衛(wèi)生學(xué)微生物學(xué)-培訓(xùn)

1、衛(wèi)生學(xué)微生物學(xué)培訓(xùn),2,內(nèi) 容,衛(wèi)生學(xué)微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí) 藥品生產(chǎn)中的知識(shí)應(yīng)用 GMP文件的規(guī)定,3,GMP的要求,SFDA GMP（98） 第六條 從事藥品生產(chǎn)操作及質(zhì)量檢驗(yàn)的人員應(yīng)經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，具有基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能。 對(duì)從事高生物活性、高毒性、強(qiáng)污染性、高致敏性及有特殊要求的藥品生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗(yàn)人員應(yīng)經(jīng)相應(yīng)專業(yè)的技術(shù)培訓(xùn)。 第七條 對(duì)從事藥品生產(chǎn)的各級(jí)人員應(yīng)按本規(guī)范要求進(jìn)行培訓(xùn)和考核。 藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 0603 從事藥品生產(chǎn)操作的人員應(yīng)通過相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)后上崗，具有基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能。 0609 進(jìn)入潔凈區(qū)的工作人員（包括維修、輔助人員）應(yīng)定期進(jìn)行衛(wèi)生和

2、微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)、潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)及考核。,4,第一部分 衛(wèi)生學(xué)基本概念,衛(wèi)生學(xué) 衛(wèi)生：保護(hù)身體健康，預(yù)防疾病（新華字典） 衛(wèi)生學(xué)：研究保護(hù)身體健康的科學(xué) 衛(wèi)生學(xué)作為預(yù)防醫(yī)學(xué)的一門學(xué)科，在“預(yù)防為主”的方針指導(dǎo)下，研究外界環(huán)境因素與人體健康的關(guān)系，闡明環(huán)境因素對(duì)人體健康影響的規(guī)律，提出改善和利用環(huán)境因素的衛(wèi)生要求的理論根據(jù)和措施，以達(dá)到預(yù)防疾病、增進(jìn)健康、提高勞動(dòng)能力的目的,衛(wèi)生學(xué),5,衛(wèi)生學(xué)的主要內(nèi)容 環(huán)境與健康 人與環(huán)境 生活環(huán)境和健康 食物與健康 生產(chǎn)環(huán)境與健康 社會(huì)行為因素和健康 衛(wèi)生保健原則和措施 三級(jí)預(yù)防 衛(wèi)生立法與監(jiān)督 衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)方法 分支學(xué)科：勞動(dòng)衛(wèi)生學(xué)、營養(yǎng)與食品衛(wèi)生學(xué)、環(huán)

3、境衛(wèi)生學(xué),6,一、環(huán)境與健康 （一）、人和環(huán)境 環(huán)境（environment)： 人類的環(huán)境，包括了一切客觀存在的自然和社會(huì)條件 （WHO）“環(huán)境”是在特定時(shí)刻由物理、化學(xué)、生物及社會(huì)的各種因素構(gòu)成的整體狀態(tài)，這些因素可能對(duì)生命機(jī)體或人類活動(dòng)直接或間接地產(chǎn)生現(xiàn)時(shí)的或遠(yuǎn)期的作用。 衛(wèi)生學(xué)從保證人類健康地生活和生產(chǎn)、預(yù)防疾病的角度出發(fā)，它所研究的環(huán)境主要包括空氣、水、食物、土壤與其他生物在內(nèi)的生活和生產(chǎn)環(huán)境，以及與之有關(guān)的社會(huì)因素,7,世界衛(wèi)生組織（World Health Organizatin) 是聯(lián)合國下屬的一個(gè)專門機(jī)構(gòu)，只有主權(quán)國家才能參加，是國際上最大的政府間衛(wèi)生組織，現(xiàn)有193個(gè)會(huì)員國

4、。1946年國際衛(wèi)生大會(huì)通過了世界衛(wèi)生組織組織法，1948年4月7日世界衛(wèi)生組織宣布成立。于是每年的4月7日也就成為全球性的“世界衛(wèi)生日 ”。 世界衛(wèi)生組織的宗旨是使全世界人民獲得盡可能高水平的健康。該組織給健康下的定義為“身體、精神及社會(huì)生活中的完美狀態(tài)”。 世衛(wèi)組織是聯(lián)合國系統(tǒng)內(nèi)衛(wèi)生問題的指導(dǎo)和協(xié)調(diào)機(jī)構(gòu)。它負(fù)責(zé)對(duì)全球衛(wèi)生事務(wù)提供領(lǐng)導(dǎo)，擬定衛(wèi)生研究議程，制定規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)，闡明以證據(jù)為基礎(chǔ)的政策方案，向各國提供技術(shù)支持，以及監(jiān)測和評(píng)估衛(wèi)生趨勢(shì),8,首先表現(xiàn)在物質(zhì)和能量的交換新陳代謝,（二）、人與環(huán)境的關(guān)系,人與環(huán)境的統(tǒng)一,人體的結(jié)構(gòu)和功能也是在長期的種屬發(fā)生歷史過程中與環(huán)境相互作用和制約的結(jié)果,

5、從生物人體來看，環(huán)境既是生長、發(fā)育所需的能量和物質(zhì)的來源，又是一切感覺、反射活動(dòng)的泉源,生態(tài)平衡,我們的祖先早就認(rèn)識(shí)到人類的疾病和健康與環(huán)境因素有密切關(guān)系，人與環(huán)境因素相互作用的對(duì)立統(tǒng)一關(guān)系，以及基于這種認(rèn)識(shí)為保護(hù)和促進(jìn)人類健康而采取的改善環(huán)境衛(wèi)生條件的措施，就是衛(wèi)生學(xué)的萌芽。而隨著人類社會(huì)生產(chǎn)和科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，人們對(duì)致病因素的認(rèn)識(shí)，進(jìn)一步擴(kuò)大到生活、生產(chǎn)和社會(huì)環(huán)境的各個(gè)環(huán)節(jié),9,（三）、環(huán)境污染對(duì)健康的影響 環(huán)境污染（environment pollution)：由于各種人為的因素使環(huán)境的構(gòu)成或狀態(tài)發(fā)生變化，擾亂和破壞了生態(tài)系統(tǒng)的平衡和人類正常的生活和生產(chǎn)環(huán)境，對(duì)人類的身體健康造成直接的、間

