2017-12丙型肝炎的診斷和治療進展

丙型肝炎的診斷及治療進展xxxx醫(yī)院檢驗科丙肝防治責無旁貸

———丙型肝炎的流行病學

主要內(nèi)容丙肝流行病學丙肝傳播途徑的變化日漸嚴重的丙肝危害加強宣教共抗丙肝3 丙肝流行病學

隱匿殺手首次現(xiàn)形1989年，由MichaelHoughton領導的研究組首次克隆、鑒定丙肝病毒基因序列衣殼RNA基因組病毒顆粒（核心）蛋白丙肝病毒模式圖ChooQL,etal.Science.1989;244(4902):359-62.5丙型肝炎是全球面臨的公共衛(wèi)生問題每年300—400萬新增HCV感染患者6ChinaCDCData,2008中國CDC報告的丙肝病例逐年大幅增高衛(wèi)生部歷年公布全國丙肝疫情中國報告的丙肝病例在最近6年內(nèi)幾乎翻了6倍211453938052927706811003391180160200004000060000800001000001200002003年2004年2005年2006年2007年2008年7越來越多的慢性丙肝患者將會浮出“水面”*伴有較嚴重的肝臟損傷，若未及時治療則會消耗更多的醫(yī)療資源ArmstrongGL,etal.Hepatology.2000;31:777-782.8中國丙肝防控形勢非常嚴峻！既往HCV感染者形成龐大的病毒庫，是HCV傳播的基礎既往HCV感染者群體龐大，不可能發(fā)生自發(fā)的病毒清除既往HCV感染者隨著感染時間的延長，病情進一步進展，并逐漸出現(xiàn)更多的終末期肝病患者9丙肝傳播途徑的變化目前丙肝的傳播途徑較以往發(fā)生了變化傳統(tǒng)認為的丙肝傳播模式輸血吸毒者混用注射器其他形式的HCV暴露——10%(職業(yè)暴露、透析、家庭傳播、性接觸)未知形式的HCV傳播模式——20-40%JViralHepat.2006Nov;13(11):775-82.60%必須引起重視的丙肝傳播途徑醫(yī)源性感染(牙科器械、內(nèi)窺鏡、介入性操作、血液透析、外科手術(shù))不潔注射生活方式(文身、美容、美甲、修腳)11各種暴露在高、中、低流行區(qū)HCV傳播中作用AlterMJ.WorldJGastroenterol.2007;13(17):2436-244112丙肝的醫(yī)源性感染JViralHepat.2006Nov;13(11):775-82.未經(jīng)嚴格消毒的牙科器械、內(nèi)窺鏡、介入性操作、外科手術(shù)等都是醫(yī)源性感染的重要途徑

