食品免疫學(xué)-超敏反應(yīng)與食物過(guò)敏(1-2)

超敏反應(yīng)與食物過(guò)敏(1)第一節(jié)超敏反應(yīng)概述第二節(jié)超敏反應(yīng)的機(jī)制豚草→花粉→枯草熱黑麥草貓尾草碧根果杏仁第一節(jié)超敏反應(yīng)概述一、超敏反應(yīng)和過(guò)敏原1.超敏反應(yīng)（hypersensitivity）:

也稱變態(tài)反應(yīng)，是指機(jī)體對(duì)某些抗原初次應(yīng)答后，再次接受相同抗原刺激時(shí)發(fā)生的一種以生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的特異性免疫應(yīng)答。2.過(guò)敏原（allergy)

過(guò)敏原,又稱為變應(yīng)原、是指能夠使人發(fā)生過(guò)敏的抗原。

3.常見的8類易引發(fā)過(guò)敏食品

（1）含麩質(zhì)谷物及其制品，如小麥、黑麥、大麥等（2）甲殼綱類動(dòng)物及制品，蝦、龍蝦、蟹，（3）魚類及制品（4）蛋類及其制品（5）花生及其制品（6）大豆及其制品（7）乳及其乳制品包括乳糖（8）堅(jiān)果及其果仁類制品。二、超敏反應(yīng)的分類20世紀(jì)70年代，Coombs和Gell根據(jù)超敏反應(yīng)機(jī)制和臨床特點(diǎn)，將超敏反應(yīng)分為4種類型：Ⅰ型：即速發(fā)型超敏反應(yīng)；Ⅱ型：即細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型超敏反應(yīng)；Ⅲ型：免疫復(fù)合物型；Ⅳ型：即遲發(fā)型超敏反應(yīng)。三、不同超敏反應(yīng)的特征第二節(jié)超敏反應(yīng)的機(jī)制（一）常見過(guò)敏原/變應(yīng)原

常見的變應(yīng)原：

吸入性變應(yīng)原（花粉等）食入性變應(yīng)原（海鮮等）藥物或化學(xué)物質(zhì)（青霉素等）

進(jìn)入機(jī)體途徑：呼吸道、消化道、注射、皮膚直接接觸等一、Ⅰ型超敏反應(yīng)（二）參與反應(yīng)的物質(zhì)1.參與的抗體

主要是IgE類抗體，其次是IgG4；正常人體內(nèi)IgE含量很低；患者體內(nèi)IgE含量顯著增高；主要分布于鼻咽、扁桃體、氣管、胃腸道粘膜；親細(xì)胞抗體，產(chǎn)生后以其Fc段結(jié)合于細(xì)胞表面；結(jié)合后機(jī)體才處于致敏狀態(tài)。2.參與的細(xì)胞

主要是肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞；細(xì)胞表面分布FcεR，可結(jié)合IgE的Fc段；每一細(xì)胞表面含有104~105FcεR；細(xì)胞與IgE間具有高親和性；細(xì)胞胞漿內(nèi)含有大量顆粒，內(nèi)含多種活性介質(zhì)；變應(yīng)原與細(xì)胞表面IgE結(jié)合，使細(xì)胞釋放活性介質(zhì)。3.生物活性介質(zhì)

組胺肝素白三烯前列腺素血小板活化因子細(xì)胞因子（三）反應(yīng)機(jī)制

致敏階段發(fā)敏階段效應(yīng)階段1.致敏階段變應(yīng)原機(jī)體B細(xì)胞IgE肥大細(xì)胞/嗜堿性粒細(xì)胞致敏狀態(tài)變應(yīng)原進(jìn)入機(jī)體后2周可出現(xiàn)致敏狀態(tài)；致敏狀態(tài)可以持續(xù)數(shù)月至半年以上；期間如不接觸相同變應(yīng)原，致敏狀態(tài)消失。致敏階段2.發(fā)敏階段相同變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體IgE-致敏細(xì)胞IgE橋聯(lián)致敏細(xì)胞活化生物活性介質(zhì)2.發(fā)敏階段相同變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體IgE-致敏細(xì)胞IgE橋聯(lián)致敏細(xì)胞活化生物活性介質(zhì)預(yù)先儲(chǔ)存的介質(zhì)新合成的介質(zhì)組胺肝素緩激肽生物活性介質(zhì)白三烯(LTs)前列腺素(PGD2)細(xì)胞因子血小板活化因子

