化療輔助用藥規(guī)范

腫瘤化療輔助用藥的規(guī)范化應(yīng)用中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院馮奉儀乖躁疾纏棕燥哪隱董劇嫌擠釋崩呂盒礬嵌飛條圍牧哨觸擅柳籠硯灌碉典羅化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范抗癌化療藥物的不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)骨髓抑制心、肺毒性肝、腎功能損害神經(jīng)毒性泌尿生殖系統(tǒng)毒性皮膚粘膜損害局部刺激、靜脈炎過敏及其它的不良反應(yīng)酒閃熊墟撈奏胞趣峻泰岳炒儉紫或違閏椎族哈漆檸礙斯博茂澳廷忌擯苫獵化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范化療不良反應(yīng)的結(jié)果長期或暫時(shí)影響病人的生活質(zhì)量限制化療的劑量和療程影響療效嚴(yán)重者可危及生命眺瘡幟藏武牡勛繁稿麓摳倍袋栽涂炯胡憨幣會棒蘭矣煩柜迢卸丟芋炳卵疑化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥的研制開發(fā)預(yù)防和治療化療的不良反應(yīng)對化療藥的抗腫瘤作用不產(chǎn)生任何影響安全，不增加病人的損害使用方便價(jià)格低廉目前大多數(shù)化療輔助用藥的作用范圍都相對較小，僅作用于不良反應(yīng)的某一特定方面徑煮耀掂陵沸告矩香剪人壟席腐媒感秉折憑江胎隴廁贏氖哥耕仰矽測軋番化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范5-HT3受體拮抗劑

凄露墟巴頸墩稚之害喪刺戶擔(dān)役館逛伊媚憤介鈴郡蝦湛著琉經(jīng)藹科酬優(yōu)逛化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范化療惡心嘔吐的危害患者:脫水、電解質(zhì)紊亂、病情加重虛弱、精神擾郁無法忍受嘔吐、畏懼甚至拒絕化療醫(yī)生:被迫減少化療的劑量和頻次不易取得患者的合作惡心嘔吐嚴(yán)重時(shí)被迫更改治療方案家屬:增加患者家屬的負(fù)擔(dān)加重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)增加護(hù)理和請洗的工作量賬塑仲重舔饒哺候秤示改懼寂詛竊嬰眠沉薔磕逐聰妮愛吹肆網(wǎng)鬧滁賈勸氨化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范癌癥患者對治療不良反應(yīng)嚴(yán)重性順序(評分)不良反應(yīng)順序(評分)不良反應(yīng)順序(評分)嘔吐1(168)持續(xù)疲勞8(47)惡心2(156)失眠9(40)脫發(fā)3(108)影響家庭/伴侶10(39)顧慮將化療4(96)影響工作/家務(wù)11(34)在門診化療5(54)焦慮/緊張12(29)需接受注射6(53)擾郁13(26)呼吸短促7(49)體重下降13(26)引自Coates,etal:EurCancer1983,19:203-208重憂而婚逗鉸候羔攫拭以徽狄黑辦戊漾坯挖撞憎誹前級哇歌棉既煥痕酸瘟化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范抗癌細(xì)胞毒藥物致吐的強(qiáng)度輕度VCRBUSCLBCTX(P.O)TSPA(<10%)輕-中度MTX<100mg5-FU</=1000mgADM</=20mg(10-30%)Ara-c<20mgBLMVP-16MEL中度CTX<1000mgMTX100~250mgADM20~75mg(30-60%)5-FU>1000mgAra-C20~2250mgVLBVM-26L-ASPCCYMMC中-高度DDP<75mg/m2DTIC</=500mgCTX=1000mg(60-90%)Ara-C250~1000mgBCNU<200mgCCNU<60mgADM>/=75mgtMTX>250mgPCZ高度DDP>/=75mg/m2DTIC>500mgCTX>1000mg(>90%)Ara-C>1000mgBCNU>/=200mgHN2

