鎮(zhèn)靜催眠藥（藥理學(xué)課件）

鎮(zhèn)靜催眠藥

苯氮?類1．掌握地西泮藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。2．熟悉其他苯二氮?類藥物藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。知識(shí)目標(biāo)具有根據(jù)適應(yīng)證合理選擇鎮(zhèn)靜催眠藥、防止不良反應(yīng)的能力。1.注重學(xué)生心理素質(zhì)、人文精神、科學(xué)素養(yǎng)和創(chuàng)新能力的培養(yǎng)。2.培養(yǎng)學(xué)生認(rèn)真仔細(xì)、嚴(yán)謹(jǐn)、求實(shí)的工作態(tài)度。學(xué)習(xí)目標(biāo)能力目標(biāo)素質(zhì)目標(biāo)定義

鎮(zhèn)靜催眠藥（sedative-hypnotics）是一類能選擇性抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜和維持近似生理睡眠的藥物。鎮(zhèn)靜催眠藥對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用具有明顯的劑量依賴性，小劑量能產(chǎn)生緩和激動(dòng)、消除躁動(dòng)、恢復(fù)安靜情緒的鎮(zhèn)靜作用；較大劑量時(shí)能產(chǎn)生誘導(dǎo)入睡、促進(jìn)和維持近似生理睡眠的催眠作用。生理睡眠

根據(jù)腦電圖特點(diǎn)和睡眠中眼球運(yùn)動(dòng)的情況，可將生理睡眠分為非快動(dòng)眼睡眠（NREMS）和快

動(dòng)眼睡眠（REMS）兩個(gè)時(shí)相，睡眠時(shí)兩個(gè)時(shí)相交替出現(xiàn)4~5次。目前認(rèn)為，NREMS與保證

肌肉組織的休整和保證體力活動(dòng)有關(guān)，同時(shí)夜驚和夜游癥常發(fā)生在這個(gè)時(shí)相；REMS與神經(jīng)系

統(tǒng)發(fā)育，維持正常腦功能和精神活動(dòng)有關(guān)，且夢(mèng)境多發(fā)生在這個(gè)時(shí)相。某些鎮(zhèn)靜催眠藥可縮短

REMS，長(zhǎng)期應(yīng)用后突然停藥可致該時(shí)相反跳性延長(zhǎng)，出現(xiàn)多夢(mèng)和焦慮現(xiàn)象。

理想的催眠藥應(yīng)具備：能夠快速誘導(dǎo)睡眠，服藥后30分鐘內(nèi)即可入睡；不引起睡眠結(jié)構(gòu)紊

亂；對(duì)精神運(yùn)動(dòng)無(wú)影響；無(wú)記憶損害；沒(méi)有宿醉現(xiàn)象；沒(méi)有依賴性；無(wú)呼吸抑制；和其他藥物

沒(méi)有相互作用。知識(shí)拓展常用苯二氮?類藥物的作用比較藥物達(dá)峰時(shí)間（h）t1/2（h）作用特點(diǎn)長(zhǎng)效類地西泮1~220~80抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥、抗癲癇氟西泮1~240~100催眠作用強(qiáng)而持久夸西泮230~100同地西泮氯氮?2~415~40同地西泮，但較弱中效類阿普唑侖1~212~15同地西泮，抗焦慮作用比地西泮強(qiáng)10倍硝西泮221~25催眠、抗癲癇作用強(qiáng)艾司唑侖210~24同硝西泮，鎮(zhèn)靜催眠作用比硝西泮強(qiáng)2~4倍勞拉西泮210~20作用為地西泮的5~10倍，抗焦慮作用較強(qiáng)氯硝西泮124~48抗驚厥、抗癲癇作用較強(qiáng)短效類三唑侖12~3催眠作用強(qiáng)而短奧沙西泮2~410~20同地西泮，但較弱，抗焦慮及抗驚厥作用較強(qiáng)苯二氮?+BZ受體↓GABA+GABAA受體↑↓氯通道開(kāi)放頻率↑↓氯離子內(nèi)流↑↓細(xì)胞膜超極化↓GABA抑制效應(yīng)↑苯二氮?類藥物的作用機(jī)制機(jī)制：增加氯離子通道開(kāi)放的頻率作用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)抗焦慮焦慮癥1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：

頭暈、嗜睡、乏力和共濟(jì)失調(diào)2.耐受性和依賴性：

反跳和戒斷癥狀3.呼吸及循環(huán)抑制：

氟馬西尼解救4.其他：

過(guò)敏反應(yīng)；致畸性鎮(zhèn)靜催眠失眠癥抗驚厥及抗癲癇破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱及藥物中毒等引起的驚厥；靜脈注射地西泮是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥中樞性肌肉松弛腦血管意外、脊髓損傷等中樞神經(jīng)病變所引起的肌肉僵直，也可緩解腰肌勞損等局部病變引起的肌肉痙攣其他用于麻醉前給藥、心臟電擊復(fù)律或內(nèi)鏡檢查前給藥苯二氮?類藥物的作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)

患者，女，53歲。近一個(gè)月來(lái)由于入睡困難，伴夜間覺(jué)醒次數(shù)明顯增多和早醒而就診，體檢未發(fā)現(xiàn)其他異常，臨床診斷為失眠癥。給予苯二氮?類藥物地西泮，患者服藥后入睡加快，且夜間覺(jué)醒次數(shù)減少。但晨起后患者仍有頭暈、嗜睡、乏力及淡漠等表現(xiàn)。后將地西泮更換為艾司唑侖，晨起后患者的頭暈、嗜睡、乏力等表現(xiàn)明顯減輕。

