2024他汀不耐受的臨床診斷與處理中國專家共識

2024他汀不耐受的臨床診斷與處理中國專家共識

他汀類藥物用于心血管疾病（CVD）一級預(yù)防和二級預(yù)防的臨床價值

無可爭議，其降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、減少CVD發(fā)病及死

亡風(fēng)險(xiǎn)的益處已在大量研究及廣泛人群中得到證實(shí)，是國內(nèi)外眾多指南一

致推薦的血脂管理及防治動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）的基石藥

物。

近年來，隨著他汀類藥物應(yīng)用人群的不斷擴(kuò)大、新型降脂藥物的相繼

問世，醫(yī)學(xué)信息的可及性增加和大眾媒體科普宣講的普及，有關(guān)他汀類藥

物使用的顧慮有增加趨勢，他汀不耐受診斷與處理的問題逐漸突出。盡管

國內(nèi)外多個學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)/組織相繼發(fā)布了他汀不耐受相關(guān)指南或共識但他

汀不耐受的定義和診斷標(biāo)準(zhǔn)并不完全一致，致使臨床實(shí)踐中他汀不耐受的

診斷與處理尚欠科學(xué)，他汀不耐受被高估的情況時有發(fā)生。多項(xiàng)研究提示，

我國人群的他汀類藥物使用率和血脂達(dá)標(biāo)率明顯低于發(fā)達(dá)國家，究其原因，

主要與患者對他汀類藥物相關(guān)不良反應(yīng)的擔(dān)憂及臨床醫(yī)師對他汀不耐受

的診斷與處理欠規(guī)范有關(guān)。

為提高人們對他汀不耐受的科學(xué)認(rèn)知水平，規(guī)范他汀類藥物的臨床使

用，提高我國人群血脂達(dá)標(biāo)率，國家心血管病專家委員會心血管代謝醫(yī)學(xué)

專業(yè)委員會特組成專家組，全面復(fù)習(xí)他汀不耐受的全球相關(guān)研究數(shù)據(jù)包括

中國人群他汀類藥物使用和耐受情況的相關(guān)資料，參考國外他汀不耐受相

關(guān)指南與共識，制定了《他汀不耐受的臨床診斷與處理中國專家共識》，

提出了適合我國人群的他汀不耐受基本定義、科學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)及干預(yù)策略，

以期改善我國他汀類藥物的臨床應(yīng)用現(xiàn)狀提高我國ASCVD的防治水平。

1、中國人群他汀類藥物的應(yīng)用現(xiàn)狀

中國人群血脂異常的患病率高，治療率、達(dá)標(biāo)率低，這是我國CVD負(fù)

擔(dān)持續(xù)加重的主要原因之一。中國腦卒中篩查與預(yù)防項(xiàng)目(CNSSPP)數(shù)

據(jù)顯示,40歲以上居民血脂異常患病率高達(dá)43%,其中3.4mmol/L<

LDL-C<4.1mmol/L者占18.4%,LDL-C>4.1mmol/L者占

8.1%,但血脂異?；颊咧袃H18.9%接受降脂治療，7.2%得到充分控制。

來自中國心血管病高危人群早期篩查與綜合干預(yù)項(xiàng)目(ChinaPEACE

MPP)的數(shù)據(jù)顯示,74830例冠心病和缺UH性K卒中患者中僅19.3%使

用他汀類藥物。上海一項(xiàng)納入221127例2型糖尿病患者的調(diào)查研究顯

示，合并ASCVD患者中51.62%使用他汀類藥物。此外，我國患者他

汀類藥物服用的依從性較差，研究顯示，CVD一級、二級預(yù)防人群中f新

使用他汀類藥物的患者12個月的平均用藥天數(shù)僅占總天數(shù)的19%,其

中66%的患者用藥天數(shù)占比420%。另有研究顯示，急性冠狀動除綜

合征患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術(shù)后5年，他汀類藥物使用率已不足

40%。

已有研究證實(shí)，他汀類藥物的體內(nèi)代謝存在種族差異，相較高加索人,

亞洲人使用他汀類藥物后血藥濃度較高，可能與細(xì)胞色素P450(CYP)

2D6和CYP2C活性及陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽1B1(0ATP1B1)基因多杰性

