臨床美托洛爾、比索洛爾等β 受體阻滯劑機(jī)制及應(yīng)用

臨床美托洛爾、比索洛爾等β受體阻滯劑機(jī)制及應(yīng)用β受體阻滯劑是心血管疾病常用藥物，適用于高血壓、心衰、心律失常、冠心病等疾病的治療。β受體β受體屬于腎上腺素能受體的一種。目前腎上腺素能受體主要分為α受體和β受體，其中α受體又分為α?和α?受體，β受體分為β?、β?和β?受體。1、β受體的分布及生理作用（1）β1

受體分布：主要分布于心臟（在竇房結(jié)中，β?受體可以調(diào)節(jié)心臟的起搏頻率；在房室結(jié)，其參與電信號(hào)的傳導(dǎo)；在心肌細(xì)胞上，β?受體能夠影響心肌的收縮力）。

生理作用：正性肌力、正性頻率、正性傳導(dǎo)：激活后促進(jìn)心率加快、心肌收縮力增強(qiáng)和腎素釋放。（2）β2

受體分布：主要分布在平滑肌上，如血管平滑肌、消化管平滑肌、支氣管平滑肌等。

生理作用：支氣管舒張、血管舒張（骨骼肌血管）：激動(dòng)后可舒張平滑肌，進(jìn)一步引起支氣管舒張、血管擴(kuò)張和骨骼肌糖原分解增加。（3）β3

受體分布：主要分布于白色及棕色脂肪組織。

生理作用：激活后促進(jìn)脂肪分解和熱量產(chǎn)生，調(diào)節(jié)能量代謝。2、α受體的分布及生理作用（1）α1

受體分布：α1

受體是突觸后腎上腺素受體，分布于全身平滑肌(眼部、肺部、血管、子宮、腸道和泌尿生殖系統(tǒng)）。

生理作用：血管收縮，內(nèi)臟平滑肌收縮，瞳孔擴(kuò)大：（1）激活后引起血管收縮、動(dòng)脈血壓升高，增加外周血管阻力以及左心室后負(fù)荷。（2）α?受體的激活使內(nèi)臟平滑肌收縮，減緩胃腸道蠕動(dòng)，膀胱逼尿肌松弛，尿道內(nèi)括約肌收縮，維持膀胱的正常儲(chǔ)尿功能。（3）激動(dòng)時(shí)瞳孔開大肌收縮，瞳孔擴(kuò)大。（2）α2

受體分布：α2

受體主要分布于突觸前神經(jīng)末梢，主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和某些外周神經(jīng)末梢，也分布于去甲腎上腺素能神經(jīng)的突觸前膜上。生理作用：突觸前膜調(diào)節(jié)：在突觸前膜上，α?受體主要起負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。當(dāng)神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素后，一部分去甲腎上腺素會(huì)作用于突觸前膜的α?受體，抑制去甲腎上腺素的進(jìn)一步釋放，防止神經(jīng)遞質(zhì)過度釋放，維持神經(jīng)遞質(zhì)釋放的穩(wěn)定性。β受體阻滯劑的研發(fā)歷史1、發(fā)明與早期應(yīng)用·1962年，英國藥學(xué)家JamesBlack成功研制β受體阻滯劑。

·1964年，JamesBlack發(fā)現(xiàn)β受體阻滯劑能降低心肌需氧量，用于治療心絞痛。普萘洛爾是首個(gè)被發(fā)明的該類藥物并發(fā)明了普萘洛爾?！?0世紀(jì)70年代，β受體阻滯劑開始用于高血壓治療，并在1977年被JNC1指南推薦為高血壓治療的二線用藥。2、β受體阻滯劑在心力衰竭治療中的轉(zhuǎn)變·1975年，Waagestein等首次報(bào)道β受體阻滯劑用于治療心力衰竭（CHF）并獲得良好療效。

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然而，由于其對(duì)心肌存在抑制作用，在當(dāng)時(shí)很長一段時(shí)間內(nèi)，β受體阻滯劑在治療心衰方面屬于慎用或禁用藥物。

·20世紀(jì)80年代中期，受到ACEI治療心衰的啟示，β受體阻滯劑在心衰治療中逐漸受到重視。

·1991年，Braunwald和Dzau教授提出「心血管事件鏈」概念，β受體阻滯劑在心血管病治療中的作用被進(jìn)一步認(rèn)識(shí)。

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里程碑研究：CIBIS-II、COPERNICUS、MERIT-HF等研究證實(shí)了比索洛爾、卡維地洛以及琥珀酸美托洛爾在心衰治療中的作用，表明β受體阻滯劑能改善臨床癥狀、左室功能、心室重構(gòu)，降低心力衰竭患者的死亡率、住院率，并減少致死性心律失常的發(fā)生。