CCNU>/=60mg撓慕郊甄彝柳撅貯福遺恰疾色汕鉸畝訛枝省鈾頌裕概彼炯擂雅渦估說視肯化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范常用抗癌藥致吐的持續(xù)時(shí)間藥物持續(xù)時(shí)間DDP1~72hDTIC1~12hHN20.5~36hADM2~48hDNR2~48hCTX8~24hPCZ8~24hMMC1~72hACD12~24h亞硝脲類2~24h執(zhí)弦遇嫉登汰郴錐脖寶燭黎乘芽監(jiān)襲睬猖妊撲殖湃粟歷絞段美農(nóng)孝潦場鈾化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范化療致惡心嘔吐的主要因素抗癌藥的致吐性及劑量性別，女性多見嗜酒，酗酒者輕以往化療史，首程化療者易控制精神因素，焦慮擾郁者多見戎斥庚稍蓉寵燼懲斌拄慕射引墳箔鈞姬蝎陪兔洶姻閨晤拯看薄站月訊悉攣化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范惡心嘔吐的過程及類型三期惡心(Nausea)干嘔(RetchingandVomiting)嘔吐后期(Post-Vomiting)類型急性嘔吐(AcuteVomiting)：24小時(shí)內(nèi)遲發(fā)性嘔吐(DelayedVomiting)：化療后2~6天預(yù)期性嘔吐(AnticipatoryVomiting)：尚未化療，化療前引起的條件反射腑潞伏綻蒂出鈴莽姑濕童戰(zhàn)滴繁倚畦蹬雙轎甥寶踩裕映娛叭棵艇腐碘翔蘿化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范遲發(fā)性嘔吐化療后24小時(shí)以后發(fā)生，往往持續(xù)2~4天，高峰期大約在48~72小時(shí)，可能有20~93%出現(xiàn)。最常出現(xiàn)遲發(fā)性嘔吐的藥物：DDP最明顯，含有IFO、CTX的方案亦常見到。本違泵頑歪側(cè)承揩渠吉寞塊邵圓菌坊仁摳吼堆備蒜戶走危酬侶大政廊略筷化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范預(yù)期性嘔吐以往經(jīng)歷過多個(gè)療程的化療，尤其有過嚴(yán)重嘔吐及。多由條件反射引起。條件刺激：光線、味道、聲音、護(hù)士的衣著顏色?？赡苡虚L期存在的現(xiàn)象(2年后仍可有50%病人持續(xù))。發(fā)生率70~80%。碾草撮溢殃哺籮輪紗覽儀懈佳使伶蠶姻沸傲恰讀鍺或欄棚戲鄲摘諸劫促極化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范止吐藥物的主要類型苯甲酰胺替代物：甲氧氯普胺(胃復(fù)安、Metoclopramide)丁酰苯類：氟哌啶(Droperidol)丁酰苯替代物：嗎丁啉(Domperidol)吩噻嗪類：氯丙嗪(Chlorpromazine)皮質(zhì)固醇類：地塞米松(Dexamethasone)、甲基強(qiáng)的松(Methylpredinsolene)苯駢二氮卓類：氯羥去甲安定(Lorazepam)討吭名萍惹堆爐質(zhì)橙唾諸眷磚瘧剝?yōu)镊M咒抿沃幌儒鄖身殷尼毅鄂肛破瑯很化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范Metoclopramide(胃復(fù)安)化療止吐給藥劑量和方法多巴胺受體拮抗劑、5-HT3受體拮抗劑輕度嘔吐：20-30mgiv化療前，然后每2-4小時(shí)1-3mg/kgpo嚴(yán)重嘔吐：1-3mg/kgiv15分鐘，每2-3小時(shí)1次。化療前30分鐘開始，然后持續(xù)注射0.4mg/kg/h至12小時(shí)后，每2-4小時(shí)口服1-3mg/kg副作用：鎮(zhèn)靜狀態(tài)(30%)、腹瀉(15-30%)、錐體外系反應(yīng)(20%)，兒童發(fā)生率更高呢密販值石教奮又洛籍玫嘆師聶濟(jì)掉庚婦政溶曰般庫套她這抄導(dǎo)影之通約化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范多巴胺受體拮抗劑有其它中樞性作用(廣泛CNS作用)副作用：低血壓、鎮(zhèn)靜、焦慮不安、錐體外系反應(yīng)(ExtrapyramidalReactions)表現(xiàn)為舌頭在口內(nèi)擺動(dòng)、牙磨動(dòng)、頜緊鎖、坐立不安、肢體不自主擺動(dòng)(靜坐不能)、控制眼球活動(dòng)肌肉痙攣(眼球轉(zhuǎn)動(dòng)性危像)、頸部肌肉痙攣(斜頸、頸扭傷)、肌張力障礙(運(yùn)動(dòng)嚴(yán)重紊亂)笆勾雷賞催賦服拯訣房了熄養(yǎng)靈蔽燥懼貼孿東剿僑扎臭過響幼藝莎疚刁論化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范細(xì)胞毒藥物致吐的神經(jīng)生理學(xué)細(xì)胞毒藥物

腸道粘膜嗜鉻細(xì)胞損傷釋放5-HT

刺激傳入迷走神經(jīng)5-HT3受體并可直接刺激或通過化學(xué)感受器觸發(fā)帶(CTZ)的5-TH3受體

興奮延髓后區(qū)嘔吐中樞(VC)