odds-ratio=比數(shù)比13創(chuàng)傷性操作可能導致丙肝感染率明顯上升JViralHepat.2006Nov;13(11):775-82.患者比例(%)010203040506070809010036%18%消化道內(nèi)鏡檢查HCV(+)組對照組P<0.0001153/427136/74915%7%流產(chǎn)P=0.02562/42755/74960%43%肌注P=0.027257/427319/74916%7%靜注68/42754/749P=0.02715%8%62/42762/749P=0.006美容24%14%美甲、修腳P=0.007104/427101/74914 日漸嚴重的丙肝危害丙型病毒——隱匿殺手HCV感染潛伏期為2～26周，平均6～7周通常HCV感染隱匿性HCV感染急性丙型肝炎(80%無癥狀)(15%～25%)自發(fā)康復(75%～85%)慢性丙型肝炎無明顯癥狀慢性活動(20%)(80%)肝硬化肝移植HCC6個月10～30年(10—20%)(1—7%)中華醫(yī)學會肝病分會《丙肝防治指南》慢性丙肝患者1/3ALT正常，1/3ALT水平升高不明顯16慢性丙肝患者的死亡率歷年來急劇上升WiseM,etal.Hepatology.2008,47(4):1128-35.比例（每100,000人每年）年0.00.51.01.52.02.53.01995199619971998199920002001200220032004美國歷年丙肝患者死亡率（按年齡修正值）1.091.291.501.822.032.342.462.572.472.4417丙型肝炎相關(guān)肝病死亡預測模型2005年2015年2025年2X3XManagementofhepatitisC:2002.NationalInstituteofHealthCinsensusDevelopmentConferenceStatement.Hepatology2002,38(Suppl1):S3-S20在全球，丙肝是死亡率第十的傳染性疾病在中國，丙肝是死亡率第五的傳染性疾病18慢性丙肝的疾病負擔在未來將會有迅猛的增加DavisGL,etal.LiverTranspl.2003;9(4):331-8.0%50%100%150%200%250%300%350%20002010202020302040年患者的上升比例肝硬化肝硬化失代償肝細胞癌丙肝相關(guān)死亡病例19丙肝——隱匿的殺手丙肝起病隱匿，是容易被忽視的疾病一旦感染丙肝，僅20%感染者自發(fā)清除病毒慢性丙型肝炎患者有80%左右無明顯癥狀隱匿的丙肝患者會成為危險的傳染源沒有“病毒攜帶者”，有“毒”就要考慮治療疾病發(fā)展越后期，越難治愈逐漸發(fā)展成肝硬化、肝癌等終末期肝病帶來越來越沉重的疾病負擔目前沒有疫苗預防20加強宣教共抗丙肝提高丙肝早期診斷率已經(jīng)成為全球共識第三屆2006年丹麥哥本哈根主題:GetTested第四屆2007年比利時布魯塞爾主題:Hepatitis?GetTested!呼吁各相關(guān)部門、學會和協(xié)會幫助高危人群獲得及時檢測22真正落實早篩查、早診斷

需要全社會共同努力加強篩查，提高早期診斷率是改善丙肝患者預后，減輕疾病負擔的關(guān)鍵丙肝隱匿的疾病癥狀導致醫(yī)、患，及社會公眾并未給予足夠重視目前，國際、國內(nèi)對于真正落實丙肝早期篩查、早期診斷的工作，仍有待于進一步提高23國際丙肝早期臨床診斷形勢并不樂觀在歐洲多個國家，大約80—90%的丙肝患者未得到正確診斷和治療英國僅有34%的初級醫(yī)院具備丙肝檢測和篩查能力，超過50%HCV抗體陽性患者不會接受?？漆t(yī)生的進一步確診和治療未得到早期確診的丙肝患者不僅存在長期的肝臟損傷危險，而且也是潛在的傳染源JViralHepat.2006Apr;13(4):264-71;EurJGastroenterolHepatol.2008May;20(5):367-72;BMJ2007;334;54-5524多數(shù)中國人不了解丙肝治療的結(jié)果中國肝炎防治基金會流行病學調(diào)查結(jié)果%3829246276%被訪者對丙肝可以治愈不了解01020304050不知道/不清楚難以治愈可以治好需要長期治療會根治會復發(fā)25中國丙肝臨床早期診斷亟待加強52%23%0102030漏報率(%)4025%23%50丙肝中國疾病預防控制中心公共衛(wèi)生監(jiān)測與信息服務中心，施小明,等.疾病監(jiān)測2006;21:493.60185/358乙肝465/1826100/432甲肝全國傳染病總體數(shù)據(jù)源自國內(nèi)30個省(自治區(qū)、直轄市)共250家醫(yī)療機構(gòu)，采樣15501例，有效樣本13714例丙肝是中國漏報率最高的法定傳染病26多年來，中國在丙肝防控領域的不懈努力1986～1990年，“七五”攻關(guān)課題，發(fā)現(xiàn)中國存在HCV感染1991～1995年，“八五”攻關(guān)課題，建立第一代抗-HCV檢測試劑盒1992～1995年，全國病毒性肝炎血清流行病學調(diào)查1993年開始嚴格血源管理1996～2000年，“九五”攻關(guān)課題，建立第三代抗-HCV檢測試劑盒1998年政府頒布實施《中華人民共和國獻血法》篩選獻血員2000～2005年，“十五”攻關(guān)課題，建立HCVRNA檢測以及核心抗原檢測試劑盒，進行丙肝自然史的研究2008～2010年，“十一五”攻關(guān)課題，國家開展丙肝自然史研究、難治性丙肝治療及機理的研究272004年頒布我國首部《丙肝防治指南》頒布《丙肝防治指南》的重要意義：規(guī)范和指導我國丙型肝炎的診斷、治療和預防工作提高我國醫(yī)務人員對丙型肝炎的防治水平加強公眾的丙肝健康教育28全球丙肝防控，中國積極參與2008第三屆世界肝炎認知日（WHAD）64個國家，200多個患者團體共同參與全球每12個人中就有一個慢性肝炎患者，發(fā)病率遠高于HIV和癌癥公眾對肝炎的漠視令人擔憂從現(xiàn)開始必須重視肝炎的早期篩查和診斷29早診早治刻不容緩