PAF組胺與組胺受體結(jié)合（H1、H2、H3、H4）

H1：腸道和支氣管平滑肌收縮毛細(xì)血管通透性增加

腺體分泌增加

H2：血管擴(kuò)張毛細(xì)血管通透性增加腺體分泌增加

“經(jīng)典反應(yīng)”白三烯(LTs)前列腺素(PGD2)：血小板活化因子(PAF)：促進(jìn)血管活性物質(zhì)的釋放支氣管平滑肌收縮腺體分泌增加血管通透性

血管擴(kuò)張支氣管平滑肌持久收縮血管通透性

血管擴(kuò)張3.效應(yīng)階段生物活性介質(zhì)周圍組織細(xì)胞局部反應(yīng)平滑肌收縮腺體分泌增加小血管擴(kuò)張通透性增加基本病理變化早期反應(yīng)晚期反應(yīng)快慢不同兩種類型

數(shù)秒6~12小時(shí)常見的疾?。哼^(guò)敏性休克（藥物、血清）；呼吸道過(guò)敏反應(yīng)（花粉、動(dòng)物皮屑）；消化道過(guò)敏反應(yīng)（海鮮、高蛋白類食物）；皮膚過(guò)敏反應(yīng)（蕁麻疹、濕疹、血管性水腫）。(四)臨床疾?。ㄎ澹┓乐卧瓌t

查找變應(yīng)原，避免再接觸特異性脫敏治療藥物治療特異性脫敏治療①小劑量抗原，短間隔多次注射（減敏治療）：使顆粒分批釋放，減少積累效應(yīng)②小劑量抗原，長(zhǎng)間隔多次注射（脫敏治療）：誘導(dǎo)

IgG合成（封閉抗體）,競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合過(guò)敏原抑制生物活性介質(zhì)合成(阿司匹林)穩(wěn)定細(xì)胞膜阻止顆粒釋放(色甘酸二鈉)與生物活性介質(zhì)競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合受體（撲爾敏）改善效應(yīng)器官反應(yīng)性（腎上腺素）二、Ⅱ型超敏反應(yīng)是由IgG、IgM、IgA類抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)的抗原結(jié)合后，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞或NK細(xì)胞參與下，引起的以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的免疫病理反應(yīng)，也稱為細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型。（一）發(fā)生機(jī)制（二）臨床常見病

輸血反應(yīng)新生兒溶血癥免疫性血細(xì)胞減少癥藥物過(guò)敏性血細(xì)胞減少癥抗基底膜型腎小球腎炎風(fēng)濕性心肌炎肺-腎綜合征甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)Rh-Rh+Rh-Rh+抗Rh抗體IgGRh+新生兒溶血流產(chǎn)抗Rh抗體新生兒溶血癥制備抗血清給產(chǎn)婦注射抗血清，破壞Rh陽(yáng)性紅細(xì)胞防止致敏甲狀腺功能亢進(jìn)（Grave’s疾?。┤?、Ⅲ型超敏反應(yīng)概念：是由中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身毛細(xì)血管基底膜后，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。正常：免疫復(fù)合物形成有利于機(jī)體清除抗原；異常：中等大小的免疫復(fù)合物常沉積在腎小球、關(guān)節(jié)、心肌等血壓較高的毛細(xì)血管迂回曲折處。1.免疫復(fù)合物沉積原因：免疫功能異常：補(bǔ)體功能缺陷、吞噬細(xì)胞功能異常免疫復(fù)合物產(chǎn)生后無(wú)法及時(shí)清除免疫復(fù)合物：較大可被吞噬細(xì)胞清除較小可以從腎小球?yàn)V過(guò)中等不易清除、不易濾過(guò)2.Ⅲ型超敏反應(yīng)免疫損傷的機(jī)制（1）補(bǔ)體作用（C3a、C5a），溶解細(xì)胞，損傷血管（2）中性粒細(xì)胞作用（溶酶體酶），組織損傷。（3）血小板作用（聚集形成血栓），缺血，水腫。3.Ⅲ型超敏反應(yīng)臨床常見病

局部免疫復(fù)合物?。ˋrthus和類Arthus

反應(yīng)）血清?。ㄊ状未罅孔⑸淇寡?～2周后）感染后腎小球腎炎(A族鏈球菌)