6、接的或潛在的有害影響 常見的污染來源 生產(chǎn)性污染 工業(yè)三廢 生活性污染 垃圾 污水 其他 噪聲 微波 電磁輻射 自然災(zāi)害,10,化學(xué)污染物在環(huán)境中的分布和遷移食物鏈生物濃集 環(huán)境污染對(duì)健康的損害 特異性損害 光化學(xué)煙霧，眼睛紅腫，呼吸道刺激，慢性中毒，致癌、致畸，免疫功能損傷 非特異性損害 表現(xiàn)為發(fā)病率升高，人體抵抗力下降，勞動(dòng)能力下降 引起的疾病傳染病 公害病 職業(yè)病 食物中毒,嚴(yán)重的環(huán)境污染公害 歷史上幾次重大的公害事件,11,二、生活環(huán)境與健康 （一）、空氣 太陽輻射 紫外 紅外 空氣離子：空氣中帶有陽電或陰電荷的離子 空氣中負(fù)離子對(duì)人體的作用是有益的，可調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)的興奮和抑制，刺激造

7、血功能，降低血壓、改善肺的換氣功能、促進(jìn)組織細(xì)胞生物氧化還原的過程，可以改善睡眠，振奮精神，提高工作能力 天氣與氣候 （二）、大氣污染與疾病 二氧化硫 酸雨 氮氧化物 光化學(xué)煙霧 飄塵 懸浮于空氣中的顆粒物，料徑小于10微米能才時(shí)間懸浮于空氣中,12,（三）、室內(nèi)空氣污染 人的活動(dòng)：人呼吸過程中向空氣中排放二氧化碳、水蒸汽，空氣中氧減少；人說話、咳嗽、噴涕時(shí)，隨飛沫可排出呼吸道粘膜表面的病原微生物；人的皮膚、衣物，可散發(fā)出碎屑；人走路，可擴(kuò)散灰塵 建筑材料及家俱 （四）、水 水是自然界一切生命的物質(zhì)基礎(chǔ)之一，成人體內(nèi)水分占體重的65%左右，成人一日需水量約2-3L 水污染與疾病 飲用水的衛(wèi)生要

8、求 流行病學(xué)上是安全的 不含病原微生物和寄生蟲 感官性狀良好 色度、渾濁度、臭、味 化學(xué)性狀良好，不含任何有害化學(xué)物質(zhì) PH、重金屬,13,三、食物與健康 合理營養(yǎng) 四、生產(chǎn)環(huán)境與健康 職業(yè)性有害因素與職業(yè)病 毒物和職業(yè)中毒 生產(chǎn)性粉塵和塵肺 物理因素及其危害 職業(yè)與腫瘤 五、社會(huì)行為因素與健康 健康不僅受自然環(huán)境因素影響，還受社會(huì)政治、經(jīng)濟(jì)、文化、教育、風(fēng)俗習(xí)慣等因素的影響，人的行為因素：吸煙、酗酒、藥癮,14,衛(wèi)生保健原則 三級(jí)預(yù)防 一級(jí)預(yù)防：病因預(yù)防，控制或消除健康危險(xiǎn)因素，消除病因，改善環(huán)境，增進(jìn) 二級(jí)預(yù)防：臨床前預(yù)防，在疾病的臨床前期作好早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療 三級(jí)預(yù)防：臨床預(yù)防，對(duì)

9、患者采取治療措施 衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)方法 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與調(diào)查設(shè)計(jì) 單變量資料的統(tǒng)計(jì)方法 雙變量資料的統(tǒng)計(jì)方法 計(jì)數(shù)資料的統(tǒng)計(jì)方法 健康統(tǒng)計(jì),15,第二部分 微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí),微生物（microorganism)：存在于自然界中的一群體形細(xì)小、結(jié)構(gòu)簡單、肉眼看不見，必須借助于特殊儀器放大才能觀察到的微小生物 微生物的分類（按結(jié)構(gòu)、組成） 非細(xì)胞型微生物：體積微小，能通過除菌濾器。如病毒、類病毒、朊病毒 原核細(xì)胞型微生物：僅有原始核質(zhì)，無核膜或核仁，細(xì)胞器不很完善。如細(xì)菌、支原體、衣原體、螺旋體、放線菌 真核細(xì)胞型微生物：細(xì)胞核的分化程度較高，有核膜、核仁和染色體，細(xì)胞器完整。如真菌，單細(xì)胞-酵母，多細(xì)胞-霉菌

10、、原生動(dòng)物、藻類 微生物的分類（按致病性分） 病原性微生物 非病原性微生物,16,微生物的歷史悠久 原核細(xì)胞微生物大約32億年前已出現(xiàn)在地球上 15億年前出現(xiàn)真核細(xì)胞型微生物 微生物分布廣泛 江河、湖海、土壤、空氣中都存在種類不一、數(shù)量不等的微生物，人體體表、體內(nèi)亦有多種微生物的存在 土壤中微生物最豐富，1克土壤中可有幾億到幾十億個(gè) 大多數(shù)微生物對(duì)人類是有益的，而且是必需的 自然界中N、C、S等多種元素要靠微生物的代謝活動(dòng)來循環(huán) 固氮菌。農(nóng)業(yè)制造菌肥。工業(yè)用于食品發(fā)酵、皮革、石油化工。醫(yī)藥。 正常情況下，寄生在人體的微生物是無害的，有些尚具有拮抗病原微生物的作用，腸道正常菌群，大腸桿菌等提供人

11、體必需的硫胺素、核黃素氨基酸等。 沒有微生物，植物就不能新陳代謝，人類和動(dòng)物也難以生存,17,微生物學(xué)（microbiology)：研究微生物在一定條件下的形態(tài)、結(jié)構(gòu)、生命活動(dòng)和規(guī)律、進(jìn)化、分類以及與人類、動(dòng)物、植物、自然界相互關(guān)系等問題的一門科學(xué) 微生物學(xué)的發(fā)展歷史 （一）經(jīng)驗(yàn)時(shí)期 制酒（公元前兩千年前，儀荻作酒） 制醋（北魏，賈思勰齊民要術(shù)） （二）實(shí)驗(yàn)微生物學(xué)時(shí)期 列文虎克 顯微鏡 巴斯德 有機(jī)物發(fā)酵與腐敗與微生物 防酒發(fā)酵成醋-巴氏消毒 琴納 艾利希 606（砷凡納明） Fleming,18,微生物學(xué)的發(fā)展歷史 （三）現(xiàn)代微生物學(xué)時(shí)期 隨化學(xué)、物理學(xué)、生化、遺傳學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、分子生物

