淡16mg/L 部分患者開始出現(xiàn)輕度不

17、良反應(yīng) 茶堿血藥濃淡20mg/L 部分患者開始出現(xiàn)毒性反應(yīng) 茶堿血藥濃淡40mg/L 所有患者幾乎都出現(xiàn)明顯的毒性反應(yīng)，有時危機(jī)生命,茶堿的抗炎作用和免疫調(diào)節(jié)作用在低濃度時（512mg/L）及可發(fā)揮效用 臨床推薦應(yīng)用較小劑量茶堿,茶堿的不良反應(yīng)的發(fā)生率為10.8% 其中胃腸道不良反應(yīng)約7.8% 心血管和其他不良反應(yīng)約1.2% 在排除血藥濃度過高引起的中毒反應(yīng)外，靜脈注射速度過快是引起猝死的主要原因,我國藥典規(guī)定，氨茶堿加入50%葡萄糖溶液2040ml，注射時間應(yīng)在10分鐘以上 臨床實(shí)踐不推薦靜脈推注茶堿制劑。,為避免不良反應(yīng)應(yīng)注意 1、檢測茶堿血藥濃度 急性發(fā)作期治療茶堿濃度應(yīng)維持在 1020

18、mg/L; 緩解期維持在 515mg/L,2、無條件檢測茶堿血藥濃度時 根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)調(diào)整茶堿使用劑量，并注意觀察用藥后的反應(yīng)。,3、正在使用茶堿的患者，靜脈注射腎上腺皮質(zhì)激素時，有可能時茶堿的血藥濃度迅速升高，從而導(dǎo)致毒性反應(yīng)。,第四節(jié) 臨床應(yīng)用的茶堿類藥物,茶堿的基本結(jié)構(gòu)是甲基黃瞟嶺。 中性水溶液約溶解8mg/ml，隨著溶液pH增高溶解度增加。,【體內(nèi)過程】,茶堿口服后吸收迅速，生物利用度達(dá)96%。 吸收后能分布細(xì)胞內(nèi)液與細(xì)胞外液，對布容積為0.30.7L/kg，血漿蛋白結(jié)合率53%65%，有效血藥濃度520mg/L，中毒血藥濃度大于20mg/L。,用藥后 l3小時血漿濃度達(dá)峰值， 半衰期平

19、均9.0土2.1小時，兒童3.7小時，新生兒、 早產(chǎn)兒、 肝硬化、 充血性心功能不全、 肺炎、 肺心病病人等半衰期延長。,茶堿10%經(jīng)腎臟原形排出， 90%經(jīng)肝臟微粒體酶代謝轉(zhuǎn)化，其中40%脫甲基生成3-甲基黃瞟嶺，20%氧化成l-甲基尿酸，40%氧化成l，3-二甲基尿酸。 清除率男性比女性高l/3，兒童較成人高。成人的茶堿清除率為0.650.20m1/kgmin)。,【不良反應(yīng)】,本品呈堿性，口服可引起惡心、嘔吐。 飯后服藥，或與氫氧化鋁同服，或制成腸溶片可減少局部剌激。 靜注或靜滴過快可引起頭暈、心悸、心律失常、血壓下降，嚴(yán)重者可產(chǎn)生驚厥。,血藥濃度大于20mg/L時可引起毒性反應(yīng)， 如惡

20、心、嘔吐、頭痛、 不安、失眠、易激動、 竇性心動過速、室性早搏、室性心動過速、 精神失常、驚厥、昏迷、呼吸及心跳停止等。 由于生物利用度和體內(nèi)清除速率的個體差異較大，若給予固定劑量，血藥濃度差異較大，因此需監(jiān)測血藥濃度，及時調(diào)整用藥量。,由于茶堿溶解度很小，臨床應(yīng)用的茶堿類藥物多為結(jié)構(gòu)改變后的茶堿制劑，并且出現(xiàn)新型的緩釋及控釋劑。,一、普通茶堿類制劑,（一）氨茶堿,（Aminophylline， Theophyllamine Euphylline ） 氨茶堿是茶堿與乙二胺形成的復(fù)鹽，約含茶堿77%83%。 為白色或淡黃色顆?；蚍勰?，易結(jié)塊。微有氨臭，味苦。久置空氣中，吸收CO2并析出茶堿。本品

