第十六章-抗精神失常藥.ppt

1、10月10日世界精神健康日。1991年，尼泊爾提交了第一份關(guān)于世界精神衛(wèi)生日的報(bào)告。在隨后的10年里，100多個(gè)國(guó)家參加了這項(xiàng)活動(dòng)。世衛(wèi)組織正式指定10月10日為世界精神衛(wèi)生日。精神障礙：由各種原因引起的一類(lèi)精神障礙，治療這類(lèi)疾病的藥物統(tǒng)稱(chēng)為抗精神障礙?？咕癫∷幬锓诸?lèi)1?？咕癫∷幬?根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu))(1)吩噻嗪類(lèi)：氯丙嗪(2)噻蒽類(lèi)：特登，氟哌噻噸(3)丁吩酮：氟哌啶醇(4)其他2?？菇箲]：苯二氮卓類(lèi)(略)，躁狂，抑郁，發(fā)病機(jī)制：“單胺”理論腦組織5-羥色胺腦鈉素：躁狂情緒高，聯(lián)想快，活動(dòng)增加，語(yǔ)言不能自控等。腦鈉素：抑郁抑郁、少言寡語(yǔ)、行動(dòng)遲緩、社交能力喪失、自殺等。藥物：5-羥色胺鈉治療

2、抑郁癥鈉治療躁狂癥，3，抗抑郁藥：丙咪嗪4，抗躁狂藥：碳酸鋰。表現(xiàn)：類(lèi)型陽(yáng)性癥狀如幻覺(jué)、妄想和躁狂癥-陰性癥狀如冷漠和缺乏主動(dòng)性。藥物：吩噻嗪：氯丙嗪和其他噻蒽類(lèi)：Terden，氟哌噻苯：氟哌啶醇，氟哌利多和其他：五氟利多，舒必利，氯氮平，氯丙嗪，冬眠作用和機(jī)制1。對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用：(1)精神抑制作用(抗精神病藥物作用)；(2)止吐作用；(3)對(duì)體溫調(diào)節(jié)中樞的影響；(4)增強(qiáng)中樞抑制劑的作用；(2)對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng)的影響：無(wú)治療意義；(1)阻斷受體：擴(kuò)張血管，血壓(2)M受體輕度阻斷作用：口干、便秘、視力模糊等。3.對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響抑制催乳素抑制劑、促性腺激素、促腎上腺皮質(zhì)激素和垂體生長(zhǎng)激

3、素的分泌。臨床應(yīng)用1。精神病的治療。神經(jīng)癥的治療。嘔吐的治療。呃逆的治療。人工冬眠混合物氯丙嗪，哌替啶和異丙嗪。不良反應(yīng)(1)、一般不良反應(yīng)(2)、錐體外系反應(yīng)(1)類(lèi)似于帕金森病(2)靜坐不能(3)急性肌張力障礙(4)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙(1)-(3)錐體外系副反應(yīng)的機(jī)制是氯丙嗪阻斷紋狀體多巴胺受體，使膽堿能神經(jīng)相對(duì)占優(yōu)勢(shì)，可通過(guò)減少藥物劑量和停止用藥來(lái)減輕或消除。遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙是由于多巴胺受體的長(zhǎng)期阻斷增加了多巴胺受體的敏感性，或者是因?yàn)樗鼫p弱或消除了多巴胺釋放的負(fù)反饋調(diào)節(jié)(反饋促進(jìn)突觸前膜中多巴胺的釋放)。抗多巴胺藥物可以緩解它，但抗利膽藥可以加重它。3、急性中毒：口服12g:嗜睡、血壓、休克

