內分泌疾病的代謝紊亂課件

內分泌疾病的代謝紊亂檢驗系生化內分泌疾病的代謝紊亂第一節(jié)概述內分泌(Endocrine)---指機體通過腺體或特定細胞，合成分泌具有生物活性的物質，無明顯管道排入血液中，通過血液運行特定靶器官，而起效應的一種生理過程。

內分泌疾病的代謝紊亂內分泌系統(tǒng)(Endocrinesystem)---由內分泌腺或內分泌細胞組成，是體內信息傳遞系統(tǒng)。與神經系統(tǒng)密切聯(lián)系相互配合，共同調節(jié)機體各種功能活動，維持內外境的相對穩(wěn)定。

內分泌疾病的代謝紊亂內分泌疾病的代謝紊亂最主要的調控機制：血液中激素水平通過下丘腦-腺垂體-內分泌腺調節(jié)軸進行的多種反饋調節(jié)。一、內分泌調控內分泌疾病的代謝紊亂二、激素化學本質與分類（一）激素（Hormone）的概念由特異的內分泌腺體或散在的內分泌細胞合成，直接分泌入血，經血循環(huán)到達并作用于靶器官或組織，控制與調節(jié)其活動的生物活性物質。內分泌疾病的代謝紊亂（二）分類（按化學本質）

1、肽和蛋白激素內分泌疾病的代謝紊亂2、類固醇激素內分泌疾病的代謝紊亂3、氨基酸衍生物類內分泌疾病的代謝紊亂4、脂肪酸衍生物內分泌疾病的代謝紊亂激素分類（按作用方式）旁分泌(paracrine)---由組織液擴散作用于鄰近細胞。自分泌(autocrine)---在局部擴散又返回作用于該內分泌細胞而發(fā)揮反饋作用。內在分泌(intracrine)---細胞內合成后未分泌出細胞外就與胞內受體結合.神經分泌(neurocrine)---神經激素沿神經細胞軸突借軸漿流動運送至未稍而釋放的方式。

神經激素---神經內分泌細胞分泌的激素。內分泌疾病的代謝紊亂激素分類：生物化學屬性脂溶性（核受體介導）作用分子機制水溶性（膜受體介導）內分泌疾病的代謝紊亂激素作用特點：（1）量小作用大（2）有特異性（3）作用迅速內分泌疾病的代謝紊亂第二節(jié)內分泌功能紊亂常用生物化學檢驗方法及評價1、內分泌腺激素調節(jié)的特異性生理過程、生物化學標志物檢測；2、直接測定體液中某激素水平或其代謝物水平（最常應用）；3、動態(tài)功能試驗（dynamicfunctiontest）4、其他內分泌疾病的代謝紊亂第三節(jié)下丘腦-垂體內分泌功能紊亂的臨床生物化學內分泌疾病的代謝紊亂胼胝體丘腦垂體漏斗小腦腦干丘腦下部內分泌疾病的代謝紊亂一、下丘腦-垂體內分泌功能及調節(jié)激素名稱調節(jié)的腺垂體激素促甲狀腺激素釋放激素（TRH）促甲狀腺素（TSH）、生長激素（GH）、催乳素（PRL）、卵泡刺激素（FSH）促性腺激素釋放激素（GnRH）黃體生成素（LH）、FSH促腎上腺皮質激素釋放激素（CRH）促腎上腺皮質激素（ACTH）生長激素釋放激素（GHRH）GH生長激素抑制激素（GHIH）GH、TSH、ACTH、PRL催乳素釋放激素（PRH）PRL催乳素抑制激素（PIH）PRL黑色細胞刺激激素釋放激素（MRH）黑色細胞刺激素（MSH）黑色細胞刺激激素抑制激素（MIH）MSH1、下丘腦激素內分泌疾病的代謝紊亂

激素名稱主要生理作用腺垂體激素GH促進機體生長(促進蛋白質的合成、使血糖升高、促進脂肪動員、促進鈣吸收)

ACTH促進腎上腺皮質激素合成和釋放

TSH促進甲狀腺激素合成和釋放

FSH促進卵泡或精子生成

LH促進排卵和黃體生成、刺激孕激素、雄激素分泌

PRL刺激乳房發(fā)育及泌乳

MSH促進黑色細胞合成黑色素神經垂體激素ADH收縮血管，促進集尿管對水的重吸收

催產素（OT）促進子宮收縮，乳腺泌乳2、垂體分泌的激素內分泌疾病的代謝紊亂（三）下丘腦-腺垂體激素分泌的調節(jié)

