CNAS-GL05 2017 實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部研制質(zhì)量控制樣品的指南

發(fā)布日期：2017年3月1日實(shí)施日期：2017年3月1日實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部研制質(zhì)量控制樣品的指南中國(guó)合格評(píng)定國(guó)家認(rèn)可委員會(huì) 3 4 4 4 5 5 6 6 7 7 7 7 8 8 8 其不確定度由計(jì)量學(xué)上有效程序確定，主要用于方法確認(rèn)和提供計(jì)量上的校準(zhǔn)溯源制備計(jì)量質(zhì)量控制（控制測(cè)量質(zhì)量，而不是產(chǎn)品質(zhì)量）RM非常重要，為證明一“足夠”均勻和穩(wěn)定的RM對(duì)于計(jì)量質(zhì)量控制目的是必要——需要一個(gè)盡可能接近日常樣品的RM用于——需要一個(gè)適用于日常的RM來(lái)補(bǔ)充CRM；——沒(méi)有合適的CRM；實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部研制質(zhì)量控制樣品的指南QCM應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)樣品的基本要求，除對(duì)溯源性和不確定度不做要QCM的主要功能是給實(shí)驗(yàn)室提供一種經(jīng)濟(jì)的樣品，用于定期（如CRM在所有情形下都能替代QCM，但QCM不能替代CRM；在測(cè)量過(guò)認(rèn)和不確定度評(píng)估，QCM只能在有限的范圍內(nèi)使用（例如，總測(cè)量——通過(guò)在較長(zhǎng)的時(shí)間周期內(nèi)，在儀器、操作人員等不同），任何標(biāo)準(zhǔn)樣品的研制，都需要具備一定的技術(shù)水平和組織能力。標(biāo)準(zhǔn)樣品基體的適用性和范圍是所有標(biāo)準(zhǔn)樣品用戶和生含量相同的尖晶石和鎂砂-剛玉混合粉是兩種不同類型的基體?；wRM的使用范圍和適用性是所有RM生產(chǎn)者和使用在臨床化學(xué)領(lǐng)域，替代性具有重要意義，另有文實(shí)際上，經(jīng)常是在難以找到合適基體的CRM時(shí)，才需通常，研制液態(tài)基體QCM比研制相應(yīng)的固態(tài)樣品容易。主料時(shí)，應(yīng)考慮健康和安全問(wèn)題。處理聚合物、生物、油/脂肪和混合兩種或兩種以上基體相似、特性量值不同QCM，或制備一系列相似的可以覆蓋一定被測(cè)物含量要注意的是有些液體不能過(guò)濾，原因在于i)粘稠，ii)活性組如，金屬在中性或堿性介質(zhì)中會(huì)水解或氧化產(chǎn)生沉淀，一般采取在對(duì)任何待定QCM滅菌前，重要的問(wèn)題是要考慮滅菌處理對(duì)樣要控制QCM的生產(chǎn)成本，應(yīng)認(rèn)真考慮選擇適當(dāng)?shù)莫?dú)立單如樣品需要反復(fù)開啟使用，那么重復(fù)開啟和密封的影響也應(yīng)該進(jìn)行評(píng)），應(yīng)該在不斷攪拌下分裝和/或在基體中加入添加分裝過(guò)程中采取適當(dāng)?shù)牟襟E，以保持樣品的均勻性。可能均勻是一個(gè)相對(duì)概念。QCM所需的均勻性水平，取決于對(duì)候選QCM分裝成最小包裝單元后，確認(rèn)各單元間特性量要的。對(duì)于某些QCM基體，例如真溶液，如制備過(guò)程中已經(jīng)過(guò)性問(wèn)題，因此需要進(jìn)行正式的均勻性檢驗(yàn)。應(yīng)該選擇足夠量的有代表對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)用電子制表軟件很容易完成（見9.3）。GB/T150勻性評(píng)估的所有要素并給出了進(jìn)行均勻性研究的推薦方法推薦用于每批次多個(gè)單元的均勻性檢驗(yàn)的抽樣原則[16]是：對(duì)單元的樣品，均勻性檢驗(yàn)抽取的樣品數(shù)量為3。例如，600到1000個(gè)單元抽取27到30個(gè)單元重復(fù)分析。這是很費(fèi)時(shí)和費(fèi)力的工作。減小GB/T15000.3提到了一個(gè)實(shí)際情況：在某些情況下，檢測(cè)所有特——計(jì)算算數(shù)平均值x，單元內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)偏差SW和單元間標(biāo)準(zhǔn)偏差SS，見9.3。