12、學(xué)等學(xué)科的發(fā)展，以及電子顯微鏡、組織化學(xué)、細(xì)胞培養(yǎng)、免疫熒光、免疫酶、同位素標(biāo)記、分子雜交等新技術(shù)的應(yīng)用，微生物學(xué)得到極為迅速的發(fā)展 細(xì)菌細(xì)胞和病毒結(jié)構(gòu)的研究提高到亞超微結(jié)構(gòu)水平 分子遺傳學(xué) 使基因的DNA片段移植到細(xì)菌中去，通過質(zhì)粒載體轉(zhuǎn)移到大腸桿菌，在大腸桿菌中 表達(dá)，制備藥物 克隆技術(shù)的應(yīng)用,19,自然界中的主要微生物 細(xì)菌 支原體 衣原體 立克次體 螺旋體 真菌 病毒,20,自然界中的主要微生物 細(xì)菌 球菌 桿菌 弧菌 壓氧性細(xì)菌 棒狀桿菌 分枝桿菌,葡萄球菌,大腸桿菌,螺旋菌,弧菌,21,自然界中的主要微生物 支原體 衣原體 立克次體 螺旋體 真菌,放線菌,腳氣真菌,酵母,衣原體,2

13、2,自然界中的主要微生物 病毒 呼吸道病毒、腸道病毒、肝炎病毒 蟲媒病毒、皰疹病毒、逆轉(zhuǎn)錄病毒,腺病毒,HIV病毒,23,自然界中的主要微生物 病毒豬流感病毒 豬流感(Swine influenza，SI)是由A型流感病毒引起的一種急性呼吸道傳染病。 H1N1亞型流感病毒 流感病毒屬于正黏病毒科。 A型流感病毒可以感染多種動(dòng)物，包括許多禽類和哺乳動(dòng)物。 禽流感病毒亞型主要為H5N1、H9N2、H7N7 豬流感癥狀 人感染豬流感后的癥狀與感冒類似，患者會(huì)出現(xiàn)發(fā)燒、咳嗽、疲勞、食欲不振等。,豬流感病毒,24,自然界中的主要微生物 病毒 ：是一種因感染相關(guān)冠狀病毒而導(dǎo)致的以發(fā)熱、干咳、胸悶為主要癥狀

14、，嚴(yán)重者出現(xiàn)快速進(jìn)展的呼吸系統(tǒng)衰竭，極強(qiáng)的傳染性與病情的快速進(jìn)展是此病的主要特點(diǎn)。 傳染性非典型肺炎（全稱：嚴(yán)重急性呼吸綜合征） 病原體是“冠狀病毒”傳染性冠狀病毒肺炎,非典型性肺炎 ：是指由支原體、衣原體、軍團(tuán)菌、立克次體、腺病毒以及其他一些不明微生物引起的肺炎。 典型肺炎是指由肺炎鏈球菌等常見細(xì)菌引起的大葉性肺炎或支氣管肺炎。,25,殺滅微生物,消毒與滅菌 基本概念 消毒（disinfection）：殺死物體上病原微生物的方法，并不一定能殺死含芽胞的細(xì)菌或非病原微生物。用以消毒的藥品稱為消毒劑（disinfectant）。一般消毒劑在常用的濃度下，只對(duì)細(xì)菌的繁殖體有效，對(duì)其芽胞則需要提高消

15、毒劑的濃度和延長作用的時(shí)間。 滅菌（sterilization）：殺滅物體上所有微生物的方法。滅菌比消毒要求高，包括殺滅細(xì)菌芽胞在內(nèi)的全部病原性和非病原性微生物 抑菌（bacteriostasis）：抑制體內(nèi)或體外細(xì)菌的生長繁殖。常用的抑菌劑（bacteriostat）為各種抗生素，可在體內(nèi)抑制細(xì)菌的繁殖,或在體外用于抑菌試驗(yàn)以檢測細(xì)菌對(duì)抗生素的敏感性。 防腐（antisepsis）：防止或抑制體外細(xì)菌生長繁殖的方法。細(xì)菌一般不死亡。使用同一種化學(xué)藥品在高濃度時(shí)為消毒劑，低濃度時(shí)常為防腐劑。 無菌（asepsis）：不存在活菌的意思。防止細(xì)菌進(jìn)入人體或其它物品的操作技術(shù)，稱為無菌操作。,26,

16、殺滅微生物,消毒與滅菌 基本概念 化學(xué)指示物 chemical indicator:利用某些化學(xué)物質(zhì)對(duì)某一殺菌因子的敏感性，使其發(fā)生顏色或形態(tài)改變, 以指示殺菌因子的強(qiáng)度(或濃度)和作用時(shí)間是否符合消毒或滅菌處理的要求 生物指示物 biological indicator:將適當(dāng)載體染以一定量的特定微生物, 用于指示消毒或滅菌效果的制品。 植物消毒劑 herbal disinfectant指具有殺滅微生物作用的植物(包括中草藥)及其提取物。 中和劑 neutralizer,inactivator在微生物殺滅試驗(yàn)中,用以消除試驗(yàn)微生物與消毒劑的混懸液中和微生物表面上殘留的消毒劑, 使其失去對(duì)微生

17、物抑制和殺滅作用的試劑。 中和產(chǎn)物 product of neutralization指中和劑與消毒劑作用后的產(chǎn)物。,27,消毒與滅菌的一般原理 作用于微生物的蛋白，破壞微生物的膜蛋白結(jié)構(gòu) 熱力 S/ D 法 MC540法 作用于微生物的核酸，不能進(jìn)行轉(zhuǎn)錄、復(fù)制及蛋白合成 CO60射線 化學(xué)光敏劑 補(bǔ)骨脂素 干擾細(xì)菌的酶系統(tǒng)和代謝 氧化劑 重金屬鹽 同時(shí)作用于微生物蛋白和核酸 亞甲基藍(lán)(methylene blue,MB) 聯(lián)合光照(Light) 方法,28,物理消毒滅菌法,一、熱力滅菌法 高溫對(duì)細(xì)菌具有明顯的致死作用，因此最常用于消毒和滅菌。多數(shù)無芽胞細(xì)菌經(jīng)5560作用3060min后死亡。

18、濕熱80經(jīng)510min可殺死所有細(xì)菌繁殖體和真菌。 （一） 干熱滅菌法 1.焚燒 徹底 2.燒灼 直接用火焰滅菌，適用于微生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室的接種環(huán)、試管口等的滅菌 3.干烤 利用干烤箱滅菌，一般加熱至160170經(jīng)2 h。適用于高溫下不變質(zhì)、不損壞、不蒸發(fā)的物品，例如玻璃器皿、瓷器、玻質(zhì)注射器等的滅菌。 4.紅外線 紅外線是一種0.771000m波長的電磁波，尤以110m波長的熱效應(yīng)最強(qiáng)。但熱效應(yīng)只能在照射到的表面產(chǎn)生，因此不能使物體均勻加熱。,29,物理消毒滅菌法,（二）濕熱滅菌法 1.巴氏消毒法（pasteurization） 用較低溫度殺滅液體中的病原菌或特定微生物，而仍保持物品中所需的不耐

