《《生物打印醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量體系特殊要求》》

ICS：11.020

中國(guó)醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會(huì)團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)

T/CAMDI039-2020

生物打印醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量體系

特殊要求

BioprintingMedicalDevices-SpecialRequirements

forQualityManagementSystem

2020-06-18發(fā)布2020-07-01實(shí)施

中國(guó)醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會(huì)發(fā)布

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生物打印醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量體系特殊要求

1范圍

本標(biāo)準(zhǔn)適用于通過(guò)增材制造系統(tǒng)生產(chǎn)的生物打印醫(yī)療器械。

本標(biāo)準(zhǔn)是對(duì)生物打印醫(yī)療器械設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、銷(xiāo)售和售后服務(wù)等全過(guò)程適用《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管

理規(guī)范》的特殊要求。

2規(guī)范性引用文件

下列文件對(duì)于本文件的應(yīng)用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，僅注日期的版本適用于本文件。

凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。

GB/T35351增材制造術(shù)語(yǔ)

YY0033無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)管理規(guī)范

YY/T0287醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求

3術(shù)語(yǔ)和定義

3.1增材制造additivemanufacturing；AM

以三維模型數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，通過(guò)材料的堆積方式來(lái)制造零件和實(shí)物的工藝。

3.2增材制造系統(tǒng)additivemanufacturingsystem；additivesystem；additivemanufacturingequipment

增材制造所用的設(shè)備和輔助工具。

3.3增材制造設(shè)備additivemanufacturingmachine；additivemanufacturingapparatus

增材制造系統(tǒng)中用以完成零件或?qū)嵨锷a(chǎn)過(guò)程中一個(gè)成形周期的必要組成部分，包括硬件、設(shè)備控制

軟件和設(shè)置軟件。

3.4生物墨水bio-ink

用于增材制造的生物材料，包括但不限于生物因子、負(fù)載細(xì)胞的基質(zhì)以及細(xì)胞等，或者它們的混合物。

3.5生物打印bioprinting

基于增材制造的工藝，以生物墨水或其他生物材料為原料，制造有生物相容性并能在臨床使用中引導(dǎo)

生物活性過(guò)程的增材制造醫(yī)療器械的技術(shù)。

3.6生物打印醫(yī)療器械bioprintingmedicaldevice

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使用增材制造設(shè)備并利用生物打印技術(shù)制造的醫(yī)療器械，包括但不限于組織工程支架、類(lèi)組織器官等。

4一般要求

4.1質(zhì)量管理體系

從事生物打印醫(yī)療器械的生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)該取得相關(guān)產(chǎn)品的注冊(cè)證和生產(chǎn)許可證，并嚴(yán)格按照《醫(yī)療

器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》與《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》進(jìn)行質(zhì)量管理和生產(chǎn)活動(dòng)。若生物打印醫(yī)療器械為

無(wú)菌醫(yī)療器械或植入醫(yī)療器械，其質(zhì)量管理體系還應(yīng)滿足《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》中對(duì)應(yīng)的植入性

醫(yī)療器械附錄和/或無(wú)菌醫(yī)療器械附錄的要求。若生物打印醫(yī)療器械為個(gè)性化匹配式醫(yī)療器械或定制式醫(yī)

療器械時(shí)，還應(yīng)滿足《無(wú)源植入性骨、關(guān)節(jié)及口腔硬組織個(gè)性化增材制造醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》

和《定制式醫(yī)療器械監(jiān)督管理規(guī)定》中的相應(yīng)要求。

5特殊要求

5.1機(jī)構(gòu)與人員

5.1.1生物打印醫(yī)療器械的生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量負(fù)責(zé)人應(yīng)接受過(guò)由相關(guān)權(quán)威性醫(yī)師培訓(xùn)機(jī)構(gòu)或行業(yè)組織開(kāi)展

的專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)或具有相應(yīng)的細(xì)胞生物學(xué)、微生物學(xué)、生物化學(xué)、材料學(xué)、機(jī)械、計(jì)算機(jī)等專(zhuān)業(yè)知識(shí)和醫(yī)療器

