《中藥制藥工藝與設(shè)計(jì)》課件-11-3

第三節(jié)包衣工藝片芯包隔離層粉衣層糖衣層有色糖衣層打光糖衣片一、包衣工藝及原理（一）糖衣、薄膜衣包衣工藝1.糖衣包衣工藝2.薄膜衣包衣工藝片芯噴包衣液緩慢干燥固化緩慢干燥薄膜衣片一、包衣工藝及原理（二）常用包衣方法與原理壓制包衣法流化床包衣法滾轉(zhuǎn)包衣法一、包衣工藝及原理二、包衣對(duì)片芯的基本要求片芯形狀包衣片的片芯除符合一般片劑質(zhì)量要求之外，形狀應(yīng)為雙面凸起、應(yīng)具有一定弧度和厚度，避免包衣時(shí)粘連或邊緣斷裂。為了使片芯的棱角能夠更好的包裹嚴(yán)密，一般控制片芯的棱角厚度在1～1.5mm以內(nèi)。片芯硬度片芯的硬度應(yīng)大于普通片，較大的硬度更有利于避免在包衣的過程中因?yàn)楸舜说淖矒舳扑?。且在包衣前?yīng)檢查脆碎度，并將碎片或片粉篩去。三、包衣對(duì)環(huán)境的基本要求包衣車間認(rèn)證的基本要求1.車間內(nèi)部設(shè)計(jì)應(yīng)布局、車間內(nèi)裝修等須符合現(xiàn)代藥廠廠房要求。2.生產(chǎn)車間門窗、公用系統(tǒng)管線及輔助設(shè)施要求與其他制劑車間要求一致。3.控制區(qū)除達(dá)到一般生產(chǎn)區(qū)要求外，還應(yīng)設(shè)有空調(diào)、空氣凈化設(shè)備及紫外線殺菌設(shè)備，工藝衛(wèi)生及潔凈度必須達(dá)到本區(qū)要求。4.包衣車間必須防塵、防污染、易于清掃。5.包衣車間必須具有保持一定的溫度和濕度的設(shè)施。三、包衣對(duì)環(huán)境的基本要求包衣車間構(gòu)造與內(nèi)環(huán)境基本要求1.包衣車間需對(duì)噪音和粉塵有一定的防范措施，以解決包衣工序的操作中的噪音污染和粉塵飛揚(yáng)。2.片劑拋光設(shè)備必須與通常的包衣操作相隔離。3.包衣產(chǎn)生的三廢應(yīng)妥善處理，并有相應(yīng)的設(shè)施。4.有色包衣液、有色糖漿的使用車間，應(yīng)設(shè)置合理的排水溝，以方便頻繁、充分的清洗地面。5.有色包衣劑（染料）配制崗位，最好單獨(dú)隔斷，并配有水槽和混合設(shè)備。6.清洗包衣機(jī)后的廢水應(yīng)用泵抽出，從地面的地漏排出。四、包糖衣工序與設(shè)備及影響因素（一）包糖衣工序與設(shè)備滾轉(zhuǎn)包衣法是制備糖衣片的常用方法。設(shè)備多選用噴霧包衣機(jī)，機(jī)體主要由噴霧裝置、銅制或不銹鋼制的糖衣鍋體、動(dòng)力部分和加熱鼓風(fēng)吸塵部分組成。噴霧包衣機(jī)示意圖1.包衣鍋；2.噴霧系統(tǒng)；3.風(fēng)機(jī)；4.熱交換器；5.排風(fēng)管；6.集塵過濾器四、包糖衣工序與設(shè)備及影響因素1.生產(chǎn)前的準(zhǔn)備配制包衣液。包衣料加熱煮沸，并攪拌，保溫備包衣之用。安裝蠕動(dòng)泵管。將篩凈粉塵的片芯加入包衣滾筒內(nèi)，開啟包衣滾筒，低速轉(zhuǎn)動(dòng)。開啟排風(fēng)。開啟加熱預(yù)熱片芯。2.設(shè)備的調(diào)試調(diào)整噴管，調(diào)整包衣液噴管的位置。在滾筒外面進(jìn)行試噴。噴霧壓力常用參數(shù)設(shè)定為0.4～0.5MPa。四、包糖衣工序與設(shè)備及影響因素3.包隔離層需先包上2～3層糖衣層，以增加片心硬度和耐磨性。操作時(shí)當(dāng)加入第1、第2層糖漿后，一旦糖漿迅速分散均勻后，立即加入滑石粉。