腹瀉治療相關(guān)的藥物

腹瀉一、定義腹瀉指排便次數(shù)明顯超過平時(shí)習(xí)慣（＞3次/日），糞質(zhì)稀薄，含水量增加（＞85%），大便可伴有黏液、膿血或未消化的食物。一般來說，急性腹瀉病程在2～3周內(nèi)，而慢性腹瀉指病程＞4周，或間歇期在2～4周內(nèi)的復(fù)發(fā)性腹瀉。二、腹瀉常用藥物（一）阿片及其衍生物制劑－洛哌丁胺、復(fù)方地芬諾酯（二）腸黏膜保護(hù)劑－蒙脫石散（三）吸附劑－藥用炭片（四）抑制腸道分泌藥物（五）抗生素類（六）益生菌類

（一）、阿片及其衍生物制劑１、洛哌丁胺（１）機(jī)制：可抑制腸道平滑肌的收縮，減少腸蠕動(dòng);可減少腸壁神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿,通過膽堿能和非膽堿能神經(jīng)元局部的相互作用，直接抑制蠕動(dòng)反射;可延長食物在小腸的停留時(shí)間,促進(jìn)水、電解質(zhì)及葡萄糖的吸收,抑制前列腺素、霍亂毒素和其它腸毒素引起的腸過度分泌;可增加肛門括約肌的張力，可抑制大便失禁或便急。（２）適應(yīng)癥：各種病因引起的急慢性腹瀉。（３）用法：２ｍｇ／片。成人：①急性腹瀉：首劑4mg，以后每腹瀉一次再服2mg，直到腹瀉停止或用量達(dá)16mg/日，連服5日，若無效則停服，空腹或飯前半小時(shí)服藥可提高療效。②慢性腹瀉：起始劑量2～4mg，每日2～12mg，顯效后每日給予4～8mg維持治療，每日不超過16mg。

（４）注意事項(xiàng)：避免用于伴發(fā)熱或明顯腹痛等疑似炎性腹瀉及血性腹瀉者。慎用于嚴(yán)重中毒性或感染性腹瀉，以免止瀉后加重中毒癥狀;慎用于重癥肝損害者。①急性細(xì)菌性腸炎患者，病原體在腸道產(chǎn)生大量的毒素，如果使用了洛哌丁胺，不利于毒素的排除，毒素及病原體在腸道停留時(shí)間延長，有可能會(huì)加重病情。洛哌丁胺不能用于伴有高熱和膿血便的急性細(xì)菌性腸炎的基本治療。②一般情況下，由于抑制腸蠕動(dòng)可能導(dǎo)致腸梗阻、巨結(jié)腸和中毒性巨結(jié)腸時(shí)，不應(yīng)使用本品。如發(fā)生便秘、腹脹和腸梗阻，應(yīng)立即停用本品。不應(yīng)用于需要避免抑制腸蠕動(dòng)的患者，尤其是腸梗阻、胃腸脹氣或便秘的患者。③本品全部由肝臟代謝；肝功能障礙者，可導(dǎo)致體內(nèi)藥物相對(duì)過量。（５）服用過量，可能出現(xiàn)嗜睡、便秘、肌肉緊張、瞳孔縮小、呼吸徐緩等中毒癥狀，可用納洛酮解毒，并對(duì)患者進(jìn)行至少48小時(shí)的觀察，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用。

２、復(fù)方地芬諾酯（１）地芬諾酯和阿托品組成的復(fù)方制劑，可用于急慢性功能性腹瀉及慢性腸炎的治療。（２）注意事項(xiàng)：①嚴(yán)重潰瘍性結(jié)腸炎有發(fā)生中毒性巨結(jié)腸的風(fēng)險(xiǎn)，禁用。②肝硬化、黃疸者可誘發(fā)肝性腦病，慎用。③由痢疾桿菌、沙門氏菌和某些大腸桿菌引起的急性腹瀉，細(xì)菌常侵入腸壁粘膜，本品降低腸運(yùn)動(dòng)，推遲病原體的排除，反而延長病程，故本品不能用作細(xì)菌性腹瀉的基本治療藥物。（３）藥物過量：

過量可產(chǎn)生呼吸抑制和昏迷，可洗胃并予納絡(luò)酮解救。

（二）、腸黏膜保護(hù)劑－蒙脫石散１、機(jī)制：可保護(hù)與修復(fù)消化道黏膜，對(duì)消化道黏膜有覆蓋作用，提高黏膜屏障對(duì)攻擊因子的防御功能，并吸附腸道毒素，對(duì)消化道內(nèi)的病毒、細(xì)菌及其產(chǎn)生的毒素有強(qiáng)固定、抑制作用，對(duì)大腸埃希菌、霍亂弧菌、空腸彎曲菌、金葡菌、輪狀病毒及膽鹽有吸附作用，且恢復(fù)胃腸道上皮組織的吸收和分泌功能，同時(shí)局部止痛。蒙脫石只在腸道發(fā)揮作用，并不進(jìn)入血液，不會(huì)加重腎臟負(fù)擔(dān)，不用擔(dān)心它會(huì)影響全身其他問題，這也是蒙脫石最大的一個(gè)特點(diǎn)——安全。因?yàn)椴贿M(jìn)入血液，所以不會(huì)影響到肝腎功能，也不會(huì)影響到胎兒，也不會(huì)分泌到乳汁當(dāng)中，所以成人、兒童、孕婦、哺乳期婦女、老年人都可以使用。２、適應(yīng)癥：急慢性腹瀉。３、注意事項(xiàng)：有輕微便秘、大便干結(jié)等。

