醫(yī)學(xué)免疫學(xué)-第17章-超敏反應(yīng)

第17章超敏反應(yīng)Hypersensitivity濰坊醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教研室2025/1/221學(xué)習(xí)要求掌握：超敏反應(yīng)的概念及分型；各型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制及臨床常見(jiàn)疾??；

型超敏反應(yīng)的參與成分及防治原則。熟悉：

V型超敏反應(yīng)的皮試檢測(cè)。2025/1/222超敏反應(yīng)（Hypersensitivity）機(jī)體受到某些抗原刺激時(shí)，出現(xiàn)生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷等異常的適應(yīng)性免疫應(yīng)答。

由適應(yīng)性免疫應(yīng)答介導(dǎo)；伴有生理功能紊亂和細(xì)胞、組織損傷。2025/1/223速發(fā)型分型

GellandCoombsClassification（1963）I、II、III型有抗體參與，IV型為致敏T細(xì)胞參與細(xì)胞毒型/細(xì)胞溶解型免疫復(fù)合物型/血管炎型遲發(fā)型超敏反應(yīng)Ⅱ型Ⅰ型Ⅲ型Ⅳ型2025/1/224又稱(chēng)變態(tài)反應(yīng)（allergy），或速發(fā)型超敏反應(yīng)。特點(diǎn)：由IgE抗體介導(dǎo)，肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放生物活性介質(zhì)引起的局部或全身反應(yīng)。發(fā)生快，消退也快（速發(fā)型）；常引起生理功能紊亂，幾乎不發(fā)生組織細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p傷；有明顯個(gè)體差異和遺傳傾向（特應(yīng)性體質(zhì)）。第一節(jié)I型超敏反應(yīng)2025/1/225第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)四、臨床常見(jiàn)疾病一、主要成分二、發(fā)生機(jī)制三、遺傳與環(huán)境因素五、防治原則2025/1/226一、參與Ⅰ型超敏反應(yīng)的主要成分（一）變應(yīng)原（allergen）定義：能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生IgE，引起I型超敏反應(yīng)的抗原物質(zhì)。常見(jiàn)變應(yīng)原：可溶性抗原某些藥物或化學(xué)物質(zhì)----青霉素，磺胺，普魯卡因吸入性變應(yīng)原----花粉，塵螨，真菌，動(dòng)物皮毛食物變應(yīng)原----奶，蛋，魚(yú)蝦，蟹貝等食物蛋白質(zhì)酶類(lèi)物質(zhì)----枯草菌溶素，塵螨的產(chǎn)物，昆蟲(chóng)毒液2025/1/2272025/1/228主要由鼻咽、扁桃體、支氣管和胃腸粘膜下固有層的漿細(xì)胞產(chǎn)生（好發(fā)部位）。親細(xì)胞性---肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞：致敏。半衰期可延長(zhǎng)（2~3天至數(shù)周）。1、IgE：2025/1/2292、IgE受體Fc

RⅠFc

RⅡ肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞高親和力受體，傳遞信號(hào)，介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)與IgE重鏈CH3結(jié)合放大信號(hào)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)表達(dá)：B細(xì)胞、活化的T細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等低親和力受體功能：⑴膜型結(jié)合IgE/IgEIC，調(diào)節(jié)IgE合成；⑵sCD23與CD21結(jié)合可促進(jìn)IgE合成。2025/1/2210（三）肥大細(xì)胞，嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞：各種腔道黏膜上皮下及皮膚下的結(jié)締組織內(nèi)近小血管處。嗜堿性粒細(xì)胞：血液中，胞內(nèi)主要含堿性蛋白（MBP）。嗜酸性粒細(xì)胞：各類(lèi)腔道上皮下，少量存在于血液中。三種細(xì)胞共同作用：分泌血管活性物質(zhì)和具有毒性作用的蛋白和酶類(lèi)物質(zhì)，引起組織損傷和炎癥反應(yīng)。2025/1/2211嗜酸性粒細(xì)胞在Ⅰ型超敏反應(yīng)中的雙重作用釋放致炎因子：合成數(shù)種上皮毒性物質(zhì)（ECP、MBP等）→炎癥反應(yīng)。負(fù)反饋調(diào)節(jié)：吞噬嗜堿性顆粒；釋放組胺酶→→滅活組胺；釋放磷脂酶D→→滅活PAF；釋放芳香基硫酸脂酶→→滅活LTs。2025/1/2212二、Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制（一）機(jī)體致敏（二）IgE受體交聯(lián)引發(fā)細(xì)胞活化（三）釋放生物活性物質(zhì)變應(yīng)原IgEIgE結(jié)合FcRI初次接觸變應(yīng)原交聯(lián)IgE及FcRI再次接觸細(xì)胞脫顆粒及生物活性介質(zhì)合成致敏細(xì)胞釋放生物活性介質(zhì)（四）局部或全身性I型超敏反應(yīng)發(fā)生2025/1/2213