——丙型肝炎的診斷和治療主要內(nèi)容慢性丙肝的診斷慢性丙肝的治療丙肝的防治措施31病毒性肝炎的比較1.PurcellR,etal.ProcNatlAcadSci1994;91:24012.RyderS&BeckinghamI.BMJ2001;322:1513.WHO.HepatitisCFactSheetno.164.200032HCV的特性黃病毒科1有包膜2單股正鏈RNA(9.6kb)1,33000氨基酸組成的多聚蛋白36種基因型，超過80種亞型4RNA聚合酶缺乏校正功能4——準種4T?:2.7小時2每日復制量：10兆(1012)病毒顆粒21.PurcellRH.NIHConsensusConferenceonHepatitisC.1997.2.NeumannAUetal.Science.1998;282:103-107.3.RosenbergS.JMolBiol.2001;313:451-464.

4.LauerGM,WalkerBD.NEnglJMed.2001;345:41-52.33丙型肝炎的診斷丙型肝炎的診斷

急性丙型肝炎：

1．輸血史、HCV暴露史。

2．臨床：乏力、食欲減退、惡心和肝區(qū)疼痛等。

3．檢查：ALT↑，抗HCV（＋），HCVRNA（＋）。

慢性丙型肝炎：

1.HCV感染超過6個月，2.肝病理：符合慢性肝炎3.根據(jù)癥狀、體征、實驗室及影像學檢查結(jié)果綜合分析。

35慢性丙肝的篩查、診斷流程（指南）丙肝抗原抗體檢測（+）丙肝病毒定性檢測（+）丙肝病毒定性檢測（—）已經(jīng)自愈丙肝病毒的基因型檢測基因1型基因2/3型派羅欣+RBV聯(lián)合方案治療HCVRNA定量檢測派羅欣+RBV聯(lián)合方案治療中華醫(yī)學會肝病分會、感染病分會《丙肝防治指南》36慢性丙肝各相關(guān)實驗室指標的意義StraderD,etal.Hepatology2004;39:1147方法篩查確診治療時間評價治療應答預測持續(xù)應答HCV抗體檢測(EIA)HCVRNA定性檢測HCVRNA定量檢測HCV基因型√√√√√√√EIA=酶免疫測定√37第三代HCV抗體檢測（EIA）是