主要受腺垂體各種促激素作用的靶腺分泌的激素之反饋調節(jié)。內分泌疾病的代謝紊亂短袢反饋長袢反饋超短袢反饋內分泌疾病的代謝紊亂二、生長激素及胰島素樣生長因子（一）生長激素的化學、作用及分泌調節(jié)生長激素（Growthhormone，GH）分子結構：種屬差異大人：191個氨基酸直鏈多肽有2個二硫鍵是目前人工合成蛋白質中最大的蛋白質。內分泌疾病的代謝紊亂內分泌疾病的代謝紊亂分泌特點：脈沖式釋放，具晝夜節(jié)律性影響分泌因素：能量供應的缺乏；血漿氨基酸水平的增高。生理作用：促進骨骼生長；促進蛋白質、核酸的合成。

內分泌疾病的代謝紊亂內分泌疾病的代謝紊亂（二）生長激素依賴性胰島素樣生長因子（GH-dependentinsulin-likegrowthfactor，IGF）IGF即生長調節(jié)素（somatomedin，SM）GH的促生長作用需通過IGF-Ⅰ介導。 內分泌疾病的代謝紊亂（一）生長激素（GH）功能紊亂1.GH缺乏癥GHdeficiency，GHD（垂體性侏儒癥）：病因：特發(fā)性GHD；

遺傳性GHD；

繼發(fā)性GHD。

三、生長激素功能紊亂的生物化學診斷內分泌疾病的代謝紊亂臨床表現：生長發(fā)育遲緩（身材矮小但勻稱，骨齡落后至少2年以上，但智力正常；性發(fā)育遲緩）內分泌疾病的代謝紊亂

2.GH增多癥

巨人癥（兒童）

gigantism肢端肥大癥（成人）

acromegaly臨床表現：身材異常高大肌肉發(fā)達性早熟臨床表現：肢端肥大及特殊面部表現廣泛性的內臟肥大內分泌疾病的代謝紊亂Twelve-year-oldboywithpituitarygigantismmeasuring6'5"withhismother.Notthecoarsefacialfeaturesandprominentjaw.內分泌疾病的代謝紊亂二、GH功能紊亂的生物化學診斷

1.血漿（清）的GH測定在清晨起床前安靜平臥時,從預置的保留式導管采血檢測GH作為基礎值.方法:免疫法內分泌疾病的代謝紊亂2.血清（漿）IGF-1及IGFBP-3測定合成呈GH依賴性，血中半壽期長，不呈脈沖式急劇改變，單次檢測可了解一段時間內GH平均水平。方法：免疫法*GH紊亂診斷的首選實驗室檢查項目。內分泌疾病的代謝紊亂

3.動態(tài)功能試驗（血糖水平）

a、興奮試驗：運動刺激試驗藥物刺激試驗（胰島素-低血糖）

b、抑制試驗（高血糖）內分泌疾病的代謝紊亂四、催乳素瘤（prolactinoma）的生物化學診斷功能性垂體腺瘤中最常見特征性表現：乳溢、閉經、不育。診斷：血清PRL測定（顯著升高）

CT和MRI檢查（微腺瘤）。內分泌疾病的代謝紊亂第四節(jié)甲狀腺功能紊亂的臨床生物化學內分泌疾病的代謝紊亂甲狀腺的結構內分泌疾病的代謝紊亂一、甲狀腺激素的生理、生物化學及分泌調節(jié)（一）甲狀腺激素的化學及生物合成1）部位：甲狀腺濾泡上皮細胞的甲狀腺球蛋白；2）原料：酪氨酸、碘。內分泌疾病的代謝紊亂DITandMIT碘化偶合甲狀腺激素形成在甲狀腺球蛋白上進行。內分泌疾病的代謝紊亂（二）甲狀腺激素的運輸、代謝及分泌調節(jié)甲狀腺球蛋白水解甲狀腺激素濾泡周圍毛細血管彌散與甲狀腺結合球蛋白（TBG）結合運輸至耙細胞約98%T4約2%T3極少量游離T3、T4內分泌疾病的代謝紊亂甲狀腺激素的代謝:脫碘反應甲狀腺激素分泌調節(jié)：下丘腦-垂體-甲狀腺之間的反饋性調節(jié)。*血液游離T3、T4水平對腺垂體TSH釋放的負反饋調控最重要。內分泌疾病的代謝紊亂