干燥時(shí)要注意每層充分干燥后再包下一層。4.包粉衣層無需包隔離層的片劑可直接包粉衣層。包粉衣時(shí)糖漿和滑石粉細(xì)粉交替加入。用熱風(fēng)參數(shù)設(shè)定為40～55℃，操作時(shí)需層層干燥。吹熱風(fēng)、層層干燥。四、包糖衣工序與設(shè)備及影響因素5.包糖衣層包粉衣層后的片劑表面較為粗糙、疏松，需要用70%（g/g）的糖漿包衣使片劑表面光滑平整、細(xì)膩堅(jiān)實(shí)。操作時(shí)注意加入糖漿待片劑表面略干后，再加熱吹風(fēng)。6.包有色糖衣層包衣物料是加入著色劑的糖漿。其目的是增加美觀，便于區(qū)別不同品種。先用淺色糖漿，顏色由淺漸深，易使色澤均勻。一般需包8～15層。7.打光蠟粉應(yīng)分次撒入，蠟粉用量要適當(dāng)，若加蠟過多可使片面出現(xiàn)皺皮。8.操作結(jié)束將包衣片芯及尾料運(yùn)至中間站，注意填寫本批批生產(chǎn)記錄。（二）包糖衣生產(chǎn)質(zhì)量控制要點(diǎn)與參數(shù)工序控制要點(diǎn)控制項(xiàng)目一般參數(shù)頻次生產(chǎn)前檢查生產(chǎn)設(shè)施運(yùn)轉(zhuǎn)正常運(yùn)轉(zhuǎn)每批消毒設(shè)備75%乙醇每批車間室內(nèi)75%乙醇每批設(shè)備調(diào)試噴霧狀態(tài)噴霧壓力0.4～0.5MPa每批噴槍距離噴霧范圍20～25cm每批投料片心質(zhì)量硬度≈6k每班外觀雙凸片每班包隔離層干燥溫度30～50℃每班時(shí)間≈30min每班厚度層數(shù)3～5層每班包粉衣層干燥溫度40～55℃每班厚度層數(shù)15～18層每班包糖衣層干燥溫度40℃每班厚度層數(shù)10～15層每班包有色糖衣層干燥厚度溫度40℃每班層數(shù)8～15層每班四、包糖衣工序與設(shè)備及影響因素包糖衣生產(chǎn)質(zhì)量控制要點(diǎn)與參數(shù)（三）包糖衣質(zhì)量影響因素四、包糖衣工序與設(shè)備及影響因素1.糖漿配制與加入糖漿最好臨用前配制，加熱時(shí)間不能太長以避免產(chǎn)生轉(zhuǎn)化糖。一般糖漿質(zhì)量分?jǐn)?shù)和糖漿用量宜分別控制在65％～75%，多控制在73%和每10kg片子用糖漿20～22ml。2.溫度與攪拌均勻操作時(shí)先要有適當(dāng)?shù)牧Χ群退俣葘⑵緮嚢杈鶆?，再通入熱風(fēng)使片芯干燥。此時(shí)鍋溫是關(guān)鍵點(diǎn)。一定要保證工藝過程“層層干燥”，否則會(huì)出現(xiàn)掉皮現(xiàn)象。四、包糖衣工序與設(shè)備及影響因素3.粉衣層太薄粉衣層包得太薄，滑石粉沒有把片子的棱角包住，導(dǎo)致片子出現(xiàn)暗邊和著色不勻的問題，將影響片劑的貯藏、有效期及美觀。4.包衣鍋角度太小包衣鍋調(diào)整到最佳角度。包衣鍋角度一般為35°～40°。5.片芯質(zhì)量壓制的片芯不可太厚。片芯浸膏量不可太大。片芯中含有大量油性成分或揮發(fā)性成分時(shí)，應(yīng)降低包衣溫度或在包粉衣層時(shí)，先用淀粉包兩層，然后再用20％阿拉伯膠糖漿包幾層隔離層。四、包糖衣工序與設(shè)備及影響因素6.片劑表面粗糙糖的結(jié)晶過大。濕度太大。（四）包糖衣片常見質(zhì)量問題與解決方案1.糖衣片色澤不均片子包衣時(shí)，有時(shí)出現(xiàn)暗邊和著色不勻，這將影響片子的貯藏、有效期及美觀。