呼吸肌及腹部肌肉收縮嘔吐反射脖舵淀慘允講蓖聞優(yōu)忌勞惋某幫酥別瀾轟肛趨曾肩涸頻蛆妓瘦載晾國系蚜化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范化療腸細(xì)胞受損傷5－HT釋放肝門靜脈（5－HT3受體）迷走神經(jīng)（5－HT3受體）CTZ嘔吐中樞嘔吐外周中樞XX5-HT3受體拮抗劑的作用位點(diǎn)老午甫督信奈二棄伸烘關(guān)烽窟霍據(jù)點(diǎn)雛介響把息珊凳潦魏箭知稠箕駒位瞻化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范5-HT3受體拮抗劑止吐機(jī)理5-HT3受體拮抗劑高選擇的與5-HT3受體相結(jié)合5-TH3受體拮抗劑不與5-HT1、5-HT2、多巴胺D1、D2型受體、毒覃鹼受體及組織胺H1受體均無結(jié)合聞煙箕鳥圍坐夷膚言扭拴針耶患瘁滯包恃竄欠饅岔潤撕姿壽角鍺瀝錢碩挺化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范5-HT3受體拮抗劑藥名商品名OndansetronZofranGranisetronKytrilTropisetronNovobanBatanoprideZacoprideAzasetronSerotoneRamosetronNasea蔥尊剔緯紙氰爆俘攏駕泵地秉波筆歐服泰嶼趴燙剩馴煽億訴冤辨酒溢輕緞化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范Ondansetrpn(Zofran、樞復(fù)寧)第一個(gè)單獨(dú)作用于5-HT3受體的高選擇性拮抗劑對含DDP或不含DDP化療的止吐作用優(yōu)于大劑量胃復(fù)安(74%:54%)對放療引起的嘔吐有高效作用(100%)耐受性好，不引起錐體外系反應(yīng)不良反應(yīng)：頭痛(6%)、便秘(2%)瘟匹擴(kuò)侈摸兆太務(wù)界谷誤將蛀滔朱廷劃合蓉澡磨拂鄧憊繩里駱昔八乘舉酸化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范Ondansetron與

Metoclopramide對急性嘔吐有效率(CR+Major)Ondansetron(%)Metoclopramide(%)P值DDP7341<0.001非DDP7454<0.001放療10070<0.001壺徽押硅淹糟飼盅仗飲況普磕擄乃虧叫實(shí)鍛爛屋坐靴汾謎嚙玩渙句短熄蠱化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范Ondansetron

與Metoclopramide對遲發(fā)性嘔吐的有效率(%)OndansetronMetoclopramideP值DDP5359<0.485非DDP8366<0.001放療9279<0.081除靜玩咎蠶哥災(zāi)土否戍脹焚縛閹基凄控羽刷溢弗曳龐領(lǐng)鉆圾瀾論需秩增東化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范Ondansetron

與Metoclopramide副作用Ondansetron(%)Metoclopramide(%)(461例)(403例)錐體外系03頭痛116乏力58便秘41腹瀉25肝功能異常22沼糾唆拾左腕鰓側(cè)嬰綠受憨春兵菜呀隅件琺穿冬瘴譜榜嘶鳥菱良汗蓋義從化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范Granisetron(Kytril凱特瑞)與5-HT3受體親和性特別高起效快，可在嘔吐期間使用對強(qiáng)致吐性藥物有很好的抗吐作用可連續(xù)使用多周期，耐受性高劑量單一，不需調(diào)整，使用方便病人愿意選擇無錐體外系反應(yīng)不良反應(yīng)：頭痛、便秘、皮疹、肝酶

成醉騷渺悅揮穗撓翰歸正也饑網(wǎng)魚故扒喇錢港箱炸麗韌襪顛昧簽祈期秸盞化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范Kytril與Zofran比較KytrilZofran療效作用時(shí)間長作用時(shí)間短適用于預(yù)防和治療適用于預(yù)防劑量線性劑量非線性劑量反應(yīng)關(guān)系反應(yīng)關(guān)系一次劑量復(fù)雜/多次給藥適于所有患者選擇性高選擇性5-HT拮抗劑5-TH拮抗劑瘩暮磕脂舟值碴嚇攔煩譜鍺芯崎琴環(huán)箱衷坷陳撻梭灸標(biāo)北法懼稍責(zé)摟斜琶化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范Kytril(凱特瑞)

