藥品注冊(cè)管理辦法講課稿注冊(cè)分類

化學(xué)藥品注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)處2021年5月

附件二、化學(xué)藥品注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求

JSFDA

內(nèi)容一、注冊(cè)分類二、申報(bào)資料工程三、申報(bào)資料工程說(shuō)明四、申報(bào)資料工程表及說(shuō)明五、臨床試驗(yàn)要求JSFDA一、化學(xué)藥品的注冊(cè)分類1、未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的藥品2、改變給藥途徑且尚未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的制劑3、已在國(guó)外上市銷售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷售的藥品4、改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基〔或者金屬元素〕，但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。5、改變國(guó)內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。6、已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。JSFDA化學(xué)藥品注冊(cè)分類情況新藥申請(qǐng)，是指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。對(duì)已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊(cè)按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)。改變劑型但不改變給藥途徑，以及增加新適應(yīng)癥的注冊(cè)申請(qǐng)，應(yīng)當(dāng)由具備生產(chǎn)條件的企業(yè)提出；靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型除外。JSFDA化學(xué)藥品注冊(cè)分類情況改變劑型但不改變給藥途徑，以及增加新適應(yīng)癥的注冊(cè)申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)后不發(fā)給新藥證書；靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型除外。仿制藥申請(qǐng)，是指生產(chǎn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)上市的已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊(cè)申請(qǐng)；但是生物制品按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)。JSFDA化學(xué)藥品注冊(cè)分類情況注冊(cè)分類1、2強(qiáng)調(diào)該藥品系國(guó)內(nèi)外均未上市銷售。注冊(cè)分類3強(qiáng)調(diào)該藥物國(guó)外已上市，國(guó)內(nèi)未上市。注冊(cè)分類4強(qiáng)調(diào)原藥物已在國(guó)內(nèi)或國(guó)外上市銷售，改變后的藥物藥理作用未發(fā)生改變且國(guó)內(nèi)外均未上市。JSFDA化學(xué)藥品注冊(cè)分類情況注冊(cè)分類5強(qiáng)調(diào)對(duì)國(guó)內(nèi)已上市的藥品改變劑型，但不改變給藥途徑。注冊(cè)分類6強(qiáng)調(diào)已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)

注冊(cè)分類1、未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的藥品

〔1〕通過(guò)合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；〔2〕天然物質(zhì)中提取或者通過(guò)發(fā)提取的新的有效單體及其制劑；〔3〕用拆分或者合成等方法制得的藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；〔4〕由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；〔5〕新的復(fù)方制劑；〔6〕已在國(guó)內(nèi)上市銷售的制劑增加國(guó)內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。

注冊(cè)分類2、改變給藥途徑且尚未在國(guó)內(nèi)外

上市銷售的制劑原劑型已在國(guó)外或者國(guó)內(nèi)上市，改變給藥途徑后的劑型尚未在國(guó)內(nèi)外上市注冊(cè)分類3、已在國(guó)外上市銷售但尚未在國(guó)內(nèi)

上市銷售的藥品〔1〕已在國(guó)外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變?cè)撝苿┑膭┬?，但不改變給藥途徑的制劑；〔2〕已在國(guó)外上市銷售的復(fù)方制劑，和/或改變?cè)撝苿┑膭┬?，但不改變給藥途徑的制劑；〔3〕改變給藥途徑并已在國(guó)外上市銷售的制劑；〔4〕國(guó)內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國(guó)外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。注冊(cè)分類4、改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、

堿基〔或者金屬元素〕，但不改

變其藥理作用的原料藥及其制劑。已上市銷售鹽類藥物指在國(guó)內(nèi)或者國(guó)外已上市銷售的鹽類藥物如果改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基〔或者金屬元素〕后制成的藥物已在國(guó)外上市銷售，那么按注冊(cè)分類3的申報(bào)資料要求辦理。注冊(cè)分類5、改變國(guó)內(nèi)已上市銷售藥品的劑

型，但不改變給藥途徑的制劑應(yīng)當(dāng)采用新技術(shù)以提高藥品的質(zhì)量和平安性，且與原劑型比較有明顯的臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)。應(yīng)當(dāng)由具備生產(chǎn)條件的企業(yè)提出〔靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型除外〕

