根治性切除ⅢA期-N2非小細(xì)胞肺癌的術(shù)后放療-王綠化-CSCO年會

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院王綠化根治性切除NSCLC的失敗模式N局部區(qū)域復(fù)發(fā)遠(yuǎn)地轉(zhuǎn)移N06-17%18-30%N19-28%22-64%pN217-41%70%cN214-54%38-55%ClinicalCancerResearchVol.11,5004s-5010s,July1,2005PORT的必要性PORT:降低局部區(qū)域失敗率

提高生存率?1998PORT薈萃分析結(jié)果死亡風(fēng)險增加21%2年OS下降7％55%---48%pN0pN1有害pN2降低局部復(fù)發(fā)

對OS提高不顯著PORTMeta-analysisLancet,1998.352:257-63UpdateofPORTLungCancer,2005.47:81-3NSCLCPORT模式的改變N265%37%N151%19%N08%4%美國：98年以前54-60%

98年以后<1/3日本:1999-2001年P(guān)ORT約16%SEERJCO2006.24:2998-3006IJROBP2006.66:492-9LungCancer2007.56:357-62PORTMetaanalysis存在的問題Controversy,QuarrelorDoingPlotof

heartdiseasemortalityfreesurvival

for2differenttimeerasstratifiedbypostoperativeradiotherapy(PORT)useHR=1.49(1.11–2.01;P=0.009)HR=1.08(0.79–1.48;P=0.64)BrianELally,etal.Cancer2007110:911–7回顧分析PORT（SEER）SEERJClinOncol,2006.24:2998-3006預(yù)后－多因素分析HR95%CIPOlderage1.0251.022-1.0280.0001T3-4disease1.2881.117-1.4840.0005N2nodaldisease1.2811.101-1.4900.0014Greaternumberofinvolvedlymphnodes1.0431.027-1.0600.0001PORT1.0480.987-1.1130.1269PORT在N2中的作用N0N1N2SS+RSS+RSS+R5yOS(%)4131343020275yDSS(%)533944382736P0.04350.01960.0036N0N1N2SEERJClinOncol,2006.24:2998-3006N0N1N2﹍﹍結(jié)論：PORT可提高N2病例的生存率但對于N1和

N0病例并無獲益ALPIJNCI200395:1543-1461ANITALancetOncol,2006.7:719-27.BLTEJCS2004,26:173–182IALTNEnglJMed,2004.350:351-60.JBR10NEnglJMed,2005.352:2589-975年絕對受益5％輔助化療RCT：獲益患者輔助化療研究入組患者獲益患者IALTStageI-IIIStageIIIorN2JLCRGStageIStageIA(>2cms)andIBCALGB9633StageIBStageIBJBR10StageIBandIIStageIIAandIIB,notIBANITAStageI-IIIStageIIandIIIAChemotherapyPORTChemotherapy+PORTObservationN1PORTNOPORTN=243CTNoCTCTNoCTNumber25608276MST(M)46.650.293.625.91-yearOS92.083.185.373.42-yearOS76.061.170.451.75-yearOS40.042.656.331.4PortChemotherapy+PORTChemotherapyPORTObservation輔助放化療療效最好輔助放療和輔助化療的MST相似N2PORTNOPORTN=224CTNoCTCTNoCTNumber48687038MST(M)47.422.723.812.71-yOS97.973.571.256.82-yOS76.647.649.434.85-yOS47.021.334.016.6ControversyandChanginginGuidelines臨床指南的不同與演變ASCOGuideline