執(zhí)行測(cè)量時(shí)應(yīng)保證能識(shí)別批量樣品中任何趨勢(shì)的測(cè)量漂mgkg1mgkg1mgkg1mgkg1123456789總平均值為120.02mg·kg-1。偏差應(yīng)小于實(shí)驗(yàn)室內(nèi)再現(xiàn)性標(biāo)準(zhǔn)偏差的三分之一(可由現(xiàn)有的控制圖數(shù)據(jù)獲得，或，可行時(shí)，由現(xiàn)有方法的再現(xiàn)性和重復(fù)性數(shù)據(jù)獲得)。這類似于能力驗(yàn)證樣品7的均勻性要求。觀察這組數(shù)據(jù)時(shí)，應(yīng)考慮到樣品的本質(zhì)(在本例中是土壤)和這種變差是否在可接受限內(nèi)。第一步可通過(guò)圖表來(lái)觀察這些數(shù)據(jù)，這可以使任何不一致的特性(例如離群樣品、趨勢(shì)或其他系統(tǒng)影響)輕易識(shí)別。云工工工工圖2數(shù)據(jù)圖通過(guò)統(tǒng)計(jì)分析確定單元內(nèi)、單元間標(biāo)準(zhǔn)偏差來(lái)完善數(shù)據(jù)的圖表分析。使用電子制表軟件進(jìn)行變差的單因素方差分析可得到表2的數(shù)值：表2方差的單因素分析結(jié)果方根和自由度單元間9瓶?jī)?nèi)總和單元間方差用下式估計(jì)：s12.13mg2kg2 sbb12.133.48mgkg1srMSwithin8.412.72mgkg1智的做法是進(jìn)一步分析單元5的數(shù)據(jù)，確定是否有任何技術(shù)原因質(zhì)疑此數(shù)據(jù)的有效值的偏差來(lái)估計(jì)指示值的期望區(qū)間。均值的偏差還可用于建立控通常可以用ISO指南34和35所述的穩(wěn)定性研究方法來(lái)評(píng)定反復(fù)進(jìn)行靈敏度檢查確認(rèn)質(zhì)控樣結(jié)果的偏離或變化趨勢(shì)。更多的實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量體系要求標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)/標(biāo)準(zhǔn)樣品和對(duì)有效期的確定最有爭(zhēng)議。有效期的評(píng)定涉及到基于樣品的過(guò)特別穩(wěn)定的樣品可以不需要標(biāo)明有效期，但要有基于樣品特別穩(wěn)定的穩(wěn)定性描無(wú)論是采購(gòu)的還是自制的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)/標(biāo)準(zhǔn)樣品都應(yīng)有使用說(shuō)明書。說(shuō)明書內(nèi)容應(yīng)所有的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)/標(biāo)準(zhǔn)樣品(均勻的溶液和氣體除外)本質(zhì)上是不均勻的，但對(duì)于實(shí)際使用來(lái)講，如果取足夠大的樣本量就可以將這種不均勻性降低到一個(gè)可接受的并不可行，并且水分含量可能會(huì)隨著時(shí)間發(fā)生變化，因此，建議每次使用前采用同反復(fù)打開標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)/標(biāo)準(zhǔn)樣品的包裝會(huì)增加污染的風(fēng)險(xiǎn)。在制備質(zhì)量控制樣品的注：做到這個(gè)并不容易，標(biāo)準(zhǔn)樣品BCR-522(牛血裂解液中的氰化血紅蛋白)凍→A→B→C→D→E→F→G→H→I→J制備內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)樣品的需求起源于難以找到一種合適的商業(yè)的標(biāo)準(zhǔn)樣品來(lái)分析一——原材料的量必須足夠使用一個(gè)實(shí)驗(yàn)周期或者使用足夠長(zhǎng)的時(shí)間讓它可以及或者≤43μm礦物顆粒組成。一般情況下，術(shù)語(yǔ)“均勻的”會(huì)受到質(zhì)量的限制，而且Ci=ΣCijWj其中：Cij是元素i在組份j中的濃度；Wj是組份j的質(zhì)量分?jǐn)?shù)。料的過(guò)程中不需要清理。總計(jì)研磨了大約100kg材料以后，在研磨結(jié)束后開始篩選分解的小塊。