注冊(cè)分類6、已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者

制劑

國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)是指：國(guó)家為保證藥品質(zhì)量所制定的質(zhì)量指標(biāo)、檢驗(yàn)方法及生產(chǎn)工藝等的技術(shù)要求。包括〔1〕?中華人民共和國(guó)藥典?〔2〕藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)：國(guó)家局批準(zhǔn)給申請(qǐng)人特定的標(biāo)準(zhǔn)。〔3〕其它藥品標(biāo)準(zhǔn)：國(guó)家公布的其它藥品標(biāo)準(zhǔn)?！舶ㄟM(jìn)口藥品標(biāo)準(zhǔn)〕仿制藥應(yīng)當(dāng)與被仿制藥具有同樣的活性成份、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用。

二、申報(bào)資料工程

二、申報(bào)資料工程包括四局部：〔一〕綜述資料；〔二〕藥學(xué)研究資料；〔三〕藥理毒理研究資料；〔四〕臨床研究資料。〔一〕綜述資料1.藥品名稱。2.證明性文件。3.立題目的與依據(jù)。4.對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)。5.藥品說(shuō)明書、起草說(shuō)明及相關(guān)參考文獻(xiàn)。6.包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿?！捕乘帉W(xué)研究資料7.藥學(xué)研究資料綜述。8.原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料。9.確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。10.質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。11.藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說(shuō)明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對(duì)照品。12.樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書。13.原料藥、輔料的來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告書。

〔二〕藥學(xué)研究資料14.藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。15.直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)?！踩乘幚矶纠硌芯抠Y料16.藥理毒理研究資料綜述。17.主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。18.一般藥理學(xué)的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。19.急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。20.長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。21.過(guò)敏性〔局部、全身和光敏毒性〕、溶血性和局部〔血管、皮膚、粘膜、肌肉等〕刺激性等特殊平安性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料?！踩乘幚矶纠硌芯抠Y料22.復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動(dòng)力學(xué)相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。23.致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料。25.致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。26.依賴性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。27.非臨床藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。〔四〕臨床試驗(yàn)資料28.國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述。29.臨床試驗(yàn)方案及研究方案。30.臨床研究者手冊(cè)。31.知情同意書樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件。32.臨床試驗(yàn)報(bào)告。