械研發(fā)、生產(chǎn)和質(zhì)量管理的相關(guān)經(jīng)歷。相關(guān)人員應(yīng)能對(duì)研發(fā)、生產(chǎn)和/或質(zhì)量管理中實(shí)際問(wèn)題做出正確的

判斷和處理，確保在生產(chǎn)、質(zhì)量管理中具有履行其職責(zé)的能力。

5.1.2接觸生物打印醫(yī)療器械的人員，包括生產(chǎn)、清潔、維修等人員均應(yīng)當(dāng)根據(jù)其產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)和工藝特性，

定期進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)、潔凈作業(yè)等方面培訓(xùn)和生物安全防護(hù)培訓(xùn)。同時(shí)，應(yīng)對(duì)相關(guān)人員定期

進(jìn)行體檢，并建立人員健康檔案。

5.1.3個(gè)性化匹配式或定制式生物打印醫(yī)療器械的設(shè)計(jì)過(guò)程應(yīng)滿足個(gè)性化匹配式或定制式醫(yī)療器械的相關(guān)

法規(guī)要求。參與產(chǎn)品設(shè)計(jì)制造的醫(yī)護(hù)人員和工程設(shè)計(jì)人員應(yīng)有明確的分工和清晰的職責(zé)界限，能夠進(jìn)行充

分的溝通和交流。所有參與醫(yī)工交互的工作人員，都應(yīng)經(jīng)過(guò)與其崗位要求相適應(yīng)的由相關(guān)權(quán)威性醫(yī)師培訓(xùn)

機(jī)構(gòu)或行業(yè)組織開(kāi)展的專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)。

5.1.4關(guān)鍵人員應(yīng)至少包括質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)負(fù)責(zé)人。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人不得與生產(chǎn)負(fù)責(zé)人兼任。

5.1.5關(guān)鍵人員應(yīng)為全職人員，并具有與職責(zé)相關(guān)的專(zhuān)業(yè)知識(shí)，同時(shí)應(yīng)具有與其崗位相適應(yīng)的相關(guān)工作經(jīng)

驗(yàn)或接受過(guò)相應(yīng)的由相關(guān)權(quán)威性醫(yī)師培訓(xùn)機(jī)構(gòu)或行業(yè)組織開(kāi)展的專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)，應(yīng)能夠履行職責(zé)要求。

5.1.6從事生物打印醫(yī)療器械的設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)技術(shù)負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人，應(yīng)有5年以上的醫(yī)療器械設(shè)計(jì)開(kāi)

發(fā)或相關(guān)工作經(jīng)驗(yàn)，且接受過(guò)相應(yīng)的由相關(guān)權(quán)威性醫(yī)師培訓(xùn)機(jī)構(gòu)或行業(yè)組織開(kāi)展的專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)，應(yīng)能夠履行

職責(zé)要求，并能熟練運(yùn)用YY/T0316《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析與管

理。

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5.2廠房與設(shè)施

5.2.1生物打印醫(yī)療器械的廠房應(yīng)綜合考慮地面、道路、運(yùn)輸和周邊生物環(huán)境因素，以減少環(huán)境對(duì)產(chǎn)品質(zhì)

量的不利影響，并應(yīng)建立獨(dú)立的生物打印醫(yī)療器械配套設(shè)施及其專(zhuān)門(mén)的配套設(shè)備。

5.2.2生產(chǎn)過(guò)程中的后處理工序（固化、培養(yǎng)等）應(yīng)當(dāng)設(shè)置單獨(dú)的功能間。

5.2.3對(duì)于有要求或采用無(wú)菌操作技術(shù)加工的植入或無(wú)菌醫(yī)療器械（包括醫(yī)用材料），應(yīng)當(dāng)在不低于

10,000級(jí)環(huán)境下的局部100級(jí)潔凈室（區(qū)）內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)。不同類(lèi)型的生物打印產(chǎn)品和不同批次產(chǎn)品可以

共線、共用打印設(shè)備進(jìn)行打印生產(chǎn)，但應(yīng)做好打印區(qū)（室）的清場(chǎng)、清潔后方可進(jìn)行下一批次或者不同產(chǎn)

品的打印生產(chǎn)，或者可以進(jìn)行共線、同時(shí)生產(chǎn)，但需要在有物理隔離的不同打印房間內(nèi)利用不同的打印設(shè)