14.1226onOctober222007對于根治性切除的IIIANSCLC,PORT的應(yīng)用仍有爭議由于缺乏前瞻性RCT結(jié)果評價PORT的效用，因此不建議作為常規(guī)應(yīng)用2007中國肺癌臨床指南.人民衛(wèi)生出版社106-107ACCP(第2版)NCCN治療指南2008ⅢA期，T1-2，N2切緣陰性（R0）切緣陽性（R1，R2）輔助治療化療（1類）+縱隔放療化放療+化療PORT的證據(jù)級別從2b級升為2a級來自中國的回顧性臨床研究結(jié)果中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院天津腫瘤醫(yī)院SouthwestofChina聯(lián)合分析結(jié)果中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院的結(jié)果材料與方法——入組標(biāo)準(zhǔn)材料與方法——排除標(biāo)準(zhǔn)221例患者的一般資料項目例數(shù)百分比（%）項目例數(shù)百分比（%）性別手術(shù)方式男16076.2肺葉切除19790.1女6123.8全肺切除2410.9年齡病理≤60歲10547.5鱗癌8940.3＞60歲11652.5腺癌11451.6體重下降腺鱗癌125.4≤5%21295.9大細(xì)胞癌62.7＞5%94.1清掃淋巴結(jié)個數(shù)術(shù)前血紅蛋白1-102210.0＜120g188.111-208438.0≥120g20391.821-307634.4是否術(shù)前N2＞303817.2否8940.3陽性淋巴結(jié)個數(shù)是13259.71-37333.0左右肺4-65424.4左肺9743.97-93817.2右肺12456.1≥105625.3項目例數(shù)百分比（%）項目例數(shù)百分比（%）陽性淋巴結(jié)百分比術(shù)后T分期0-19%7433.6T1177.7.20-39%7333.0T216675.140-59%3817.2T33817.2≥60%3616.4術(shù)后化療N2陽性淋巴結(jié)站數(shù)無6027.6113962.9有16172.426228.1術(shù)后放療3198.6無12556.6415有9643.4N2陽性淋巴結(jié)數(shù)目1-3枚13862.4≥4枚8337.6全組例數(shù)PORT無PORT術(shù)式肺葉切除19784113全肺切除241212清掃淋巴結(jié)數(shù)目總數(shù)（枚）1-603-601-60中位數(shù)（枚）211922材料與方法——PORT3DCRT41例(43.7%)，常規(guī)放療55例中位放療劑量：60Gy3DCRT靶區(qū)范圍：CTV:同側(cè)肺門、同側(cè)縱隔、隆突下淋巴引流區(qū)PTV：CTV各方向外放8mm，并據(jù)解剖結(jié)構(gòu)調(diào)整常規(guī)放療射野范圍：靶區(qū)包括支氣管殘端、同側(cè)肺門和同側(cè)縱隔和隆突下淋巴結(jié)區(qū)前后野放療至40Gy后改斜野避開脊髓材料與方法——輔助化療161例接受輔助化療化療方案

TXT+DDP、TXT+CBP、PTX+NVB、TX+DDP、PTX+CBP、NVB+DDP、NVB+CBP、GEM+DDP和GEM+NVB中位化療4周期3例接受新輔助化療材料與方法——隨診截止觀察日期為2009年3月20日全組中位隨訪時間為35.1個月主要觀察指標(biāo)生存率次要觀察指標(biāo)無病生存率無局部復(fù)發(fā)生存率非腫瘤死亡率項目例數(shù)(%)χ2P值手術(shù)（n=125）手術(shù)+PORT（n=96）性別5.1810.033男83(67.8)77(80.2)女42(32.2)19(19.8)年齡＞60歲60(48.0)45(46.9)0.0280.868≤60歲65(52.0)51(53.1)體重下降0.5610.454≤5%121(96.8)91(94.8)＞5%4(3.2)5(5.2)吸煙年支2.3740.123＜40083(66.4)54(56.3)≥40042(33.6)42(43.8)術(shù)前血紅蛋白1.9560.162＜120g13(10.4)5(5.2)≥120g112(89.6)91(94.8)術(shù)前kps0.1190.730＜805(4.0)3(3.1)≥80120(96.0)93(96.6)是否術(shù)前N24.4930.034否58（46.4）31（32.3）是67（53.6)65（67.7）術(shù)后T分期1.5720.454T1-2107(85.6)76(79.2)T318(14.4)20(20.8)項目例數(shù)(%)χ2P值手術(shù)（n=125）手術(shù)+PORT（n=96）病理17.4160.001鱗癌35(28.1)54(54.9)腺癌78(62.4)36(39.2)腺鱗癌8(6.4)4(4.2)大細(xì)胞癌4(3.2)2(2.1)左右肺1.1170.291左肺51（40.8）46（47.9）右肺74（59.2）50（52.1）陽性淋巴結(jié)個數(shù)4.320.2191-343（34.4）30（31.3）4-630（24.0）24（25.0）7-917（13.6）21（21.9）≥1035（28.021（21.9）陽性淋巴結(jié)百分比7.4380.1260-19%50（39.4.）27（26.5）20-39%35（27.6）40（39.2）40-59%20（15.7）21（20.6）60-79%12（9.4）10（9.8）80-100%10（7.9）4（3.9）手術(shù)方式0.4270.492肺葉切除113（90.4）84（87.5）全肺切除12（9.6）12（12.5）術(shù)后化療8.2640.004有100(79.2)61(63.5)無25(20.0)35(36.5)OS例數(shù)MST(月)1年3年5年χ2P值無PORT12531.977.645.430.65.2350.046PORT9643.994.859.134.3OS總生存率局部區(qū)域無復(fù)發(fā)生存率1年3年5年χ2P值無PORT79.858.646.75.0480.025PORT92.468.463.9局部區(qū)域無復(fù)發(fā)生存率無遠(yuǎn)地轉(zhuǎn)移生存率1年3年5年χ2P值無PORT64.834.423.611.2480.001PORT80.154.343.8無遠(yuǎn)地轉(zhuǎn)移生存率無進(jìn)展生存率1年3年5年χ2P值無PORT56.428.216.56.8910.009PORT76.139.832.1無病生存率DFS不同治療模式的生存率項目例數(shù)MST(月)1年OS3年OS5年OSS+C+R6148.396.7%63.9%38.2%S+R3538.391.4%51.0%33.7%S+C10033.182.0%46.7%31.9%S2521.661.5%38.5%23.1%項目S+C+RS+RS+CSχ2