19、熱成分不被破壞的消毒方法。 2.煮沸法 在1個(gè)大氣壓下，水的煮沸溫度為100，一般細(xì)菌的繁殖體5min能被殺死，細(xì)菌芽胞常需煮沸12h才被殺滅。 3. 流動(dòng)蒸氣消毒法 又稱常壓蒸氣消毒法，是利用一個(gè)大氣壓下100的水蒸氣進(jìn)行消毒。細(xì)菌繁殖體經(jīng)1530min可被殺滅，但芽胞常不被全部殺滅。蒸籠 4. 間歇蒸氣滅菌法（fractional sterilization） 利用反復(fù)多次的流動(dòng)蒸氣間歇加熱以達(dá)到滅菌的目的。適用于一些不耐高熱的含糖、牛奶等培養(yǎng)基。 5.高壓蒸氣滅菌法 脈動(dòng)真空滅菌：采用真空泵把鍋內(nèi)變成真空，再導(dǎo)入蒸汽，使蒸汽在鍋內(nèi)迅速擴(kuò)散和滲透到物品的深部。比高壓蒸汽滅菌有顯著優(yōu)點(diǎn)：消毒

20、時(shí)間為滅菌鍋的1/3；更可靠，操作更方便；破壞物品的程度輕；滅菌后的敷料接近干燥，取出即用。 同一溫度下濕熱滅菌比干熱滅菌效力強(qiáng)：濕熱中細(xì)菌菌體蛋白較易凝固；濕熱的穿透力比干熱大；濕熱的蒸氣有潛熱存在。水由氣態(tài)變?yōu)橐簯B(tài)時(shí)放出的潛熱，可迅速提高被滅菌物體的溫度,30,物理消毒滅菌法,二、輻射殺菌法 紫外線 波長200400nm，以265266nm最強(qiáng)，但經(jīng)紫外線照射的微生物具有在可見光照射下重新復(fù)性的可能 .C波紫外燈 紫外線主要作用于DNA，使一條DNA鏈上相鄰的兩個(gè)胸腺嘧啶共價(jià)結(jié)合而形成二聚體，干擾DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致細(xì)菌的變異或死亡。紫外線穿透力較弱，普通玻璃、紙張、塵埃、水蒸氣等均能

21、阻擋紫外線 電離輻射 包括高速電子、X射線和射線等。在足夠劑量時(shí)，對(duì)各種細(xì)菌均有致死作用。其機(jī)制在于產(chǎn)生游離基，破壞DNA。適用于不耐熱物品的滅菌,如手術(shù)縫線、器械、人造血管和人工瓣膜及藥物的滅菌。電離輻射滅菌將是發(fā)達(dá)國家中最為常用的滅菌方法。 Co60射線 經(jīng)照射后核酸可發(fā)生斷裂,微生物因而失活。Co60射線引起的微生物失活通常為不可逆的。 微波 波長1mm到1m左右的電磁波，消毒中常用的微波有2450MHZ與915MHZ兩種可穿透玻璃、塑料薄膜與陶瓷等物質(zhì)，但不能穿透金屬表面。微波滅菌作用迅速、所需溫度低(100 ) 、物品表面受熱均勻。 應(yīng)用：亞甲基藍(lán)(methylene blue,MB

22、) 聯(lián)合光照(Light) 方法 補(bǔ)骨脂素聯(lián)合紫外線(UVA ) 照射滅活微生物,31,物理消毒滅菌法,三、濾過除菌法 用物理阻留的方法將液體或空氣中的細(xì)菌除去 四、超聲波殺菌法 高于20千周/s的聲波 超聲波可裂解多數(shù)細(xì)菌，尤其是革蘭陰性菌更為敏感，但往往有殘存者。目前超聲波主要用于粉碎細(xì)胞，以提取細(xì)胞組分或制備抗原等。超聲波裂解細(xì)菌的機(jī)制主要是它通過水時(shí)發(fā)生的空（腔）化作用，在液體中造成壓力改變，應(yīng)力薄弱區(qū)形成許多小空腔，逐漸增大，最后崩破。崩破時(shí)的壓力可高達(dá)1000個(gè)大氣壓。 五、干燥與低溫抑菌法 有些細(xì)菌的繁殖體在空氣中干燥時(shí)會(huì)很快死亡，例如腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、霍亂弧菌等。但有些

23、細(xì)菌的抗干燥力較強(qiáng)，如溶血性鏈球菌在塵埃中存活25d，結(jié)核分枝桿菌在干痰中數(shù)月不死。芽胞的抵抗力更強(qiáng)，如炭疽芽胞桿菌的芽胞耐干燥20余年。干燥法常用于保存食物，濃鹽或糖漬食品可使細(xì)菌體內(nèi)水分逸出，造成生理性干燥，使細(xì)菌的生命活動(dòng)停止，從而防止食物變質(zhì)。 低溫可使細(xì)菌的新陳代謝減慢，故常用作保存細(xì)菌菌種。當(dāng)溫度回升至適宜范圍時(shí)，又能恢復(fù)生長繁殖。為避免解凍時(shí)對(duì)細(xì)菌的損傷，可在低溫狀態(tài)下真空抽去水分，此法稱為冷凍真空干燥法（lyophilization）。該法是目前保存菌種的最好方法，一般可保存微生物數(shù)年至數(shù)十年。,32,化學(xué)消毒滅菌法,甲醛、環(huán)氧乙烷及戊二醛化消毒劑發(fā)展的三個(gè)里程碑 一、 醇類

24、去除細(xì)菌胞膜中的脂類，并使菌體蛋白質(zhì)變性 乙醇、異丙醇 7075乙醇?xì)⒕ψ顝?qiáng)，高濃度乙醇?xì)⒕芰Ψ炊档?95-100%的乙醇具有很強(qiáng)的脫水作用, 能使菌體表面蛋白質(zhì)迅速凝固，當(dāng)遇到微生物細(xì)胞時(shí), 細(xì)胞表面很快脫水形成一層保護(hù)膜,乙醇分子再不易滲透保護(hù)膜起到殺菌作用。對(duì)細(xì)菌芽胞無殺滅能力，對(duì)微生物消滅作用較差。其消毒滅菌作用受蛋白質(zhì)影響較大。異丙醇的殺菌作用比乙醇強(qiáng)，且揮發(fā)性低，但毒性較高。 二、酚類 低濃度時(shí)破壞菌細(xì)胞膜，使胞質(zhì)內(nèi)容物漏出；高濃度時(shí)使菌體蛋白質(zhì)凝固。也有抑制細(xì)菌脫氫酶、氧化酶等作用。 石炭酸、來蘇爾、洗必泰等,33,化學(xué)消毒滅菌法,三、烷化劑 對(duì)細(xì)菌蛋白質(zhì)和核酸的烷化作用

