早期腎損傷檢驗BASICCLINICALLABORATOR

早期腎損傷檢驗BASICCLINICALLABORATORYMEDICINE1腎皮質(zhì)腎小球腎小管（近曲、遠(yuǎn)曲）髓質(zhì)腎小管（髓袢、集合管、乳頭管）腎由許多基本解剖和功能單位“腎單位”所構(gòu)成，每個腎約含有100萬個腎單位，每個腎單位由腎小球和腎小管組成。3腎單位結(jié)構(gòu)圖示意圖

一、腎臟的結(jié)構(gòu)

腎小球是由入球小動脈分支為30～40條毛細(xì)血管叢組成的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，它作為血液的過濾器。腎小管是一支細(xì)長盤曲的微小管道，分為5段：近曲小管、髓袢、遠(yuǎn)曲小管、集合管、乳頭管。

二、腎臟的功能

腎有三大功能：排泄、調(diào)節(jié)、內(nèi)分泌功能。主要是排泄代謝廢物，調(diào)節(jié)水鹽代謝、酸堿平衡，通過泌尿來實現(xiàn)。1、腎小球的濾過腎小球濾過膜能允許水和小分子物質(zhì)自由通過，大分子物質(zhì)（蛋白質(zhì)）不能通過，經(jīng)腎小球濾過的濾液稱為原尿。影響原尿生成的因素：腎小球濾過膜、有效濾過壓、腎血流量（一）腎的排泄功能腎小球濾過膜分子屏障電荷屏障有效濾過壓=腎小球毛細(xì)血管血壓－（血漿膠體滲透壓＋囊內(nèi)壓）腎血流量用腎小球濾過率（GFR）來反應(yīng)GFR:即單位時間內(nèi)兩腎生成的原尿量2、腎小管重吸收腎小管分為三段，近曲小管、髓袢和遠(yuǎn)曲小管。近曲小管是重吸收最重要的部位，原尿中的葡萄糖、氨基酸、維生素及微量蛋白質(zhì)等幾乎全部在近曲小管重吸收，Na+，K+，Cl-，HC03-等也絕大部分在此段重吸收。髓袢主要吸收一部分水和氯化鈉，具有“逆流倍增”的功能，在尿液的濃縮稀釋功能中起重要作用。遠(yuǎn)曲小管和集合管可繼續(xù)重吸收部分水和鈉，但它的主要功能為參與機(jī)體的體液酸堿調(diào)節(jié)。（一）腎的排泄功能（一）腎的排泄功能3、腎小管和集合管分泌腎小管通過分泌H+、重吸收HCO3-在調(diào)節(jié)機(jī)體酸堿平衡方面起著重要作用。近曲小管、遠(yuǎn)曲小管和集合管的上皮細(xì)胞都能夠主動分泌H+，發(fā)生H+-Na+交換，達(dá)到排H+和重吸收NaHC03的目的。尿中的K+主要是由遠(yuǎn)曲小管和集合管分泌的。一般當(dāng)有Na+的主動吸收時，才會有K+的分泌，兩者的轉(zhuǎn)運(yùn)方向相反，稱為K+-Na+交換。H+-Na+交換和K+-Na+交換有相互抑制現(xiàn)象。另外，遠(yuǎn)曲小管和集合管還能夠分泌NH3,NH3與H+結(jié)合成NH4+排出，不僅促進(jìn)了排H+，也能夠促進(jìn)NaHC03的重吸收。若腎小管上皮細(xì)胞分泌NH3功能障礙，可導(dǎo)致酸中毒。腎小球早期損傷的尿中Alb濃度已增加。持續(xù)性微量白蛋白尿（30~300mg/24h）。蛋白尿大于0.5g/24h，表明已進(jìn)入臨床腎病期。常規(guī)試紙法檢查不出來。最低檢出濃度是200mg/L尿液中mAlb對檢測早期腎損傷有重要意義。透射濁度法的正常值：

24h尿：＜30mg/24h

一、尿微量清蛋白測定早期腎損傷早期腎損傷臨床意義1、早期腎小球微血管病變的客觀指標(biāo)之一。2、糖尿病性腎病的早期診斷。糖尿病患者出現(xiàn)mAlb尿時，在病理組織學(xué)上可看到系膜的擴(kuò)張或有少數(shù)結(jié)節(jié)性病變，及時進(jìn)行治療和控制血糖水平，腎損傷是可逆。3、評估糖尿病患者發(fā)生腎并發(fā)癥的危險程度4、高血壓性腎損傷、系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎損傷的早期標(biāo)志5、妊娠誘發(fā)高血壓的監(jiān)測，持續(xù)的mAlb尿常提示妊娠后期發(fā)生子癇的危險度較大。二、α1-微球蛋白測定早期腎損傷α1-微球蛋白來源及特點(diǎn)：肝細(xì)胞和淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的糖蛋白；分子量約為30KD；等電點(diǎn)為4.3-4.8；在酸性尿中較穩(wěn)定、在4℃可穩(wěn)定1周；電泳時位于α1區(qū)帶故而得名。游離型較容易透過腎小球濾過膜，濾過的絕大部分又被腎小管重吸收，且其測定不受尿pH等因素的影響，因此在腎臟病診斷方面被認(rèn)為具有重要價值。常采用免疫學(xué)方法測定參考區(qū)間：尿液：＜12.5mg/L早期腎損傷臨床意義：當(dāng)各類腎疾病引起腎小球濾過率降低時，血清中α1m可升高。肝損時血清α1m可降低。尿液α1m濃度增高，是反映和評價各種原因包括腎移植后排斥反應(yīng)所致早期近端腎小管功能損傷的特異和靈敏指標(biāo)。腎小管吸收功能損傷時U-α1m即增加。與mAlb聯(lián)合測定時如mAlb不增加或只有輕度增加，而α1m明顯增高，提示為小管損傷。連續(xù)測定U-α1m可幫助觀察病情的變化和評估預(yù)后。在臨床應(yīng)用時常與尿酶分析并用，用于糖尿病、藥物或化學(xué)因子、感染等誘發(fā)的腎小管間質(zhì)疾病的診斷與監(jiān)測，也用于腎移植后排異反應(yīng)的觀察。三、β2-微球蛋白的測定早期腎損傷特點(diǎn)β2m廣泛存在于有核細(xì)胞表面,尤其富含于淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞；在免疫應(yīng)答中起重要作用。通過腎小球濾過后在近曲小管幾近全部被吸收。尿PH≤5.5時，尿中酸性蛋白酶的作用β2m迅速降解。降解在膀胱中也會進(jìn)行。在清晨排尿后棄之,飲水300～500ml,收集1h的全部尿液或采集隨時標(biāo)本;收集24h尿液標(biāo)本,宜在采集尿標(biāo)本的前一天,給患者服用碳酸氫鈉等堿性藥物早期腎損傷參考區(qū)間:血清1.3-1.95mg/L

尿液＜0.14mg/L臨床意義：1.腎小管性蛋白尿的診斷和鑒別診斷；2.判斷腎小管受損的程度；3.用于鑒別上、下尿路的感染；4.用于腎臟病的病情觀察和療效估計、5.判斷是否重金屬中毒。6.用于糖尿病腎病早期診斷；早期腎損傷臨床意義：1.腎小球率過功能下降：血