·2007年中國CHF指南強(qiáng)調(diào)，對(duì)于慢性收縮性心力衰竭、NYHA分級(jí)Ⅱ～Ⅲ級(jí)的病情穩(wěn)定患者以及處于B階段、無癥狀性心力衰竭或NYHA分級(jí)Ⅰ級(jí)的患者，除有禁忌證或不能耐受外，均需終身使用β受體阻滯劑，且應(yīng)在ACEI和利尿劑治療基礎(chǔ)上加用，進(jìn)一步規(guī)范了β受體阻滯劑在心力衰竭治療中的應(yīng)用。以下是歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）、美國心臟協(xié)會(huì)（AHA）以及中國相關(guān)心衰指南中關(guān)于β受體阻滯劑治療心衰的部分推薦ESC指南：·2021ESC急慢性心衰診斷與治療指南提出，對(duì)于射血分?jǐn)?shù)降低的心衰（HFrEF）患者，推薦使用ACEI/ARNI（沙庫巴曲纈沙坦可作為ACEI的替代藥物）、β受體阻滯劑（用于穩(wěn)定的HFrEF患者）、MRA和SGLT2抑制劑。若有液體潴留可考慮使用袢利尿劑（均為I類推薦）。指南新增了達(dá)格列凈和恩格列凈的建議，以降低心衰住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)（I類推薦）；對(duì)于未接受ACEI治療的HFrEF患者，可考慮開始使用沙庫巴曲纈沙坦（IIb類推薦）。·2023ESC心衰指南建議，對(duì)于NYHA心功能分級(jí)Ⅱ級(jí)或Ⅲ級(jí)、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≤40%的患者，應(yīng)使用β受體阻滯劑（I類推薦）。應(yīng)考慮對(duì)所有ACS患者（無論LVEF如何），常規(guī)使用β受體阻滯劑（IIa類推薦）。AHA指南：·2022AHA/ACC/HFSA心力衰竭管理指南中，對(duì)于射血分?jǐn)?shù)降低的心衰（HFrEF），指南指導(dǎo)的藥物治療（GDMT）目前包括4類藥物，即腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑（ARNI、ACEI或ARB）、β受體阻滯劑、鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑（MRA）、鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑。同時(shí)指南強(qiáng)調(diào)盡快滴定至最大耐受劑量或者靶劑量是改善心衰患者預(yù)后的重要一環(huán)。

具體推薦如下：對(duì)于既往或現(xiàn)在有癥狀（NYHA心功能分級(jí)Ⅱ~Ⅳ級(jí)）的HFrEF患者，只要無禁忌證，推薦應(yīng)用β受體阻滯劑（如比索洛爾、美托洛爾、卡維地洛），降低心力衰竭住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)（I類推薦，A級(jí)證據(jù)）。中國心衰指南：《中國心力衰竭診斷和治療指南2024》推薦，對(duì)于慢性收縮性心力衰竭、NYHA分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)的病情穩(wěn)定的患者以及處于B階段、無癥狀性心力衰竭或NYHA分級(jí)Ⅰ級(jí)的患者，除有禁忌證或不能耐受外，均需無限期終身使用β受體阻滯劑，同時(shí)應(yīng)在ACEI和利尿劑治療基礎(chǔ)上加用β受體阻滯劑（I類推薦）。

具體藥物推薦如下：對(duì)于既往或現(xiàn)在有癥狀（NYHA心功能分級(jí)Ⅱ~Ⅳ級(jí)）的HFref患者，只要無禁忌證，推薦應(yīng)用有循證醫(yī)學(xué)研究證據(jù)的β受體阻滯劑（比索洛爾、美托洛爾、卡維地洛），降低心力衰竭住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)（I類推薦，A級(jí)證據(jù)）。4、β受體阻滯劑在高血壓治療中的應(yīng)用·1977年被JNC1指南推薦為高血壓治療的二線用藥。

·1984年，JNC3指南將β

受體阻滯劑列為高血壓的一線治療藥物。

·2023年ESH高血壓指南重新推薦

β受體阻滯劑用于任一階段的聯(lián)合治療。

·2023年中國高血壓防治指南也推薦β受體阻滯劑作為降壓初始和維持治療的藥物之一。以下是歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）、美國心臟協(xié)會(huì)（AHA）以及中國高血壓指南中關(guān)于β受體阻滯劑用于降壓治療的部分推薦歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）指南：2023年ESC高血壓管理指南推薦能夠有效降低血壓并減少心血管事件的五大主要降壓藥物：血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）、β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑（CCB）和噻嗪型/噻嗪樣利尿劑，與其聯(lián)合使用構(gòu)成降壓治療策略的基礎(chǔ)。降低血壓應(yīng)優(yōu)先于選擇特定類別的降壓藥物，因?yàn)橹委煫@益主要源自血壓降低本身。美國心臟協(xié)會(huì)（AHA）指南：2017年AHA/ACC高血壓指南雖然沒有明確指出β受體阻滯劑作為一線降壓藥物，但在特定情況下，如高血壓患者伴有心力衰竭、心肌梗死病史、心絞痛或心率過快等，β受體阻滯劑可能是適用的。中國高血壓指南：《中國高血壓防治指南（2018年修訂版）》推薦β受體阻滯劑作為高血壓治療基本用藥，尤其適用于伴快速性心律失常、冠心病、慢性心力衰竭、交感神經(jīng)活性增高以及高動(dòng)力狀態(tài)的高血壓患《中國高血壓防治指南（2024年修訂版）》在既往五大類降壓藥物基礎(chǔ)上新增了血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI），將六大類藥物列為一線及基礎(chǔ)降壓藥物，其中包括β受體阻滯劑。推薦β受體阻滯劑可作為高血壓患者初始和維持治療的常用藥物。適用于高血壓合并慢性冠心病、心肌梗死后、心力衰竭；可能適用于高血壓合并左心室肥厚、腦血管病。臨床常用口服β受體阻滯劑的比較1、β受體阻滯劑的分類β受體阻滯劑根據(jù)其作用特性可分為三類：①非選擇性β受體阻滯劑：作用于β1

和β2

受體，如普萘洛爾。此類藥物競爭