問(wèn)題：1．失眠的治療為何首選苯二氮?類藥物？2．晨起后患者仍有頭暈、嗜睡、乏力及淡漠等表現(xiàn)是什么原因引起的？3．如果服用大量苯二氮?類藥物中毒后應(yīng)如何解救？病例導(dǎo)學(xué)項(xiàng)目十一

鎮(zhèn)靜催眠藥

任務(wù)二巴比妥類巴比妥類藥物的作用比較藥物起效時(shí)間（h）作用時(shí)間（h）t1/2（h）主要用途長(zhǎng)效類苯巴比妥0.5~16~880~120鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥、抗癲癇中效類異戊巴比妥0.25~0.53~610~40鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥短效類司可巴比妥0.252~315~40催眠、抗驚厥超短效類硫噴妥鈉靜注立即0.258~10靜脈麻醉藥物名稱臨床應(yīng)用不良反應(yīng)水合氯醛頑固性失眠，以及子癇、破傷風(fēng)、小兒高熱等引起的驚厥胃刺激性強(qiáng)，有耐受性、依賴性丁螺環(huán)酮焦慮性激動(dòng)、內(nèi)心不安和緊張等急慢性焦慮狀態(tài)較輕，藥物依賴性和成癮性小唑吡坦偶發(fā)性失眠和暫時(shí)性失眠后遺效應(yīng)、耐受性、依賴性和成癮性均較輕佐匹克隆各種原因引起的失眠癥困倦、口苦、口干、肌無(wú)力、頭痛扎來(lái)普隆入睡困難的失眠癥的短期治療頭痛、嗜睡、眩暈，耐藥性、依賴性和成癮性等副作用小其他鎮(zhèn)靜催眠藥“按需用藥”的治療原則

世界衛(wèi)生組織和國(guó)內(nèi)外許多專家非常重視失眠的診斷和治療，提出了“按需治療”和“小劑量

間斷”使用催眠藥物的治療原則。對(duì)于需要長(zhǎng)期藥物治療的慢性失眠患者從安全性角度考慮，

提倡間斷性用藥，但相關(guān)研究甚少且推薦劑量各異，目前尚無(wú)成熟的間斷治療模式，可推薦進(jìn)

行“按需用藥”。“按需用藥”的原則是根據(jù)患者白天的工作情況和夜間的睡眠需求，考慮使

用短半衰期鎮(zhèn)靜催眠類藥物，強(qiáng)調(diào)鎮(zhèn)靜催眠藥物可在癥狀出現(xiàn)的晚上使用，待癥狀穩(wěn)定后不推

薦每天晚上用（推薦間斷性或非連續(xù)性使用）。有臨床證據(jù)的能“按需使用”鎮(zhèn)靜催眠藥物的

具體策略是：①預(yù)期入睡困難時(shí)，于上床前15分鐘服用；②根據(jù)夜間睡眠的需求，于上床30

分鐘后仍不能入睡時(shí)，或比通常起床時(shí)間早5小時(shí)醒來(lái)，無(wú)法再次入睡時(shí)服用；③根據(jù)白天活

動(dòng)的需求，即當(dāng)?shù)?天白天有重要工作或事情時(shí)服用。知識(shí)拓展

鎮(zhèn)靜催眠藥

巴比妥類巴比妥類藥物的作用比較藥物起效時(shí)間（h）作用時(shí)間（h）t1/2（h）主要用途長(zhǎng)效類苯巴比妥0.5~16~880~120鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥、抗癲癇中效類異戊巴比妥0.25~0.53~610~40鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥短效類司可巴比妥0.252~315~40催眠、抗驚厥超短效類硫噴妥鈉靜注立即0.258~10靜脈麻醉藥物名稱臨床應(yīng)用不良反應(yīng)水合氯醛頑固性失眠，以及子癇、破傷風(fēng)、小兒高熱等引起的驚厥胃刺激性強(qiáng)，有耐受性、依賴性丁螺環(huán)酮焦慮性激動(dòng)、內(nèi)心不安和緊張等急慢性焦慮狀態(tài)較輕，藥物依賴性和成癮性小唑吡坦偶發(fā)性失眠和暫時(shí)性失眠后遺效應(yīng)、耐受性、依賴性和成癮性均較輕佐匹克隆各種原因引起的失眠癥困倦、口苦、口干、肌無(wú)力、頭痛扎來(lái)普隆入睡困難的失眠癥的短期治療頭痛、嗜睡、眩暈，耐藥性、依賴性和成癮性等副作用小其他鎮(zhèn)靜催眠藥“按需用藥”的治療原則

世界衛(wèi)生組織和國(guó)內(nèi)外許多專家非常重視失眠的診斷和治療，提出了“按需治療”和“小劑量

間斷”使用催眠藥物的治療原則。對(duì)于需要長(zhǎng)期藥物治療的慢性失眠患者從安全性角度考慮，

提倡間斷性用藥，但相關(guān)研究甚少且推薦劑量各異，目前尚無(wú)成熟的間斷治療模式，可推薦進(jìn)

行“按需用藥”。“按需用藥”的原則是根據(jù)患者白天的工作情況和夜間的睡眠需求，考慮使

用短半衰期鎮(zhèn)靜催眠類藥物，強(qiáng)調(diào)鎮(zhèn)靜催眠藥物可在癥狀出現(xiàn)的晚上使用，待癥狀穩(wěn)定后不推

薦每天晚上用（推