篩查高危患者的理想手段檢測核心區(qū)與非結(jié)構(gòu)基因的HCV抗原費用低廉，重復性好，具有極高的靈敏度(>99%)和特異性(99%)1檢出結(jié)果2>95%慢性感染50–70%急性感染陽性結(jié)果建議通過定性PCR進行確認美國食品與藥物管理局（FDA）已批準EIA方法用于HCV的診斷1.NIH.Hepatology2002;36:S32.WHO.HepatitisCfactsheetno.164.2000EIA=酶聯(lián)免疫檢測；PCR=多聚酶鏈式反應38抗-HCV試劑的改進第一代:C100抗原第二代:NS3、NS4和核心區(qū)抗原第三代：第二代基礎上，加入NS5抗原第四代：抗原抗體聯(lián)合檢測39HCV感染的檢測程序的建立沒有明確的臨床檢測程序，導致許多假陽性結(jié)果的報出報告中沒有對檢測結(jié)果的適當?shù)慕忉專沟门R床醫(yī)生對結(jié)果造成錯誤理解，進而造成患者疾病診療的失誤沒有按照試劑盒（國外廠家）說明書報告結(jié)果40抗-HCV檢測和結(jié)果報告程序AlterMJ,KuhnertWL,FinelliL.GuidelinesforlaboratorytestingandresultreportingofantibodytohepatitisCvirus.CentersforDiseaseControlandPrevention.MMWRRecommRep.2003;52(RR-3):1-13,15;quizCE1-4.41結(jié)果的報告認真閱讀試劑盒說明書，按照其要求報告結(jié)果?42儀器標志解釋43不確定44結(jié)果解釋雙份的標準45結(jié)果的解釋如出現(xiàn)臨界結(jié)果，應明確是否需對患者進一步追蹤觀察清楚說明結(jié)果對特定疾病診斷意義（可能性高或不可能）和/或需進一步檢測。如果已在進行進一步的檢測，應在報告中予以說明46有關(guān)抗-HCV免疫測定試劑的陽性判斷標準47國產(chǎn)丙肝抗體EIA試劑已達到理想的可信度96.1%96.0%0204060NAT或RIBA確定的陽性率(%)8096.0%97.3%100美國Ortho≥3.8任芙蓉,莊輝,etal.Transfusion2005;45:1816-1822.北京萬泰≥14.0上?？迫A≥10.0鄭州華美≥6.0國產(chǎn)丙肝抗體EIA試劑調(diào)整S/CO比值界限，可以達到與補充陽性試驗很好的相關(guān)性96.1%北京華大吉比愛≥7.096.1%廈門英科≥8.696.1%北京GKW≥10.048關(guān)于抗HCV抗體假陽性問題在HCV感染低流行率人群如無償獻血者中，抗-HCV假陽性問題一直比較突出，引起假陽性的原因很多，如重組蛋白純度不足、血清成分如類風濕因子的干擾等等。為此，美國CDC在1998年“HCV感染及相關(guān)慢性疾病防控建議”中指出，對抗-HCV篩查陽性者應進一步用重組免疫印跡法(recombinantimmunoblotassay,RIBA)或HCVRNA檢測后方可報告。RIBA是抗-HCV檢測的確認試驗，但由于其價格昂貴，一直沒有在我國上市。49與核酸檢測相比抗-HCV檢測的局限性抗-HCV產(chǎn)生是病毒感染的間接證據(jù)，不能區(qū)分是現(xiàn)癥感染還是病毒已被清除，不能作為抗病毒治療的適應證；免疫力缺陷或低下患者（如移植患者）及血液透析者等人群血清中抗-HCV水平很低甚至缺失，容易漏檢；相比RNA檢測，抗-HCV的“窗口期”較長，雖然第三代試劑的窗口期已縮短為60天，但仍不能完全滿足早期篩查的要求。這些情況下，需要進行HCVRNA檢測。502007《亞太地區(qū)丙型肝炎專家共識》

單次EIA檢測S/Co達到預測真陽性的水平可報告為陽性。單次EIA檢測S/Co未達到預測真陽性的水平或接近S/Co值者應考慮HCVRNA定性檢測和/或進一步獲得樣本進行抗-HCV和HCVRNA定性檢測。51抗HCV篩查及確認試驗結(jié)果的解釋AlterMJ,KuhnertWL,FinelliL.GuidelinesforlaboratorytestingandresultreportingofantibodytohepatitisCvirus.CentersforDiseaseControlandPrevention.MMWRRecommRep.2003;52(RR-3):1-13,15;quizCE1-4.52HCV-RNA的檢測