（三）甲狀腺激素的生理生物化學功能：甲狀腺激素的作用機制：內分泌疾病的代謝紊亂甲狀腺激素的作用(一)營養(yǎng)物質代謝

1產熱效應---

*提高組織耗氧率，增加產熱量。1mgT4，提高基礎代謝率28%。

*產熱效應可能與細胞膜Na-K-ATP酶活性升高有關。

*甲亢---產熱量增加，基礎代謝率升高，患者怕熱，出汗。甲減則相反。內分泌疾病的代謝紊亂2對蛋白質、糖和脂肪代謝的影響

(1)蛋白質代謝：

*T3，T4作用于核受體，刺激DNA轉錄過程，促進mRNA形成，加速蛋白質與各種酶合成。

內分泌疾病的代謝紊亂(2)糖代謝

*增強糖原分解

*抑制糖原合成

*增強腎上腺素、胰高血糖素、皮質醇、生長素的生糖作用

*甲亢時，血糖升高。

內分泌疾病的代謝紊亂(3)脂肪代謝*增強脂肪分解*加速肝膽固醇降解*甲亢患者消瘦、血中膽固醇低于正常內分泌疾病的代謝紊亂(二)骨骼、神經系統(tǒng)發(fā)育及正常功能維持

1.促進組織分化、生長、發(fā)育成熟

2.刺激骨化中心發(fā)育、軟骨骨化、促進長骨和牙齒的生長。

3.胚胎期缺碘---對骨生長不影響。但腦已受影響。

內分泌疾病的代謝紊亂4.呆小癥(克汀病，cretinism)---甲狀腺功能低下，智力遲鈍，身材矮小。與株儒癥不同。

內分泌疾病的代謝紊亂5.影響CNS發(fā)育

*甲亢時，CNS興奮，躁動，過敏，煩躁，睡眠不好，出汗。

*甲減時，CNS興奮性降低，記憶力下降，淡漠無情，嗜睡。內分泌疾病的代謝紊亂（三）其他作用1.興奮交感神經系統(tǒng)

2.興奮心臟---心動過速、心縮力增強、心輸出量增加與心率失常。內分泌疾病的代謝紊亂二、甲狀腺功能紊亂內分泌疾病的代謝紊亂（一）甲狀腺功能亢進癥（hyperthyroidism）：1.病因

自身免疫反應垂體瘤外源性碘過多

Graves'disease內分泌疾病的代謝紊亂內分泌疾病的代謝紊亂

2.臨床表現高代謝征候群：多食但消瘦畏熱多汗心悸易激動眼球突出、及甲狀腺腫大等內分泌疾病的代謝紊亂（二）甲狀腺功能減退癥（hypothyroidism）：

1.病因：原發(fā)性甲減（甲狀腺性甲減）甲狀腺切除、抗甲亢藥物等癌癥破壞遺傳缺陷或自身免疫因素繼發(fā)性甲減（下丘腦-垂體性甲減）垂體前葉功能不足下丘腦疾病內分泌疾病的代謝紊亂內分泌疾病的代謝紊亂2.臨床表現

新生兒甲減（克仃病cretinism）：

內分泌疾病的代謝紊亂低代謝癥候群：體溫低怕冷無汗精神委靡、遲鈍食欲減退內分泌疾病的代謝紊亂三、甲狀腺功能紊亂的生物化學診斷

（一）血清促甲狀腺激素測定促甲狀腺激素（thyroidstimulatinghormone，TSH）分子結構：MW25000~28000

糖蛋白α亞基（89aa）β亞基（112aa）*為甲狀腺功能紊亂的首選篩查項目內分泌疾病的代謝紊亂方法：免疫化學法檢測注意點：1.取樣時間2.選用高質量試劑盒3.其他應激狀態(tài)的影響內分泌疾病的代謝紊亂臨床意義：1.TSH升高最常見于原發(fā)性甲減；2.TSH降低最常見于各種原因所致甲亢。內分泌疾病的代謝紊亂

（二）血清甲狀腺激素測定1.血清總甲狀腺素（TT4）、總三碘甲腺原氨酸（TT3）的測定2.血清游離甲狀腺素（FT4）、游離三碘甲腺原氨酸（FT3）的測定方法：免疫法