原因解決方案1片表面粗糙，糖漿未能包勻①增加糖漿包裹層數(shù)；②改用淺色糖漿

2溫度過高，干燥過快梯度緩慢升溫

3片劑衣層未干即開始打光洗去衣層重新包衣

糖衣片色澤不均問題的原因與解決方案四、包糖衣工序與設(shè)備及影響因素2.爆裂或龜裂干燥后的糖衣片的糖衣層發(fā)生裂痕。

原因解決方案1糖漿與滑石粉用量不當(dāng)調(diào)整滑石粉的所占比例

2片芯硬度不夠①增加片芯硬度；②包衣層增加一層明膠溶液層

3溫度過高降低干燥溫度

糖衣片爆裂或龜裂問題的原因與解決方案四、包糖衣工序與設(shè)備及影響因素3.粘鍋包衣時(shí)出現(xiàn)粘鍋現(xiàn)象。其中與制劑工藝相關(guān)的原因與解決方案見下表。

原因解決方案1加入糖漿過多，糖漿濃度太高，黏性大降低糖漿濃度，減少糖漿用量

2攪拌不均勻增大攪拌力度和時(shí)間

3鍋溫過低控制在35～40℃

糖衣片粘鍋問題的原因與解決方案四、包糖衣工序與設(shè)備及影響因素4.掉皮包衣時(shí)出現(xiàn)掉皮現(xiàn)象。其中與制劑工藝相關(guān)的原因與解決方案見下表。

原因解決方案1單糖漿含量低嚴(yán)控單糖漿質(zhì)量

2包衣過程中的層層干燥未能達(dá)到當(dāng)每層達(dá)到干燥的要求后，再包下一層

3糖漿存放時(shí)間過長，轉(zhuǎn)化含量升高嚴(yán)格執(zhí)行生產(chǎn)工藝規(guī)程

糖衣片掉皮問題的原因與解決方案四、包糖衣工序與設(shè)備及影響因素五、包薄膜衣工序與設(shè)備及影響因素（一）包薄膜衣工序與設(shè)備網(wǎng)孔式高效包衣機(jī)示意圖1.進(jìn)氣管；2.鍋體；3.片芯目前高效包衣機(jī)是使用最為廣泛的薄膜衣包衣設(shè)備。根據(jù)包衣鍋體是否有通風(fēng)網(wǎng)孔，以通風(fēng)網(wǎng)孔間隔分布還是連續(xù)分布，高效包衣機(jī)的鍋型可以分成無孔式、間隔網(wǎng)孔式、網(wǎng)孔式三類。類型網(wǎng)孔式高效包衣設(shè)備間隔網(wǎng)孔式包衣設(shè)備無孔式包衣設(shè)備特點(diǎn)1.整個(gè)圓周均有圓孔2.經(jīng)過過濾的空氣進(jìn)入旋轉(zhuǎn)的包衣鍋3.交換過的熱空氣穿出鍋底，經(jīng)排風(fēng)管排除4.全部密閉，熱氣流不能從其他部分排除5.也可使熱氣從下部吹向上方（反流式使片芯疏松）前者叫（直流式使片芯緊密）在鍋體上有間隔的打孔。優(yōu)點(diǎn)：1.減少了打孔的數(shù)量，減輕了加工量2.熱量使用充分節(jié)約了能缺點(diǎn)：風(fēng)機(jī)負(fù)載不均，對(duì)風(fēng)機(jī)有一定影響。