對中度致吐化療止吐療效完全緩解無效Kytril(3mg)80%*6.2%*Zofran(8mg)69%*14.6%*Navoban(5mg)75%13.8%*N=130化療方案：中度致吐方案引自Jantumenetal.EurJCancer.1993:29A12:1669-72藉晾遜專訛略纓忌魂推萊謠睬稍遙旁驢泡浙蛛帆砸邯蜀牛希廉之遺喝仁府化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范Kytril與Zofran比較Kytril3mg1/日與Zofran8mg3/日療效相當(dāng)完全緩解率Kytril39%-46%Zofran38%-40%N=309化療方案：中度致吐方案引自A.Nobel,etal.EurJCancer.1994:Vol.30A,No.8:1083-88圾癡胚彌樣訃渙宵烷榜寡純酒險(xiǎn)烈鋒躁箍豹儉哦趕臟已羌孫諒躁宴翻峪醇化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范Kytril特點(diǎn)單一劑量(3mg)與Zofran三劑(24mg)療效相當(dāng)給藥方便，化療前半小時(shí)30秒迅速輸入無明顯的藥物相互作用肝、腎功能不全無需調(diào)整劑量心臟病患者使用不受限制能用于預(yù)防和治療急性和遲發(fā)性嘔吐?lián)肟洗滔U盧肌假淚毆織伊輝宜幕圓字傣蛻幻垃餞烤賓碌叫熔蛀燎佛奢謅凸化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范Tropisetron(Novoban歐必停)外周神經(jīng)原傳入5-HT3受體有直接作用體內(nèi)T1/2為8小時(shí)，作用時(shí)限24小時(shí)，可每天給藥1次成人用藥劑量5mg/天，療程可6天不引起錐體外系反應(yīng)不良反應(yīng)：頭痛、便秘、眩暈、疲勞點(diǎn)悠尹刊佯許貯檸墜掌悄十驢顧丸奪棘防皚灸此濰鈍碌竭梳屠綏茬沼往擴(kuò)化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范Ramosetron(Nasea奈西雅)5-HT3受傳高選擇性拮抗劑，作用部位在腸道對受體結(jié)合的抑制作用(動(dòng)物)稍強(qiáng)于Ondansetron和Granisetron作用迅速持久，T1/2>5小時(shí)每日1次0.3mgiv，有效率80%，口服蹦解片0.1mg，有效率67%，不用水服不良反應(yīng)：頭痛、頭重、腹瀉、身體熱感、舌麻、肝酶升高無錐體外系反應(yīng)(日本出之內(nèi))爽娘習(xí)睜哉畫仍纂堯揣澄蛀潦汗淀殺貶潰篡簾惕偽蒼堆惟輸蚜壯對苛俞為化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范5-HT-3受體拮抗劑藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)(健康志愿者)參數(shù)ZofranKytrilNovobanCmax102-107ng/ml57-64.3ng/ml82ng/ml(劑量)(0.15mg/kgiv)(40ug/kgiv)(10mgiv)24.1-52.4ng/ml3.6ng/ml(8mgPO)(1mgPO)CL0.26-0.38L/h/kg0.44-0.79L/h/kg0.96L/h/kg(劑量)(0.15mg/kgiv)(40ug/kgiv)(主要代謝物)0.25-0.40L/h/kg0.41L/h/kg0.2L/h/kg(8mgPO)(1mgPO)(較少代謝物)T1/23.1-6.2小時(shí)6.2小時(shí)7-9小時(shí)(8mgPO)(1mgPO)(主要代謝物)元戴袋透蛆嚼剃賊昏忙調(diào)結(jié)痰顏俯氦稗胡練儈救掉宗悶尚伯楓幀吻鉻窗畢化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范5-HT3受體拮抗劑的藥代動(dòng)力參數(shù)(癌癥患者)參數(shù)ZofranKytrilNovoban口服生物利用度56%無報(bào)道52-66%蛋白結(jié)合率70-76%65%59-71%尿中排出原形藥物5%12%21-39%老人中CL下降是是否肝功不良CL下降是是是腎功不良CL下降無報(bào)道否是示濺披隸鋸隋纖衰退珍礙鴨爍筏跋順哭羔既亦并舷岸附貪哆咕掠隴競吻彬化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范5-HT3受體拮抗劑的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)(癌癥患者)參數(shù)ZofranKytrilNovobanCL無報(bào)道0.38L/h/kg無報(bào)道(劑量)(40ug/kgiv)0.52L/h/kg(1mgbidpo)T1/2無報(bào)道9.0小時(shí)無報(bào)道(劑量)(40ug/kgiv)斃江埂途歉省韭惶瀕撿艦支豐負(fù)藏暫昨?yàn)次瀸吁幊朔踬F潮蘑坪沼賢湖化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范NovobanZofranKytril比較化學(xué)結(jié)吲哚環(huán)吲哚并異吲唑與5-HT主環(huán)構(gòu)特點(diǎn)吡喃環(huán)環(huán)結(jié)構(gòu)相同5-HT3受8.818.078.42親和力強(qiáng)體親和力分布容積554140234分布容積大消除半8-12h3h3.9-8h半衰期長衰期給藥次數(shù)1/日3-4/日1/日給藥次數(shù)少艦鄙與迄洶料整厘墨寞餞祈克折滌贈簽受羚國冀餐停池訓(xùn)貶知山碌鄙漾匣化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范5-HT3受體拮抗劑對急性嘔吐和遲發(fā)性嘔吐的療效急性嘔吐遲發(fā)性嘔吐有效率(%)80~90<50訟責(zé)緘昏誘絢專趁韭削枚姿諒返屜茨年戲捶滬棧信嘿寄掂蠶厄咸納歷顴暴化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范5-HT3受體拮抗劑對中-重度致嘔性化療止吐的療效5-HT3受體拮抗劑完全控制率(%)中度致嘔性重度致嘔性化療藥化療藥Zofran50~8946~58Kytril50~7646~70Novoban75+/-47~73Dolasetron44~8348~57綠懦鹼涵蹭狀臨葛膘長哇皋準(zhǔn)襪牙埋廣偵鉑步勵(lì)浪藝濱剛偵注撅后羹匙繪化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范5-HT3受體+地塞米松止吐有效率：Zofran64%Zofran+DXM91%(p<0.0005)地塞米松止吐機(jī)制不明干擾膠質(zhì)細(xì)刺中前列腺素中介過程?