備分別進(jìn)行不同類(lèi)型產(chǎn)品或不同批次產(chǎn)品的打印生產(chǎn)，且應(yīng)有適當(dāng)?shù)墓芾泶胧┖臀募w系防止交叉污染。

5.2.4生產(chǎn)生物打印醫(yī)療器械的廠房應(yīng)充分考慮細(xì)胞生物材料的特點(diǎn)和產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)，根據(jù)產(chǎn)品工藝流程和生

產(chǎn)規(guī)模，按照設(shè)計(jì)、布局和使用合理的原則，進(jìn)行廠房、檢驗(yàn)場(chǎng)地和設(shè)施以及儲(chǔ)存環(huán)境的設(shè)計(jì)，確保生產(chǎn)

和儲(chǔ)存環(huán)境滿足產(chǎn)品質(zhì)量控制要求。

5.2.5外來(lái)生物樣本（包括細(xì)胞）等采集物的接收、取樣，應(yīng)設(shè)置專(zhuān)門(mén)的接收取樣工作區(qū)，執(zhí)行采集物的

登記、編號(hào)、初檢、核對(duì)、取樣和暫存功能。接收取樣工作區(qū)應(yīng)與制備區(qū)隔離并有獨(dú)立的潔凈環(huán)境，接收

時(shí)的取樣操作應(yīng)在不低于百級(jí)潔凈環(huán)境下進(jìn)行。應(yīng)當(dāng)設(shè)置專(zhuān)門(mén)的細(xì)胞接收室，進(jìn)行待接收細(xì)胞的檢查和取

樣、待接收細(xì)胞附帶文件和記錄的檢查、賦予唯一性的標(biāo)識(shí)代碼、填寫(xiě)接收記錄、暫時(shí)貯存等操作。

5.2.6對(duì)生物打印醫(yī)療器械生產(chǎn)過(guò)程產(chǎn)生的廢棄物的處理應(yīng)滿足環(huán)境保護(hù)的相關(guān)要求，并在質(zhì)量管理體系

文件中做出規(guī)定。對(duì)產(chǎn)品污染，尤其是生物污染的防護(hù)應(yīng)形成文件，并確保驗(yàn)證的實(shí)施。

5.3設(shè)備

5.3.1生物打印設(shè)備

生物打印醫(yī)療器械生產(chǎn)應(yīng)配備相應(yīng)的生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備及計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)和制作系統(tǒng)。主要有生物打印

機(jī)設(shè)備及必要的檢驗(yàn)設(shè)備和試驗(yàn)設(shè)備。計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)和制作系統(tǒng)包括設(shè)計(jì)軟件、打印軟件。

5.3.2生物打印軟件

針對(duì)生物打印中使用的軟件，應(yīng)明確軟件名稱(chēng)與版本號(hào)。計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)和建模系統(tǒng)等軟件應(yīng)保證

數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換的正確性和完整性。生物打印機(jī)能正確地讀取數(shù)據(jù)模型并根據(jù)操作人員設(shè)定的打印參數(shù)信息指導(dǎo)

生物打印機(jī)進(jìn)行打印，保證最終打印產(chǎn)品結(jié)構(gòu)與設(shè)計(jì)結(jié)構(gòu)的一致性和完整性。設(shè)備在生產(chǎn)過(guò)程中對(duì)打印材

料的成份組成、分子結(jié)構(gòu)的影響應(yīng)穩(wěn)定可控。

5.3.3工藝用水

十萬(wàn)級(jí)及以上級(jí)別的潔凈環(huán)境下用水應(yīng)使用純化水，萬(wàn)級(jí)及以上級(jí)別的環(huán)境下應(yīng)使用無(wú)菌注射用水。

5.4文件管理

5.4.1生物打印醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系文件，包括質(zhì)量目標(biāo)、質(zhì)量方針、質(zhì)量手冊(cè)、程序文件、

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技術(shù)文檔、作業(yè)指導(dǎo)書(shū)和記錄應(yīng)融入生物打印醫(yī)療器械的相關(guān)內(nèi)容，其生物打印醫(yī)療器械的技術(shù)文檔包括