取一份樣品做水分含量測(cè)試，在60℃下過(guò)夜烘干。如果樣品含水率大），須在V型混勻機(jī)中均勻攪拌至少4個(gè)小時(shí)，而且每一份），發(fā)布日期：2017年3月1日實(shí)施日期：2017年3月1日FB.7均勻性檢驗(yàn)在每組約60kg的分離試樣中(D1-D10),最少應(yīng)該隨機(jī)選出5個(gè)送到實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，從實(shí)驗(yàn)室得來(lái)的數(shù)據(jù)被轉(zhuǎn)換成excel工作表來(lái)進(jìn)行數(shù)的數(shù)據(jù)中的異常值首先用Chauvenet建議，如果需要?jiǎng)h除≥10%的數(shù)據(jù)量來(lái)獲得一個(gè)可接受的RSD，在得出最終結(jié)果之前過(guò)度的磨粉/壓碎，質(zhì)量分析不好等原因。材料制備過(guò)程需要根據(jù)精確度差的原因來(lái)550.24760.000166555541545BetweenGroups0.0098.02E-050.6867670.716084若材料通過(guò)了上述所有的均勻性檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，僅針對(duì)均檢取樣量和均檢分析方法，材料是均勻的，并且適用于做均勻性檢驗(yàn)時(shí)使用方法，這一點(diǎn)很重要(對(duì)于檢驗(yàn)方法來(lái)說(shuō)，RSD%是特定的)。進(jìn)一步來(lái)說(shuō)，計(jì)算瓶間不均勻性，可以用2計(jì)算。如果組間MS大于組內(nèi)MS,那么瓶間方差是用組間MS減去組內(nèi)MS,然后除以每單元重復(fù)測(cè)定的次數(shù)。瓶間標(biāo)準(zhǔn)偏差是方差的平方根(見9.3章節(jié))。如果組間MS小于組內(nèi)MS,那么瓶間不均勻性的計(jì)算就根據(jù)案例4來(lái)計(jì)算。可以從ISO指南35來(lái)找到進(jìn)一步的解釋。一旦均勻性檢驗(yàn)完成了，材料就可以進(jìn)行包裝。作為內(nèi)部實(shí)驗(yàn)室使用的話，每個(gè)滾筒中的試樣用旋轉(zhuǎn)分離器分為10kg一個(gè)的小桶。如果材料需要長(zhǎng)時(shí)間保存的話，材料的包裝必須根據(jù)方法的要求來(lái)進(jìn)行，根據(jù)不同的基體類型可能的要求有密封，加氮?dú)馓畛?，包裝成150g/單元的樣品，或者在玻璃瓶中密封。完成包裝之后，最少應(yīng)該隨機(jī)抽取至少10個(gè)樣品來(lái)驗(yàn)證包裝過(guò)程不會(huì)導(dǎo)致樣品離析或者成分丟失。這些樣品的RSD可以與方法要求的RSD和原始均勻化測(cè)試中的RSD進(jìn)行比對(duì)。碳酸鋇通常被用于證明(驗(yàn)證)在預(yù)期強(qiáng)化水平內(nèi)混合工藝能否確?；旌系木鶆蜃V（ICPMS）分析面粉子樣品中鋇的含量，發(fā)現(xiàn)其按預(yù)期的濃度均勻分布在整個(gè)面粉當(dāng)開發(fā)葉酸分析方法時(shí)，也將該工藝用于分析類似步驟制備的葉酸/面粉能力驗(yàn)1.濃縮葉酸預(yù)混料1.濃縮葉酸預(yù)混料——用于強(qiáng)化面粉的商業(yè)葉酸的純度：一瓶商業(yè)來(lái)源的葉酸其標(biāo)簽上標(biāo)明葉酸含量為“約水分，這表明“約98%”是指葉酸在有機(jī)組分（即葉酸和相似結(jié)構(gòu)的雜質(zhì)）中的純度，而不是葉酸定法）可用于確定葉酸的總純度。也可用不同供應(yīng)商提供的的商業(yè)化葉酸進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)比對(duì)。因此，重量分析設(shè)防水平并不能用于分配葉酸在面粉中的重量——二次抽樣：葉酸強(qiáng)化的材料通過(guò)RetschPT100旋轉(zhuǎn)分裝器分為50g一份。注：RetschPT100旋轉(zhuǎn)分裝器是一種適合的商品化的產(chǎn)品。給出這個(gè)信息是為測(cè)試方法中使用碳酸鋇是假定葉酸和碳酸鋇在混合樣品制備過(guò)程中有相似的表在后續(xù)面粉中葉酸的能力驗(yàn)證研究過(guò)程中多次檢測(cè)了此方法制備出的樣品的均譜（LC-MS/MS）在選定的反應(yīng)模式下檢測(cè)得出（樣品中的AB12223242526272差異源SSMSFP-valueFcrit673567采用h和k統(tǒng)計(jì)方法計(jì)算數(shù)據(jù)的一致性。