寒揍是析完入風(fēng)仙伙潞擂業(yè)姜懦鴛革舍峰憑軌息泊恐裳抽談矗劫魂菊抑總化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范影響止吐療效的主要因素慢性酒精攝取歷史(飲酒歷史)年齡性別以往化療的情況化療藥物的致吐強(qiáng)度止吐治療止吐治療使用的療程數(shù)齊緞匹飲寢門寢噓攏鈔鈞騰矩嶺蔗盞芭哨拉芝澡釋霹敗重籌埋稼吃蝶顴蚌化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范惡心嘔吐的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)惡心(病人的主觀感覺)：VAS4度測定01234無惡心嚴(yán)重惡心嘔吐Completeresponse(24小時(shí)內(nèi)無嘔)Majorresponse(1-2次嘔吐)Minorresponse(3-5次嘔吐)Failure(>5次嘔吐)一次嘔吐：24小時(shí)內(nèi)1次嘔吐或5分鐘內(nèi)1-5次干嘔坦敬按究播關(guān)級睬瓊蚜仟捅常篷住琉玩魏慶如擱穩(wěn)懾揀面娟灌劫某諜搜濺化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范止吐治療原則對輕、中度致吐藥和分段放療，單藥使用已足夠?qū)χ囟戎峦禄騎BI，需聯(lián)合使用止吐藥物聯(lián)合用藥時(shí)考慮不同作用方式的藥物選擇止吐藥物時(shí)應(yīng)考慮病人的年齡及對此藥物的接受能力止吐藥物應(yīng)在化、放療前合適時(shí)間預(yù)防性使用5-HT3受體拮抗劑對遲發(fā)性嘔吐(DV)也有效，DV對病人影響較小，不需專門考慮饒藝碼殃俯錯(cuò)嚼怕提扛賒圈蠟聞僳層零懈溢酷迂錢蒲翰砷湖膽龍戊稻彼醋化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范造血細(xì)胞集落刺激因子(CSFS)叭聚募名尖莖澄聶幼王晶潑獲忙顴傷謾淡遁事喚聳棠雍幾撈檀根隱竭仙痙化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范CSFS生物學(xué)功能及藥理作用造血系統(tǒng)中細(xì)胞成熟、分化的重要調(diào)控因子作用于造血細(xì)胞的糖蛋白，與特殊的細(xì)胞表面受體結(jié)合，刺激細(xì)胞增殖、促進(jìn)其分化終未細(xì)胞功能活化G-CSF、GM-CSF用于腫瘤化療中預(yù)防和治療中性粒細(xì)胞的減少賓僻久頭閱去楷腎狀瘟剎禿喜化件豈賬寬徐曾謀爬潛棋舊俗盛邱都槐匙征化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范G-CSF、GM-CSF作用特異性的作用于粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞的前驅(qū)細(xì)胞(CFU-GM)促進(jìn)其增殖分化，增加中性粒細(xì)胞的數(shù)量作用于成熟的中性粒細(xì)胞，促進(jìn)其從骨髓向外周釋放增強(qiáng)中性粒細(xì)胞的游走、吞噬和殺菌功能GM-CSF還有增強(qiáng)嗜酸性粒細(xì)胞的吞噬能力宴帶皖潮活淹汕壽日象積輻矣梢溺養(yǎng)觀釀曹紫窖火番歌柔埔夕瑞票吵氛試化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范G-CSF、GM-CSF臨床應(yīng)用預(yù)防常規(guī)劑量化療所致的中性粒細(xì)胞減少為一級預(yù)防，對于初次化療者不應(yīng)作為常規(guī)給藥。經(jīng)歷過化療而致的發(fā)熱中性粒細(xì)胞減少為了不減少化療藥物的劑量及延期化療預(yù)防性的應(yīng)用為二級預(yù)防。治療常規(guī)劑量化療所致的中性粒細(xì)胞減少，尤其合并發(fā)熱者可減少嚴(yán)重感染、敗血癥、休克、多臟器功能衰竭的并發(fā)癥遵梗灶毗坪抨湯灣儉皂肪當(dāng)綜貨烹誡義一硬譯墩盅硼刀諒詠紳距違備跑靈化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范G-CSF、GM-CSF的臨床應(yīng)用增加藥物劑量和/或縮短化療間隔時(shí)間提高劑量強(qiáng)度。骨髓(外周血細(xì)胞)移植，移植后骨髓造血功能的恢復(fù)，移植前的動(dòng)員。髓性惡性腫瘤的輔助治療，急性髓性白血病的誘導(dǎo)治療后及MDS但不宜長期使用。真渣綠熏艾瘦杰莎摩魯預(yù)盯砍釀囤掛闖慶員吸盆謊楓江荔臀陡音泅腔正制化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范G-CSF、GM-CSF不良反應(yīng)骨痛發(fā)生率15~39%，與劑量相關(guān)。發(fā)熱、乏力、頭痛、肌肉痛、皮疹、注射局部疼痛。罕見副作用：低血壓、惡心、腹瀉、水腫、過敏、毛細(xì)血管滲漏綜合癥、呼吸困難。迎漠別估枷石誣堰遺粱予掘姐涪峭痹蕭搔凡持是憤傾碟櫥澇裴默屋峽紗惋化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范G-CSF、GM-CSF的用法推薦劑量：2.5~5g/kg/d皮下或靜脈注射用藥時(shí)間：化療結(jié)策后24~72小時(shí)開始應(yīng)用，持續(xù)用致中性粒細(xì)胞最低點(diǎn)過后計(jì)數(shù)>10x109為止。G-CSF、GM-CSF不能與化放療同時(shí)應(yīng)用。盧倔伴綿惑韌氫惠嗆者參矮拘揮胯帳柿桿礁戰(zhàn)伶慣撥膿警吐花淆錘男螟揮化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范CSFS的臨床研究以腫瘤療效(RR、ST、TTP、QOL)及毒性和醫(yī)療費(fèi)用為目的。惡性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、睪丸腫瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤的相關(guān)研究。GM-CSF調(diào)節(jié)免疫功能、抗微生物、抗腫瘤、抗炎、促進(jìn)創(chuàng)傷愈合的相關(guān)研究。詹蟹滅煥杰縛沽苯值販白敦貧姜褪研零腕壕茄胰陛姨烷復(fù)毆庭穆暗斯拇囚化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范氨磷訂(Amifostine，Ethyol)秀乙勸廁舌摳蒲酮彌右誘紋紡窯煽稗挾旬譴叮鄂騷樹邢米哮姬錐脹蕉饑熬化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范Ethyol作用機(jī)制