內分泌疾病的代謝紊亂需測甲狀腺功能者甲狀腺機能亢進(甲亢)亞臨床甲亢正常甲狀腺機能狀態(tài)亞臨床甲減甲狀腺機能減退(甲減)TSH未能測出升高T4正常T3升高正常臨床癥狀正常升高T4正常有臨床癥狀減低甲狀腺機能體外診斷程序CaldwellG,etal.Lancet1995,11(17)內分泌疾病的代謝紊亂（三）血清甲狀腺素結合球蛋白（TBG）測定*TBG濃度改變對TT4、TT3的影響十分顯著。方法：免疫法TT4（μg/L）/TBG（mg/L）3.1-4.5甲狀腺功能正常；0.2-2.0甲減；7.6-14.8甲亢。內分泌疾病的代謝紊亂（四）甲狀腺功能動態(tài)試驗1.TRH興奮試驗：觀察垂體合成及貯備TSH的能力；2.131I攝取試驗及T3抑制試驗內分泌疾病的代謝紊亂（五）自身抗體檢測1、TSH受體抗體（thyrotropin-receptorantibodies，TRAb）有助于Graves病診斷及預后評估。2.抗甲狀腺微粒體抗體、抗甲狀腺過氧化物酶抗體、抗甲狀腺球蛋白抗體；3.甲狀腺激素抗體（thyroidhormoneautoantibody，THAb）臨床表現為甲減，血清TSH及甲狀腺激素水平卻升高。內分泌疾病的代謝紊亂甲狀腺功能亢進甲狀腺功能減退Graves病甲狀腺腺瘤垂體腺瘤異源性甲狀腺性垂體性下丘腦性T3、T4↑↑↑↑↓↓↓TSH↓↓↑↑↑↓↓TRH興奮試驗（-）（-）（+）（-）（++）（-）延遲內分泌疾病的代謝紊亂第五節(jié)腎上腺功能紊亂的臨床生化化學

腎上腺的結構內分泌疾病的代謝紊亂一、腎上腺髓質激素及功能紊亂（一）腎上腺髓質激素：多巴胺（dopamine，DA）去甲腎上腺素（NE）腎上腺素（epinephrine，E）

以酪氨酸為原料，均為兒茶酚胺類激素內分泌疾病的代謝紊亂腎上腺髓質激素的合成和釋放內分泌疾病的代謝紊亂腎上腺髓質激素的代謝腎上腺素3-甲氧基腎上腺素(metanephrine)去甲腎上腺素3-甲氧-4-羥杏仁酸(vanillylmandelicacid,VMA)內分泌疾病的代謝紊亂腎上腺髓質激素的作用（作用于腎上腺素受體）：

(1)促進能量的動員及利用

(2)交感神經興奮樣心血管作用內分泌疾病的代謝紊亂（二）嗜鉻細胞瘤及其生化診斷（1）嗜鉻細胞瘤：（最好發(fā)于腎上腺髓質）

臨床表現:主要有持續(xù)性或陣發(fā)性的高血壓，及基礎代謝率升高等代謝紊亂。內分泌疾病的代謝紊亂1、血漿和尿中兒茶酚胺類激素及其代謝產物的測定：*E升高幅度超過NE，支持腎上腺髓質嗜鉻細胞瘤*尿3-甲氧基-4-羥基杏仁酸（香草基杏仁酸vanillymandelicacid，VMA）是腎上腺素和去甲腎上腺素的最終代謝產物。嗜鉻細胞瘤患者＞參考值的3倍。內分泌疾病的代謝紊亂2、動態(tài)功能試驗：（不受下丘腦、垂體的調控）（a）激發(fā)試驗（胰高血糖素）（b）抑制試驗（可樂定）內分泌疾病的代謝紊亂二、腎上腺皮質的內分泌功能腎上腺皮質較厚，位于表層，約占腎上腺的80%，從外往里可分為球狀帶、束狀帶和網狀帶三部分。內分泌疾病的代謝紊亂（1）球狀帶分泌鹽皮質激素(mineralocorticoid)（醛固酮aldosterone）（一）腎上腺皮質激素的合成：內分泌疾病的代謝紊亂（2）束狀帶分泌糖皮質激素glucocorticoids（皮質醇cortisol及少量皮質酮corticosterone）內分泌疾病的代謝紊亂（3）網狀帶分泌性激素（脫氫異雄酮、雄烯二酮）及少量雌激素內分泌疾病的代謝紊亂（二）糖皮質激素的運輸及代謝皮質類固醇結合球蛋白(CBG)、清蛋白(Alb)(皮質素)內分泌疾病的代謝紊亂