無(wú)任何臨床癥狀，一般需1-2

周才能形成。致敏狀態(tài)可維持?jǐn)?shù)月或更長(zhǎng)。長(zhǎng)期不接觸抗原則致敏狀態(tài)逐漸消失。（一）機(jī)體致敏

---分泌的IgE與Fc

RI結(jié)合變應(yīng)原IgEIgE結(jié)合FcRI初次接觸二、Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制2025/1/2214（二）IgE受體交聯(lián)引發(fā)細(xì)胞活化

---變應(yīng)原與致敏細(xì)胞表面的IgE抗體結(jié)合2025/1/2215（三）釋放生物活性介質(zhì)

預(yù)先形成儲(chǔ)備的介質(zhì)及其作用①組胺（histamine）②激肽原酶（kininogenase）新合成的介質(zhì)及其作用①前列腺素D2（PGD2）②白三烯（LTs）③血小板活化因子（PAF）④細(xì)胞因子（IL-1，IL-4）即刻、早期相晚期相

平滑肌收縮毛細(xì)血管擴(kuò)張腺體分泌增加2025/1/2216速發(fā)相反應(yīng)：①發(fā)生迅速（數(shù)秒）;②多為功能紊亂；③緊急治療可完全恢復(fù)；④主要由儲(chǔ)存介質(zhì)參與。①發(fā)生較慢（6-12h

）；②伴有炎性改變；③主要由新合成介質(zhì)、CKs

及嗜酸粒細(xì)胞等參與。遲發(fā)相反應(yīng)：（四）局部或全身性Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生2025/1/2217Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生過(guò)程與機(jī)制

2025/1/2218三、遺傳與環(huán)境因素特應(yīng)性個(gè)體：接觸環(huán)境中的普通抗原物質(zhì)刺激后易發(fā)生I型超敏反應(yīng)性疾病的個(gè)體。家族遺傳性：循環(huán)IgE、分泌型Fc

RⅡ、嗜酸性粒細(xì)胞水平的異常升高；淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞Fc

RⅡ表達(dá)增加。環(huán)境因素：兒童早期接觸感染性疾病、暴露于動(dòng)物和土壤微生物、建立腸道正常微生物群不足。衛(wèi)生假說(shuō)2025/1/2219四、Ⅰ型超敏反應(yīng)的臨床常見(jiàn)疾病㈠全身過(guò)敏反應(yīng)1、藥物過(guò)敏性休克2、血清過(guò)敏性休克㈡局部過(guò)敏反應(yīng)1、呼吸道過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性哮喘2、消化道過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏性胃腸炎3、皮膚過(guò)敏反應(yīng)

蕁麻疹、濕疹2025/1/2220（一）全身過(guò)敏性反應(yīng)1、藥物過(guò)敏性休克常見(jiàn)藥物

------青霉素，頭孢類(lèi)、鏈霉素、普魯卡因四、Ⅰ型超敏反應(yīng)的臨床常見(jiàn)疾病2025/1/2221英國(guó)科學(xué)家弗萊明1928年的一天，弗萊明在他的一間簡(jiǎn)陋的實(shí)驗(yàn)室里研究導(dǎo)致人體發(fā)熱的葡萄球菌。由于蓋子沒(méi)有蓋好，他發(fā)覺(jué)培養(yǎng)細(xì)菌用的瓊脂上附了一層青霉菌。這是從樓上的一位研究青霉菌的學(xué)者的窗口飄落進(jìn)來(lái)的。使弗萊明感到驚訝的是，在青霉菌的近旁，葡萄球菌忽然不見(jiàn)了。這個(gè)偶然的發(fā)現(xiàn)深深吸引了他，他設(shè)法培養(yǎng)這種霉菌進(jìn)行多次試驗(yàn)，證明青霉素可以在幾小時(shí)內(nèi)將葡萄球菌全部殺死。弗萊明據(jù)此發(fā)現(xiàn)了葡萄球菌的克星—青霉素。