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡四、Ⅳ型超敏反應(yīng)是由效應(yīng)T細(xì)胞受到抗原再次刺激造成的免疫病理過(guò)程，也稱為細(xì)胞介導(dǎo)型，又由于出現(xiàn)反應(yīng)較慢，也稱為遲發(fā)型超敏反應(yīng)（delayedtypehypersensitivity，DTH）。正常：T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答異常：明顯組織損傷

Ⅳ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制：同細(xì)胞免疫應(yīng)答，有致敏階段Ⅳ型超敏反應(yīng)臨床常見病

傳染性超敏反應(yīng)接觸性皮炎移植排斥反應(yīng)結(jié)核分枝桿菌

抗酸染色陽(yáng)性，分枝狀生長(zhǎng)在細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng)細(xì)胞壁富含脂類引起人類的結(jié)核病感染后結(jié)合桿菌抵抗單核/巨噬細(xì)胞殺傷，可發(fā)展為慢性炎癥，形成肉芽腫，肉芽腫中心為融合的巨噬細(xì)胞，可形成干酪性壞死。結(jié)合菌素實(shí)驗(yàn)麻風(fēng)患者肉芽腫麻風(fēng)分枝桿菌與麻風(fēng)病接觸性皮炎皮膚紅腫皮疹水皰剝脫性皮炎Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反應(yīng)皮膚實(shí)驗(yàn)

15分鐘出現(xiàn)界限清晰的風(fēng)團(tuán)（Ⅰ型，圖1）5～12小時(shí)出現(xiàn)較大面積的紅腫、出血和壞死（Ⅲ型，圖2）48～72小時(shí)觀察：皮膚出現(xiàn)紅腫和硬結(jié)（Ⅳ型，圖3）例：用結(jié)核分枝桿菌的純蛋白衍生物做皮膚試驗(yàn)思考題1.概念：超敏反應(yīng)，過(guò)敏原2.按照機(jī)制，超敏反應(yīng)可分為哪些類型？3.引發(fā)超敏反應(yīng)的常見食品有哪些？4.闡述Ⅰ型超敏反應(yīng)的過(guò)敏原，發(fā)生機(jī)制和常見疾病。5.Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反應(yīng)的常見疾病有哪些？超敏反應(yīng)與食物過(guò)敏(2)第三節(jié)腸道免疫應(yīng)答一、胃腸道的免疫組織（一）胃腸道特化的免疫器官扁桃體闌尾Peyer集合淋巴結(jié)和散在的淋巴小結(jié)淋巴小結(jié)Peyer集合淋巴結(jié)M細(xì)胞一、胃腸道的免疫組織（一）胃腸道特化的免疫器官（二）黏膜固有層中的淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞（T淋巴細(xì)胞，B細(xì)胞）巨噬細(xì)胞肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞二、胃腸道局部抗體的產(chǎn)生1.胃腸道局部以產(chǎn)生分泌型IgA為主人的腸道有50g的免疫組織，與脾臟中淋巴組織相當(dāng)。體內(nèi)每天產(chǎn)生IgA的量與IgG的量相同;

體重70kg的成年人，每天產(chǎn)生2.5gIgA;

一半的IgA分泌入腸道，即sIgA。2.胃腸道sIgA的功能（1）封閉細(xì)菌和病毒感染人體組織細(xì)胞的結(jié)構(gòu)（2）活化補(bǔ)體，介導(dǎo)靶細(xì)胞溶解（3）介導(dǎo)ADCC效應(yīng)，發(fā)揮免疫防御和免疫監(jiān)視功能。三、胃腸道局部抗體產(chǎn)生異常與疾病ABCA.淺表性胃炎B.輕度萎縮性胃炎C.萎縮性胃炎發(fā)生癌變?nèi)?、胃腸道局部抗體產(chǎn)生異常與疾病1.抗體產(chǎn)生異常與胃部疾病。淺表性胃炎：局部IgA增加，IgM輕度增加輕度萎縮性胃炎：局部IgA增加中度萎縮性胃炎：IgG增加三、胃腸道局部抗體產(chǎn)生異常與疾病2.抗體產(chǎn)生異常與胃部惡性腫瘤

IgA和產(chǎn)生IgA的細(xì)胞減少，而IgG和產(chǎn)生IgG的細(xì)胞增加。三、胃腸道局部抗體產(chǎn)生異常與疾病3.抗體產(chǎn)生異常與潰瘍性結(jié)腸炎癥早期IgA和IgM增加；隨后IgA減少，IgG