有關(guān)。他汀類藥物的代謝種族差異可能加深了對中國人群應(yīng)用他汀類藥

物的安全性顧慮。另外，中國人群的肝炎患病率較高，這可能也加重了人

們對他汀類藥物肝臟安全性的關(guān)注。

總體上，中國人群中他汀類藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率為7.46%，肝臟

癥狀和肌肉癥狀發(fā)生率均低于1.5%。有研究顯示，華裔與非華裔之間他

汀類藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率并無顯著差異。目前有關(guān)中國人群他汀不耐

受的文獻(xiàn)較少，難以評估整體情況，且文獻(xiàn)中他汀不耐受的診斷標(biāo)準(zhǔn)不一

致但整體相對寬松，提示臨床中他汀不耐受可能被高估。因此，亟待正

確識別和處理他汀不耐受，合理使用他汀類藥物。有關(guān)中國人群應(yīng)用他汀

類藥物安全性的匯總分析及隨機(jī)對照研究見表1。

ED中國人群應(yīng)用他汀類藥物的工總分析及隨機(jī)對既朝究中安全性數(shù)據(jù)

年份安全tt站只絡(luò)論

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2、他汀不耐受的歷史回顧與定義

2.1他汀不耐受的歷史回顧

早在1980年，有學(xué)者報(bào)道了頭例因他汀類藥物不良反應(yīng)導(dǎo)致停藥的

2.2他汀不耐受的定義

各個指南或共識中他汀不耐受的定義并非完全一致（表2）,加拿大

共識工作組的定義較全面，涵蓋診斷標(biāo)準(zhǔn)，強(qiáng)調(diào)患者〃無法維持指南推薦的

治療目標(biāo)〃，而美國脂質(zhì)學(xué)會、中國臺灣脂質(zhì)與動脈粥樣硬化學(xué)會則簡化了

定義?！吨袊芾碇改希?023年）》將他汀不耐受定義為應(yīng)用他汀類

藥物后出現(xiàn)與他汀類藥物相關(guān)的臨床不良反應(yīng)和（或）實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)異

常。

本共識綜合多種定義，建議將他汀不耐受定義為患者應(yīng)用他汀類藥物

后出現(xiàn)一種或多種他汀類藥物相關(guān)不良反應(yīng)，可通過減量或停用他汀類藥

物來改善，重啟他汀類藥物治療后則再次出現(xiàn)，導(dǎo)致無法維持指南推薦的

治療目標(biāo)。

他汀不耐受可分為完全他汀不耐受和部分他汀不耐受，前者是指不能

耐受任何種類、可劑量的他汀類藥物，后者是指不能耐受某些他汀類藥

物的某些劑量。

專家意見1

他汀不耐受指患者服用他汀類藥物后出現(xiàn)一種或多種他汀類藥物相

關(guān)不良反應(yīng)，經(jīng)減量或停用他汀類藥物可改善，重啟后再次出現(xiàn)的臨床現(xiàn)

象。依程度差異，他汀不耐受可分為完全他汀不耐受和部分他汀不耐受。

9.2不周學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)/蛆織制定的指南或共識中的他汀不耐受定義和（或）診斷標(biāo)準(zhǔn)

學(xué)術(shù)蛻梅/蛆蛆（翠彷）定義知＜或0?用?

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3、他汀不耐受的診斷標(biāo)準(zhǔn)

既往他汀不耐受的診斷標(biāo)準(zhǔn)（表2）雖有所不同，但均基于臨床表現(xiàn)

和實(shí)驗(yàn)室檢查，目前尚無他汀不耐受的敏感性和特異性的生物標(biāo)志物，因

而診斷時需排除其他因素的干擾，確保他汀類藥物的使用與不良反應(yīng)？間

的因果關(guān)系。在懷疑他汀不耐受的情況下，醫(yī)務(wù)人員需分析以下四個要素,

如同時滿足方可診斷為他汀不耐受：

（1）臨床表現(xiàn)：主觀癥狀（如肌痛、無力）和（或）客觀實(shí)驗(yàn)室檢

查（如CK、ALT、AST）異常。

（2）使用他汀類藥物的種類和劑量：患者不能耐受之2種他汀類藥

物其中一種為最低每日劑量如阿托伐他汀10mg、瑞舒伐他汀5mg、

辛伐他汀5mg、匹伐他汀1mg、普伐他汀10mg、氟伐他汀20mg、

洛伐他汀20mgX

(3)時間和因果關(guān)系：在開始使用他汀類藥物或增加劑量后出現(xiàn)不

良反應(yīng)，停藥后緩解，再次用藥后重新出現(xiàn)。

(4)排除其他可能原因：與其他疾病和藥物相互作用相關(guān)的可能性

較低。

專家意見2

他汀不耐受的診斷除注重臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查異常外，需明確他汀

類藥物的使用與不良反應(yīng)及檢測異常之間的因果關(guān)系，且患者不能耐受至

少2種他汀類藥物，其中一種為最低每日劑量。

4、他汀不耐受的主要臨床表現(xiàn)