2025/1/2222青霉素過(guò)敏機(jī)制示意圖2025/1/2223致病機(jī)制

------半抗原-載體效應(yīng)1）嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，禁止濫用2）詢(xún)問(wèn)過(guò)敏史3）皮試4）不同批號(hào)或停用24小時(shí)后需再次皮試5）現(xiàn)用現(xiàn)配，注射器絕對(duì)專(zhuān)用6）急救準(zhǔn)備使用青霉素的注意事項(xiàng)動(dòng)物血清------破傷風(fēng)抗毒素、白喉抗毒素致病機(jī)制------曾注射過(guò)動(dòng)物血清而致敏（一）全身過(guò)敏性反應(yīng)2、血清過(guò)敏性休克2025/1/2225

支氣管哮喘過(guò)敏性鼻炎1、呼吸道過(guò)敏反應(yīng)（二）局部過(guò)敏反應(yīng)

過(guò)敏性胃腸炎

惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉2、消化道過(guò)敏反應(yīng)2025/1/2226

蕁麻疹濕疹血管神經(jīng)性水腫3、皮膚過(guò)敏反應(yīng)蕁麻疹濕疹自覺(jué)劇烈瘙癢，皮損多形性，對(duì)稱(chēng)分布有滲出傾向，慢性病程，易反復(fù)發(fā)作身體不特定部位形狀、大小不一的紅色斑塊，迅速發(fā)生、消退，劇癢血管神經(jīng)性水腫（二）局部過(guò)敏反應(yīng)2025/1/2227五、Ⅰ型超敏反應(yīng)的防治原則（一）遠(yuǎn)離變應(yīng)原（二）脫敏治療（三）藥物治療（四）免疫新療法2025/1/2228（一）遠(yuǎn)離變應(yīng)原詢(xún)問(wèn)患者及其家族成員的過(guò)敏史皮膚試驗(yàn)結(jié)果：風(fēng)團(tuán)直徑≥1cm

或出現(xiàn)紅暈皮膚試驗(yàn)陽(yáng)性五、Ⅰ型超敏反應(yīng)的防治原則2025/1/2229（二）脫敏治療：已查明變應(yīng)原但難以避免接觸者

異種免疫血清脫敏治療

特異性變應(yīng)原脫敏療法---小劑量，短間隔（20-30min），多次注射；---使致敏靶細(xì)胞分批脫敏，耗盡介質(zhì)。---小劑量，長(zhǎng)間隔，多次注射；---改變抗原進(jìn)入途徑，誘生IgG，降低IgE；

IgG結(jié)合變應(yīng)原，阻止IgE與致敏靶細(xì)胞結(jié)合；誘導(dǎo)特異性Treg細(xì)胞產(chǎn)生免疫耐受。（慢性脫敏）（急性脫敏）2025/1/2230（三）藥物防治抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放

阿司匹林；色甘酸鈉；腎上腺素、異丙腎上腺素、

PGE、兒茶酚胺類(lèi)和氨茶堿拮抗生物活性介質(zhì)的作用組胺拮抗劑；緩激肽拮抗劑；白三烯拮抗劑

改善效應(yīng)器官反應(yīng)性

腎上腺素；葡萄糖酸鈣、VitC。2025/1/2231（四）免疫生物療法誘導(dǎo)Th1應(yīng)答加入IL-12與變應(yīng)原共同應(yīng)用?；蚬こ碳夹g(shù)獲得重組變應(yīng)原蛋白（DNA疫苗）。針對(duì)IgE人源化IgE單抗，抑制肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放介質(zhì)；抑制Th2重組可溶型IL-4R與IL-4結(jié)合，降低Th2應(yīng)答。2025/1/2232第二節(jié)Ⅱ型超敏反應(yīng)----又稱(chēng)為細(xì)胞溶解型或細(xì)胞毒型超敏反應(yīng)。由IgG或IgM類(lèi)抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與下，引起的以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。----抗體、補(bǔ)體、巨噬細(xì)胞（M