外周血中檢出HCVRNA是HCV復制活躍的可靠指標，在感染2個星期內(nèi)血清中可檢測到HCVRNA,在感染自然恢復前血清中HCVRNA將達到一個高峰，因此，檢測HCVRNA就顯得尤為重要。目前，檢測HCVRNA的技術(shù)有PCR技術(shù)，核酸分子雜交技術(shù)和基因芯片技術(shù)。常用技術(shù)：熒光定量PCR(RT-FQ-PCR)檢測技術(shù)。熒光定量PCR的技術(shù)有Taqman技術(shù)、Amplisensor技術(shù)、Molecular-beacon技術(shù)、Lightcycler技術(shù)、復合探針法和SYBR熒光染料法等。53HCVRNA定量檢測試劑對比2202002000200002000002000000HCVRNAIU/mLSuperQuant?100拷貝/mL1×108

拷貝/mLRocheCOBASAMPLICOR?HCVMONITORTest,v2.0600IU/mL500000IU/mLRocheAMPLICORHCVMONITOR?Test,v2.0600IU/mL850000IU/mLRocheCOBASTaqMan?HCVTest15IU/mL1×108

IU/mL1.RocheMolecularDiagnostics2.NationalGeneticsInstitute.SuperQuant?3.Pawlotsky,J-M.Hepatology2002;36:S65治療前根據(jù)病毒載量的高低，制定不同的個體化用藥方案在治療過程中根據(jù)其動態(tài)變化，評估患者的病毒學應答情況54HCV基因分型1993年,Simmonds選擇NS5B作為分型區(qū)域，利用核酸測序方法和種系分析最終確立HCV分為6種主要基因型以及70多種亞型,這也是目前國際通用的HCV分型命名。檢測基因型的金標準是通過直接核酸測序法分析NS5B或者E1區(qū)的序列?；?'端非編碼區(qū)(5'NTR)直接序列分析的基因分型和型特異寡核苷酸探針的反向雜交均已標準化，兩種方法均能測定HCV的6個基因型和一系列基因亞型。55HCV基因型與肝病嚴重程度有著密切關(guān)系，并且對抗病毒治療產(chǎn)生很大影響。因此，HCV基因分型檢測可為HCV感染者的診斷和治療提供重要的科學依據(jù)。56HCV1、2、3基因型在全球范圍內(nèi)廣泛分布。HCV4型主要分布在北非和中東國家，HCV5型主要分布于南非，而HCV6型主要流行于東南亞。在西歐，HCV1型占當?shù)豀CV感染的60%～65%，而HCV3a占大約20%；在美國，慢性HCV感染者主要為HCV1型（大約占72%），其次為HCV2型（大約為16%）、HCV3型（大約為10%）；在亞洲，HCV3、6型分布較廣，且變異較多；而在非洲，HCV1、2、4型分布廣且變異多。這都源于這些HCV型別在一個地區(qū)長期流行。世界各地HCV基因型分布見下圖。5758HCV基因型在中國的分布HCV1b和2a在中國各地較為常見。位于西北、東北、東南和中原的大部分地區(qū)，主要HCV型別為基因型1b，其次為基因型2a；而在珠江三角洲地區(qū)，6a逐漸取代2a成為第二常見亞型；在西南地區(qū)則呈現(xiàn)以1b為主，2a、3a、3b、6a等多種基因型分布的特點，與內(nèi)地其他地區(qū)有著顯著不同；在我國罕見HCV4型、5型感染，1a、2b也僅散見報道，較常見的混合感染為1b/2a，目前國內(nèi)流行的主要HCV基因型別為1b、2a、3a、3b及6a。59河南省主要分布的HCV基因型劉欣等1B2C1B1B6061HCV基因型與臨床的關(guān)系1.流行病學2.臨床意義621.基因型與流行病學陰寧等的研究結(jié)果顯示,靜脈吸毒人群HCV基因型為1b、3a、3b和4型；而不潔輸血獻血人群的HCV基因型以1b和2a為主；安文鋒等研究結(jié)果示某農(nóng)村單采血漿供血人群亦以1b型為主(91.89%)。謝堯等亦在此得出結(jié)果示；輸血者中單基因HCV感染率(93.88%)和單1b型感染率(76.87%)高于非輸血患者感染的86.57%和58.21%。632.臨床意義2.1急性HCV感染的轉(zhuǎn)歸：感染了HCV后,80%的急性感染患者將轉(zhuǎn)為慢性肝炎。92%1b型急性感染患者會進展為慢性化，而其他類型僅35%~50%。有人認為，可能是病毒基因高度變異發(fā)生免疫逃避，或者是病毒滴度低引發(fā)機體CTL細胞反應太弱。2.2HCV基因型與疾病嚴重性的關(guān)系：由于不同的HCV分離株的核苷酸序列存在差異，因此HCV不同基因型在致病力、感染性、對抗病毒治療的反應性和地區(qū)群集等方面有著明顯的差異。目前認為HCV1b型與重型肝炎和病情進行性發(fā)展有關(guān)，占總數(shù)的80%。642.3HCV基因型與肝脂肪變的關(guān)系：近年來,基因型3與肝脂肪變等疾病的研究受到關(guān)注。肝脂肪變是50%慢性丙型肝炎患者常見的肝組織學改變。有病毒學和臨床資料研究表明，HCV基因型3患者中肝脂肪變是直接的病毒致細胞病變。此外，脂肪變影響慢性丙型肝病程，且具有基因型特異性。基因型3感染患者在抗病毒治療病毒持續(xù)清除后，肝脂肪變性較之其他基因型有明顯改善。652.4HCV基因型與IFN-α療效的關(guān)系：多變量分析顯示,治療前低水平HCVRNA和非1b型HCV基因型是對于干擾素治療持續(xù)應答的唯一主要預測因素。有學者對法國141例慢性丙型肝炎用IFN-α治療的研究表明,1b型的持續(xù)有效率最低（4%）,非1b型有較高的持續(xù)有效率,為32%,特別是3a的持續(xù)有效率最高為38%;在另一個實驗中發(fā)現(xiàn),2a型HCV感染者對干擾素的應答率明顯高于1b型,2a型持續(xù)應答率為66.7%,無一例不應答,而1b型持續(xù)應答率僅25.9%,不應答率則高達70%。66DLThomasetal.Nature461,798-801(2009)doi:10.1038/nature08463IL28B基因多態(tài)性與HCV的自發(fā)清除相關(guān)672011我國漢族丙型肝炎IL-28b調(diào)查68DLThomasetal.Nature461,798-801(2009)doi:10.1038/nature08463全球不同國家人群IL28b基因型分布69全球多中心的慢性丙肝患者IL-28B流行病學研究將于11月開始，省人民醫(yī)院傳染科將有30個名額，可免費檢測。70NS3/4A蛋白酶抑制劑概述Telaprevir和Boceprevir→一種丙型肝炎病毒(HCV)蛋白酶抑制劑→一種直接作用的抗病毒口服藥物，通過抑制病毒的關(guān)鍵酶NS3/4A絲氨酸蛋白酶→干擾HCV復制的能力