三、申報(bào)資料工程說(shuō)明三、申報(bào)資料工程說(shuō)明1.資料工程1藥品名稱通用名、化學(xué)名、英文名、漢語(yǔ)拼音。注明化學(xué)結(jié)構(gòu)式、分子量、分子式等。新制定的名稱，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明命名依據(jù)。申報(bào)資料工程說(shuō)明2.資料工程2證明性文件：〔1〕申請(qǐng)人機(jī)構(gòu)合法登記證明文件〔營(yíng)業(yè)執(zhí)照等〕、?藥品生產(chǎn)許可證?及變更記錄頁(yè)、?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?認(rèn)證證書復(fù)印件，申請(qǐng)生產(chǎn)時(shí)應(yīng)當(dāng)提供樣品制備車間的?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?認(rèn)證證書復(fù)印件?！?〕申請(qǐng)的藥物或者使用的處方、工藝、用途等專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說(shuō)明，以及對(duì)他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明。申報(bào)資料工程說(shuō)明資料工程2證明性文件：〔3〕資料麻醉藥品、精神藥品和放射性藥品需提供研制立項(xiàng)批復(fù)文件復(fù)印件?！?〕完成臨床試驗(yàn)后申報(bào)生產(chǎn)時(shí)應(yīng)當(dāng)提供?藥物臨床試驗(yàn)批件?復(fù)印件及臨床試驗(yàn)用藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)?！?〕申請(qǐng)制劑的，應(yīng)提供原料藥合法來(lái)源證明文件，包括原料藥的批準(zhǔn)證明文件、藥品標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告、原料藥生產(chǎn)企業(yè)的營(yíng)業(yè)執(zhí)照、?藥品生產(chǎn)許可證??藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?認(rèn)證證書、銷售發(fā)票、供貨協(xié)議等的復(fù)印件。申報(bào)資料工程說(shuō)明資料工程2證明性文件：〔6〕直接接觸藥品的包裝材料和容器的?藥品包裝材料和容器注冊(cè)證?或者?進(jìn)口包裝材料和容器注冊(cè)證?復(fù)印件申報(bào)資料工程說(shuō)明3.資料工程3立題目的與依據(jù)：國(guó)內(nèi)外有關(guān)該品研發(fā)、上市銷售現(xiàn)狀及相關(guān)文獻(xiàn)資料或者生產(chǎn)、使用情況。制劑研究合理性和臨床使用必需性的綜述。申報(bào)資料工程說(shuō)明4.資料工程4對(duì)研究結(jié)果的總結(jié)與評(píng)價(jià)：申請(qǐng)人對(duì)主要研究結(jié)果進(jìn)行的總結(jié)，并從平安性、有效性、質(zhì)量可控性等方面對(duì)所申報(bào)品種進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。申報(bào)資料工程說(shuō)明5.資料工程5藥品說(shuō)明書、起草說(shuō)明及相關(guān)參考文獻(xiàn)：按有關(guān)規(guī)定起草的藥品說(shuō)明書、說(shuō)明書各項(xiàng)內(nèi)容的起草說(shuō)明、相關(guān)文獻(xiàn)。申報(bào)資料工程說(shuō)明6.資料工程7藥學(xué)研究資料綜述：藥學(xué)研究〔合成工藝、劑型選擇、處方篩選、結(jié)構(gòu)確證、質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定、穩(wěn)定性研究等〕的試驗(yàn)和國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)資料的綜述。申報(bào)資料工程說(shuō)明7.資料工程8原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料：〔1〕原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料：工藝流程和化學(xué)反響式起始原料和有機(jī)溶媒、反響條件〔溫度、壓力、時(shí)間、催化劑等〕和操作步驟、精制方法、主要理化常數(shù)及階段性的數(shù)據(jù)積累結(jié)果等。注明投料量和收得率以及工藝過(guò)程中可能產(chǎn)生或引入得雜質(zhì)或其它中間產(chǎn)物。工藝驗(yàn)證資料。申報(bào)資料工程說(shuō)明〔2〕制劑處方及工藝研究資料：起始物料、處方篩選、生產(chǎn)工藝及驗(yàn)證資料。申報(bào)資料工程說(shuō)明8.資料工程10質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料：理化性質(zhì)、純度檢查、溶出度、含量測(cè)定及方法學(xué)驗(yàn)證及階段性的數(shù)據(jù)積累結(jié)果等。申報(bào)資料工程說(shuō)明9.資料工程11藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說(shuō)明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對(duì)照品：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)符合?中國(guó)藥典?現(xiàn)行版的格式，并使用其術(shù)語(yǔ)和計(jì)量單位。所用試藥、試液、緩沖液、滴定液等，應(yīng)當(dāng)采用現(xiàn)行版?中國(guó)藥典?收載的品種及濃度，有不同的，應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明。提供的標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)另附資料，說(shuō)明其來(lái)源、理化常數(shù)、純度、含量及其測(cè)定方法和數(shù)據(jù)。申報(bào)資料工程說(shuō)明藥品標(biāo)準(zhǔn)起草說(shuō)明：應(yīng)當(dāng)包括標(biāo)準(zhǔn)中控制工程的選定、方法選擇、檢查及純度和限度范圍等的制定依據(jù)。申報(bào)資料工程說(shuō)明10.資料工程12樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書：申報(bào)樣品的自檢報(bào)告臨床試驗(yàn)前報(bào)送資料時(shí)提供至少1批樣品的自檢報(bào)告。完成臨床試驗(yàn)后報(bào)送資料時(shí)提供連續(xù)3批樣品的自檢報(bào)告。申報(bào)資料工程說(shuō)明11.資料工程14藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料：影響因素試驗(yàn)。采用直接接觸藥物的包裝材料和容器共同進(jìn)行的穩(wěn)定性試驗(yàn)。申報(bào)資料工程說(shuō)明12.資料工程16藥理毒理研究資料綜述：藥理毒理研究〔包括藥效學(xué)、作用機(jī)制、一般藥理、毒理、藥代動(dòng)力學(xué)等〕的試驗(yàn)和國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)資料的綜述。申報(bào)資料工程說(shuō)明13.資料工程27非臨床藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料：是指所申請(qǐng)藥物的體外和體內(nèi)〔動(dòng)物〕藥代動(dòng)力學(xué)〔吸收、代謝、分布、排泄〕試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料。申報(bào)資料工程說(shuō)明14.資料工程28國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述：國(guó)內(nèi)外有關(guān)該品種臨床試驗(yàn)的文獻(xiàn)、摘要及近期追蹤報(bào)道的綜述。申報(bào)資料工程說(shuō)明15.資料工程29臨床試驗(yàn)方案及研究方案：對(duì)擬定的適應(yīng)癥、用法用量等臨床試驗(yàn)的重要內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)描述，并有所報(bào)送的研究資料支持。應(yīng)科學(xué)、完整，并有對(duì)與擬定試驗(yàn)的潛在風(fēng)險(xiǎn)和收益相關(guān)的非臨床和臨床資料進(jìn)行的重要分析的綜合性摘要。申報(bào)資料工程說(shuō)明16.資料工程30臨床研究者手冊(cè)：所申請(qǐng)藥物已有的臨床試驗(yàn)資料和非臨床試驗(yàn)資料的摘要匯編。目的是向研究者和參與試驗(yàn)的其他人員提供資料，幫助他們了解試驗(yàn)藥物的特性和臨床試驗(yàn)方案。研究者手冊(cè)應(yīng)當(dāng)簡(jiǎn)明、客觀。