）和NK細(xì)胞均參與反應(yīng)。2025/1/2233（一）靶細(xì)胞及其表面抗原一、Ⅱ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制正常存在的同種異型抗原：如ABO、Rh血型抗原外來(lái)抗原與自身組織細(xì)胞間具有的共同抗原：異嗜性抗原；感染或理化因素所致改變的自身抗原：如燒傷；結(jié)合在自身組織與細(xì)胞表面的藥物抗原表位或IC：青霉素。2025/1/2234（二）抗體、補(bǔ)體和效應(yīng)細(xì)胞的作用----調(diào)理性抗體主要為IgG和IgM1.激活補(bǔ)體的經(jīng)典途徑2.促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用補(bǔ)體和抗體的調(diào)理作用3.ADCC作用（NK細(xì)胞）主要損傷機(jī)制：一、Ⅱ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制某些抗細(xì)胞表面受體的自身抗體與受體結(jié)合,可導(dǎo)致靶細(xì)胞功能紊亂----刺激或抑制效應(yīng)。2025/1/2235二、Ⅱ型超敏反應(yīng)的常見(jiàn)疾病輸血反應(yīng)新生兒溶血癥自身免疫性溶血性貧血藥物過(guò)敏性血細(xì)胞減少癥肺出血-腎炎綜合征（Goodpasture’s綜合征）其他甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)（Grave?。┲匕Y肌無(wú)力2025/1/2237二、Ⅱ型超敏反應(yīng)的常見(jiàn)疾病1、輸血反應(yīng)

血型不合的輸血所引起的血細(xì)胞破壞。血型抗原（A/B）＋天然血型抗體IgM→→補(bǔ)體經(jīng)典途徑→→RBC溶解。2025/1/2238二、Ⅱ型超敏反應(yīng)的常見(jiàn)疾病2、新生兒溶血癥多發(fā)生于Rh-孕婦而Rh+胎兒，尤其是再次妊娠。Rh抗體為IgG類(lèi)。也可由母胎ABO血型不符合引起。我國(guó)漢族人群中Rh-占0.34%，Rh-AB型又稱(chēng)為熊貓血型。2025/1/2239新生兒溶血的預(yù)防初產(chǎn)婦分娩后72h內(nèi)注射抗Rh抗體，阻斷Rh+RBC對(duì)母體的致敏2025/1/2240二、Ⅱ型超敏反應(yīng)的常見(jiàn)疾病3、自身免疫性溶血性貧血甲基多巴類(lèi)藥物或流感病毒、EB病毒等使自身紅細(xì)胞膜表面成分改變，導(dǎo)致抗紅細(xì)胞抗體產(chǎn)生。2025/1/22414、藥物過(guò)敏性血細(xì)胞減少癥青霉素、磺胺、安替比林、奎尼丁和非那西丁等藥物表位與血細(xì)胞膜蛋白或血漿蛋白結(jié)合形成完全抗原，激發(fā)抗體產(chǎn)生，引起溶血性貧血、各種血液成分減少癥等。二、Ⅱ型超敏反應(yīng)的常見(jiàn)疾病2025/1/22425、肺出血-腎炎綜合征（Goodpasturesyndrome）臨床特點(diǎn)：肺出血、進(jìn)行性腎功能衰竭發(fā)生機(jī)制:肺泡基底膜抗原改變呼吸道病毒或細(xì)菌感染產(chǎn)生IgG類(lèi)抗體腎、肺組織損傷肺泡基底膜和腎小球基底膜存在共同抗原二、Ⅱ型超敏反應(yīng)的常見(jiàn)疾病2025/1/22436、甲狀腺功能亢進(jìn)癥（Graves?。碳ば统舴磻?yīng)二、Ⅱ型超敏反應(yīng)的常見(jiàn)疾病二、Ⅱ型超敏反應(yīng)的常見(jiàn)疾病7、重癥肌無(wú)力針對(duì)乙酰膽堿受體的抗體，介導(dǎo)的抑制作用，導(dǎo)致神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)障礙，重復(fù)活動(dòng)后肌肉無(wú)力或易疲勞，嚴(yán)重時(shí)可危機(jī)生命。2025/1/2245