2011年5月由美國FDA和歐洲藥品管理局批準用于HCV1型的治療，適用人群為初治或?qū)ο惹暗母蓴_素和利巴韋林治療無應答的代償性肝病患者，包括肝硬化

71HCV感染后

肝臟活檢的作用臨床確診評判肝纖維化和炎癥壞死的嚴重程度1,2評估可能的合并癥進展過程(例如，酒精性肝病、NASH)1,2評估臨床干預治療的效果11.NIHConsensusStatementOnline.ManagementofhepatitisC;2.BritishLiverTrustInformationService.Aguidetoliverfunctiontests;3.CanadianLiverFoundation.(www.liver.ca/Liver_Disease/How_is_Liver_Disease_Diagnosed/Liver_Biospy.aspx)有助于制定臨床決策相關(guān)風險：出血<1%死亡0.1–0.01%3肝臟活檢——炎癥分級和疾病分期的金標準肝臟活檢可直接了解HCV對肝臟組織損傷的程度，但不宜用于HCV感染的診斷72慢性丙型肝炎肝外表現(xiàn)類風濕性關(guān)節(jié)炎干燥性結(jié)膜角膜炎扁平苔蘚腎小球腎炎混合型冷球蛋白血癥B細胞淋巴瘤和遲發(fā)性皮膚卟啉癥73慢性丙肝的治療丙肝防治策略75慢性丙肝是可以治愈的疾病主要目標=治愈無病毒1阻止疾病進展