四、申報(bào)資料工程表及說(shuō)明注冊(cè)資料的申報(bào)－化學(xué)藥品申請(qǐng)注冊(cè)分類1～5的品種按照?申報(bào)資料工程表?的要求報(bào)送資料工程1～30〔資料工程6除外〕。臨床試驗(yàn)完成后報(bào)送的資料工程包括重新整理的綜述資料1～6、資料工程12和14、臨床試驗(yàn)資料28～32以及重新整理的與變更相關(guān)的資料和補(bǔ)充的資料。注冊(cè)資料的申報(bào)－化學(xué)藥品對(duì)于注冊(cè)分類1的新藥臨床試驗(yàn)完成后應(yīng)根據(jù)臨床期間進(jìn)行的各項(xiàng)研究的結(jié)果，重新整理報(bào)送資料工程1～30的全部資料。注冊(cè)資料的申報(bào)－化學(xué)藥品同時(shí)申請(qǐng)注冊(cè)屬于注冊(cè)分類3的原料藥和屬于注冊(cè)分類6的制劑的其原料藥的注冊(cè)申請(qǐng)應(yīng)當(dāng)符合申報(bào)生產(chǎn)的要求。注冊(cè)資料的申報(bào)－已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品申請(qǐng)注冊(cè)分類6的藥品報(bào)送資料工程1～16和28～30。需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，在臨床試驗(yàn)完成后報(bào)送資料工程28～32以及其他變更和補(bǔ)充的資料。注冊(cè)資料的申報(bào)－已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品根據(jù)品種的工藝、處方進(jìn)行全面的質(zhì)量研究，按國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)與已上市產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量比照研究。無(wú)法按照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)與已上市產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量比照研究的，應(yīng)按照新藥的要求進(jìn)行質(zhì)量研究。必要時(shí)對(duì)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)工程進(jìn)行增訂和/或修訂。屬注冊(cè)分類1中用拆分或合成等方法制得的藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑應(yīng)當(dāng)報(bào)送消旋體與單一異構(gòu)體比較的藥效學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)和毒理學(xué)〔一般為急性毒性〕等反映其立題合理性的研究資料或者相關(guān)文獻(xiàn)資料。在其消旋體平安范圍較小、已有相關(guān)資料可能提示單一異構(gòu)體的非預(yù)期毒性〔與藥理作用無(wú)關(guān)〕明顯增加時(shí)，還應(yīng)當(dāng)根據(jù)其臨床療程和劑量、適應(yīng)癥以及用藥人群等因素綜合考慮，提供與消旋體比較的單一異構(gòu)體重復(fù)給藥毒性〔一般為3個(gè)月以內(nèi)〕或者其他毒理研究資料〔如生殖毒性〕。屬注冊(cè)分類1中由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物

如其組份中不含本說(shuō)明6所述物質(zhì)，可以免報(bào)資料工程23～25。屬注冊(cè)分類1中新的復(fù)方制劑應(yīng)當(dāng)報(bào)送資料工程22。一般應(yīng)提供與單藥比較的重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)資料，如重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)顯示其毒性不增加，毒性靶器官也未改變，可不提供資料工程27。如其動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果顯示無(wú)重大改變的，可免報(bào)資料工程23～25。屬注冊(cè)分類2的新藥其藥理毒理研究所采用的給藥途徑應(yīng)當(dāng)與臨床擬用途徑一致。一般情況下應(yīng)當(dāng)提供與原途徑比較的藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)和/或相關(guān)的毒理研究資料〔如重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)和/或局部毒性試驗(yàn)〕。屬注冊(cè)分類3中改變給藥途徑，已在境外