（三）糖皮質激素的生理和生物化學功能：1.調節(jié)三大營養(yǎng)物質的代謝內分泌疾病的代謝紊亂2.水、電解質代謝3.與其他激素的協(xié)同或拮抗作用4.參與應激反應內分泌疾病的代謝紊亂（四）糖皮質激素分泌的調節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺皮質調節(jié)軸最主要是血游離皮質醇水平對下丘腦CRH分泌的負反饋調節(jié)。內分泌疾病的代謝紊亂三、腎上腺皮質功能紊亂（一）腎上腺皮質功能亢進癥又稱庫欣綜合征(Cushing’ssyndrome)-是各種原因致慢性皮質醇分泌異常增多產生的癥候群統(tǒng)稱。病因：①垂體腺瘤及下丘腦-垂體功能紊亂，又稱庫欣?。虎谠l(fā)性腎上腺皮質腫瘤；③異源性ACTH或CRH綜合征。內分泌疾病的代謝紊亂滿月臉，向心性肥胖，痤瘡，糖尿病傾向，高血壓，骨質疏松。女性多發(fā)。20-40歲。內分泌疾病的代謝紊亂（二）慢性腎上腺皮質功能減退癥：原發(fā)性腎上腺皮質功能減退癥：--艾迪生病(Addison’sdisease)---皮質功能低下---,衰弱無力，體重下降，色素沉著，低血糖，好發(fā)年齡20-50歲。病因：自身免疫反應或結核感染等。內分泌疾病的代謝紊亂內分泌疾病的代謝紊亂內分泌疾病的代謝紊亂（三）先天性腎上腺皮質增生癥（congenitaladrenalcorticalhyperplasia，CAH）常染色體隱性遺傳病。病因:腎上腺皮質激素合成中某些酶先天性缺陷內分泌疾病的代謝紊亂四、腎上腺皮質功能紊亂的臨床生化診斷

（一）

血、尿、唾液中糖皮質激素及其代謝物測定a、17-羥皮質類固醇（17-OHCS）：正常值參考范圍：男性21.3~34.5umol/d女性19.3~28.2umol/d內分泌疾病的代謝紊亂b、17-酮類固醇（17-KS）:

正常值參考范圍：男性28.5~61.8umol/d女性20.8~52.0umol/d

內分泌疾病的代謝紊亂（2）血皮質醇及24小時尿游離皮質醇測定

a、血皮質醇測定（首選）：正常值參考范圍：晨8點165.6~441.6nmol/L午夜12點55.2~165.6nmol/L且二者比值＞2b、24小時尿游離皮質醇：正常值參考范圍：27.6~276nmol/L

內分泌疾病的代謝紊亂（三）動態(tài)功能試驗：

下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸1.ACTH興奮試驗：了解下丘腦-垂體-腎上腺皮質調節(jié)軸功能狀態(tài)內分泌疾病的代謝紊亂2.地塞米松抑制試驗（dexamethasone，DMT）：人工合成強效GC類藥,可對CRH、ACTH分泌產生強大的皮質醇樣負反饋抑制作用。內分泌疾病的代謝紊亂腎上腺皮質功能亢進癥腎上腺皮質功能減退下丘腦垂體性腎上腺皮質腺瘤腎上腺皮質腺癌異源性ACTH阿狄森病繼發(fā)性血皮質醇或UFC↑↑↑↑↑↑↓↓血漿ACTH↑↓↓↑↑↑↓ACTH興奮試驗強反應無或弱反應無反應多無反應無反應延遲48hDMT抑制試驗無或有反應無或弱反應無反應無反應內分泌疾病的代謝紊亂第六節(jié)性激素紊亂的臨床生物化學(自學)一、性激素的生理和生化①性激素包括雄性激素（為睪酮及少量脫氫異雄酮和雄烯二酮）雌性激素：雌激素（為雌二醇及少量雌酮和雌三醇）孕激素所有性激素都是類固醇類激素