他汀不耐受主要表現(xiàn)為用藥后出現(xiàn)的不良反應(yīng)，肌肉不良反應(yīng)和肝功

能異常最為常見。

肌肉不良反應(yīng)：包括肌痛、肌炎、肌病和橫紋肌溶解，大多數(shù)情況下

不伴CK升高。肌肉不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)異質(zhì)性較大，表現(xiàn)為癥狀、生物

標(biāo)志物和嚴(yán)重程度存在明顯的差異。應(yīng)首先排除由慢性體力活動或既往

存在的肌肉疾病所致。他汀類藥物導(dǎo)致肌肉不良反應(yīng)的機(jī)制尚未完全明確，

可能原因包括：抑制羞白質(zhì)異戊二烯化過程，細(xì)胞膜穩(wěn)定性下降；增加F-

框蛋白32的表達(dá)，促進(jìn)蛋白質(zhì)降解，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡；抑制參與線粒體電

子傳遞的輔酶Q10途徑，減少三磷酸腺昔（ATP）的產(chǎn)生，增加細(xì)胞內(nèi)

活性氧水平，導(dǎo)致氧化應(yīng)激；促進(jìn)Ca2+從肌漿網(wǎng)釋放,破壞Ca2+平衡

及相關(guān)信號傳導(dǎo)；導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和隨后的未折疊蛋白反應(yīng)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋

亡；SLC01B1基因中的單核昔酸多態(tài)性會影響親脂性他汀類藥物的血漿

濃度及肌肉癥狀風(fēng)險(xiǎn)等。此外，為了便于區(qū)分和處理不同程度的肌肉不良

反應(yīng)，本共識建議根據(jù)CK升高梯度定義肌肉不良反應(yīng)的類別和程度。肌

痛定義為肌肉疼痛或無力，CKW1x正常值上限（ULN）;肌炎，1x

ULN<CK<10xULN;月幾病，1OxULN<CK<40xULN;橫紋月幾溶角軍

最為嚴(yán)重，表現(xiàn)為CK>40xULN,由肌纖維壞死引起，伴腎功能衰竭,

急需就醫(yī)甚至住院。真實(shí)世界中,CK>10xULN的情況極少發(fā)生。幾項(xiàng)

隨機(jī)對照研究的薈萃分析一致認(rèn)為，他汀類藥物治療不會明顯增加肌肉不

良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。部分患者可能受實(shí)驗(yàn)室檢查或癥狀主觀評價的影響，但未觀

察到肌肉結(jié)構(gòu)和功能改變。有文獻(xiàn)指出，估計(jì)每年每10萬例他汀類藥物

使用者中，肌肉不良反應(yīng)4100~200例，其中CK升高10例，橫紋

肌溶解2?3例。

肝功能異常：相對常見，主要表現(xiàn)為一過性、無癥狀的轉(zhuǎn)氨酶升高,

ALT/AST很少超過3xULN（發(fā)生率約1%）,嚴(yán)重肝損傷極為罕見（發(fā)

生率約0.001%）。認(rèn)識此特點(diǎn)對他汀不耐受的科學(xué)診斷十分重要。文獻(xiàn)