生產(chǎn)企業(yè)與醫(yī)療機(jī)構(gòu)簽訂的協(xié)議、醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)具的處方、影像數(shù)據(jù)、患者信息等醫(yī)工交互信息和細(xì)胞及生

物材料來(lái)源、保存、使用等信息。法規(guī)對(duì)生物打印醫(yī)療器械相關(guān)的生物制品做出規(guī)定的，還應(yīng)遵守相關(guān)要

求。生物打印醫(yī)療器械全生命周期中的相關(guān)記錄應(yīng)永久保存以保證生物打印醫(yī)療器械的可重現(xiàn)性。

5.4.2涉及患者隱私的數(shù)據(jù)信息，企業(yè)應(yīng)建立數(shù)據(jù)庫(kù)，負(fù)保密義務(wù)。在保護(hù)患者隱私的前提下，生產(chǎn)企業(yè)

也可以與醫(yī)療機(jī)構(gòu)通過(guò)互聯(lián)網(wǎng)技術(shù)等手段將病例情況、產(chǎn)品設(shè)計(jì)等信息實(shí)現(xiàn)醫(yī)工交互、信息互通。

5.4.3在獲得患者知情同意的前提下，患者數(shù)據(jù)的獲取、發(fā)送、儲(chǔ)存應(yīng)采取經(jīng)驗(yàn)證的形式執(zhí)行，防止數(shù)據(jù)

的丟失或損壞，應(yīng)保證數(shù)據(jù)的正確性和完整性。除非得到患者及醫(yī)療機(jī)構(gòu)的許可，不得將數(shù)據(jù)提供給其他

機(jī)構(gòu)或個(gè)人。

5.4.4建立數(shù)據(jù)庫(kù)時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格按照國(guó)家相關(guān)的法律法規(guī)進(jìn)行數(shù)據(jù)管理，確?；颊邤?shù)據(jù)存儲(chǔ)系統(tǒng)安全、

有效，且不得將患者數(shù)據(jù)信息在境外服務(wù)器存儲(chǔ)?？刹扇「黝?lèi)安全手段對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行嚴(yán)格保護(hù)，包括但不限

于建立內(nèi)網(wǎng)、私有云和私有服務(wù)器等。

5.5設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)

5.5.1設(shè)計(jì)策劃

應(yīng)充分考慮生物打印醫(yī)療器械的設(shè)計(jì)在原材料特點(diǎn)、制備過(guò)程、儲(chǔ)存、運(yùn)輸和使用的特殊性的條件下，

滿足4.1條、質(zhì)量管理體系和法規(guī)的相關(guān)要求。在對(duì)生物打印醫(yī)療器械進(jìn)行設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)策劃時(shí)，明確產(chǎn)品設(shè)

計(jì)開(kāi)發(fā)的各個(gè)階段、評(píng)審和確認(rèn)要求、驗(yàn)證和轉(zhuǎn)換活動(dòng)、人員能力、分工和職責(zé)安排，以及產(chǎn)品設(shè)計(jì)輸出

對(duì)應(yīng)設(shè)計(jì)輸入的溯源辦法，以確保產(chǎn)品滿足預(yù)期用途和法規(guī)的要求。

5.5.2風(fēng)險(xiǎn)控制

設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)必須根據(jù)生物打印醫(yī)療器械的特性和產(chǎn)品預(yù)期用途，按照YY/T0316《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理

對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》進(jìn)行充分的風(fēng)險(xiǎn)分析，確保充分識(shí)別生物打印醫(yī)療器械在包括生物材料在內(nèi)的原輔料

確定、采購(gòu)、生產(chǎn)過(guò)程、儲(chǔ)存和運(yùn)輸、使用環(huán)節(jié)全生命周期內(nèi)有關(guān)的危險(xiǎn)源，并估計(jì)每一個(gè)危險(xiǎn)情況的風(fēng)

險(xiǎn)并確定控制措施。從生物打印醫(yī)療器械研發(fā)初始，應(yīng)根據(jù)已識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)及該器械的預(yù)期用途進(jìn)行全面分

析，并應(yīng)在整個(gè)產(chǎn)品生命周期內(nèi)不斷地收集和更新數(shù)據(jù)，明確并防范風(fēng)險(xiǎn)，根據(jù)不同的風(fēng)險(xiǎn)制訂相應(yīng)的風(fēng)