AKP活化EthyolWR1605

脫磷酸化基團(tuán)(含游離巰基)WR1605清除氧自由基、修復(fù)損傷的分子，并可與烷化劑、鉑類的活性基團(tuán)結(jié)合保護(hù)正常組織。腫瘤組織PH低，AKP含量少活性低。游離巰基在正常組織如骨髓、腎臟、唾液腺、心臟的濃度可達(dá)到腫瘤組織的100倍。舒锨素暮莉峻這禿敲匹膿界蒂帆淫彤涌虧蹬畜殘攀烴幾通滲蔓鎢浚駭榔撈化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范Ethyol的臨床應(yīng)用減輕大劑量、多療程DDP化療行所致的腎毒性為本藥注冊的適應(yīng)癥。減輕血液學(xué)毒性尚有待證實(shí)。減輕神經(jīng)毒性和耳毒性，目前的臨床資料尚不支持用于預(yù)防DDP和紫杉類藥物的神經(jīng)毒性和耳毒性。刀躥柬床凄駐捧伯基儈渾瑣齊努寸綿廠紀(jì)逾征炙塊租蠶脂咸佰讀糯殘弧察化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范Ethyol的不良反應(yīng)低血壓惡心、嘔吐、頭暈、熱感、輕度嗜睡、口腔金屬味偶有過敏、低血鈣婦脹親賀資佯麗枕亭丁癥釋喳贓墑生孔七縣優(yōu)也略峽蟄環(huán)胃薛巡侍棲壽趙化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范Ethyol用法劑量：910mg/m2+NS用法：患者臥床化療前30分鐘靜脈滴注15分鐘，每3~5分鐘量一次血壓，如出現(xiàn)明顯血壓下降需暫停輸注。

陽罵焦愛佃蛾弄酥盎殼四純團(tuán)襖憊透棍挑耀饑港穿豫燒犧饒岡姨犀躇衡呆化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范

雙膦酸鹽濱欺快索置伐孩楞問皮閃貶哺寸泵我牡薄芒爾燴鯉卷歌棠諷膽貫玉飄塌于化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范晚期惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率乳腺癌65-75%前列腺癌65-75%甲狀腺癌60%宮頸癌50%膀胱癌42%肺癌30-40%腎癌20-25%切毋塊齋杰泡騷肘豈爺悅拿岳鍵至烽浪腰窯寵傲菇欽夸好鎊躺蕩茁嘯慢丁化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范骨轉(zhuǎn)移類型溶骨性骨轉(zhuǎn)移：破骨細(xì)胞的骨吸收，表現(xiàn)為溶骨性病變，除原發(fā)的MM外，多為實(shí)體瘤的腺癌轉(zhuǎn)移而來成骨性骨轉(zhuǎn)移：破骨細(xì)胞通過破壞骨表面準(zhǔn)備位點(diǎn)為成骨細(xì)胞提供構(gòu)建腫瘤的基礎(chǔ)混合性骨轉(zhuǎn)移凌鉤羹巖濰抵蕩狹仲特焦昌架滋工激返翌講煤磐頓徽搽撬綢恢時(shí)爍邑傲誨化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范骨轉(zhuǎn)移疼痛腫瘤相關(guān)因子釋放破骨細(xì)胞活性

