2021年抗癲癇藥物應(yīng)用現(xiàn)狀與前景展望(全文)

2021年抗癲癇藥物應(yīng)用現(xiàn)狀與前景展望（全文）流行病學(xué)資料顯示，全球大約有5000萬癲癇患者，我國癲癇患者已逾千萬，癲癇是世界衛(wèi)生組織重點(diǎn)關(guān)注的五大神經(jīng)精神疾病之一，新的癲癇治療方法不斷涌現(xiàn)，抗癲癇藥物仍然是絕大多數(shù)癲癇患者的首選，目前已有20余種抗癲癇藥物應(yīng)用于臨床。

理想的抗癲癇藥物應(yīng)是生物利用度完全且穩(wěn)定、無肝酶誘導(dǎo)作用、半衰期較長，每日服藥次數(shù)少、無活性代謝產(chǎn)物、一級(jí)（線性）藥代動(dòng)力學(xué)特征和蛋白結(jié)合率低。傳統(tǒng)抗癲癇藥物傳統(tǒng)的抗癲癇藥物是指20世紀(jì)80年代之前應(yīng)用的抗癲癇藥物，經(jīng)常使用的藥物有卡馬西平、丙戊酸、苯巴比妥、苯妥英鈉、氯硝西泮、乙琥胺和撲癇酮。這些抗癲癇藥物有著療效確切價(jià)格低廉的優(yōu)點(diǎn)，缺點(diǎn)是藥物的不良反應(yīng)明顯、影響血藥濃度的因素眾多、酶誘導(dǎo)劑或酶抑制劑產(chǎn)生不良反應(yīng)。傳統(tǒng)的抗癲癇藥物如卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英鈉和丙戊酸鈉的藥代動(dòng)力學(xué)為非線性，影響血藥濃度因素多，酶誘導(dǎo)型AED可影響代謝過程，產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

常見的傳統(tǒng)抗癲癇藥物的藥代動(dòng)力學(xué)常見的傳統(tǒng)抗癲癇藥物優(yōu)缺點(diǎn)對(duì)比及作用機(jī)制第二代抗癲癇藥物第二代抗癲癇藥物是指1989年—2008年進(jìn)入臨床使用的抗癲癇藥物，其優(yōu)點(diǎn)是有更好的藥代動(dòng)力學(xué)、更弱的藥物相互作用以及更小的藥物不良反應(yīng)和對(duì)胎兒的影響小。缺點(diǎn)是第二代抗癲癇藥物總體上并沒有改善患者的療效。第二代抗癲癇藥物的藥代動(dòng)力學(xué)是線性藥代動(dòng)力學(xué)，多數(shù)無酶誘導(dǎo)活性。一項(xiàng)針對(duì)新診斷癲癇的縱向隊(duì)列研究，對(duì)比了三十年以來的無癲癇發(fā)作比例，發(fā)現(xiàn)發(fā)作控制率并沒有改善。

常見的第二代抗癲癇藥物的藥代動(dòng)力學(xué)第二代抗癲癇藥物優(yōu)缺點(diǎn)對(duì)比及作用機(jī)制第三代抗癲癇藥物第三代抗癲癇藥物是指2008年后推出的抗癲癇藥物，優(yōu)點(diǎn)為新的作用機(jī)制降低了藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，提高了藥物耐受性。缺點(diǎn)為臨床應(yīng)用時(shí)間短，其長期的療效和安全性尚有待進(jìn)一步驗(yàn)證。

第三代抗癲癇藥物的新機(jī)制：

拉考沙胺：慢失活Na離子通道；吡侖帕奈：AMPA受體；瑞替加濱和派恩加濱：K離子通道；艾司利卡西平：電壓敏感Na通道的使用依賴性阻滯；盧非酰胺：電壓敏感Na通道的使用依賴性阻滯；布瓦西坦：突觸囊泡蛋白2A。

第三代抗癲癇藥物優(yōu)缺點(diǎn)對(duì)比及作用機(jī)制2018AAN/AES實(shí)踐指南對(duì)新發(fā)癲癇治療推薦2018AAN/AES實(shí)踐指南對(duì)耐藥癲癇治療推薦新治療靶點(diǎn)的抗癲癇藥物依維莫司：mTOR通路（結(jié)節(jié)性硬化癥）；大麻二酚：瞬時(shí)感受器電位香草酸受體1（Dravet綜合征、結(jié)節(jié)性硬化）；Beprodon：視黑素受體激動(dòng)劑（Ⅱ期臨床）；VX-765：選擇可逆性地抑制caspase-1（Ⅱ期臨床）。

展望目前，國內(nèi)抗癲癇藥物使用量排名前3的是丙戊酸鈉、左乙拉