25、（一）醛類 甲醛 通過對(duì)微生物蛋白質(zhì)分子上的氨基、羥基、巰基以及對(duì)核酸等的烷化作用, 破壞其生命的基本結(jié)構(gòu), 使之滅活。甲醛氣體的殺菌能力是與其濃度成正相關(guān)關(guān)系。由于甲醛氣體穿透力極差,不能穿透管壁進(jìn)入管腔, 只能通過擴(kuò)散作用進(jìn)入腔內(nèi)。在狹窄的管腔內(nèi)的甲醛氣體, 難以達(dá)到有效濃度。由于甲醛氣體穿透力差, 為保證器械和物品的消毒效果, 熏蒸消毒時(shí)物品應(yīng)攤開, 分層擺放或懸掛, 避免重疊擺放以及打包裝盒等, 確保物品表面充分接觸甲醛氣體, 以達(dá)到預(yù)期的消毒效果 戊二醛 殺菌機(jī)理主要是其活性基團(tuán)能與細(xì)菌蛋白質(zhì)的氨基結(jié)合，使蛋白質(zhì)變性。戊二醛消毒液有廣譜、高效、快速和持久的殺菌效果, 隨溫度升高, 溶

26、液的活性增強(qiáng), 對(duì)芽胞殺滅作用強(qiáng), 7 小時(shí)可殺滅芽胞。殺菌譜廣，效果好，性質(zhì)穩(wěn)定，殺菌速度快，使用濃度低，無毒性，比甲醛強(qiáng)2-10倍，在PH7.5-8.5時(shí)殺菌力最強(qiáng)，對(duì)人的刺激比甲醛小。 （二）環(huán)氧乙烷 廣譜高效殺菌劑 沸點(diǎn)較低，可用水浴使其揮發(fā)，不宜超過60度。但易燃易爆，有中等毒性，對(duì)人體有毒滅菌機(jī)理是由于它的烷基的取代性質(zhì)。對(duì)細(xì)菌、芽胞、真菌、微生物等各種微生物都有殺滅作用，消毒后殘留量較大，需置通風(fēng)處1時(shí)后才能使用。用于工業(yè)中一次性醫(yī)療器械用品的滅菌和皮毛工業(yè)的消毒。,34,化學(xué)消毒滅菌法,四、 氧化劑 與酶蛋白中的-SH基結(jié)合，導(dǎo)致酶活性喪失 （一）含氯消毒劑 能溶解于水產(chǎn)生次氯

27、酸，并分解放出具有強(qiáng)氯化作用的新生態(tài)氯起殺菌作用。作用機(jī)理是由于氧化作用和抑制細(xì)菌的某些含巰基酶使細(xì)菌的生長繁殖發(fā)生障礙。有脫色能力，無毒性。不足之處是穿透力較差，同時(shí)有腐蝕和漂白作用。 殺菌力強(qiáng)，能殺滅細(xì)菌繁殖體、芽胞 漂白粉、金星消毒液、“84”消毒液、氯代異氰尿酸、二氧化氯 （二）含碘化合物 碘酊、碘伏 氧化細(xì)菌原漿蛋白的活性基團(tuán)，并與蛋白質(zhì)的氨基結(jié)合而使其變性 主要缺點(diǎn)是有機(jī)物干擾大,35,化學(xué)消毒滅菌法,（三）過氧化物類消毒劑 過氧乙酸、過氧化氫 在水中可形成氧化能力很強(qiáng)的自由羥基，破壞蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu) 殺菌作用強(qiáng)，應(yīng)用廣泛，但穩(wěn)定性差 （四）高錳酸鉀 強(qiáng)氧化劑 1:1000與1:1

28、250的濃度都具有殺菌作用。0.5-1%的高錳酸鉀水溶液于分鐘內(nèi)可殺死大多數(shù)細(xì)菌；水溶液于小時(shí)內(nèi)可殺死細(xì)菌芽孢。在酸性溶液中殺菌作用增高。對(duì)霉菌殺傷效果很差。 （五）臭氧 強(qiáng)氧化劑，不穩(wěn)定； 殺菌迅速，無殘留 用于空氣、飲用水、生活用水等的消毒,36,化學(xué)消毒滅菌法,五、表面活性劑 減低液體的表面張力，使物品表面油脂乳化易于除去，有清潔作用 能吸附于細(xì)菌表面，改變胞壁通透性，使菌體內(nèi)的酶、輔酶、代謝中間產(chǎn)物逸出，呈現(xiàn)殺菌作用 表面活性劑有陽離子型、陰離子型和非離子型三類。因細(xì)菌帶陰電，故陽離子型殺菌作用較強(qiáng)。非離子型對(duì)細(xì)菌無毒性，有些反而有利于細(xì)菌的生長。 新潔爾滅 可殺死細(xì)菌繁殖體，但對(duì)結(jié)核

29、桿菌與真菌的效果不好 S/D法（有機(jī)溶劑/表面活性劑法） 六、重金屬鹽類 與帶陰電荷的菌體蛋白質(zhì)結(jié)合，使之發(fā)生變性或沉淀 硫柳汞、二氯化汞（升汞）,37,化學(xué)消毒滅菌法,化學(xué)消毒劑的殺菌效力 按照其作用的水平可分為滅菌劑、高效消毒劑、中效消毒劑、低效消毒劑 滅菌劑：可殺滅一切微生物使其達(dá)到滅菌要求的制劑。包括甲醛、戊二醛、環(huán)氧乙烷、過氧乙酸、過氧化氫、二氧化氯等。 高效消毒劑：指可殺滅一切細(xì)菌繁殖體(包括分枝桿菌)、病毒、真菌及其孢子等，對(duì)細(xì)菌芽胞也有一定殺滅作用，達(dá)到高水平消毒要求的制劑。包括含氯消毒劑、臭氧、甲基乙內(nèi)酰脲類化合物、雙鏈季銨鹽等。 中效消毒劑：指僅可殺滅分枝桿菌、真菌、病毒及

30、細(xì)菌繁殖體等微生物，達(dá)到消毒要求的制劑。包括含碘消毒劑、醇類消毒劑、酚類消毒劑等。 低效消毒劑：指僅可殺滅細(xì)菌繁殖體和親脂病毒，達(dá)到消毒劑要求的制劑。包括苯扎溴銨等季銨鹽類消毒劑、氯己定(洗必泰)等二胍類消毒劑，汞、銀、銅等金屬離子類消毒劑及中草藥消毒劑。,38,化學(xué)消毒滅菌法,常用化學(xué)殺菌劑應(yīng)用范圍和常用濃度表,39,影響消毒滅菌效果的因素,消毒滅菌的效果受環(huán)境、微生物種類及消毒劑本身等多種因素的影響 消毒劑的性質(zhì)、濃度與作用時(shí)間 微生物的種類與數(shù)量 溫度 酸堿度 有機(jī)物,40,第三部分 衛(wèi)生管理,制藥企業(yè)加強(qiáng)衛(wèi)生管理的目的：防止藥物在生產(chǎn)過程中的污染。 要求做到：廠房凈化；地面、墻面、設(shè)備

