狂犬病病毒課件

演講人：日期：狂犬病病毒課件目錄狂犬病病毒概述狂犬病病毒抗原與免疫狂犬病病毒致病機制與傳播途徑狂犬病病毒檢測與診斷方法狂犬病病毒疫苗與免疫治療策略狂犬病病毒防控措施與公共衛(wèi)生意義01狂犬病病毒概述狂犬病毒屬于彈狀病毒科，狂犬病毒屬，是一種負(fù)鏈RNA病毒。分類狂犬病毒具有嗜神經(jīng)性，主要侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起人獸共患的狂犬病。病毒抵抗力不強，易被紫外線、甲醛、50%-70%乙醇、升汞和季胺類化合物（如新潔爾滅）等滅活。特點病毒分類與特點形態(tài)狂犬病毒外形呈彈狀，一端純圓，一端平凹，形如子彈，直徑75納米左右，長175-200納米。結(jié)構(gòu)病毒內(nèi)核為正二十面體立體對稱，由單一核酸（RNA）與核蛋白（NP）構(gòu)成，核蛋白的外面，有一層方形的矩陣蛋白（M），最外層為形狀類似子彈頭的包膜（E），包膜上有糖蛋白（G）形成的刺突?？袢〔《拘螒B(tài)與結(jié)構(gòu)宿主范圍狂犬病毒可以感染多種哺乳動物，如犬、貓、蝙蝠等，人主要通過被患病動物咬傷而感染。致病性狂犬病毒主要侵犯神經(jīng)系統(tǒng)，引起急性腦炎和周圍神經(jīng)炎癥，臨床表現(xiàn)為恐水、怕風(fēng)、咽肌痙攣、進(jìn)行性癱瘓等。人患狂犬病后病死率幾近100%，患者一般于3～6日內(nèi)死于呼吸或循環(huán)衰竭。免疫性機體感染狂犬病毒后，可產(chǎn)生特異性抗體，但抗體產(chǎn)生較晚，而且病毒已沿神經(jīng)向中樞傳播，因此，抗體對疾病的控制作用不大。細(xì)胞免疫在抵抗狂犬病毒感染中起重要作用。狂犬病病毒生物學(xué)特性02狂犬病病毒抗原與免疫123糖蛋白抗原位于狂犬病病毒的外膜上。它能與乙酰膽堿受體結(jié)合，使病毒具有神經(jīng)毒性。糖蛋白抗原能刺激機體產(chǎn)生中和抗體及血凝抑制抗體，其中中和抗體具有保護(hù)作用，能夠中和病毒，阻止其感染細(xì)胞。糖蛋白抗原及其作用03核蛋白抗原在病毒感染和復(fù)制過程中發(fā)揮重要作用，是病毒核衣殼的主要成分之一。01核蛋白抗原位于狂犬病病毒的內(nèi)層。02它能刺激機體產(chǎn)生補體結(jié)合抗體和沉淀素，但這些抗體無保護(hù)作用。核蛋白抗原及其作用機體感染狂犬病病毒后，會啟動固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答。適應(yīng)性免疫應(yīng)答包括體液免疫和細(xì)胞免疫。體液免疫主要產(chǎn)生中和抗體，阻止病毒感染細(xì)胞；細(xì)胞免疫則通過T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用殺傷病毒感染的細(xì)胞。狂犬病疫苗能夠刺激機體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答，從而預(yù)防狂犬病的發(fā)生。固有免疫應(yīng)答包括自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）和巨噬細(xì)胞的激活，它們能夠非特異性地殺傷病毒感染的細(xì)胞?？袢〔《久庖邞?yīng)答03狂犬病病毒致病機制與傳播途徑病毒排出病毒自中樞神經(jīng)系統(tǒng)向周圍神經(jīng)離心性擴散，侵入各組織與器官，尤以唾液腺、舌部味蕾、嗅神經(jīng)上皮等處病毒最多，引起相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。病毒侵入狂犬病毒通過破損的皮膚或黏膜侵入人體。病毒復(fù)制病毒在傷口附近的肌細(xì)胞內(nèi)小量復(fù)制，后侵入附近的末梢神經(jīng)。病毒擴散病毒沿周圍神經(jīng)的軸索向中樞神經(jīng)作向心性擴散，主要侵犯腦干和小腦等處的神經(jīng)元?？袢〔《局虏∵^程潛伏期長短不一，多數(shù)在3個月以內(nèi)，潛伏期的長短與年齡（兒童較短）、傷口部位（頭面部咬傷的發(fā)病較早）、傷口深淺（傷口深者潛伏期短）、入侵病毒的數(shù)量及毒力等因素有關(guān)。前驅(qū)期常有低熱、倦怠、頭痛、惡心、全身不適等癥狀，繼而出現(xiàn)恐懼不安，煩躁失眠，對聲、光、風(fēng)等刺激敏感而有喉頭緊縮感。興奮期表現(xiàn)為高度興奮，突出為極度的恐怖表情、恐水、怕風(fēng)。體溫常升高?？炙疄楸静√卣?，但不一定每例都有。麻痹期痙攣停止，患者逐漸安靜，但出現(xiàn)遲緩性癱瘓，尤以肢體軟癱為多見。眼肌、顏面肌肉及咀嚼肌也可受累，表現(xiàn)為斜視、眼球運動失調(diào)、下頜下墜、口不能閉、面部缺少表情的等?？