４、蒙脫石散與抗菌藥物聯(lián)用，誰先誰后？先服用抗菌藥物，至少間隔1～2小時(shí)。

臨床使用蒙脫石散治療腹瀉時(shí)，常與抗菌藥物（如諾氟沙星、左氧氟沙星等）聯(lián)用。蒙脫石散對(duì)消化道的病毒、病菌及產(chǎn)生的毒素具有極強(qiáng)的吸附和固定能力，并隨消化道蠕動(dòng)而排出體外。若蒙脫石散與抗菌藥物同服，蒙脫石散在胃中對(duì)抗菌藥物有強(qiáng)大的吸附作用，影響其吸收利用，導(dǎo)致抗菌藥物的抗菌活性或效能降低，達(dá)不到預(yù)期的治療效果。為保證抗菌藥物的抗菌活性，應(yīng)特別注意用藥順序和間隔時(shí)間。對(duì)大部分患者而言，應(yīng)先服用抗菌藥物，1.5個(gè)Tmax（達(dá)峰時(shí)間）后再服用蒙脫石散，以減少蒙脫石散對(duì)藥物的吸附。例如：左氧氟沙星的達(dá)峰時(shí)間為1～1.5小時(shí)，服用左氧氟沙星1.5～2.25小時(shí)后，才可再服用蒙脫石散。

５、蒙脫石散與益生菌制劑聯(lián)用先用蒙脫石散，再用益生菌，至少間隔1～2小時(shí)

蒙脫石散可將胃腸道內(nèi)的細(xì)菌或病毒吸附掉，同時(shí)對(duì)消化道黏膜具有保護(hù)和修復(fù)作用，再服益生菌制劑恢復(fù)腸道正常菌群，改善菌群的紊亂。建議先用蒙脫石散，再用益生菌制劑，兩藥至少間隔1～2小時(shí)。值得注意的是，若蒙脫石散與抗菌藥物、益生菌制劑，3種藥物聯(lián)合使用，可先服抗菌藥物，然后用蒙脫石散，最后用益生菌制劑，兩藥至少間隔1～2小時(shí)。

６、蒙脫石散服藥三講究（１）空腹服用效果最佳

蒙脫石散應(yīng)空腹服用，通常在飯前2小時(shí)服用最佳，同時(shí)服藥后2小時(shí)內(nèi)禁飲禁食，避免蒙脫石散與食物發(fā)生黏附，影響藥物在疾病部位的覆蓋，利于藥物充分固定、吸附和抑制細(xì)菌、病毒和毒素。（２）服藥劑量有講究：成人1次1袋。

蒙脫石散單次劑量過大、服藥間隔時(shí)間過短、用藥持續(xù)時(shí)間過長可引起胃腸道不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為便秘、肛裂、不完全性腸梗阻，因此應(yīng)嚴(yán)格按照藥品說明書規(guī)范使用。因此蒙脫石散用于成人時(shí)，1次1袋（3g），1日3次，口服；治療急性腹瀉時(shí)首次劑量應(yīng)加倍。切不可自行增加/減少給藥劑量，應(yīng)遵醫(yī)囑用藥，以免藥效降低或產(chǎn)生不良反應(yīng)等。服藥期間如腹瀉得到抑制，大便糞質(zhì)變稠時(shí)即可停藥。

（３）攪拌均勻及時(shí)服

蒙脫石散口服用于治療腹瀉時(shí)應(yīng)將其1袋（3g）均勻分散在半杯溫開水（約50ml）中，形成混懸液，服用時(shí)要注意攪拌均勻并及時(shí)服用，這樣可保證前后服用的藥物濃度一致。（三）、吸附劑－藥用炭片１、機(jī)制：吸附藥。用于食物及生物堿等引起的中毒及腹瀉、腹脹氣等。２、本品不宜與維生素、抗生素、洋地黃、生物堿類、乳酶生及其他消化酶等類藥物合用，以免被吸附而影響療效。３、注意事項(xiàng)：①本品能吸附并減弱其他藥物的作用，影響消化酶活性。②服藥期間若出現(xiàn)便秘，可用中藥大黃飲片或番瀉葉2-6g，浸泡代茶飲即可緩解。４、藥理毒理：本品具有巨大的比表面積，能有效的從胃腸道中吸附肌酐、尿酸等有毒物質(zhì)，使這些毒性物質(zhì)不在體內(nèi)循環(huán)，而從腸道中排出體外，使體內(nèi)肌酐、尿酸積存量降低。