(壞死/纖維化)無癥狀次要目標=延緩/預防減少肝臟纖維化的進展1減少延緩肝硬化的發(fā)生2防止失代償?shù)陌l(fā)生防止肝細胞癌的發(fā)生31.WormanHJ.HepatitisC:currenttreatment.2.PetersMGetal.MedscapeHIV/AIDSeJournal.2002;8(1).

3.NishiguchiSetal.Lancet.1995;346:1051-1055.76越早接受治療，越容易獲得治愈2020年齡(歲)25303545556030405060708090SVR率(%)4050Fosteretal.AASLD2003SVR=持續(xù)的病毒應答77治療的應答快速的病毒學應答(RVR)4周時HCVRNA不可檢測早期病毒學應答(EVR)完全EVR(cEVR):12周時HCVRNA不可檢測部分EVR(pEVR)：12周時HCVRNA可檢測，但下降2log無應答:12周時HCVRNA可檢測，但下降<2log治療結(jié)束時的應答(EOT)治療結(jié)束時HCVRNA不可檢測持續(xù)的病毒學應答(SVR)隨訪期結(jié)束時HCVRNA不可檢測(治療后24周)1.JensenD,etal.Hepatology2006;43:9542.StraderD,etal.Hepatology2004;39:11473.MarcellinP,etal.58thAASLD2007;Abstract130878治療的失敗無應答治療結(jié)束時或隨訪結(jié)束時HCVRNA可檢測突破治療中HCVRNA不可檢測，但在隨后的治療中又出現(xiàn)復發(fā)治療結(jié)束時HCVRNA轉(zhuǎn)陰，但是隨訪期又轉(zhuǎn)陽1.StraderD,etal.Hepatology2004;39:11472.FarciP,etal.PNAS2002;99:308179病毒應答的類型持續(xù)應答(SVR)無應答基線治療中時間復發(fā)部分應答

HCVRNA不可檢測HCVRNA突破檢測限6個月1.StraderD,etal.Hepatology2004;39:11472.FarciP,etal.PNAS2002;99:308180生化與組織學應答：定義生化應答血清ALT恢復正常1組織學應答在隨訪期（治療結(jié)束后24周）結(jié)束時整個組織學活性指數(shù)（HAI）評分（Knodell評分系統(tǒng)2）改善≥2分1.PerryCM,JarvisB.Drugs.2001;61:2263-2288.2.HeathcoteEJetal.NEnglJMed.2000;343:1673-1680.81丙肝治療的發(fā)展發(fā)現(xiàn)HCV基因組干擾素與利巴韋林聯(lián)合治療，療效改善聚乙二醇干擾素與利巴韋林聯(lián)合治療成為治療金標準干擾素治療–每周3次–療效一般聚乙二醇干擾素單藥治療－每周1次20081989出現(xiàn)個體化治療新的抗病毒藥物正在研發(fā)中82丙肝的標準治療：聚乙二醇化干擾素聯(lián)合利巴韋林目前批準用于治療丙肝的藥物聚乙二醇化干擾素聚乙二醇化干擾素alfa-2a(40KD)(派羅欣?)聚乙二醇化干擾素alfa-2b(12KD) 普通干擾素 利巴韋林 目前的標準治療是聚乙二醇化干擾素聯(lián)合利巴韋林83聚乙二醇化干擾素療效更好6%13%41%66%010203040506070普通干擾素24周1普通干擾素48周1普通干擾素+利巴韋林48周1,2派羅欣+

利巴韋林48周3持續(xù)病毒應答SVR(%)1.McHutchisonJ,etal.NEngl