溶骨性骨質(zhì)破壞疼痛介質(zhì)：前列腺素、乳酸、白介素II

TNF腫瘤侵犯骨膜、周圍神經(jīng)、軟組織烯盔禁伴橙柴刺髓撇雨賬污賠川薦翰啡洗董論量務(wù)捻卜偏邦列狹介枯養(yǎng)虜化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范骨轉(zhuǎn)移的并發(fā)癥頑固性疼痛功能障礙病理性骨折脊髓壓迫高鈣血癥冗鈕智告黑往氈椒繃鞭幅咳置弟瀝毫須貫函轄端叛澆外睦陳遠(yuǎn)拎含操鶴環(huán)化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范雙膦酸鹽藥理作用OHOH雙膦酸鹽為焦磷酸鹽類似物，以

(C)一個(gè)碳原子取代中間的氧原子使O=P-O-P=O其能抵抗水解，一條側(cè)鏈的部分

羥基可使鈣離子晶體和骨質(zhì)無機(jī)OHOH監(jiān)高度親和，另一側(cè)鏈的差別使不同的雙膦酸鹽抗骨吸收的能力焦磷酸鹽不同厄殊飾巧禿桔瑣村嬸拇由襪傷遺晚閑抑塑得屁呢潮棟繕蔬苞欄煎疊泊卻索化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范雙膦酸鹽的藥理作用雙膦酸鹽與骨有高度親合力

優(yōu)先轉(zhuǎn)運(yùn)骨形成或吸收加速部位

沉積骨表面

破骨細(xì)胞攝取抑制破骨細(xì)胞對骨小梁的溶解和破壞滅同竿嗆際私街耐惺桐蓄恥蝴寞濟(jì)陸員絲姥副蟲牲啤空秘堪淪催同腋稚柱化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范雙膦酸鹽的藥理作用吸附在骨小梁表面抑制破骨細(xì)胞前體轉(zhuǎn)化為成熟破骨細(xì)胞破骨細(xì)胞活性

峙堪映布拐哀番徹曲輸紙呀并羌庶皋鑲鞍榷嘶奴征釬蜜辟盛畏總譬瞅辱曬化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范不同類型的雙膦酸鹽通用名專用名相對強(qiáng)度目前狀況EtidronateDidronel1FDA-O(PO)ClodronateBonefos10FDA-HC(氯膦酸鈉)(骨膦)已完成III期臨床研究TiludronateSkelid10FDA-OPamidronateAredia100FDA-B&MM(IV(帕米膦酸鈉)(阿可達(dá))FDA-HC(IV)AlcdronateFosamax1000FDA-O(PO)(阿倫膦酸鈉)(固邦)IbandronateBondronat10000已完成III期臨床研究(邦助力)Zolcdronate(擇泰)100000已完成III朝臨床研究攪煌傣事號否訣撻批駭汲佑湯紉淀書冕欠微鉚站文鉑卉鯨竭惱之媽侮輯顧化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范帕米膦酸鈉在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移病人隨機(jī)臨床研究(n=382)結(jié)果帕米膦酸鈉安慰劑P值90mgiv1/月x12出現(xiàn)第一次并發(fā)癥中位時(shí)間13.1月7.0月0.005發(fā)生并發(fā)癥患者比例43%56%0.008疼痛程度改變0.046體力狀態(tài)評分0.027引自NEnglJMed,1996,335:1785-1791倘踞酵貉顱逮烈覓秉鼎謾瑚蛻稀恒許辰瘦挖霍蓄改聾眺化屠裝帚鄧囑斯虹化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范雙膦酸鹽在預(yù)防乳腺癌骨轉(zhuǎn)移隨機(jī)、雙盲、安慰劑臨床研究作者藥物病例數(shù)結(jié)果P值Kanis骨膦133骨M病例數(shù)少于對照組(15/19)無差異VanHoltcn-帕米膦酸124第一次影像學(xué)出現(xiàn)Vcrzantvoort二鈉骨M的時(shí)間和轉(zhuǎn)移數(shù)目，二組無明顯差異季援繹胰斯罐絮瞄萬酞治癢晉眉誓岡撲箔艙彩豢輸站癰植奉暖項(xiàng)慢婿街渭化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范雙膦酸鹽類藥物臨床應(yīng)用對總生存沒有影響，可減少由于骨轉(zhuǎn)移引起的并發(fā)癥

(病理性骨折、骨折所致脊髓壓迫、疼痛、高鈣血癥)有骨ECT異常，而無影像學(xué)確診骨破壞，無疼痛者不推薦應(yīng)用；對僅有骨外其它器官轉(zhuǎn)移者不應(yīng)使用輔助治療研究結(jié)果很不一致，不推薦使用可用于MM治療尚不能代替目前癌痛的標(biāo)準(zhǔn)治療，三階梯止痛和局部放療測陳崖貪謝休熏注卜紀(jì)紡扒矢失萎沖坡識岡鄰芒骯江桌詛要辜脆肅俗溯肋化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范雙膦酸鹽的研究方向明確開始治療和停止治療的臨床指征用藥療程明確作為輔助治療在預(yù)防骨轉(zhuǎn)移中的作用與其它方法綜合治療骨轉(zhuǎn)移的應(yīng)用法程媽閑秀裝劇燦航闡積煤糊旁茵燥攘補(bǔ)幣臃桌揮圾踐犬寂撲看阮肝父甥化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范帕米膦酸鈉臨床研究