險(xiǎn)控制方案，確保產(chǎn)品的醫(yī)療受益大于風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)產(chǎn)品特性，生物打印醫(yī)療器械產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)可以考慮但不

限于以下因素：

a）細(xì)胞的來(lái)源、類(lèi)型、性質(zhì)、功能；

b）非細(xì)胞成分、非目的細(xì)胞群體、具體治療途徑及用途；

c）細(xì)胞的增殖、分化、遷移能力；

d）細(xì)胞的操作程度，細(xì)胞體外暴露于特定培養(yǎng)物質(zhì)時(shí)間、培養(yǎng)基的選擇與細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)間；

e）細(xì)胞存活情況和細(xì)胞代次、非細(xì)胞成分的毒性作用；

f）物理性及化學(xué)性處理或基因修飾/改造對(duì)細(xì)胞特性的改變程度；

g）激活免疫應(yīng)答的能力，免疫識(shí)別的交叉反應(yīng)；

h）細(xì)胞和生物活性分子或結(jié)構(gòu)材料組成、使用方式以及對(duì)受者的預(yù)處理；

i）類(lèi)似產(chǎn)品的經(jīng)驗(yàn)或相關(guān)臨床數(shù)據(jù)；

j）生產(chǎn)工藝、全生產(chǎn)過(guò)程中的污染和/或交叉污染的污染因素；

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k）使用動(dòng)物源性材料的風(fēng)險(xiǎn)因素。

5.5.3設(shè)計(jì)輸入

生物打印醫(yī)療器械的設(shè)計(jì)輸入應(yīng)根據(jù)預(yù)期用途確定產(chǎn)品的功能、性能指標(biāo)可用性和安全要求。在評(píng)價(jià)

法規(guī)要求的適宜性時(shí)，應(yīng)充分考慮生物材料及制品相關(guān)的法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的要求，多渠道收集類(lèi)似產(chǎn)品國(guó)內(nèi)外

信息和研究文獻(xiàn)，并對(duì)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行充分的評(píng)價(jià)，對(duì)高于醫(yī)療受益的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)明確控制方法，并形成文件

化的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告。

如生物打印醫(yī)療器械為個(gè)性化匹配式或定制醫(yī)療器械時(shí)，應(yīng)將產(chǎn)品的設(shè)計(jì)環(huán)節(jié)延伸至醫(yī)療機(jī)構(gòu)，作為

設(shè)計(jì)輸入重要信息載體的制作訂單，應(yīng)當(dāng)能夠全面地、完整地反映所要設(shè)計(jì)的個(gè)性化匹配式或定制式醫(yī)療

器械的參數(shù)特點(diǎn)。產(chǎn)品設(shè)計(jì)輸入信息應(yīng)包括：

a）生產(chǎn)企業(yè)與醫(yī)療機(jī)構(gòu)簽訂的協(xié)議和或者由醫(yī)療機(jī)構(gòu)與生產(chǎn)企業(yè)達(dá)成一致后填寫(xiě)書(shū)面訂單；

b）生產(chǎn)企業(yè)信息，包括生產(chǎn)企業(yè)名稱(chēng)、住所、生產(chǎn)地址、負(fù)責(zé)人、聯(lián)系人、聯(lián)系電話；

c）醫(yī)療機(jī)構(gòu)信息，包括醫(yī)療機(jī)構(gòu)名稱(chēng)、地址、負(fù)責(zé)人、主診醫(yī)師、聯(lián)系人、聯(lián)系電話；

d）患者信息，包括姓名（可以按姓名首字母縮寫(xiě)或數(shù)字代碼標(biāo)識(shí)，前提是可以通過(guò)記錄追蹤到指定患者）、

住院號(hào)、性別、年齡、病情描述、治療方案、治療風(fēng)險(xiǎn)等；

e）采用生物打印醫(yī)療器械原因的聲明；

f）個(gè)性化匹配或定制需求，包括生物打印醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)（影像數(shù)據(jù)、檢查數(shù)據(jù)、病損部位、病損模

