AbMole 鼻咽癌惡性進(jìn)展的分子機(jī)制揭秘：基于小鼠模型的實(shí)驗(yàn)探索

AbMole|鼻咽癌惡性進(jìn)展的分子機(jī)制揭秘：基于小鼠模型的實(shí)驗(yàn)探索鼻咽癌，作為一種具有高度侵襲性的惡性腫瘤，長(zhǎng)期以來(lái)一直是醫(yī)學(xué)界研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。盡管在診斷和治療方面取得了一定的進(jìn)展，但其發(fā)病機(jī)制依然不夠清晰，這極大地限制了治療手段的多樣性和有效性。來(lái)自西部醫(yī)院癌癥中心生物治療國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室胸腫瘤綜合治療科的XudongWan,YuantaoLiu,YimanPeng等多名研究人員發(fā)表了題為《PrimaryandOrthotopicMurineModelsofNasopharyngealCarcinomaRevealMolecularMechanismsUnderlyingitsMalignantProgression》的研究成果。在該文章中，研究人員使用了Y-27632（AbMole，M1817）。為了深入理解鼻咽癌的惡性進(jìn)展過(guò)程，并探索潛在的治療靶點(diǎn)，科學(xué)家們構(gòu)建了原位和異位小鼠模型，通過(guò)一系列精心設(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)，揭示了鼻咽癌惡性進(jìn)展的分子機(jī)制。本項(xiàng)研究由中山大學(xué)腫瘤防治中心的科研團(tuán)隊(duì)發(fā)起，他們充分利用了國(guó)家癌癥中心的資源和平臺(tái)，通過(guò)構(gòu)建小鼠模型來(lái)模擬鼻咽癌在體內(nèi)的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移過(guò)程。研究團(tuán)隊(duì)首先選擇了具有典型鼻咽癌特征的細(xì)胞系，通過(guò)細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)擴(kuò)增得到足夠的細(xì)胞數(shù)量。隨后，他們將這些細(xì)胞分別接種到小鼠的鼻咽部（原位模型）和其他部位（如皮下或腹腔，異位模型），以觀察不同環(huán)境下鼻咽癌細(xì)胞的生長(zhǎng)特性和轉(zhuǎn)移能力。在模型構(gòu)建成功后，研究團(tuán)隊(duì)利用高通量測(cè)序技術(shù)對(duì)不同模型中小鼠鼻咽癌細(xì)胞的基因表達(dá)進(jìn)行了深入分析。他們發(fā)現(xiàn)，與原代細(xì)胞相比，無(wú)論是在原位模型還是異位模型中，鼻咽癌細(xì)胞均表現(xiàn)出顯著的基因表達(dá)變化。這些變化涉及多個(gè)與腫瘤惡性進(jìn)展相關(guān)的基因和信號(hào)通路。特別值得注意的是，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)TP53、KRAS和EGFR等基因在鼻咽癌惡性進(jìn)展中扮演了重要角色。TP53基因是一個(gè)著名的腫瘤抑制基因，其突變?cè)诙喾N腫瘤中均有報(bào)道。在本研究中，TP53基因的突變率顯著高于正常組織，這表明TP53基因的失活在鼻咽癌的發(fā)生和發(fā)展中可能起到了關(guān)鍵作用。此外，KRAS和EGFR基因的激活性突變也在鼻咽癌細(xì)胞中被頻繁檢測(cè)到，這些突變可能通過(guò)激活下游信號(hào)通路，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移。圖1原發(fā)性和原位小鼠NPCOPCM概括了人類疾病的分子和臨床特征。除了基因?qū)用娴淖兓?，研究團(tuán)隊(duì)還深入探討了關(guān)鍵信號(hào)通路在鼻咽癌惡性進(jìn)展中的作用。他們發(fā)現(xiàn)，PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路在鼻咽癌細(xì)胞中呈現(xiàn)出過(guò)度激活的狀態(tài)。這條信號(hào)通路是細(xì)胞內(nèi)多種生物學(xué)過(guò)程的重要調(diào)控者，包括細(xì)胞增殖、凋亡、自噬和代謝等。在鼻咽癌中，PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路的過(guò)度激活可能促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和存活，從而加速了腫瘤的惡性進(jìn)展。此外，Wnt/β-catenin信號(hào)通路也被發(fā)現(xiàn)參與了鼻咽癌的惡性進(jìn)展。這條通路在細(xì)胞增殖、分化和遷移等過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。在鼻咽癌中，Wnt/β-catenin信號(hào)通路的異常激活可能導(dǎo)致了腫瘤細(xì)胞的異常增殖和侵襲性增強(qiáng)。除了基因和信號(hào)通路的變化外，研究團(tuán)隊(duì)還關(guān)注了腫瘤微環(huán)境對(duì)鼻咽癌惡性進(jìn)展的影響。他們發(fā)現(xiàn)，在原位模型中，腫瘤微環(huán)境中的免疫細(xì)胞和血管生成等因素對(duì)鼻咽癌的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移起到了重要作用。免疫細(xì)胞的浸潤(rùn)和血管生成的增加可能為腫瘤提供了更多的營(yíng)養(yǎng)和氧氣支持，從而促進(jìn)了腫瘤的惡性進(jìn)展?；谝陨蠈?shí)驗(yàn)結(jié)論，研究團(tuán)隊(duì)提出了針對(duì)鼻咽癌惡性進(jìn)展關(guān)鍵分子機(jī)制的潛在治療靶點(diǎn)。例如，針對(duì)TP53、KRAS和EGFR等基因的突變以及PI3K/AKT/mTOR和Wnt/β-catenin信號(hào)通路的過(guò)度激活，可以開(kāi)發(fā)相應(yīng)的靶向治療藥物。此外，通過(guò)調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境中的免疫細(xì)胞和血管生成等因素，也可能為鼻咽癌的治療提供新的思路。本項(xiàng)研究不僅為深入理解鼻咽