中藥血必凈注射液治療膿毒癥的研究進展 血必凈#內(nèi)容清晰

1、中藥血必凈注射液治療膿毒癥的研究進展 膿毒癥（Sepsis）是引起危重病患者死亡的重要原因，其來勢兇猛，病情進展迅速，病死率高，在治療方面，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)尚無明確的治療方法及藥物。近年來，采用中西醫(yī)結(jié)合成為治療膿毒癥的新的重要措施之一。血必凈注射液的主要成分為赤芍、川芎、丹參、紅花和當歸等活血化瘀藥物，現(xiàn)代藥理證明，活血化瘀中藥能改善微循環(huán)，增加血流量，減少血小板的粘附和聚集，降低急性炎癥毛細血管的通透性，減少炎癥滲出，改善局部血液循環(huán)，促進炎癥吸收。因此，血必凈自問世以來，得到了越來越多的應(yīng)用及認可，相應(yīng)的研究也在各大醫(yī)院紛紛出現(xiàn)。本文擬就中藥血必凈注射液治療膿毒癥的研究進展做一簡要綜述。1 膿毒

2、癥的免疫學(xué)特點膿毒癥（Sepsis）是嚴重感染、嚴重創(chuàng)（燒）傷、休克、外科手術(shù)后常見的并發(fā)癥之一，其診斷標準為：系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)綜合癥（SIRS）+感染證據(jù)（感染灶或細菌學(xué)檢查）。嚴重的膿毒癥往往可導(dǎo)致膿毒癥性休克甚至多器官功能障礙綜合征（MODS）,已成為臨床危重病患者的重要死亡原因之一。在美國每年大約有30萬40萬人發(fā)生膿毒癥，其中死亡人數(shù)超過10萬。我國的一項研究表明，燒傷面積30%者約40%并發(fā)膿毒癥，其中約20%的膿毒癥患者最終轉(zhuǎn)為MODS，死亡率高達50%左右。對危重病患者的研究顯示，膿毒癥發(fā)病率為15.7%，其中61.1%進一步發(fā)展為MODS,病死率為30.6%。在過去的十幾年中，

3、膿毒癥的發(fā)病率未見下降反而有上升的趨勢。2002年10月，美國危重病協(xié)會（ESICM）、美國胸科醫(yī)學(xué)會(SCCM)和國際膿毒癥論壇提出了巴塞羅那宣言，共同呼吁采取措施減少世界最古老、最具殺傷力的疾病膿毒癥，爭取在今后5年內(nèi)將膿毒癥的死亡率降低25%。由此可見，膿毒癥是現(xiàn)代危重病學(xué)的一個突出難題，加強膿毒癥的研究具有十分重要的理論價值和臨床意義。 嚴重創(chuàng)（燒）傷、手術(shù)或感染后，機體免疫功能表現(xiàn)為雙向性改變，即一方面表現(xiàn)出以全身性炎癥反應(yīng)綜合癥（SIRS）為特征的過度炎癥反應(yīng)，另一方面則表現(xiàn)為以吞噬功能和白細胞介素-2（IL-2）等產(chǎn)生降低為代表的代償性抗炎反應(yīng)綜合癥（CARS）。SIRS一般采用

4、1992年ACCP/SCCM推薦標準，包括下列2項或2項以上體征：體溫38或36；心率90次/min；呼吸頻率20次/min或過度通氣使動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）32mmHg；外周血白細胞計數(shù)12109個/L或4109個/L，或未成熟粒細胞10%。這兩方面共同作用，當平衡打破時，就會構(gòu)成機體免疫功能的紊亂，進一步誘發(fā)多器官功能不全綜合征（MODE）的發(fā)生。 近年來，危重病研究醫(yī)學(xué)認為，在膿毒癥（Sepsis）的發(fā)生發(fā)展中，感染只是一個誘因，過度的炎癥反應(yīng)（SIRS）是Sepsis患者病情發(fā)生、發(fā)展、加重或惡化的基礎(chǔ)，其嚴重后果就是MODS。Sepsis的臨床特征是繼發(fā)于各種病因后的持續(xù)高

5、代謝狀態(tài)、高動力循環(huán)狀態(tài)以及過度的炎癥反應(yīng)。多種炎癥因子釋放并失控，對機體產(chǎn)生了諸多危害。目前發(fā)現(xiàn)的炎癥因子已達數(shù)十種之多，其中與危重病患者病情嚴重程度最為密切相關(guān)的事PCT和IL-6、TNF-a、IL-1。這些炎癥因子的釋放，共同導(dǎo)致了SIRS-Sepsis- Sepsis shock-MODS這一瀑布效應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展。 2.血必凈注射液的生物學(xué)特性 中醫(yī)學(xué)認為：膿毒癥屬“傷寒”、“溫病”學(xué)的范疇，運用傷寒、溫病的理論研究膿毒癥非常合理，這不僅體現(xiàn)在膿毒血癥的臨床特點與傷寒、溫病的臨床特點相似，更重要的是兩者之間研究的對象一致。中醫(yī)學(xué)在此類疾病方面累積了豐富的臨床經(jīng)驗，整個中醫(yī)學(xué)的發(fā)展史實際