4、治療：禁止對(duì)癥治療：有癲癇、驚厥、青光眼、乳腺增生、乳腺癌、昏迷、肝功能不良等病史。警告：冠心病(猝死)，老年人(遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙)，思考問(wèn)題：氯丙嗪引起的震顫樣麻痹能用左旋多巴治療嗎？為什么？我應(yīng)該選擇什么藥物？請(qǐng)說(shuō)出原因。碳酸鋰的作用和機(jī)制與鋰離子有關(guān)，對(duì)躁狂癥的發(fā)作有顯著作用，但對(duì)正常人的精神活動(dòng)無(wú)影響。它能抑制腦內(nèi)鈉和多巴胺的釋放，促進(jìn)其被突觸前膜重吸收，從而糾正躁狂癥時(shí)突觸間隙相對(duì)過(guò)量的兒茶酚胺。臨床應(yīng)用主要用于治療躁狂，對(duì)精神分裂癥的激越也有效。1.控制躁狂行為，如情緒高漲、易怒、過(guò)度活動(dòng)和無(wú)法控制的思維語(yǔ)言。2.反應(yīng)緩慢，聯(lián)合氯丙嗪治療躁狂和精神分裂癥；雙相情感障礙的不良反應(yīng)主要是

5、胃腸道反應(yīng)和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。安全范圍窄，最大有效血藥濃度為1毫當(dāng)量/升，2毫當(dāng)量/升后可發(fā)生中毒。2003年世界心理健康日的主題是：“心理健康始于理解，抑郁影響每個(gè)人?！睋?jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全球抑郁癥的發(fā)病率約為11(男性5.8，女性9.5)，患者總數(shù)為3.4億，是精神分裂癥患者的78倍，消耗的總成本約為600億美元。目前，中國(guó)約有1600萬(wàn)精神疾病患者。世衛(wèi)組織、世界銀行和哈佛大學(xué)的一項(xiàng)聯(lián)合研究顯示，約15%的抑郁癥患者最終會(huì)自殺。每年，中國(guó)有20萬(wàn)人以自殺結(jié)束生命，其中80人患有抑郁癥。抑郁癥的識(shí)別率很低，上海的識(shí)別率只有21，治療率更低(20)。中國(guó)精神衛(wèi)生工作條例(2002-2010)明

6、確提出，到2005年，地級(jí)及以上綜合醫(yī)院對(duì)抑郁癥的識(shí)別率將達(dá)到40%，2010年將達(dá)到60%。精神病人只要在首次發(fā)病后5年內(nèi)參與治療，就能控制病情，阻止“慢性精神病”的發(fā)生。抑郁癥不僅是一個(gè)醫(yī)學(xué)問(wèn)題，也是一個(gè)社會(huì)問(wèn)題。精神病人是社會(huì)上的高發(fā)人群。2003年5月13日，一位父親在江西殺死了他的兒子。藥物治療的重要性，丙咪嗪，作用和機(jī)制1。中樞神經(jīng)系統(tǒng)：抗抑郁作用。這與抑制中樞腎上腺素能神經(jīng)突觸前膜的鈉再攝取有關(guān)。2、自主神經(jīng)系統(tǒng)：抗膽堿能作用(阻斷M受體)3、心血管系統(tǒng)：抗高血壓作用，伴隨心率增加，也可引起直立性低血壓。這與其抑制心肌去甲腎上腺素再攝取有關(guān)?？挂钟羲幹饕糜谂R床治療抑郁癥的各種不

7、良反應(yīng)。藥物與單胺氧化酶抑制劑(MAOI)之間的相互作用會(huì)增加彼此的毒性并產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，其癥狀類(lèi)似阿托品中毒。增強(qiáng)中樞抑制藥的作用，阻斷抗高血壓藥如胍乙啶和可樂(lè)定的抗高血壓作用。三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥丙咪嗪。1.抗抑郁作用：提高情緒和思維敏捷度，振奮精神，增加體力活動(dòng)，改善食欲和睡眠。慢發(fā)機(jī)制(23周):增加大腦中的神經(jīng)遞質(zhì)和5-羥色胺的濃度。各種抑郁癥、焦慮癥和恐懼癥、遺尿癥3。不良反應(yīng)：1)口干、便秘、視力模糊、心悸、疲勞、肌肉震顫、體位性低血壓等。2)過(guò)敏反應(yīng)：皮疹、粒細(xì)胞、黃疸等。3)禁止前列腺肥大和青光眼。類(lèi)似的藥物包括阿米替林、氯米帕明、多塞平、曲美帕胺、去甲丙胺、馬普替林、去甲替林