P值χ2

P值χ2

P值χ2

P值S+C+R1.4090.2353.6420.0576.3110.012S+R1.4090.2350.0510.8221.5120.219S+C3.6420.0570.0510.8221.3040.253S6.3110.0121.5120.2191.3040.253不同治療模式的生存率–組間比較臨床N0-1（mN2-ⅢA1-2）

OSDFS臨床N2（cN2ⅢA3）

OSDFS鱗癌

OSDFS非鱗癌

OSDFS1-3枚陽性淋巴結(jié)DFSOS≥4枚陽性淋巴結(jié)DFSOS不同亞組的總生存率分析項目例數(shù)MST(月)OS（%）P3年5年臨床N0-10.452PORT3160.477.446.4無5852.065.441.6臨床N20.003PORT6539.253.029.2無6719.727.916.2T1-20.124PORT10748.062.839.0無7635.749.236.3T30.014PORT2029.345.030無1814.722.20鱗癌0.013PORT5446.266.541.4無3527.334.322.0非鱗癌0.538PORT4238.15033.6無9034.649.831.61-3枚陽性淋巴結(jié)0.419PORT3068.062.950.6無4352.049.842.3≥4枚陽性淋巴結(jié)0.025PORT6639.351.830.2無8222.138.423.4不同亞組的無病生存率項目例數(shù)DFS（%）P3年5年臨床N0-10.042PORT3163.3.44.8無5842.22.55臨床N20.002PORT6528.226.4無6715.18.8T1-20.032PORT10742.534.1無7631.820.4T30.000PORT203025.0無1800鱗癌0.012PORT5451.336.5無3528.215.6非鱗癌0.394PORT4225.025.0無9027.015.61-3枚陽性淋巴結(jié)0.171PORT3048.344.8無4342.924.0≥4枚陽性淋巴結(jié)0.07PORT6636.027.0無8217.413.3非腫瘤死亡項目例數(shù)無術(shù)后放療術(shù)后放療組心功能衰竭10心肌梗死10小腦萎縮10急性胰腺炎10膿胸10腦血管意外11肺部感染21氣管食管瘺01肺栓塞01不明原因消瘦01死亡原因不明22合計107天津腫瘤醫(yī)院的研究天津腫瘤醫(yī)院的研究生存曲線圖A，B，C分別為第一，二，三的生存曲線P=0.199P=0.786P=0.000天津腫瘤醫(yī)院的研究天津腫瘤醫(yī)院的研究圖A，B，C無局部復(fù)發(fā)生存曲線P=0.869P=0.547P=0.036AMulticenterRetrospectiveAnalysisofSurvivalOutcomeFollowingPostoperativeChemoradiotherapyinNon–small-cellLungCancerPatientswithN2NodalDiseaseBingwenZouM.D.*,YongXuM.D.*,TaoLiM.D.?,WenhuiLiM.D.?,BangxianTangM.D.§,LinZhouM.D.*,LuLiM.D.*,YongmeiLiuM.D.*,JiangZhuM.D.*,MeijuanHuangM.D.*,JinWangM.D.*,LiRenM.D.*,YoulinGongM.D.*,GuoweiCheM.D.||,LunxuLiuM.D.||,MeiHouM.D.*andYouLuM.D.*,?,

,

InPress:B.ZouInt.J.RadiationOncologyBiol.Phys.,Vol.-,No.-,pp.1–8,2009SouthwestofChina聯(lián)合分析結(jié)果BACKGROUNDpN2NSCLChavepoorprognosisThebenefitsofPOCThavebeenconfirmedTheroleofPORTinthecohortofpatientswithpN2isnotsoclearPURPOSEToretrospectivelyevaluatetheroleofpostoperativechemoradiotherapy

(POCRT)inpatientswithcompletelyResectedNSCLCwithN2lymphnodeinvolvement.METHODS(1998-3~2005-3,n=183)METHODS(1998-3~2005-3,n=183)METHODSFollow-upMediandurationoffollow-upwas72monthsOverallSurvivalP=0.007InPress:B.ZouInt.J.RadiationOncologyBiol.Phys.,Vol.-,No.-,pp.1–8,2009DiseaseFreeSurvivalP=0.003InPress:B.ZouInt.J.RadiationOncologyBiol.Phys.,Vol.-,No.-,pp.1–8,2009LocalRecurrenceFreeSurvivalP=0.027InPress:B.ZouInt.J.RadiationOncologyBiol.Phys.,Vol.-,No.-,pp.1–8,2009PrognosticFactors>3CyclesofchemotherapyP=0.035CONCLUSIONAscomparedwithPOCTalone,POCRTimprovessurvivalinpatientswithcompletelyresectedStageIII–N2nodal