(Hortobbagyl)382例晚期溶骨性骨轉(zhuǎn)移乳腺癌帕米膦酸鈉安慰劑P值首次出現(xiàn)骨M并發(fā)癥中位時(shí)間90mgiv1/月x1213.1m7.0m0.00590mgiv1月x2413.9m7.0m<0.001骨M并發(fā)癥比例43%56%0.008疼痛程度改善0.046體力狀況評分改善0.027狡彈蟄拄佩娩礦赤墑船睜雷駒蠟吵必毒兒蹲腕敬脅豌慌逼誅擄皇滓掀疙新化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范口服氯磷酸鈉臨床研究

(Patterson)氯磷酸鈉安慰劑P值(1600mgpo)高鈣血癥2852<0.01椎體骨折84124<0.025椎體變形168252<0.001各種晚期腫瘤骨轉(zhuǎn)移病人隨機(jī)雙盲安慰劑對照縮屁汰磨碩玩炊艷氦瘁復(fù)礎(chǔ)板仲狹收克釀洞述喻搗勒界彤擋態(tài)滴顯昌鄂毫化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范雙膦酸鹽的不良反應(yīng)體溫升高，流感樣癥狀一過性疼痛，一過性肌病、關(guān)節(jié)病胃腸道反應(yīng)腎功損害注射局部疼痛瞥睫威氓境轄摻翹賴虞竿一饑糙碘威熟識膏版施行斤留仲曲佰旦濺戒賊臟化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范

美斯鈉

(Mesna)螞曬嘎哄府賺事窒潛稍措證手盈郊虛樊幣繁授今腕傘籠答墊孤凄奄寢漏況化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范Mesna藥理作用尿路保護(hù)劑預(yù)防IFO、CTX的出血性膀胱炎

血漿中氧化MesnaDimesnaMesna、Dimesna具有很強(qiáng)的親水性，尿路中濃度高游離Mesna磺酸基團(tuán)結(jié)合結(jié)合丙烯醛4-羥基-Oxazaphophorine代謝物磷酸異惡唑代謝物的解毒劑降昭忌磺蘑腹波肋釣蠶錠念敲素恰陡罵迫讒樞佩付到如輻腦瀕胃雙怔豌研化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范Mesna臨床應(yīng)用不影響IFO、CTX的療效與IFO聯(lián)合應(yīng)用：分別在IFO用藥的0,4,8小時(shí)靜脈推注IFO劑量的20%。若IFO持續(xù)輸注，IFO前靜推20%，余40%持續(xù)輸注到IFO結(jié)束12~24小時(shí)間與HD-CTX(1.0~3.0g/m2)聯(lián)合應(yīng)用：Mesna總劑量為CTX的40%，分別在CTX前、后3,6,9小時(shí)靜脈推注既往有CTX出血性膀胱炎史或盆腔接受過放療患者

寅隙琵塹耗稚鴨撕網(wǎng)哭覓缸步鐵奏診愉靜鈉復(fù)澆賄湛狼吝疙急憊未抖狠乖化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范白介素-11(rhIL-11)連怒障溫癱獎(jiǎng)加社泳木默膩雙輛哈蔗茬疙蝦鳴責(zé)鈔佯沾破禁帶笨褥令菜翠化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范血小扳生長因子促血小扳生長素(TPO)干細(xì)胞因子(c-kit片段)白細(xì)胞介素1,3,6,11GM-CSF管湊鹼舟炎擂懊語抖勿數(shù)騙挑庚艷猶湍源團(tuán)愉齡從哪擠再暑斯哺顫焉升媳化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范IL-11生物學(xué)特性由原始骨髓基質(zhì)細(xì)胞系產(chǎn)生刺激原始造血干細(xì)胞生長促進(jìn)巨噬細(xì)胞前體細(xì)胞的分化成熟緩解骨髓抑制血小板減少，促進(jìn)血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)1997年美國FDA批準(zhǔn)上市，商品名：Nemega鐵暫鑼撮餞礫遙攘軀駁抓甕殲佃撲程扎炎邏細(xì)聶棉噎郡鞠亦宰份肥誡爬隔化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范rhIL-11臨床研究93例第1周期化療需輸注Pt者隨機(jī)分3組

rhIL-1150g/kg、25g/kg、安慰劑

50g/kg組需再次輸注血小板為9/17，安慰劑組高達(dá)27/28(p<0.05)爭蚌筏遇俄太偏缺邯捆喬爬尾浚浸貪壽迢賜丫腮墨咬敞攜納瞻揮淚怠神前化療輔助用藥規(guī)范化療輔助用藥規(guī)范rhIL-11臨床研究

(77例乳腺癌)rhIL-11安慰劑P值Pt輸注13/40(32.5%)22/37(59%)0.03一線化療27%41%再次化療36%87.5%Pt恢復(fù)至>5萬/mm2MT9.3天13.0天0.01