1.在攪拌槳上，布滿小孔，熱氣從中吹出2.從轉(zhuǎn)軸處進(jìn)行吹風(fēng)；配合特殊的斜面結(jié)構(gòu)，其斜面結(jié)構(gòu)在順時(shí)針轉(zhuǎn)時(shí)：是工作狀態(tài)，其由中心向四周漸高的結(jié)構(gòu)可防止藥片流出外部。在逆時(shí)針轉(zhuǎn)時(shí)：是出料狀態(tài)，藥片沿斜面流出機(jī)器三種包衣機(jī)對(duì)比五、包薄膜衣工序與設(shè)備及影響因素五、包薄膜衣工序與設(shè)備及影響因素1.生產(chǎn)前的準(zhǔn)備操作人員應(yīng)按要求更衣，著裝，消毒進(jìn)入操作間。檢查上批產(chǎn)品的清場合格證。檢查工具、容器是否齊備。按要求檢查相關(guān)項(xiàng)目，并根據(jù)生產(chǎn)指令領(lǐng)取經(jīng)檢驗(yàn)合格的素片、包衣材料。2.薄膜衣包衣液的配制按處方用量，稱取包衣材料、溶媒，所有操作必須經(jīng)兩人核對(duì)。配制完畢，填寫生產(chǎn)記錄。五、包薄膜衣工序與設(shè)備及影響因素3.片芯投料及預(yù)熱按照批生產(chǎn)指令投入片芯。操作關(guān)鍵點(diǎn)為當(dāng)“出風(fēng)溫度”升至工藝要求時(shí)，降低“進(jìn)風(fēng)溫度”，待“出風(fēng)溫度”穩(wěn)定至規(guī)定值時(shí)方可包衣。4.包衣液噴槍的調(diào)試裝好蠕動(dòng)泵管道，安裝氣噴槍并調(diào)節(jié)好壓力在0.4～0.5MPa，開啟蠕動(dòng)泵，調(diào)整轉(zhuǎn)速，將溶液泵入噴槍。調(diào)整噴槍頂端的調(diào)整螺釘，增加或減少噴霧壓力，使其達(dá)到理想的噴霧要求。五、包薄膜衣工序與設(shè)備及影響因素5.排風(fēng)機(jī)轉(zhuǎn)速的調(diào)試排風(fēng)機(jī)轉(zhuǎn)速的參數(shù)顯示應(yīng)在50%～60%。注意鍋內(nèi)負(fù)壓，不要關(guān)門時(shí)單獨(dú)增大轉(zhuǎn)速，以免鍋內(nèi)負(fù)壓過高，損壞測量元件。6.包衣鍋轉(zhuǎn)速的調(diào)節(jié)包衣鍋轉(zhuǎn)速不能太快，否則會(huì)使片芯呈暴雨般瀉落，或以自由落體方式下落，且滾動(dòng)的剪切作用太強(qiáng)，一般調(diào)整包衣鍋轉(zhuǎn)速為20～40r/min，會(huì)使片芯過度磨損。7.包衣各項(xiàng)參數(shù)確定且穩(wěn)定運(yùn)行后，進(jìn)行包衣。工藝中，時(shí)間與溫度為重要的質(zhì)量監(jiān)控點(diǎn)。五、包薄膜衣工序與設(shè)備及影響因素8.出片包衣結(jié)束后，從包衣鍋內(nèi)卸出衣片裝入晾片篩，稱重并貼標(biāo)簽，然后送晾片間干燥。填請驗(yàn)單，由化驗(yàn)室檢測。9.打光加入最后一次衣料至將近干燥時(shí)停機(jī)，待薄膜衣片不再粘手，開機(jī)分次加入少量蠟粉，至產(chǎn)生光澤后，加入硅油、蠟粉繼續(xù)轉(zhuǎn)動(dòng)直至片子的表面光亮為止。（二）包薄膜衣生產(chǎn)質(zhì)量控制要點(diǎn)與參數(shù)工序控制要點(diǎn)控制項(xiàng)目一般參數(shù)頻次生產(chǎn)前檢查生產(chǎn)設(shè)施運(yùn)轉(zhuǎn)正常運(yùn)轉(zhuǎn)每批消毒設(shè)備75%乙醇每批車間室內(nèi)75%乙醇每批設(shè)備調(diào)試噴霧狀態(tài)噴霧壓力0.4～0.5MPa每批噴槍距離噴霧范圍20～25cm每批排風(fēng)機(jī)轉(zhuǎn)速鍋內(nèi)壓強(qiáng)1500～1700rpm每批包衣鍋轉(zhuǎn)速包衣均勻度20～40r/min每批包衣工序包衣液緩慢干燥溫度＜40℃每班時(shí)間12～24h每班固化溫度＜30℃每班時(shí)間6～8h每班殘余溶劑揮發(fā)溫度＜50℃每班時(shí)間12～24h每班五、包薄膜衣工序與設(shè)備及影響因素包薄膜衣生產(chǎn)質(zhì)量控制要點(diǎn)與參數(shù)（三）包薄膜衣質(zhì)量影響因素五、包薄膜衣工序與設(shè)備及影響因素薄膜衣膜材的構(gòu)成片芯與薄膜的結(jié)合包括膜材的內(nèi)聚黏合力，以及膜材與藥片表面的黏附力。薄膜本身的內(nèi)聚黏合程度對(duì)薄膜衣的質(zhì)量的影響最大。對(duì)膜材內(nèi)聚性能的影響主要有聚合物的結(jié)構(gòu)、溶劑效應(yīng)、增塑劑的選用、分散性固體填料選用以及膠凝作用。薄膜衣液加入速度薄膜衣液加入速度過快，干燥則不夠完全，導(dǎo)致片子彼此粘連，在翻滾過程中，再次剝落甚至碎片。薄膜衣干燥溫度過高過高的干燥溫度使薄膜衣尚未完全在片子表面鋪展就被干燥，因此常常出現(xiàn)“橘皮”現(xiàn)象。（四）包薄膜衣常見質(zhì)量問題與解決方案1.起泡和橋接薄膜衣表面起了起泡或者出現(xiàn)刻字模糊，表明薄膜衣和片芯之間有空氣，前者叫做起泡后者叫做橋接。