8、、5-羥色胺再攝取抑制劑氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、其他曲唑酮、米安色林、米他扎平、抗苯環(huán)己定、嗎氯貝胺和神經(jīng)系統(tǒng)帕金森病的慢性進(jìn)展。主要病變?cè)诩y狀體。由于多巴胺神經(jīng)元變性，多巴胺能神經(jīng)功能不足，而膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)較好。左旋多巴經(jīng)常用于臨床治療。左旋多巴脫羧酶，多巴胺，氯丙嗪(氯丙嗪，冬眠，冬氨酸)鎮(zhèn)靜和抗精神病藥物：動(dòng)物：刺激大鼠模型。男人：安靜，冷漠的表情，對(duì)外界事物無(wú)動(dòng)于衷，正常的理性。特點(diǎn)：抗精神病作用；誘導(dǎo)睡眠；劑量未麻醉；中樞抑制劑的作用；寬容。、抗精神病藥物控制興奮和激動(dòng)、減輕幻覺(jué)、妄想和躁狂、改善思維障礙、恢復(fù)理智和無(wú)耐受地照顧自己、中樞多巴胺途徑、多巴胺受體及其亞型：反射性配

9、體-受體結(jié)合法：D1、D2、D3和D4亞型的選擇性配體的結(jié)果與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑：D1和D2亞型的重組DNA技術(shù)：D1、D2、D3、D4和D5亞型的藥理學(xué)特征：D1樣受體D2、D3、 D4 D2樣受體黑質(zhì)紋狀體通路：D1樣受體D1，D5 D2樣受體D2，D3(阻斷可引起錐體外系反應(yīng))中腦皮質(zhì)和中腦邊緣通路：D2樣受體D2，D3型，D4型(與精神分裂癥、氯氮平有關(guān))結(jié)節(jié)漏斗通路：D2樣受體D2型，精神病：“中樞多巴胺系統(tǒng)功能亢進(jìn)”假說(shuō)，數(shù)據(jù)：促進(jìn)未治療患者殼核和膈核中D2樣受體的數(shù)量可減少多巴胺的合成和儲(chǔ)存。 能夠阻斷D2樣受體的藥物(氯丙嗪、氯氮平)是有效的，其程度與效果相當(dāng)。氯氮平和利培酮可以阻斷

10、5-羥色胺受體，也是有效的。氯丙嗪抗精神病作用的機(jī)制，腦中有四條多巴胺(DA)通路：黑質(zhì)-紋狀體通路，與錐體外系運(yùn)動(dòng)有關(guān)。中腦邊緣系統(tǒng)通路中的大腦皮層通路與精神、情感和行為活動(dòng)有關(guān)。結(jié)節(jié)-漏斗通路：與內(nèi)分泌活動(dòng)有關(guān)。適應(yīng)癥：型精神分裂癥；伴有幻覺(jué)、妄想、躁狂等癥狀的其他精神疾病；急性期(口服、肌肉注射、靜脈注射)療效好的器質(zhì)性和癥狀性精神病，抑郁障礙，抗精神病藥物機(jī)制：涉及多種機(jī)制，D2樣受體，阻斷，阻斷，中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)，中腦-邊緣系統(tǒng)，5-羥色胺受體，抗嘔吐：CTZ強(qiáng)小劑量抑制；在延髓；嘔吐中樞的大劑量抑制。適應(yīng)癥：各種嘔吐(運(yùn)動(dòng)病效果不佳)、頑固性呃逆、影響體溫調(diào)節(jié)：抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，使其調(diào)節(jié)發(fā)熱和正常體溫；體溫隨外界溫度而變化。適應(yīng)癥：低溫麻醉28、人工冬眠療法用于心臟直視手術(shù)：合劑(異丙嗪和哌替啶)嚴(yán)重感染、中樞性高熱、甲亢危象等。內(nèi)分泌系統(tǒng)阻斷結(jié)節(jié)-漏斗通路D2 R:催乳素：溢乳，閉經(jīng)，乳腺增大生長(zhǎng)激素：兒童生長(zhǎng)緩慢，巨綜合征促腎上腺皮質(zhì)激素：腎上腺皮質(zhì)萎縮，精神障礙，驚厥，癲癇。其他：視力模糊、出汗少、口干、便秘、排尿困難等。鼻塞、體位性血壓、心率；乳房增大、閉經(jīng)、性功能和生長(zhǎng)緩慢；嗜