型等）、醫(yī)療目的和生物打印醫(yī)療器械要求說(shuō)明等；

g）產(chǎn)品設(shè)計(jì)要求、成品交付要求、產(chǎn)品驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品驗(yàn)收清單等；

h）授權(quán)主診醫(yī)師、生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系人與技術(shù)負(fù)責(zé)人簽字及日期。

在個(gè)性化匹配或定制式醫(yī)療器械的設(shè)計(jì)或生產(chǎn)過(guò)程中，應(yīng)當(dāng)充分考慮患者病情變化等因素導(dǎo)致設(shè)計(jì)

不滿足輸入的情況。如果進(jìn)行設(shè)計(jì)更改，應(yīng)當(dāng)提供充分的理由，再次由醫(yī)工交互團(tuán)隊(duì)簽字確認(rèn)。

5.5.4工藝驗(yàn)證

根據(jù)生物打印醫(yī)療器械產(chǎn)品的特殊性制訂工藝驗(yàn)證方案，包括凈化車(chē)間的潔凈控制、無(wú)菌操作規(guī)范、

內(nèi)外包裝、滅菌驗(yàn)證和貨架有效期進(jìn)行充分的驗(yàn)證，以確定產(chǎn)品的作業(yè)規(guī)范、保存環(huán)境、保存時(shí)間、運(yùn)輸、

產(chǎn)品包裝形式和防護(hù)要求。

5.6采購(gòu)

5.6.1采購(gòu)時(shí)，應(yīng)明確原材料和加工助劑、添加劑、交聯(lián)劑的初始狀態(tài)，包括材料或化學(xué)信息（通用名稱(chēng)、

化學(xué)名稱(chēng)、商品名稱(chēng)、材料供應(yīng)商等），以及材料參數(shù)和包含測(cè)試方法的材料分析證書(shū)，建立對(duì)其原材料

化學(xué)成分的檢驗(yàn)方法。

5.6.2企業(yè)應(yīng)制定原材料質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)，包括對(duì)供方的評(píng)價(jià)、原材料的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)和程序、不同批次原材料的一

致性控制。原材料供應(yīng)商應(yīng)進(jìn)行采購(gòu)評(píng)價(jià)，不同廠家不同牌號(hào)的原材料以及不同廠家生物打印醫(yī)療器械設(shè)

備的工藝參數(shù)、結(jié)合最終產(chǎn)品工藝參數(shù)制作的產(chǎn)品，驗(yàn)證其是否符合產(chǎn)品技術(shù)要求，未經(jīng)驗(yàn)證的主要原材

料不得用于生產(chǎn)，主要原材料應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證評(píng)審后方可納入合格原材料。

5.6.3在采購(gòu)細(xì)胞等生物源性材料時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格按照細(xì)胞庫(kù)質(zhì)量管理自律規(guī)范、干細(xì)胞制劑制備質(zhì)量管理自

律規(guī)范等相關(guān)法律法規(guī)進(jìn)行采購(gòu)與驗(yàn)收活動(dòng)。

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5.6.4對(duì)含細(xì)胞生物材料的管理，應(yīng)符合《干細(xì)胞制劑制備質(zhì)量管理自律規(guī)范》和《細(xì)胞庫(kù)質(zhì)量管理自律

規(guī)范》的要求。非完全密封狀態(tài)下的細(xì)胞操作（如分離、培養(yǎng)、灌裝等）以及與細(xì)胞直接接觸的無(wú)法終端

滅菌的試劑和器具的操作，應(yīng)在B級(jí)背景下的A級(jí)環(huán)境中進(jìn)行。細(xì)胞或含細(xì)胞的生物樣本/材料的接收

取樣工作區(qū)應(yīng)與制備區(qū)隔離并有獨(dú)立的潔凈環(huán)境，接收時(shí)的取樣操作應(yīng)在A級(jí)潔凈環(huán)境下進(jìn)行。

5.7生產(chǎn)管理

5.7.1設(shè)備的驗(yàn)證和確認(rèn)

應(yīng)建立滿足質(zhì)量管理體系要求的程序文件，確保生物打印醫(yī)療器械的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)進(jìn)行安裝確認(rèn)、運(yùn)行