原因解決方案1包衣液配方和片芯質(zhì)量問題①改包衣液配方；②嚴(yán)控片芯壓制工藝環(huán)節(jié)

2干燥溫度過高降低干燥溫度

3干燥時(shí)間過短延長干燥時(shí)間

薄膜片起泡和橋接問題的原因與解決方案五、包薄膜衣工序與設(shè)備及影響因素2.皺皮與橘皮薄膜衣表面起了橘皮樣子的褶皺，其中與制劑工藝相關(guān)的原因與解決方案見下表。

原因解決方案1干燥溫度過高降低干燥溫度

2未能實(shí)現(xiàn)層層干燥嚴(yán)控包衣工藝環(huán)節(jié)

3包衣液配方不合理更換配方

薄膜片皺皮與橘皮問題的原因與解決方案五、包薄膜衣工序與設(shè)備及影響因素3.碎片粘連和剝落薄膜衣片彼此粘連、粘連后剝落甚是碎片，其中與制劑工藝相關(guān)的原因與解決方案見下表。

原因解決方案1加入包衣液過快嚴(yán)控包衣工藝環(huán)節(jié)

2干燥溫度過低升高干燥溫度

3包衣液配方不合理更換配方

薄膜片碎片粘連和剝落問題的原因與解決方案五、包薄膜衣工序與設(shè)備及影響因素4.花斑和起霜無論是花斑還是起霜，均是因?yàn)榘乱簝?nèi)的有色物質(zhì)在干燥過程中，遷移到了片子表面。原因解決方案1包衣液配制時(shí)未完全溶解混勻嚴(yán)控配液環(huán)節(jié)

2干燥溫度過高降低干燥溫度

3空氣濕度過高降低空氣濕度

4包衣液配方不合理更換配方薄膜片花斑和起霜問題的原因與解決方案五、包薄膜