6、上就是認識治療感染性疾病，即膿毒癥的歷史。 血必凈注射液的主要成分是紅花、赤芍、川芎、丹參和當歸，具有活血化瘀、疏通經(jīng)絡(luò)、潰散毒邪的作用，能夠拮抗內(nèi)毒素，拮抗TNF-a的作用，可用于治療膿毒癥、多臟器功能失調(diào)綜合癥等。有研究提示它有強效拮抗內(nèi)毒素的作用，也有強效拮抗內(nèi)毒素誘導(dǎo)單核細胞/巨噬細胞產(chǎn)生的內(nèi)源性炎癥介質(zhì)失控性釋放的作用；可以增加血小板及纖維蛋白原含量，減少血小板聚集率，使血漿血栓素B2含量減少，縮短凝血酶時間及凝血原時間，改善彌散性血管內(nèi)凝血的凝血功能異常；對內(nèi)毒素所致的中毒性損傷有治療作用，同時可提高超氧化物岐化酶活性；對血清腫瘤壞死因子-a水平升高有拮抗作用；能提高血清中抗氧細胞

7、抗體的水平，提高廓清指數(shù)K值和吞噬指數(shù)a值，激活、增強網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能；增強體液免疫功能?？梢詼p輕腸道黏膜的再灌注損傷，保護腸粘膜屏障功能，防止腸道內(nèi)毒素入血。 3.血必凈的臨床應(yīng)用與進展 血必凈自問世以來，再嚴重創(chuàng)傷、燒傷、外科感染、膿毒血癥、COPD、MODS、藥物中毒的多個領(lǐng)域中得到了廣泛的應(yīng)用，并得到了一致的認可。 3.1 基礎(chǔ)研究進展 謝小軍通過使用盲腸結(jié)扎穿孔法建立腹腔重癥感染大鼠模型，分別給予太能、血必凈、太能加血必凈或不予治療，測定血漿內(nèi)毒素（LPS）、腫瘤壞死因子、白細胞介素-6及白細胞介素-10，發(fā)現(xiàn)血必凈能降低血漿內(nèi)毒素、TNF-a、IL-6水平，聯(lián)合應(yīng)用太能和血必凈

8、兩者協(xié)同作用，能有效的降低IL-6/IL-10比值。 鄭軍等通過制作急性肺損傷大鼠模型，發(fā)現(xiàn)血必凈能夠有效阻抑內(nèi)毒素導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)，同時可以改善肺泡毛細血管血流灌注狀態(tài)，降低血清中TNF-a，IL-8的含量，可能是其有效減輕肺損傷的機制。 李志軍等發(fā)現(xiàn)，與模型組比較，血必凈治療組大鼠48h和72h存活率顯著升高，且血必凈注射液有延長存活時間的作用。24h血必凈治療組肝臟病理學(xué)損傷改變明顯減輕。在4096條基因中，有差異表達的基因122條，下調(diào)基因主要涉及神經(jīng)細胞與神經(jīng)傳導(dǎo)、細胞信號傳導(dǎo)、各種基本生物化學(xué)物質(zhì)代謝酶類基因、能量代謝相關(guān)基因；上調(diào)基因主要涉及細胞骨架與運動類蛋白、細胞周期調(diào)控、各種

9、基本生物化學(xué)物質(zhì)代謝酶類基因以及能量代謝相關(guān)基因。結(jié)果顯示血必凈注射液能延長膿毒癥大鼠的存活時間，并具有肝臟保護效應(yīng)，其作用環(huán)節(jié)可能涉及物質(zhì)代謝、脂類代謝基因、免疫、細胞信號傳導(dǎo)等多方面。 3.2 臨床應(yīng)用及進展 血必凈自問世以來，被廣泛的應(yīng)用于嚴重創(chuàng)傷、燒傷、外科感染、膿毒血癥、COPD、MODS、藥物中毒的多個領(lǐng)域，相應(yīng)的研究也紛紛涌現(xiàn)出來，成為膿毒癥及MODS研究的一個熱門話題。 林福清等通過對比血必凈治療組患者中性粒細胞功能以及APACHE III評分，發(fā)現(xiàn)“血必凈”注射液可明顯降低SIRS患者中性粒細胞活性，減少自身組織的破壞，改善患者的預(yù)后。 王藹卿等15對照觀察血必凈治療組與對照