上市銷售的制劑應(yīng)當(dāng)重視制劑中的輔料對(duì)藥物吸收或者局部毒性的影響，必要時(shí)提供其藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)或者相關(guān)毒理研究資料。屬注冊(cè)分類4的新藥應(yīng)當(dāng)提供與已上市銷售藥物比較的藥代動(dòng)力學(xué)、主要藥效學(xué)、一般藥理學(xué)和急性毒性試驗(yàn)資料，以反映改變前后的差異。必要時(shí)還應(yīng)當(dāng)提供重復(fù)給藥毒性和其他藥理毒理研究資料。如果改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基〔或者金屬元素〕而制成的藥物已在國(guó)外上市銷售，那么按注冊(cè)分類3的申報(bào)資料要求辦理。單獨(dú)申請(qǐng)注冊(cè)藥物制劑必須提供原料藥的合法來(lái)源證明文件。使用國(guó)產(chǎn)原料藥的申請(qǐng)人，應(yīng)當(dāng)提供該原料藥的藥品批準(zhǔn)證明文件、檢驗(yàn)報(bào)告書、藥品標(biāo)準(zhǔn)、原料藥生產(chǎn)企業(yè)的營(yíng)業(yè)執(zhí)照、?藥品生產(chǎn)許可證?、?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?認(rèn)證證書、與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)簽訂的供貨協(xié)議、銷售發(fā)票等的復(fù)印件。使用進(jìn)口原料藥的，應(yīng)當(dāng)提供與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)或國(guó)內(nèi)合法的銷售代理商簽訂的供貨協(xié)議、?進(jìn)口藥品注冊(cè)證?或者?醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證?、口岸藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)報(bào)告書、藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)印件等。藥品注冊(cè)過(guò)程中，研制制劑所用的進(jìn)口原料藥未取得?進(jìn)口藥品注冊(cè)證?或者?醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證?的，必須經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。對(duì)用于育齡人群的藥物應(yīng)當(dāng)根據(jù)其適應(yīng)癥和作用特點(diǎn)等因素報(bào)送相應(yīng)的生殖毒性研究資料。

應(yīng)提供致癌性試驗(yàn)或文獻(xiàn)資料的新藥

對(duì)于臨床預(yù)期連續(xù)用藥6個(gè)月以上〔含6個(gè)月〕或治療慢性復(fù)發(fā)性疾病而需經(jīng)常間歇使用的藥物，均應(yīng)提供致癌性試驗(yàn)或文獻(xiàn)資料；應(yīng)提供致癌性試驗(yàn)或文獻(xiàn)資料的新藥新藥或其代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)與致癌物質(zhì)的結(jié)構(gòu)相似的。在長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)有細(xì)胞毒作用或者對(duì)某些臟器、組織細(xì)胞生長(zhǎng)有異常促進(jìn)作用的。致突變?cè)囼?yàn)結(jié)果為陽(yáng)性的。作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的新藥鎮(zhèn)痛藥、抑制藥、興奮藥以及人體對(duì)其化學(xué)結(jié)構(gòu)具有依賴性傾向的新藥，應(yīng)當(dāng)報(bào)送藥物依賴性試驗(yàn)資料。局部用藥除按所屬注冊(cè)分類及工程報(bào)送相應(yīng)資料外，應(yīng)當(dāng)報(bào)送資料工程21，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行局部吸收試驗(yàn)。緩釋、控釋制劑對(duì)于存在明顯平安性擔(dān)憂〔如平安性范圍比較小、給藥劑量明顯增加〕的緩、控釋制劑，一般應(yīng)當(dāng)提供與已上市緩控釋制劑或常釋制劑比較的單次給藥的動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)研究資料。五、臨床試驗(yàn)要求

藥物的臨床試驗(yàn)藥物的臨床試驗(yàn)〔包括生物等效性試驗(yàn)〕，必須經(jīng)過(guò)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。臨床試驗(yàn)分為I、II、III、IV期。必須執(zhí)行?藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?。

藥物的臨床試驗(yàn)屬注冊(cè)分類1和2的新藥應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)?！?〕臨床試驗(yàn)的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求和最低病例數(shù)要求；〔2〕臨床試驗(yàn)的最低病例數(shù)〔試驗(yàn)組〕要求：I期為20至30例，II期為100例，III期為300例，IV期為2000例。藥物的臨床試驗(yàn)避孕藥的I期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)按照本方法的規(guī)定進(jìn)行；II期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)完成至少100對(duì)6個(gè)月經(jīng)周期的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；III期臨床試驗(yàn)完成至少100