袢∨R床表現(xiàn)與分期狂犬病傳播途徑及預(yù)防措施主要通過被患病動物咬傷、抓傷，病毒自皮膚損傷處進(jìn)入人體。粘膜也是病毒的重要侵入門戶，如眼結(jié)膜被病獸唾液沾污，肛門粘膜被狗觸舔等，均可引起發(fā)病。此外，亦有經(jīng)呼吸道或消化道感染的報道。傳播途徑管理傳染源，對家庭飼養(yǎng)動物進(jìn)行免疫接種，管理流浪動物。對可疑因狂犬病死亡的動物，應(yīng)取其腦組織進(jìn)行檢查，并將其焚毀或深埋，切不可剝皮或食用。處理好咬傷傷口，及時接種狂犬病疫苗和/或注射狂犬病被動免疫制劑。預(yù)防措施04狂犬病病毒檢測與診斷方法采用特異性熒光抗體直接檢測患者標(biāo)本中的狂犬病毒抗原，具有快速、敏感、特異的優(yōu)點。直接熒光抗體法利用反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)技術(shù)，檢測患者標(biāo)本中的狂犬病毒RNA，適用于早期診斷和病毒載量監(jiān)測。RT-PCR技術(shù)將患者標(biāo)本接種于易感動物或細(xì)胞培養(yǎng)中，觀察病毒的生長和繁殖情況，是狂犬病毒檢測的金標(biāo)準(zhǔn)。病毒分離培養(yǎng)狂犬病病毒實驗室檢測方法流行病學(xué)史臨床表現(xiàn)實驗室檢測診斷流程狂犬病臨床診斷依據(jù)及流程了解患者有無被動物咬傷或密切接觸史，以及接觸動物是否患有狂犬病。結(jié)合直接熒光抗體法、RT-PCR技術(shù)等實驗室檢測結(jié)果進(jìn)行綜合判斷。觀察患者是否出現(xiàn)恐水、怕風(fēng)、咽肌痙攣等典型癥狀，以及有無發(fā)熱、頭痛等前驅(qū)癥狀。根據(jù)流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)和實驗室檢測結(jié)果，按照狂犬病診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行確診或排除。鑒別診斷與類狂犬病、破傷風(fēng)、病毒性腦炎等疾病進(jìn)行鑒別診斷，主要依據(jù)各自的流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)和實驗室檢測結(jié)果。誤診分析分析狂犬病誤診的原因，主要包括對狂犬病認(rèn)識不足、臨床表現(xiàn)不典型、實驗室檢測手段有限等。同時，強調(diào)提高臨床醫(yī)生對狂犬病的警惕性和診斷水平，以減少誤診的發(fā)生。鑒別診斷與誤診分析05狂犬病病毒疫苗與免疫治療策略包括細(xì)胞培養(yǎng)疫苗、雞胚疫苗和滅活疫苗等。疫苗種類一般咬傷者于0天（第1天，當(dāng)天）、3天（第4天，以下類推）、7天、14天、28天各注射狂犬病疫苗1劑，共5針，兒童用量相同。對嚴(yán)重咬傷者，除按上述方法注射狂犬病疫苗外，應(yīng)于0天、3天注射加倍量疫苗，并于0天注射疫苗的同時合用抗狂犬病血清或狂犬病免疫球蛋白。接種程序狂犬病疫苗種類及接種程序適用于所有持續(xù)、頻繁暴露于狂犬病病毒危險環(huán)境下的個體，如獸醫(yī)、動物馴養(yǎng)師等。適用人群一般采用0天、7天、21天（或28天）各接種1劑，共3針。接種程序暴露前預(yù)防接種策略被動免疫制劑注射對于傷口嚴(yán)重或部位特殊的傷者，應(yīng)在傷口周圍浸潤注射狂犬病免疫球蛋白或抗狂犬病血清。傷口處理包括徹底沖洗和消毒處理，以清除傷口處的病毒和細(xì)菌。疫苗接種按照暴露前預(yù)防接種程序進(jìn)行接種，但首劑疫苗應(yīng)盡早接種，一般不超過24小時。對于已經(jīng)接種過狂犬病疫苗的傷者，僅需加強接種即可。暴露后免疫治療措施06狂犬病病毒防控措施與公共衛(wèi)生意義對家養(yǎng)動物進(jìn)行定期疫苗接種，確保動物群體免疫水平。實行動物免疫制度流浪動物管理疫情監(jiān)測與報告加強對流浪貓、狗等動物的管理和收容，減少狂犬病病毒的傳播源。建立動物疫情監(jiān)測體系，及時發(fā)現(xiàn)并報告狂犬病疫情。030201加強動物管理，減少傳播源通過媒體、宣傳冊、講座等多種形式，向公眾普及狂犬病防控知識。宣傳教育教育公眾避免與流浪或不明健康狀況的動物接觸，注意個人衛(wèi)生。強調(diào)個人防護(hù)鼓勵高風(fēng)險人群接種狂犬病疫苗，提高群體免疫水平。推廣疫苗接種提高公眾認(rèn)知，普及防控知識高風(fēng)險人群篩查對與動物接觸頻繁、可能暴露于狂犬病病毒的人群進(jìn)行篩查。提供及時救治建立狂犬病救治體系，確保患者在暴露后能及時獲得救治服務(wù)。心理支持與援助為患者及其家庭提供心理支持和援助，減輕疫情