10、組患者病死率.急性生理與慢性健康評估(A PA CH EII)評分及血漿蛋白C水平，緩解臨床癥狀，降低死亡率。 明自強等160例老年膿毒癥患者隨機對照研究，發(fā)現(xiàn)2組患者治療后TNF-a和IL-6均較治療前下降，治療組較對照組下降更明顯（P均0.05）；兩組血漿丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT).天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST).肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)均較治療()前明顯降低（P均0.01），且治療組前三項指標較對照組下降明顯；兩組血漿乳酸脫氫酶（LDH）.肌酸激酶（CK）及其同工酶（CK-MB）均較治療前明顯降低（P均0.05）。提示血必凈對老年膿毒癥的肝.腎.心臟功能有較好的保護作用。 潘永17組患者治療

11、前及治療72h時胃張力計鹽水胃黏膜pH值（pHi），發(fā)現(xiàn)血必凈注射液具有保護膿毒癥患者胃腸道黏膜的作用。 孫成考18凈注射液對重癥急性胰腺炎(SAP)患者血漿內(nèi)皮素(ET).一氧化碳（NO）和丙二醛（MDA）的影響，并討論其可能的作用機制。發(fā)現(xiàn)治療前治療組.對照組較正常組ET.NO.ETPNO.MDA及內(nèi)毒素均明顯增高；治療后治療組較對照組各值明顯降低。得出結(jié)論SAP時血必凈通過調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細胞分泌ET和NO，優(yōu)化其比值，抗脂質(zhì)過氧化保護內(nèi)皮細胞，同時拮抗內(nèi)毒素，對SAP有一定的治療作用。 黃勇波19生素的基礎(chǔ)上給予血必凈聯(lián)合治療，觀察血必凈注射治療液治療外科感染性疾病的療效。發(fā)現(xiàn)治療組的病人

12、短期內(nèi)感染得到控制，住院時間縮短，而住院費用未有明顯增加。 唐冰，朱家源20患者治療前后的肝功能.腎功能.凝血指標.心肌酶.動脈血氣分析.血清白細胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子a(TNF-a)，血必凈注射液能顯著降低嚴重燒傷患者炎癥介質(zhì)的釋放，有效保護患者的臟器功能。 王玉春21患者治療前和治療后5d的血白細胞計數(shù)（WBC）.C反應(yīng)蛋白（CRP）.氣道壓力.動脈血氣以及成功撤機率、重癥加強治療病房（ICU）病死率，發(fā)現(xiàn)血必凈注射液有利于機械通氣患者拔管撤機，能降低機械通氣患者的ICU病死率。 王慶，賴國祥22凈與甲潑尼龍的治療效果，發(fā)現(xiàn)血必凈組治療7天后APACHE III評分從（77.

13、98. 8）分降到（57.612.0）分；甲潑尼龍組從（75.85.2）分降到（58.615.6）分，兩組與治療前比較差異均有顯著性（P均0.05）；兩組治療后WBC、N%、CRP、TNP-a和ALT、AST、TbiL、SCr均較治療前顯著下降，差異有顯著性(P0.05或p0.01)；血必凈組和甲潑尼龍組的總有效率分別為95.0%和95.2%，兩組比較差異無顯著性(P0.05)。提示血必凈注射液對膿毒血癥具有較好的治療作用，其機制與甲潑尼龍的抗炎作用類似。 陳齊紅，鄭瑞強23前后患者的生命體征、白細胞計數(shù)（WBC）和Marshall評分，并抽取外周血，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清白

14、細胞介素-6（IL-6）和IL-10水平，并記錄患者28d的病死率。結(jié)果顯示療程結(jié)束時血必凈組體溫(37.20.6)C比（37.90.6）C、(9.6+2.2)X109/L比（11.21.5）X109/L、Marshall評分(2.11.9)分比（2.81.8）分、IL-6(0.370.34)ng/L比（2.332.06）ng/L、IL-10(0.820.66)ng/L比（2.981.99）ng/L及28d的病死率（4.2%比25.0%）明顯低于對照組（P0.05或P0.01）。說明血必凈注射液可以改善膿毒性休克患者預(yù)后，其作用機制可能為通過調(diào)控炎癥反應(yīng)實現(xiàn)。 劉清泉等【24】進行血必凈注射液

15、治療膿毒癥的中心臨床研究，發(fā)現(xiàn)血必凈注射液能夠明顯縮短病程，尤其在降低體溫、改善呼吸急促方面有優(yōu)勢，是治療膿毒癥的臨床有效藥物。 綜上所述，血必凈注射液在治療膿毒癥方面有獨特的療效，得到了眾多醫(yī)療工作者的認可。然而，血必凈的臨床效果究竟有多大，其作用機理在那里，則有待大樣本、多中心、前瞻性隨機對照臨床研究來揭示。參考文獻1. Hotchkiss RS,Karl IE.The parhophysiology and treatment of sepsis.Nengl J Med,2003,348:138-150.2. 柴家科，盛志勇，高建川.111例燒傷膿毒癥的發(fā)生特點及轉(zhuǎn)歸。中國危重癥急救醫(yī)學(xué)

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