31、、容器消毒；人的凈化 一、衛(wèi)生管理工作在制藥企業(yè)的重要性 藥品是特殊產(chǎn)品，其質(zhì)量好壞直接關(guān)系到醫(yī)療效果和人們的生命安全，質(zhì)量要求比其它任何商品都更為嚴(yán)格。 藥品不允許有次品、等外品和處理品，只有合格品才能出廠。企業(yè)加強(qiáng)衛(wèi)生管理是保證藥品質(zhì)量的非常重要的措施 二、藥品污染對(duì)藥品質(zhì)量的影響 如果衛(wèi)生管理不善，很容易引起藥品污染而致藥品質(zhì)量的變化： 1藥品物理性狀的改變（如發(fā)霉、變形、變色等） 2藥品化學(xué)成份的變化（如酸堿性改變，產(chǎn)生異臭、異味） 3藥品療效的變化（藥效降低，導(dǎo)致感染新的疾病，嚴(yán)重的甚至死亡）,41,三、關(guān)于污染的基本知識(shí) 1藥品常見的污染形式 塵粒污染 藥廠中可能存在的一些典型微粒

32、有： 微生物污染 2藥廠傳播污染的主要媒介 空氣； 清洗用水； 物料及其包裝容器表面； 人：人是最常見的污染源 人的頭發(fā)和皮膚咳嗽或噴嚏排出物衣服 化妝品和手飾生產(chǎn)過程中人群混雜所帶來的微生物。,42,四、衛(wèi)生管理 生產(chǎn)衛(wèi)生影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種因素，處于良好的不污染產(chǎn)品的狀態(tài)，藥品生產(chǎn)衛(wèi)生包括生產(chǎn)環(huán)境衛(wèi)生、生產(chǎn)設(shè)備衛(wèi)生、介質(zhì)衛(wèi)生及人員衛(wèi)生。 30萬級(jí)潔凈生產(chǎn)區(qū)環(huán)境要求：,43,1環(huán)境衛(wèi)生 （1）外環(huán)境（潔凈廠房外部環(huán)境） 總體布局合理，生產(chǎn)、生活、行政、輔助系統(tǒng)分區(qū)，不得相互妨礙； 規(guī)劃考慮風(fēng)向，嚴(yán)重空氣污染源應(yīng)處于主導(dǎo)風(fēng)向的下風(fēng)側(cè)，減少交叉污染； 廠區(qū)內(nèi)人流、物流道路分開； 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)及周圍無露

33、土地面，廠區(qū)內(nèi)道路硬化； 潔凈廠房離主干道距離大于50米； （2）內(nèi)環(huán)境（潔凈廠房） 按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈級(jí)別合理布局 潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁與地面的交界處宜成弧形，弧度應(yīng)50mm，以減少灰塵積聚和便于清潔 潔凈室(區(qū))的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應(yīng)密封 門窗造型簡單、不易積塵、清潔方便、與內(nèi)墻面平，無窗臺(tái)，無外走廊潔凈室的外窗采用雙層玻璃窗。,44,2 設(shè)備衛(wèi)生 設(shè)備、容器、工具按定置管理要求放置，不得隨意亂放，保持清潔 。管道、管線排列整齊，并包扎光潔，無跑、冒、滴、漏。潔凈區(qū)設(shè)

34、備容器采用相應(yīng)的消毒措施后才可使用。 各部門應(yīng)根據(jù)本部門的實(shí)際情況，制定該部門所使用的設(shè)備、容器、生產(chǎn)工具、照明器具、搬運(yùn)工具的清潔、保養(yǎng)方法。操作人員必須按相關(guān)SOP要求，對(duì)這些器具清洗至符合標(biāo)準(zhǔn)，作好記錄后，才能使用。 更換產(chǎn)品或換批時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格清場，設(shè)備、工用具、容器應(yīng)徹底清洗干凈。,45,3人員衛(wèi)生 手的衛(wèi)生 指甲修剪，手上無傷口； 不戴手表、戒指和其他飾物，不用指甲油； 生產(chǎn)操作前、后，接觸污物后，要洗手消毒。 不得裸手直接接觸藥品 頭部、面部、體表衛(wèi)生 經(jīng)常洗澡、理發(fā)、勤換衣服，保持個(gè)人清潔，戴帽不露頭發(fā)，戴口罩不露鼻、口。 不蓄胡須，不化妝，不佩戴項(xiàng)鏈、耳環(huán)等飾品，眼鏡應(yīng)消毒。,4

35、6,（3）健康要求 患有傳染病、隱性傳染病、精神病患者、皮膚?。ㄈ缙ぐ_、灰指甲等）、體表有傷口者及藥物過敏者，不得從事藥品生產(chǎn)工作。 生產(chǎn)人員至少每年體檢一次并建立健康檔案。 （4）人員行為要求 進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域需穿戴規(guī)定的工作服（包括工作衣、帽、鞋），按規(guī)定的程序進(jìn)入。工作服不得穿出本區(qū)域以外的地方。 進(jìn)入一般生產(chǎn)區(qū)的人員在生產(chǎn)場所不得吸煙，不得吃食物，不得存放非生產(chǎn)物料與私人雜物。工作服每周至少洗滌一次，必要時(shí)增加洗滌次數(shù)。 潔凈區(qū)工作服應(yīng)每兩天換洗一次，經(jīng)常保持清潔干凈。 生產(chǎn)車間操作人員的動(dòng)作要穩(wěn)、輕、準(zhǔn)，減少不必要的談話和走動(dòng) 生產(chǎn)人員應(yīng)定期接受生產(chǎn)車間進(jìn)行的藥品生產(chǎn)的衛(wèi)生教育，自覺強(qiáng)化