報(bào)道，隨機(jī)對照研究中肝功能異常的發(fā)生率與對照組相似。即使用于肝

病患者，如非酒精悵旨肪肝、慢性丙型肝炎等，他汀類藥物也不會明顯增

加肝損傷風(fēng)險(xiǎn)。他汀類藥物引起肝損傷的機(jī)制很復(fù)雜，可能與其影響線粒

體代謝途徑、增加肝細(xì)胞膜轉(zhuǎn)氨酶的通透性等有關(guān)，確切機(jī)制尚需進(jìn)一步

探索。

值得指出的是，他汀類藥物可能引起其他不良反應(yīng),如胃腸道不良反

應(yīng)、新發(fā)糖尿病等，但通常不會導(dǎo)致他汀不耐受。

專家意見3

他汀不耐受主要表現(xiàn)為肌肉不良反應(yīng)和肝功能異常，后者相對常見,

主要表現(xiàn)為一過性、無癥狀、ALT/AST<3xULN的轉(zhuǎn)氨酶升高。他汀類

藥物相關(guān)的其他不良反應(yīng)包括新發(fā)糖尿病等，不列入他汀不耐受的范疇。

5、他汀不耐受的相關(guān)因素

5.1客觀因素

他汀不耐受以不良反應(yīng)為主要表現(xiàn)，因此，任何可能抑制他汀類藥物

代謝和清除、提高他汀類藥物循環(huán)水平的內(nèi)源性和外源性因素，如人口統(tǒng)

計(jì)學(xué)指標(biāo)、基因多態(tài)性、生活方式、臨床特征、合并疾病和藥物相互作用

等，都可能增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而導(dǎo)致他:丁不耐受（表3I此類觀點(diǎn)

已在有關(guān)他汀不耐受的大型薈萃分析中得到了證實(shí)?？紤]轉(zhuǎn)氨酶和CK升

高在臨床中相對常見，其他藥物如糖皮質(zhì)激素、抗精神病藥物以及多種內(nèi)

分泌、風(fēng)濕免疫、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等均可能導(dǎo)致轉(zhuǎn)氨酶和CK升高，臨床中

應(yīng)注意鑒別。

5.2主觀因素

肌肉疼痛以及無力等不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度和能否耐受受患者主觀因

素的影響，一些可能影響患者主觀感受、認(rèn)知，進(jìn)而影響他汀不耐受判斷

的因素，稱之為主觀因素，主要包括反安慰劑/反藥物效應(yīng)及大眾媒體的

負(fù)面報(bào)道導(dǎo)致患者對他汀類藥物負(fù)面認(rèn)知等。準(zhǔn)確而言，主觀因素不應(yīng)列

為他汀不耐受的危險(xiǎn)因素，但其可能影響他汀不耐受的診斷與處理，故本

共識也略作介紹，以體現(xiàn)共識的完整性。

m他汀不酎受的危險(xiǎn)因素

具爆內(nèi)容

不可改更四，>80歲,女代.

SLC01B1f*4149056（級今僅他”說費(fèi)的隊(duì)內(nèi)110sM）靖口號”因GJ第3M臾堂

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5.2.1反安慰劑/反藥物效應(yīng)

回顧他汀類藥物安全性相關(guān)文獻(xiàn)，不難發(fā)現(xiàn)不同研究中不良反應(yīng)發(fā)生

率差異懸殊，總體上隨機(jī)對照研究低于觀察性研究，同一臨床研究的盲法

階段低于開放標(biāo)簽階段，有學(xué)者建議用反安慰劑效應(yīng)，即患者知曉使用〃藥

物時，因過度擔(dān)心服藥行為本身和（或）對〃藥物'作用存在消極預(yù)期而出

現(xiàn)不良反應(yīng)，來解釋這一現(xiàn)象。近期的SAMSON和StatinWISE研究也

已證實(shí)，他汀類藥物相關(guān)不良反應(yīng)約90%源自反安慰劑效應(yīng)，大部分曾

被診斷為他汀不耐受的患者仍可繼續(xù)使用他汀類藥物。

2022年國際脂質(zhì)專家小組（ILEP）共識認(rèn)為非活性物質(zhì)也具有藥理

作用，不應(yīng)簡單將不良反應(yīng)歸為反安慰劑效應(yīng)，進(jìn)而引入了反藥物效應(yīng)的

概念，將其定義為使用陽性藥物的患者，盲法階段和開放標(biāo)簽階段不良反

應(yīng)頻率或強(qiáng)度存在的差異。Penson等系統(tǒng)回顧了可量化他汀類藥物肌肉

不良反應(yīng)的反藥物效應(yīng)研究，入選的5項(xiàng)研究均顯示開放標(biāo)簽階段他汀

類藥物治療者的不良反應(yīng)發(fā)生率更高,38%?78%的他汀不耐受歸因于反

藥物效應(yīng)。

反安慰劑/反藥物效應(yīng)是人類正常的神經(jīng)心理學(xué)反應(yīng)於t患者來說是

真實(shí)存在的。臨床醫(yī)師不應(yīng)忽視患者對不良反應(yīng)的擔(dān)憂，以免降低患者的

信任,影響后續(xù)治療。

5.2.2媒體的負(fù)面報(bào)道

相較于醫(yī)師，公眾更容易受網(wǎng)站、電視等媒體不客觀言論的影響，進(jìn)