（四）、抑制腸道分泌藥物１、消旋卡多曲①推薦：可減少腸道水和電解質(zhì)的過度分泌，對(duì)胃腸道蠕動(dòng)和腸道基礎(chǔ)分泌無明顯影響，能顯著縮短腹瀉病程，主要用于急性腹瀉的治療。②注意事項(xiàng)：禁用于肝腎功能不全，不能攝入果糖、對(duì)葡萄糖或半乳糖吸收不良及缺乏蔗糖酶、麥芽糖酶者。２、次水楊酸鉍①推薦：有直接抗菌活性，并吸附細(xì)菌毒素，可抑制腸道分泌而減輕腹瀉、惡心、腹痛等，且保護(hù)胃腸黏膜，可用于腹瀉，緩解腹部絞痛、反酸、燒心、上腹飽脹等。②注意事項(xiàng)：可引起一過性舌苔與大便變黑。正使用降糖藥物、抗凝劑、抗痛風(fēng)藥物者慎用。

（五）、抗生素１、左氧氟沙星：（１）腸道細(xì)菌感染的主要病原菌為沙門菌屬，志賀菌屬、大腸埃希菌等。通過抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶的活性,阻礙細(xì)菌DNA的復(fù)制而達(dá)到抗菌作用。具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)的特點(diǎn)，對(duì)多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌，如大腸埃希菌，克雷伯菌屬，變形桿菌屬，沙門菌屬，志賀菌屬和流感嗜血桿菌，嗜肺軍團(tuán)菌、淋病奈瑟菌等革蘭陰性菌有較強(qiáng)的抗菌活性。（２）細(xì)菌感染性腹瀉。（３）注意事項(xiàng)：妊娠期婦女及哺乳期婦女。18歲以下患者禁用。鹽酸左氧氟沙星可影響軟骨發(fā)育。造成軟骨損傷的機(jī)制包括：干擾軟骨基質(zhì)成分如氨基葡萄糖、膠原、蛋白質(zhì)等的合成與分化；破壞DNA結(jié)構(gòu)，抑制膠原纖維合成；此外還可螯合Ca2+和Mg2+而致軟骨損害[2]。左氧氟沙星膠囊說明書要求禁用于18歲以下兒童，該患兒16歲，為禁忌證用藥，不建議應(yīng)用。本品與含鎂或鋁之抗酸劑。硫酸鋁.金屬陽離子(如鐵).含鋅的多種維生素制劑等藥物同時(shí)使用時(shí)將干擾胃暢道對(duì)本品的吸收，使該藥在各系統(tǒng)內(nèi)的濃度明顯降低。因而，服用上述藥物的時(shí)間應(yīng)該在使用本品前或后至少2小時(shí)。與非甾體類抗炎藥同時(shí)應(yīng)用，有引發(fā)抽搐的可能。

２、利福昔明：短期使用可改善非便秘型腸易激綜合征（IBS）總體癥狀及腹脹、腹痛、腹瀉癥狀。禁用于腸梗阻、嚴(yán)重腸道潰瘍病變者。（六）、益生菌制劑地衣芽孢桿菌活菌制劑、雙歧桿菌三聯(lián)活菌制劑等1、機(jī)制：常用的活菌制劑有兩類：一類制劑包括地衣芽孢桿菌活菌顆粒、酪酸梭菌活菌片、蠟樣芽孢桿菌活菌片等，可以大量消耗腸道內(nèi)氧氣，造成厭氧環(huán)境，促使厭氧菌生長，以利恢復(fù)菌群的平衡；另一類制劑包括雙歧桿菌活菌膠囊、口服雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、腸球菌三聯(lián)活菌膠囊、乳酶生等，直接補(bǔ)充腸道正常菌。2、適用癥：腸道微生態(tài)失衡可能是腹瀉的誘發(fā)因素，益生菌制劑可調(diào)節(jié)腸道的正常菌群，減少致病性菌群的過度生長，可用于急慢性腹瀉、抗生素相關(guān)性腹瀉、化療相關(guān)性腹瀉等的治療。3、注意事項(xiàng)：

常用微生態(tài)制劑有兩大類，一類是活菌制劑，不宜與抗菌藥物同服。若需聯(lián)合應(yīng)用微生態(tài)活菌制劑與抗菌藥物，兩藥間隔至少3小時(shí)；另一類是死菌制劑（如口服乳桿菌LB散和乳酸菌素），則可與抗菌藥物同服。

大多數(shù)活菌制劑對(duì)抗菌藥物敏感，因此在使用時(shí)應(yīng)注