確認(rèn)和性能確認(rèn)。應(yīng)對(duì)增材制造系統(tǒng)的工藝參數(shù)、軟件系統(tǒng)進(jìn)行驗(yàn)證和制備確認(rèn)。根據(jù)產(chǎn)品與工藝特點(diǎn)，

驗(yàn)證的內(nèi)容可以包括但不限于：

a）環(huán)境溫度、噴嘴溫度、壓力等；

b）打印速率、焦點(diǎn)/噴嘴直徑等；

c）產(chǎn)品的打印空間的放置位置、打印方向、填充路徑、打印層厚等；

d）用于固化的光的波長(zhǎng)及強(qiáng)度；

e）底板析出物、殘留物生物安全性；

f）應(yīng)和樣件同步進(jìn)行測(cè)試，對(duì)測(cè)試結(jié)果與產(chǎn)品需求的一致性進(jìn)行驗(yàn)證；

g）打印的后處理設(shè)備及工藝包括機(jī)加工、熱等靜壓、熱處理、支撐物或殘留物去除、表面處理等；

h）包裝及無(wú)菌屏障系統(tǒng)的驗(yàn)證；

i）貯存溫度及貨架有效期驗(yàn)證。

對(duì)于生物打印醫(yī)療器械生產(chǎn)設(shè)備使用的計(jì)算機(jī)軟件，在首次使用前應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)，在軟件更新或設(shè)備

更換后應(yīng)再次確認(rèn)。計(jì)算機(jī)軟件的確認(rèn)和再確認(rèn)的特定方法和活動(dòng)應(yīng)評(píng)估相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)。生產(chǎn)過(guò)程使用計(jì)算

機(jī)軟件的，應(yīng)滿足YY/T0287《醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求》。

5.7.2標(biāo)識(shí)和可追溯

應(yīng)建立生物打印醫(yī)療器械唯一性標(biāo)識(shí)，并以適當(dāng)?shù)姆椒ㄗR(shí)別生物打印醫(yī)療器械，在生產(chǎn)、貯存、使用

的全過(guò)程保持產(chǎn)品狀態(tài)的標(biāo)識(shí)。生物打印醫(yī)療器械的標(biāo)識(shí)和可追溯性要求應(yīng)滿足質(zhì)量管理體系和法規(guī)的要

求。為防止不同供者來(lái)源制品或不同批次產(chǎn)品的混淆，生物打印醫(yī)療器械所使用的生物材料的原輔料和生

產(chǎn)環(huán)境均應(yīng)保持記錄。每批產(chǎn)品的生產(chǎn)記錄包括產(chǎn)品名稱(chēng)、規(guī)格型號(hào)、原材料批號(hào)、生產(chǎn)批號(hào)、唯一性標(biāo)

識(shí)、患者編號(hào)等信息。醫(yī)工交互應(yīng)包含上述信息，除上述信息還應(yīng)在說(shuō)明書(shū)、包裝和標(biāo)簽上明示生產(chǎn)日期、

數(shù)量、主要設(shè)備、工藝參數(shù)、操作人員等內(nèi)容。所有生物打印醫(yī)療器械的發(fā)貨單應(yīng)記錄醫(yī)療器械唯一性標(biāo)

識(shí)、數(shù)量、規(guī)格、經(jīng)銷(xiāo)商及用戶的地址、聯(lián)系人和聯(lián)系方式、信息，確保追溯到每一個(gè)生產(chǎn)批。

5.7.3產(chǎn)品防護(hù)

設(shè)計(jì)生物打印醫(yī)療器械內(nèi)外包裝應(yīng)考慮生物材料產(chǎn)品的特殊性并建立防護(hù)控制程序，包括防止生產(chǎn)用

原材料和生產(chǎn)操作過(guò)程中可能引入的外源性污染或交叉污染的隔離措施。如果包裝不能完全解決產(chǎn)品的防

護(hù)，應(yīng)通過(guò)標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)進(jìn)行標(biāo)識(shí)。應(yīng)在產(chǎn)品的加工、貯存、處置和流通期間產(chǎn)品的防護(hù)要求形成程序文

件，并將受控過(guò)程記錄。

5.8質(zhì)量管理

5.8.1企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品技術(shù)要求擬定放行程序和檢驗(yàn)方法，并應(yīng)考慮以下測(cè)試：