而影響他汀類藥物使用。丹麥一項(xiàng)全國性研究表明，他汀類藥物相關(guān)負(fù)面

新聞報(bào)道顯著增加早期停藥風(fēng)險(xiǎn)，正面報(bào)道則與之相反。有時，媒體報(bào)道

只是一個開始，后續(xù)的信息檢索可能會進(jìn)一步加深公眾對他汀類藥物的負(fù)

面認(rèn)知。Khan等評估了他汀類藥物不良反應(yīng)相關(guān)網(wǎng)站數(shù)量與他汀不耐受

患病情況的關(guān)聯(lián)，發(fā)現(xiàn)兩者顯著相關(guān)。這些數(shù)據(jù)提示，大量負(fù)面消息的匯

集使患者容易出現(xiàn)錯誤認(rèn)知，進(jìn)而加重反安慰劑效應(yīng)。

專家意見4

他汀不耐受的發(fā)生與診斷的影響因素較多，主要受客觀因素如藥物

相互作用等的影響。主觀因素在他汀類藥物不良反應(yīng)的發(fā)生與診斷中起到

一定的作用，需仔細(xì)甄別。

表4他汀類藥物相關(guān)肌肉癥狀臨床指數(shù)（SAMS-CI）■表

項(xiàng)目分值（分）

部位、性質(zhì)

對稱艘屆肌/大腿疼痛3

對稱小腿疼痛2

對稱上肢近說疼痛2

非特異性、不對稱、間歇性1

時間

治療＜4周出現(xiàn)癥狀3

治療4~12周出現(xiàn)癥狀2

治療〉12周出現(xiàn)癥狀1

停藥

停藥后改善（2周內(nèi)）2

停藥后改善（2~4周內(nèi)）1

停藥后沒有改善（＞4周）0

換用其他他汀類藥物

4周內(nèi)再次出現(xiàn)相同癥狀3

4~12周內(nèi)再次出現(xiàn)相同癥狀1

得分（分）＜77~89~11

肌肉癥狀與他汀類藥物的相關(guān)性不大可能可能很大可能

6、他汀不耐受的臨床處理

治療決策應(yīng)由醫(yī)務(wù)人員和患者共同決定，充分考慮患者的ASCVD風(fēng)

險(xiǎn)、潛在成本、擬訂方案的獲益、患者偏好等。當(dāng)決定處方他汀類藥物時,

要對患者進(jìn)行充分的教育，包括藥物的用法用量、注意事項(xiàng)、心血管獲益、

依從治療的重要性等。要確保患者對他汀類藥物治療的益處有足夠了解,

盡量減少對降脂治療的不必要擔(dān)憂和媒體信息的干擾。當(dāng)診斷他汀不耐受

時，評估可改變的危險(xiǎn)因素很重要，糾正這些因素可提高對他汀類藥物的

耐受性。

6.1他汀類藥物相關(guān)肌肉癥狀的處理流程

肌肉癥狀的處理流程包括檢查、評估、調(diào)整、隨訪監(jiān)測、再調(diào)整等步

驟。進(jìn)行必要的檢查是第一步也是最重要的一步，并對癥狀和危險(xiǎn)因素進(jìn)

行綜合評估，以明確肌肉不良反應(yīng)是否與使用他汀類藥物有關(guān)。建議使用

他汀類藥物相關(guān)肌肉癥狀臨床指數(shù)（SAMS-CI）輔助判斷（表4）:得分

<7分、7~8分、9-11分分別為肌肉癥狀不大可能、可能、很大可

能與他汀類藥物相關(guān)。

評估因果關(guān)系和排除潛在影響因素后，繼續(xù)或停用他汀類藥物取決于

他汀類藥物相關(guān)肌肉癥狀和CK水平。在開始非他汀類藥物治療之前，應(yīng)