21、溶于水，不溶于乙醇和乙醚，水溶液呈堿性。,【用法與用量】,注射劑每支0.25g。 栓劑每個0.25g。 片劑有普通片和腸溶片兩種，每片0.05g，0.1g，0.2g。 口服成人每次0.10.2g，每日3次；小兒每次35mg/kg，每日3次。,靜脈用藥，成人每次0.250.5g，小兒每次23由g/kg，用25%50%葡萄糖注射液2040ml稀釋后緩慢靜注或用5%葡萄糖注射液500ml稀釋后靜滴。 直腸給藥每次0.30.5g，每日12次，栓劑或保留灌腸。極量每次0.5g，每日lg。,（二）膽茶堿,(Choline Theophylimate， Cholinophynine， Oxtriphynin

22、e， Choledyl， Theophylline Chiolinnate) 膽茶堿是茶堿與膽堿的復(fù)鹽，約含茶堿60%64%，作用與氨茶堿相似。 由于其水溶解度大，口服易吸收，對胃粘膜剌激小，胃腸道反應(yīng)較氨茶堿少，病人可耐受較大劑量。對心臟和神經(jīng)系統(tǒng)的影響較小。偶有口干、惡心、心悸、多尿等副作用。,【用法與用量】,每片0.lg，口服每次0.2g，每日3次。,（三）二羥丙茶堿,(喘定，甘油茶堿，Diprophynine， Neothylime. Dyphylime， Dihydroxypropyl Theophylline) 二羥丙茶堿是茶堿的N-7位上接二楚丙基的中性衍生物。,本品易溶于水，其

23、0.1%水溶液pH為6.57.4.對胃的刺激性較小。 口服生物用度較茶堿低，為72%，作用也較茶堿弱。 該藥心臟興奮作用弱，因此適用于心動過速患者。 偶有口干、惡心、心悸、多尿等副作用。,【用法與用量】,口服每次0.2g，每日3次。 肌注每次0.250.5g。 靜滴用于重癥哮喘發(fā)作，每日rv2g加于5%葡萄糖液20004000ml中靜滴。,（四）丙羥茶堿,(Proxyphymne，Monophynine，0 xypropyitheophylline) 丙羥茶堿是茶堿的N-7w位上接羥丙基的衍生物。 基本特點(diǎn)與二羥丙茶堿相同，但生物利用度較高，半衰期長，約6.8小時。 易溶于水，5%溶液pH為5

24、.57.0。,（五）多索茶堿,Doxofyline，Ansimar)多索茶堿是茶堿的N-7位上接1，3.二氧環(huán)戊基-2-甲基的衍生物。 本品為白色針狀結(jié)晶粉末，在水、丙翻、乙酸乙醋、氯仿、苯溶劑中可溶解1%，加熱可溶于甲醇和乙醇，不溶于乙醚和石油醚。,該藥的支氣管平滑肌松弛作用是氨荼堿的1015倍，并具有茶堿所沒有的鎮(zhèn)咳作用，且作用時間長，無依賴性，對該藥作用機(jī)制的研究表明，本品為非腺昔阻斷劑，因此無類似茶堿所致的中樞和胃腸道等肺外系統(tǒng)的副作用，也不影響心功能。 但大劑量給藥后可引起血壓下降。動物實(shí)驗(yàn)表明，該藥吸收快l良藥后半小時血藥濃度峰值，分布以肺組織中濃度最高。本品1988年在意大利上市，目前國內(nèi)己生產(chǎn)。,【用法與用量】,該藥有400mg片劑.300mg膠囊，200mg散劑，100mg及300mg注射劑。 口服每日2片或每l2小時12粒膠囊，或每日13包散劑沖服。 急癥可先注射100mg，然