36、生產(chǎn)藥品必備的衛(wèi)生知識(shí)。,47,4. 庫房衛(wèi)生要求 地面每天清潔一次。 門、窗每天清潔一次。 棧板每周清潔一次。 物品的外包裝的衛(wèi)生狀況每天檢查一次。 庫房內(nèi)的消防設(shè)施，每周清潔一次。 5. 廁所輿洗室衛(wèi)生要求 廁所輿洗室每天清潔一次。 廁所輿洗室每周定期消毒、殺蟲、滅鼠、防臭。 廁所周圍2米內(nèi)無雜物。,48,6. 潔凈室（區(qū)）物料衛(wèi)生要求： 進(jìn)入生產(chǎn)的原輔料必須符合標(biāo)準(zhǔn)，不洗即用的內(nèi)包裝材料、容器，其生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈級(jí)別必須與藥品生產(chǎn)相一致。對(duì)可以重復(fù)使用的盛裝容器，應(yīng)按SOP要求清洗干凈。 直接與藥品（中間產(chǎn)品）接觸的設(shè)備、工具、容器、內(nèi)包裝容器最后一次沖洗用水應(yīng)與生產(chǎn)用水一致。 物料凈

37、化用室包括物料清潔室、消毒室、氣閘室或傳遞柜（窗）、備料室、（棄廢）物料出口的專用傳遞設(shè)施等。 物料應(yīng)經(jīng)凈化或消毒滅菌后通過物流通道進(jìn)入。 物流通道不能作為通路 生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢棄物出口不能與物料進(jìn)口合用同一氣閘或傳遞柜（窗），宜單獨(dú)設(shè)置專用傳遞設(shè)施。,49,五、清潔規(guī)程 清潔規(guī)程內(nèi)容 1清潔范圍、對(duì)象； 2清潔方法和程序； 3清潔工具； 4清潔頻次； 5使用的清潔劑、消毒劑配制方法及使用注意事項(xiàng)； 6清潔劑更換周期； 7清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn)； 8清潔衛(wèi)生檢查及評(píng)價(jià)。 制定范圍 1設(shè)備； 2器具、容器（包括運(yùn)輸工具）； 3生產(chǎn)區(qū)內(nèi)的運(yùn)輸工具； 4墻面、天花板、地面、臺(tái)面、門窗； 5管

38、道；風(fēng)道、過濾器； 6下水道、地漏； 7衛(wèi)生間； 8水系統(tǒng)； 9工作服。,50, 清潔劑與消毒劑 1要求： 對(duì)設(shè)備、容器、物料及產(chǎn)品不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，不污染； 安全、無毒；無腐蝕性； 不帶有顆粒性物質(zhì)（洗衣粉就有顆粒性物質(zhì)，不宜選用）； 2常用的消毒劑及用途：,51, 清潔工具 生產(chǎn)用清潔用具管理規(guī)定 1要求： 不易脫落纖維和顆粒； 不同區(qū)域的清潔工具有明顯區(qū)別，不混用； 不選用易滋生微生物的材料，如：木、棉； 使用后及時(shí)清洗。 2潔凈區(qū)內(nèi)清潔用抹布有紅、藍(lán)、黃、白四種顏色，紅色用于抹設(shè)備及工器具表面，藍(lán)色用于抹墻壁，黃色用于抹地面，白色用于抹設(shè)備內(nèi)壁及容器（如物料周轉(zhuǎn)桶）內(nèi)表面。 3存放 存放

39、間按不同區(qū)域設(shè)置，規(guī)定位置存放； 存放間應(yīng)通風(fēng)； 不同潔凈級(jí)別的清潔工具不能存放在一起。,52,一般生產(chǎn)區(qū)清潔： 1. 清潔工作范圍、內(nèi)容及頻次,53,2. 清潔方法 2.1. 清潔用水： 生活飲用水。 2.2. 對(duì)走廊、更衣室、墻壁、頂棚及室內(nèi)桌椅、更衣柜、更鞋柜、水池等設(shè)施用干凈濕毛巾擦拭，用水沖洗，必要時(shí)用清潔劑去污后用水沖凈，做到所有表面不得留有灰塵，注意水池不得留有積水。 2.3. 地面清潔 先用掃把掃凈后再用濕拖把拖凈。 2.4. 清潔后的所有用具用水洗凈，放專用間晾干，防止發(fā)霉。 2.5. 廢物用垃圾袋裝好后集中處理。 2.6. 一般生產(chǎn)區(qū)地漏的清洗：每日清除阻網(wǎng)上的廢物，擦去地

40、漏周圍的污跡，完畢后將蓋子蓋嚴(yán)，防止廢水、廢氣倒灌。,54,潔凈區(qū)清潔： 清潔周期及內(nèi)容,55,56,地漏的清潔程序 除去地漏不銹鋼蓋板及不銹鋼絲網(wǎng)的雜物，用抹布沾飲用水將蓋板及過濾網(wǎng)擦洗干凈。 用塑料刷將地漏內(nèi)部刷洗干凈，用飲用水沖洗。 用抹布將地漏內(nèi)部及周圍的地面擦干。 潔凈區(qū)地漏每天下班前噴入消毒劑。 及時(shí)清除地面所有臟物以保證地漏通暢。,57,58,盥洗盆的清洗： 消除面盆內(nèi)異物。用抹布和飲用水將面盆清洗干凈。 擰緊面盆封水蓋螺絲蓋,將U型液封內(nèi)積水全部放入桶內(nèi)，再上好U型液封螺絲蓋，檢查無泄漏。 打開面盆封水蓋，將面盆內(nèi)存水放盡，再用純水將面盆清洗干凈放盡洗水。 再次擰緊面盆封水蓋，

41、檢查無泄漏后，在盆內(nèi)加入消毒劑200ml。 再次將U型液封內(nèi)積水放入桶內(nèi)后，上緊液封螺絲蓋。 將面盆內(nèi)新潔爾滅液全部放入液封后，上緊面盆封水蓋。,59,六潔凈區(qū)管理 潔凈室應(yīng)保持密閉狀態(tài)。與低級(jí)別區(qū)域接合處，應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行壓差控制，作好壓差監(jiān)測記錄。 進(jìn)入潔凈室內(nèi)人員應(yīng)保證1人/6m2面積。非生產(chǎn)人員進(jìn)入時(shí)，必須經(jīng)過質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)，并按規(guī)定程序（更換工作服、洗手、消毒）進(jìn)入，同時(shí)，對(duì)出入情況登記。 潔凈室內(nèi)的主要工作室照度應(yīng)為300勒克斯，并應(yīng)設(shè)置應(yīng)急照明設(shè)施。 定期監(jiān)測菌落數(shù)和塵埃粒子數(shù)，并符合環(huán)境的潔凈條件要求。 進(jìn)入潔凈區(qū)物料外包裝未徹底清潔前，不得進(jìn)入本區(qū)域。 生產(chǎn)中的廢棄物應(yīng)及時(shí)處理