第三節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng)中等大小的可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身多處毛細(xì)胞血管基底膜后，激活補(bǔ)體，并在中性粒細(xì)胞、血小板、嗜堿性粒細(xì)胞等效應(yīng)細(xì)胞參與下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。炎癥常發(fā)生于毛細(xì)血管及其周?chē)室卜Q(chēng)為免疫復(fù)合物型或血管炎型超敏反應(yīng)?？乖嚎扇苄钥乖?025/1/2246一、III型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制（一）可溶性免疫復(fù)合物的形成與沉積存在于血液循環(huán)中的可溶性抗原與相應(yīng)的IgG或IgM類(lèi)抗體結(jié)合，形成可溶性免疫復(fù)合物。正常情況下形成的IC有利于機(jī)體通過(guò)單核/巨噬細(xì)胞吞噬清除抗原性異物若可溶性IC不能被有效清除，沉積于毛細(xì)血管基底膜引起炎癥反應(yīng)和組織損傷。2025/1/2247一、III型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制（一）可溶性免疫復(fù)合物的形成與沉積免疫復(fù)合物本身的因素抗原抗體的比例；IC量過(guò)大、持續(xù)存在或吞噬細(xì)胞功能異常；抗原抗體的理化特點(diǎn)。機(jī)體清除IC能力降低補(bǔ)體、補(bǔ)體受體、FcR缺陷使免疫復(fù)合物易于沉積的因素血管通透性增加血管內(nèi)高壓及形成渦流2025/1/2248（二）免疫復(fù)合物沉積引起的組織損傷補(bǔ)體的作用：C3a、C5a過(guò)敏毒素，使肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒，釋放炎性介質(zhì)，毛細(xì)血管通透性↑，滲出增多，水腫；趨化中性粒細(xì)胞；中性粒細(xì)胞的作用：吞噬IC，釋放溶酶體酶（蛋白水解酶、膠原酶、彈性纖維酶），損傷血管及周?chē)M織。血小板和嗜堿性粒細(xì)胞的作用：血小板集聚激活，促進(jìn)血栓形成，局部出血、壞死；血小板釋放血管活性胺類(lèi)物質(zhì)，加重水腫。2025/1/2249Ⅲ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制2025/1/2250㈠局部免疫復(fù)合物病

1、Arthus反應(yīng)

2、類(lèi)Arthus反應(yīng)㈡全身免疫復(fù)合物病

1、血清病

2、鏈球菌感染后腎小球腎炎

3、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

4、系統(tǒng)性紅斑狼瘡二、III型超敏反應(yīng)的臨床常見(jiàn)疾病2025/1/2251二、III型超敏反應(yīng)的臨床常見(jiàn)疾?。ㄒ唬┚植棵庖邚?fù)合物病：1.Arthus反應(yīng)：實(shí)驗(yàn)性局部性III型超敏反應(yīng)NicolasArthus1862-1945Arthus（阿瑟）1903年2025/1/2252二、III型超敏反應(yīng)的臨床常見(jiàn)疾?。ㄒ唬┚植棵庖邚?fù)合物?。憾喟l(fā)生于疫苗接種、局部多次藥物注射治療時(shí)。2025/1/2253III型超敏反應(yīng)局部過(guò)敏性組織壞死反應(yīng)2025/1/22542025/1/22552025/1/2256致病機(jī)制二、III型超敏反應(yīng)的臨床常見(jiàn)疾病2025/1/2257二、III型超敏反應(yīng)的臨床常見(jiàn)疾病（二）全身性免疫復(fù)合物病2025/1/2258二、III型超敏反應(yīng)的臨床常見(jiàn)疾?。ǘ┤硇悦庖邚?fù)合物病2025/1/2259

第四節(jié)IV型超敏反應(yīng)由致敏T細(xì)胞再次接觸相同抗原24~72小時(shí)后發(fā)生，引起以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和組織損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，與抗體和補(bǔ)體無(wú)關(guān)；反應(yīng)發(fā)生較慢，也稱(chēng)為遲發(fā)型超敏反應(yīng)（delayedtypehypersensitivity，DTH）。抗原：可溶性抗原和細(xì)胞性抗原2025/1/22601.抗原：

---胞內(nèi)病原體：細(xì)菌、真菌、病毒、寄生蟲(chóng)等；

---接觸性抗原：化學(xué)物質(zhì)等。效應(yīng)細(xì)胞：

---主要是Th1細(xì)胞，CTL和巨噬細(xì)胞。（一）抗原與相關(guān)致敏細(xì)胞一、IV型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制2025/1/22611、Th細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和組織損傷CD4+Th（1）Th1：釋放多種CKs，引起組織損傷、加重炎癥反應(yīng)：MCP-1：趨化單個(gè)核細(xì)胞（淋巴細(xì)胞、M）到達(dá)抗原部位；TNF-、LT-：內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子表達(dá)↑，促進(jìn)單個(gè)核細(xì)胞至抗原部位聚集，引起組織損傷；IFN-

、TNF-：活化巨噬細(xì)胞，釋放IL-1、6，加重炎癥反應(yīng)。借助Fas