嘗試他汀類藥物治療。出現(xiàn)他汀類藥物相關(guān)肌肉癥狀和（或）CK>4xULN

時，需停用他汀類藥物，并密切監(jiān)測。應(yīng)在癥狀緩解后恢復(fù)他汀類藥物使

用，并對劑量和種類進(jìn)行必要的調(diào)整。如果再次使用他汀類藥物后癥狀復(fù)

發(fā),尤其是CK升高至>4xULN時，可減量或聯(lián)合使用低強(qiáng)度他汀類

藥物與非他汀類藥物（用于部分他汀不耐受）或單獨(dú)使用非他汀類藥物

治療（用于完全他汀不耐受\他汀類藥物相關(guān)肌肉不良反應(yīng)的處理流程

見圖2。

6.2肝功能異常的處理流程

如出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶異常，首先排除危險(xiǎn)因素并判斷與他汀類藥物的相關(guān)性。

如果ALT/AST升高至33xULN及合并總膽紅素升高，應(yīng)酌情減量或停

藥。如轉(zhuǎn)氨酶升高但ALT/AST<3xULN,可在原劑量或減量的基礎(chǔ)上

進(jìn)行觀察，也可換用另外一種代謝途徑的他汀類藥物。肝功能異常的處理

流程見圖3。

專家意見5

發(fā)現(xiàn)他汀不耐受時，應(yīng)仔細(xì)評估和組正可改變的危險(xiǎn)因素，從而提高

患者對他汀類藥物的耐受性。如果出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，無論是否與他汀類

藥物有因果關(guān)系，都應(yīng)及時處理。若出現(xiàn)他汀類藥物相關(guān)肌肉癥狀和（或）

CK>4xULN,需停用他汀類藥物，并密切監(jiān)測。若ALT/AST升高至23

xULN及合并總膽紅素升高，應(yīng)酌情減量或停藥,2~4周后復(fù)查轉(zhuǎn)氨酶。

6.3他汀不耐受患者降脂藥物治療方案的調(diào)整

《中國血脂管理指南（2023年）》強(qiáng)調(diào)生活方式干預(yù)是中國人群降脂

治療的基礎(chǔ)，中等強(qiáng)度他汀類藥物作為降脂達(dá)標(biāo)的起始治療。他汀不耐受

患者藥物治療調(diào)整方案應(yīng)遵循這些基本要點(diǎn)。

63.1部分他:丁不耐受患者的治療選擇

對于部分他汀不耐受患者，選擇基于他汀類藥物的調(diào)整方案有助于排

除虛假的他汀不耐受和防止他汀不耐受再次發(fā)生。首先，換用另一種他汀

類藥物，可降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)、依從性。一些天然制劑已顯示出一定

的降脂效果，某些情況下可作為他汀類藥物的替代或輔助療法。紅曲（血

脂康和脂必泰的主要成分為紅曲）含有與洛伐他汀結(jié)構(gòu)相似的成分，能有

效調(diào)節(jié)血脂且安全性較好。其次，使用較低劑量的強(qiáng)效他汀類藥物，在降

低他汀不耐受風(fēng)險(xiǎn)的同時有效降低LDL-C。第三，減少給藥頻率，可提高

耐受性和依從性。系統(tǒng)綜述顯示，除普伐他汀和洛伐他汀外，他汀類藥物

隔日治療通常表現(xiàn)出良好的耐受性和降低LDL-C效果，盡管在一些研究

中LDL-C降幅小于每日給藥。

若LDL-C不能達(dá)標(biāo)，可在他汀類藥物基礎(chǔ)上聯(lián)用非他汀類藥物。心

血管終點(diǎn)研究已證實(shí)，在他汀類藥物基礎(chǔ)上使用前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素

9（PCSK9）抑制劑，可將主要不良心血管事件（MACE）風(fēng)險(xiǎn)降低15%。

IMPROVE-IT研究中，他汀類藥物聯(lián)合依折麥布同樣可降低MACE風(fēng)險(xiǎn),

盡管降幅較小。有指南推薦他汀類藥物聯(lián)合依折麥布作為二線治療，并考

慮將PCSK9抑制劑作為二級預(yù)防的聯(lián)合藥物及他汀類藥物聯(lián)合依折麥

布治療后LDL-C未能達(dá)標(biāo)的聯(lián)合用藥方案。

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