42、。 每月對(duì)潔凈區(qū)甲醛薰蒸消毒（或戊二醛噴霧消毒）一次，停產(chǎn)一周以上或檢測不合格時(shí)需再消毒。,60,七、進(jìn)出潔凈區(qū)程序 1. 人員進(jìn)出潔凈區(qū)程序 進(jìn)入潔凈區(qū)更鞋間,坐在鞋柜上，脫去鞋放入外層鞋柜中，雙腳懸空通過身體的轉(zhuǎn)動(dòng)180度從內(nèi)層鞋柜中拿出拖鞋，穿上拖鞋進(jìn)入一更衣室。 打開更衣柜，脫去外衣放入其中。 洗手。換上潔凈區(qū)工作鞋，進(jìn)入二更衣室。 打開二更衣室更衣柜，按口罩帽衣褲的順序穿戴好潔凈區(qū)工作服。 進(jìn)入二緩沖間，手消毒。 進(jìn)入潔凈區(qū)，關(guān)門。 出潔凈區(qū)時(shí)，按相反的程序進(jìn)行,進(jìn),出,換 鞋,脫一般區(qū)工作服,洗手,穿潔凈區(qū)工作服,手消毒,潔凈區(qū),取樣人員的取樣、采樣器具，維修人員的維修工具、材料、

43、配件等經(jīng)內(nèi)包材進(jìn)入潔凈區(qū)通道并按其進(jìn)入程序進(jìn)入。 取樣、檢修完畢，采樣器具、維修工具、材料、配件等經(jīng)鋁包間與外包裝傳遞窗傳出。,61,2.原輔料進(jìn)入潔凈區(qū)程序 送料員將物料從倉庫經(jīng)物料通道至原輔料脫包間。 在脫包間對(duì)原輔料進(jìn)行脫包、清潔處理。原輔料放入傳遞間，清潔后的原輔料傳至原輔料傳遞間，脫包間與傳遞間的門不能同時(shí)打開。 接物人將原輔料經(jīng)潔凈區(qū)走廊，放入原輔料貯存間；空心膠囊暫放入空心膠囊貯存間。 原輔料運(yùn)送完畢，送物人、接物人分別及時(shí)清理脫包間和傳遞間。,倉 庫,原輔料脫包間,潔凈區(qū)走廊,原輔料貯存間,物料通道,原輔料傳遞間,空心膠囊貯存間,62,3.包裝材料進(jìn)入潔凈區(qū)程序 送料員將包裝材

44、料從倉庫經(jīng)物料通道送至包裝材料脫包間。 在脫包間對(duì)包裝材料進(jìn)行脫包、清潔處理。 清潔后的包裝材料傳至包裝材料傳遞間。 接物人將包裝材料傳至包裝材料貯存間暫存，印有標(biāo)簽內(nèi)容的鋁箔入柜上鎖。 包裝材料運(yùn)送完畢，送料員、接料人分別及時(shí)清理脫包間和傳遞間的衛(wèi)生。,倉 庫,包裝材料脫包間,潔凈區(qū)走廊,物料通道,包裝材料傳遞間,包裝材料貯存間,63,八、工作服的管理 工作服包括：工作衣、工作褲、工作帽、手套、口罩、工作鞋 材質(zhì)要求 1發(fā)塵量小，不易脫落纖維； 2質(zhì)地光滑，不產(chǎn)生靜電，不易粘附粒子； 3耐清洗、消毒； 4透明度低, 穿著舒適，不妨礙動(dòng)作; 5. 不發(fā)霉; 6. 易加工縫制。 式樣要求 1一般

45、生產(chǎn)區(qū)無橫褶、腰帶，接縫嚴(yán)實(shí)，無須頭；顏色：淺藍(lán)色 2潔凈區(qū)工作服無口袋、橫褶、腰帶，無鈕扣，上衣用拉鏈，衣帽連體 ；淺綠色、橘黃色 3不同生產(chǎn)區(qū)域的工作服應(yīng)有明顯區(qū)別； 4應(yīng)有編號(hào)（ 防止混淆）。,64, 清洗要求 1不同潔凈級(jí)別的工作服應(yīng)分別清洗整理； 2工作服上無顆粒脫落物； 3制定清洗周期： 一般生產(chǎn)區(qū)每周至少清洗1次； 30萬級(jí)潔凈區(qū)工作服每兩天清洗1次； 1萬級(jí)100級(jí)每班清洗。 停產(chǎn)超過2天或更換品種時(shí)，使用前工作服（含鞋）必須清洗、消毒。 4潔凈區(qū)不同顏色的潔凈服應(yīng)分開清洗。 5清洗后要妥善保管，防止污染。 保管與發(fā)放 1保管條件的潔凈度應(yīng)與工作服使用條件的潔凈度一致； 2應(yīng)由

46、專人保管發(fā)放； 3工作服在清洗和發(fā)放前，應(yīng)檢查是否符合使用要求，破損的工作服不得發(fā)放使用。,65,九、健康檢查與檔案 1新進(jìn)廠人員應(yīng)進(jìn)行體檢后，才能從事直接接觸藥品的工作。 2直接接觸藥品的人員每年至少體檢一次，項(xiàng)目有：肝功、胸透視、皮膚病；燈檢人員視力應(yīng)在0.9以上。 3按人建立健康檔案。檔案內(nèi)容有：體檢表、化驗(yàn)單、健康證（指康復(fù)后的證明材料）等證明身體健康的資料。,十、設(shè)專人負(fù)責(zé)防止污染的衛(wèi)生管理工作 1設(shè)立專人的范圍： 環(huán)境衛(wèi)生； 生產(chǎn)區(qū)域衛(wèi)生； 人員衛(wèi)生； 設(shè)備衛(wèi)生； 清潔工作； 清潔工具； 工作服的清潔與保管； 其他清潔衛(wèi)生工作。 2應(yīng)明確專人管理的職責(zé)、任務(wù)及檢查要求。,66,十一、狀態(tài)標(biāo)志管理規(guī)定 1狀態(tài)標(biāo)志分為六類：物料狀態(tài)標(biāo)志、設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志、管道狀態(tài)標(biāo)志、容器狀態(tài)標(biāo)志、生產(chǎn)操作間狀態(tài)標(biāo)志、計(jì)量器具狀態(tài)標(biāo)志。 2物料狀態(tài)標(biāo)志： 物料狀態(tài)卡：標(biāo)明品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、質(zhì)量、操作人、生產(chǎn)日期。 質(zhì)量：分為合格、不合格、待檢三種。分別用綠、紅、黃牌表示 3設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志： 已清潔：表示設(shè)備處于清潔完好等待使用狀態(tài)，等待使用時(shí)間自掛牌之時(shí)起在72小時(shí)以內(nèi)有效。 運(yùn)行：表示設(shè)備正處于開啟運(yùn)轉(zhuǎn)狀態(tài)。 檢修：表示