抗帕金森病藥-臨床課件

17：抗帕金森病藥-臨床第十七章

抗帕金森病藥17：抗帕金森病藥-臨床第一節(jié)抗帕金森病藥Antiparkinsonismdrugs

帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)

又稱震顫麻痹，慢性進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)障礙，屬錐體外系疾病。多老年人發(fā)病。主要癥狀：靜止性震顫肌肉強(qiáng)直運(yùn)動(dòng)遲緩共濟(jì)失調(diào)17：抗帕金森病藥-臨床臨床分類--病因原發(fā)性動(dòng)脈硬化性腦炎后遺癥化學(xué)藥物中毒發(fā)病機(jī)制1.多巴胺（DA）學(xué)說

帕金森氏病患者黑質(zhì)有病變，使多巴胺能神經(jīng)元中多巴胺含量降低，神經(jīng)功能減弱，產(chǎn)生帕金森病的張力增高的癥狀?？古两鹕∷?7：抗帕金森病藥-臨床黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)紋狀體脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元

尾核

膽堿

能神經(jīng)殼核（+）脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元黑質(zhì)病變多巴胺合成多巴胺能神經(jīng)功能膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)

帕金森病運(yùn)動(dòng)障礙(-)17：抗帕金森病藥-臨床DA在代謝過程中產(chǎn)生H2O2和.O2-在黑質(zhì)部位Fe2+催化下生成.OH，促進(jìn)神經(jīng)膜類脂質(zhì)氧化而破壞多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞膜功能。

2.氧化應(yīng)激-自由基學(xué)說17：抗帕金森病藥-臨床帕金森病治療藥分類擬多巴胺類抗膽堿藥：（苯海索）多巴胺的前體藥促多巴釋放藥多巴胺受體激動(dòng)藥左旋多巴增效藥氨基酸脫羧酶抑制藥MAO-B抑制藥COMT抑制藥（左旋多巴）（卡比多巴）（溴隱亭）（金剛烷胺）17：抗帕金森病藥-臨床擬多巴胺類藥物：

左旋多巴(L-Dopa)

卡比多巴(Carbidopa)

溴隱亭(Bromocriptin)

金剛烷胺(Amantadine)抗膽堿藥

苯海索（Trihexyphenidyl,安坦）17：抗帕金森病藥-臨床左旋多巴體內(nèi)過程口服吸收，T1/21~3小時(shí)。肝、腸、心、腎中被脫羧生成多巴胺，多巴胺不易通過血腦屏障。〈1%左旋多巴進(jìn)入中樞，發(fā)揮作用。多巴脫羧酶抑制劑可提高其作用。17：抗帕金森病藥-臨床

藥理作用及應(yīng)用抗帕金森病特點(diǎn)①輕癥較好，重癥較差

治療效果與殘存神經(jīng)元數(shù)量有關(guān)即與黑質(zhì)紋狀體病損程度有關(guān)。②肌肉僵直、運(yùn)動(dòng)困難好，震顫差③起效慢，藥后2～3周體癥改善，最大療效1～6個(gè)月。對(duì)其他原因引起的帕金森綜合征有效。對(duì)氯丙嗪引起的錐體外系反應(yīng)無效17：抗帕金森病藥-臨床80%患者出現(xiàn)厭食、惡心、嘔吐等。飯后服用或劑量遞增減速可減輕癥狀。體位性低血壓、心律失常、興奮，焦慮等，與DA作用于大腦邊緣葉有關(guān)，減量或換藥①運(yùn)動(dòng)障礙：老年人出現(xiàn)頭面部多種不自主運(yùn)動(dòng)；年輕者出現(xiàn)舞蹈癥；②癥狀波動(dòng)：突然發(fā)生短暫少動(dòng)后又突然自然恢復(fù)。胃腸道反應(yīng)

心血管反應(yīng)

精神癥狀長(zhǎng)期用藥

不良反應(yīng)17：抗帕金森病藥-臨床藥物相互作用1.VB6

多巴脫羧酶的輔基，能加速左旋多巴在外周脫羧轉(zhuǎn)變?yōu)镈A，使療效降低，外周副作用增強(qiáng)。禁與VB6合用。2.利舍平

耗竭黑質(zhì)紋狀體中DA，降低療效，不宜合用。3.抗精神病藥物

阻斷中樞DA受體，降低療效，并引起帕金森綜合征。

17：抗帕金森病藥-臨床作用：是較強(qiáng)的L-芳香氨基酸脫羧酶抑制劑。

抑制多巴在外周轉(zhuǎn)化為DA。與左旋多巴合用，提高腦內(nèi)DA的濃度，減少左旋多巴的用量。

應(yīng)用：

常制成復(fù)方制劑心寧美/美多巴。L-DOPA增效劑：卡比多巴carbidopa（甲基多巴肼）；芐絲肼17：抗帕金森病藥-臨床

藥理作用：小劑量：抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)MAO-B，通過BBB，降低腦內(nèi)DA降解。

大劑量：抑制外周MAO-A，致高血壓危象。臨床應(yīng)用：

與L-DOPA合用，增加療效，減少外周副作用。

MAO-B抑制劑：

司來吉蘭

selegiline17：抗帕金森病藥-臨床

藥理作用：延長(zhǎng)L-Dopa半衰期，穩(wěn)定血漿濃度，增加入腦量臨床應(yīng)用：

與L-DOPA合用，增加療效。不良反應(yīng)：

肝損。

COMT抑制劑：

硝替卡朋，托卡朋，恩他卡朋17：抗帕金森病藥-臨床

D受體激動(dòng)劑，激動(dòng)黑質(zhì)紋狀體通路的D受體。用于：

1.帕金森病療效與左旋多巴相似

2.回乳，催乳素分泌過多癥抑制催乳素分泌

3.肢端肥大癥抑制生長(zhǎng)素分泌多巴胺受體激動(dòng)劑：

溴隱亭bromocriptine17：抗帕金森病藥-臨床1.作用強(qiáng)度弱于左旋多巴，強(qiáng)于中樞抗膽減藥。與左旋多巴合用可增強(qiáng)療效，降低左旋多巴的不良反應(yīng)。

2.機(jī)理：①促使紋狀體中殘存的多巴胺能神經(jīng)元釋放DA②抑制DA的再攝取③直接激動(dòng)D受體

④較弱的抗膽堿作用

3.起效快、維持時(shí)間短，用藥數(shù)天即可獲最大療效。

促多巴胺釋放藥

金剛烷胺amantadine17：抗帕金森病藥-臨床二、中樞性抗膽堿藥阻斷中樞M受體，減弱紋狀體中ACh的作用，其療效不如左旋多巴。主要適用于：(1)輕癥患者；(2)不能耐受或禁用左旋多巴的患者；(3)治療抗精神病藥所致錐體外系反應(yīng)。(4)與左旋多巴合用，可使50%患者癥狀得到進(jìn)一步改善；苯海索trihexyphenidyl（安坦，Artane）17：抗帕金森病藥-臨床帕金森病治療藥分類擬多巴胺類抗膽堿藥：（苯海索）多巴胺的前體藥促多巴釋放藥多巴胺受體激動(dòng)藥左旋多巴增效藥氨基酸脫羧酶抑制藥MAO-B抑制藥COMT抑制藥（左旋多巴）（卡比多巴）（溴隱亭）（金剛烷胺）17：抗帕金森病藥-臨床第二節(jié)治療阿爾茨海默病藥老年性癡呆：原發(fā)性（阿爾茨海默