圖D.1中的h圖和k圖表明，均勻性檢單因素方差分析法通過(guò)比較單元內(nèi)和單元間的標(biāo)準(zhǔn)偏差來(lái)進(jìn)行計(jì)算。單元內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)偏差(Sm)即為對(duì)分析的標(biāo)準(zhǔn)偏差進(jìn)行評(píng)估，單元間標(biāo)準(zhǔn)偏差(Sa)即為對(duì)樣品制備的標(biāo)準(zhǔn)偏差進(jìn)行評(píng)估。見圖D.2和圖D.3。組3333333333F9SS=0usam2MSs2within2MSs2samMSwithinnsamMSwithinMSwithin是指瓶?jī)?nèi)均方；MS,within是指各自的自由度。依據(jù)無(wú)機(jī)化學(xué)和礦物廢物的相關(guān)處理規(guī)定或要求處勻勻性、受污染程度等穩(wěn)定性測(cè)試、價(jià)值分配活動(dòng)、來(lái)獲得這種數(shù)據(jù)主要依賴于雜質(zhì)和相關(guān)化合物的數(shù)量以及參考質(zhì)量控制樣品的降解可以考慮采用如下方案以減少采用面積百分比和相對(duì)響應(yīng)因子方法對(duì)純度評(píng)估含量應(yīng)為0.1%，這種水平可能不足以影響總體的純度結(jié)果。如果基于面積百分比得合成途徑進(jìn)行估算。美國(guó)藥典（USP）-概述章-殘留溶劑中詳細(xì)記載了評(píng)估的通用過(guò)測(cè)試的日期。對(duì)于定性用的標(biāo)準(zhǔn)品（如保留時(shí)間標(biāo)記物或雜質(zhì)混合物只要進(jìn)行了大塊的質(zhì)量控制樣品人為地或自動(dòng)分成小包裝。每個(gè)小瓶的重量為120mg，分織在方法更新過(guò)程中的內(nèi)部比對(duì)活動(dòng)。文獻(xiàn)29和30也對(duì)本案例進(jìn)行了更為詳細(xì)的描MaterialsandMeasurements,RetiesewLandeslabor,Wiesbaden,濃縮儲(chǔ)備液通過(guò)稱量法以溴酸鉀制備，KBrO3純度>99.8%的ACSISO試劑等級(jí)?1KBrO3中的摩爾分?jǐn)?shù)為76.58%)溶于486.50g1類水中，制備成濃度為1005.5mg.L-1的溴酸鹽儲(chǔ)備液。稱取53.414g儲(chǔ)備液，用1類水稀釋至535.62g，得到100.27mg.經(jīng)足夠。聲稱純度和實(shí)際純度之間幾個(gè)百分?jǐn)?shù)的適度偏差相對(duì)于25%來(lái)說(shuō)仍然是很好的。純度的不確定度是基于專家對(duì)供應(yīng)商提供的有關(guān)雜質(zhì)信息判斷得出的（B類不確獲得不同類型水中的最終溴酸鹽濃度。獲得的濃度即為各類加標(biāo)水的指定值（參考所有溶液，包括空白溶液，均要包含濃度為50mg.L溶液制備完成之后由于臭氧的存在使溴轉(zhuǎn)化為額外的溴酸鹽。用液相色譜-電感耦合充裝通常使用安瓿灌封機(jī)，RotaR910/（PN2004-0002，Nalgene，USA在分發(fā)之前儲(chǔ)存于4°C。著色內(nèi)成份暴露于光照。每種類型的水大約生產(chǎn)400份注3：本案例中提到的商標(biāo)是商業(yè)途徑獲取合適產(chǎn)品的范例。提供此I.D.。注射的樣品體積為250μL。使用35mM的NaOH為洗脫劑用于評(píng)價(jià)測(cè)試樣品均勻性的試驗(yàn)設(shè)計(jì)與ISO13528和IUPACHarmonizedProtocolISO13528描述了判定樣品用于能力驗(yàn)證活動(dòng)是否足夠均勻的試驗(yàn)方法。這些試SxSwSs是是是是是是S2Sam臨界值S2Sam≤臨是是是是是是2Sam為樣品偏差（樣品間/瓶）；進(jìn)行，但一種同步穩(wěn)定性研究具有顯著性和精確性的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。測(cè)試三種溫度水平（4℃、18℃和60℃)的穩(wěn)定性，其目的為：——在重復(fù)性條件下測(cè)定所有樣品（這樣就無(wú)需將重復(fù)性與長(zhǎng)期重現(xiàn)性條件組）；表F.2列出了在18℃時(shí)9周保存期限的穩(wěn)定性研究獲得的軟飲用水的標(biāo)準(zhǔn)不確定