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a）產(chǎn)品材料的生物、化學(xué)成分應(yīng)符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；

b）產(chǎn)品的物理與力學(xué)性能應(yīng)符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；

c）產(chǎn)品結(jié)構(gòu)與輸入數(shù)據(jù)模型的一致性；

d）設(shè)計(jì)輸出的原材料的性能指標(biāo)；

e）關(guān)鍵工序技術(shù)參數(shù)；

f）成品的技術(shù)要求；

g)產(chǎn)品的生物活性應(yīng)達(dá)到設(shè)計(jì)要求；

h）制訂檢驗(yàn)規(guī)則的原則。

5.8.2留樣管理

若實(shí)體留樣可在生物打印醫(yī)療器械有效期內(nèi)客觀反映其出廠狀態(tài)，企業(yè)應(yīng)采用實(shí)體留樣（包括切割

件、標(biāo)準(zhǔn)件、縮比件或同型件等）的方式進(jìn)行留樣，其保存期限盡可能涵蓋產(chǎn)品從生產(chǎn)、使用到報(bào)廢的全

生命周期。若出現(xiàn)實(shí)體留樣無(wú)法客觀反映生物打印醫(yī)療器械的出廠狀態(tài)的情況，例如該生物打印醫(yī)療器械

含有活性物質(zhì)成分不宜長(zhǎng)久保存，應(yīng)永久保存其各關(guān)鍵質(zhì)量控制節(jié)點(diǎn)上產(chǎn)生的過(guò)程數(shù)據(jù)以代替實(shí)體留樣。

5.9銷(xiāo)售和售后服務(wù)

5.9.1生物打印醫(yī)療器械產(chǎn)品的銷(xiāo)售記錄應(yīng)包括醫(yī)療器械的生產(chǎn)企業(yè)名稱(chēng)、地址、聯(lián)系方式、產(chǎn)品名稱(chēng)、

規(guī)格、型號(hào)、數(shù)量、生產(chǎn)批號(hào)、有效期、銷(xiāo)售日期、醫(yī)療器械名稱(chēng)、注冊(cè)證號(hào)。對(duì)于定制式醫(yī)療器械，還

應(yīng)包括醫(yī)師姓名、患者信息、主要原材料含干細(xì)胞的相關(guān)記錄等內(nèi)容。

5.9.2如果生物打印醫(yī)療器械含有活性物質(zhì)或?qū)?chǔ)存、運(yùn)輸環(huán)境有特殊需求，如低溫、避光等，應(yīng)向經(jīng)銷(xiāo)

商和醫(yī)療機(jī)構(gòu)明確這些需求。

5.9.3根據(jù)生物打印醫(yī)療器械的特殊性，在質(zhì)量管理體系的產(chǎn)品服務(wù)控制程序中明確規(guī)定生物打印醫(yī)療器

械的售前、售中和售后培訓(xùn)和服務(wù)。

5.10不合格品控制

5.10.1交付前發(fā)現(xiàn)的不合格品，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行標(biāo)識(shí)、記錄、隔離、評(píng)審，根據(jù)評(píng)審結(jié)果，由企業(yè)負(fù)責(zé)采取措

施。

5.10.2交付后或使用后發(fā)現(xiàn)的不合格品，應(yīng)當(dāng)由企業(yè)與臨床機(jī)構(gòu)一起進(jìn)行評(píng)審，根據(jù)評(píng)審結(jié)果，采取適

當(dāng)?shù)难a(bǔ)救措施，加強(qiáng)觀察，并增加隨訪次數(shù)。

5.10.3不合格品需要銷(xiāo)毀時(shí)，應(yīng)采取適宜措施對(duì)不合格品進(jìn)行處理和控制。

5.11不良事件監(jiān)測(cè)、分析和改進(jìn)

5.11.1應(yīng)當(dāng)制定對(duì)取出的生物打印醫(yī)療器械進(jìn)行分析研究的規(guī)定并形成文件。在獲得取出的醫(yī)療器械后，

企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)其分析研究，了解產(chǎn)品有效性和安全性方面的信息，以用于提高產(chǎn)品質(zhì)量和安全性。

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5.11.2應(yīng)當(dāng)建立與生產(chǎn)產(chǎn)