抗癲癇與驚厥藥

抗癲癇與驚厥藥(ppt)優(yōu)選抗癲癇與驚厥藥表現(xiàn)：運動、感覺和精神異常等，發(fā)作時易導致意外事故。并伴有異常腦電圖。清醒狀態(tài)和癲癇狀態(tài)的腦電波比較癲癇狀態(tài)安定清醒狀態(tài)

類型1部分性發(fā)作:僅限于一側大腦的某一部分,表現(xiàn)大腦局部功能紊亂癥狀.(1)單純部分性發(fā)作:局灶性癲癇(或局限性發(fā)作),只表現(xiàn)為局部肢體運動或感覺障礙,發(fā)作不超過1分鐘,意識多不受影響;(2)復雜部分性發(fā)作:精神運動性發(fā)作,主要表現(xiàn)為陣發(fā)性精神失常,伴有意識障礙,發(fā)作持續(xù)時間長短不一。2全身性發(fā)作:異常放電累及全腦,意識喪失。(1)強直陣攣性發(fā)作:又稱大發(fā)作。病人突然意識喪失,摔到在地,口吐白沫,牙關緊閉,四肢抽搐,出現(xiàn)全身肌肉強直性痙攣,約20秒后轉入陣攣,持續(xù)數(shù)分鐘。如發(fā)作頻繁,間歇期短,患者持續(xù)昏迷,則稱為癲癇持續(xù)狀態(tài)。(2)失神性發(fā)作:即小發(fā)作,以突然神志喪失為主要表現(xiàn),持續(xù)5～30秒鐘,不出現(xiàn)抽搐,清醒后對發(fā)作無記憶。(3)肌陣攣性發(fā)作:突然、短暫、快速的肌肉收縮,可遍及全身,也可局限于面部、軀干或四肢。治療策略：抑制癲癇灶突發(fā)的異常的放電防止異常放電往皮層周圍擴散藥物治療目的：減少或防止發(fā)作藥物的作用方式1.作用于離子通道：穩(wěn)定細胞膜、抑制去極化2.加快GABA能神經(jīng)元遞質的轉運3.抑制興奮性氨基酸能神經(jīng)元遞質的轉運>40μg/ml，精神錯亂用VPA的癲癇病人血漿及腦脊液內GABA↑Ca++:針對失神性發(fā)作本品針劑（pH10）僅能iv，不能im對失神性發(fā)作優(yōu)于乙琥胺，但因肝毒性而不作為首選阻斷Na+和Ca2+（L和N），較高濃度與增強GABA能N的功能有關起效慢（連用6～10天才達有效血濃度）丙戊酸鈉SodiumValproate丙戊酸鈉SodiumValproate給小鼠ip上述劑量VPA→腦內GABA有相似↑久用抑制葉酸吸收與代謝，抑制二氫葉酸還原酶所致用VPA的癲癇病人血漿及腦脊液內GABA↑腦內GABA↑與其抗聲源性發(fā)作強度相平衡地西泮癲癇持續(xù)狀態(tài)(首選）iv(1mg/min)抗癲癇藥和抗驚厥藥分類作用于離子通道提高GABA轉運

Na+:苯妥因鈉,酰氨咪嗪,拉莫三嗪托吡酯丙戊酸鈉Ca++:

乙琥胺丙戊酸鈉苯二氮卓類巴比妥類丙戊酸鈉GabapentinVigabatrin托吡酯Felbamate

Na+:

針對肌陣攣性與局限性發(fā)作Ca++:針對失神性發(fā)作對大發(fā)作、部分性發(fā)作，肌陣攣發(fā)作有效苯妥英鈉PhenytoinSodium

藥理作用與應用1．抗癲癇：是治療大發(fā)作、局限性發(fā)作的首選藥；對小發(fā)作無效起效慢（連用6～10天才達有效血濃度）作用機制1.膜穩(wěn)定作用阻斷Na+、Ca2+通道→抑制Na+、Ca2+內流→穩(wěn)定膜電位→阻止癲癇病灶異常放電向皮層的擴散→抗癲癇發(fā)作PTN苯妥因CTRL對照EPSP興奮性突觸后電位2．治療中樞疼痛綜合征抑制感覺通路神經(jīng)元在輕微刺激下產(chǎn)生的高頻放電所致疼痛如三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛等3．抗心律失常主要通過阻滯Na+通道所引起體內過程口服吸收慢而不規(guī)則，達峰時間為3～12h，連續(xù)服藥（0.3～0.6g/日）6～10天才達有效濃度（10μg/ml）本品于血中濃度個體差異大，故劑量要個別化本品針劑（pH10）僅能iv，不能im血藥濃度<10μg/ml時恒比消除，t1/26～24h>10μg/ml，恒量消除，t1/220～60h血藥濃度不成比例地升高，易中毒，應作血藥濃度監(jiān)測不良反應1、刺激性：PO：胃腸癥狀iv：靜脈炎2、牙齦增生：多見于兒童少年，發(fā)生率20%。與刺激牙齦結締組織增生有關，停藥3～6月自行消退3．神經(jīng)系統(tǒng)反應：血藥濃度>20μg/ml時發(fā)生小腦——前庭神經(jīng)功能失調眩暈、共濟失調、眼球震顫>40μg/ml，精神錯亂>50μg/ml，嚴重昏睡、昏迷苯妥英鈉為肝藥酶誘導劑，能加速多種藥物代謝，使其療效下降分別給大鼠予丙戊酸鈉（VPA）200及400mg/kg→腦內GABA↑（30%及46%）↓GABA轉氨酶活性→GABA破壞↓給小鼠ip上述劑量VPA→腦內GABA有相似↑抑制感覺通路神經(jīng)元在輕微刺激下產(chǎn)生的高頻放電所致疼痛6g/日）6～10天才達有效濃度（10μg/ml）與增強GABA能N的功能有關口服吸收慢而不規(guī)則，達峰時間為3～12h，連續(xù)服藥（0.皮疹、粒細胞缺乏、血小板減少、再障等抑制癲癇病灶高頻放電往周圍腦組織擴散（機制與苯妥因鈉相似）眩暈、共濟失調、眼球震顫地西泮癲癇持續(xù)狀態(tài)(首選）iv(1mg/min)抗癲癇藥和抗驚厥藥分類阻斷突觸前膜Ca2+的攝取，減少Ca2+依賴性的神經(jīng)遞質（NE、Ach和谷氨酸等）的釋放表現(xiàn)：運動、感覺和精神異常等，發(fā)作時易導致意外事故。4．巨幼紅細胞貧血久用抑制葉酸吸收與代謝，抑制二氫葉酸還原酶所致防治：甲酰四氫葉酸5.過敏反應皮疹、粒細胞缺乏、血小板減少、再障等藥物相互作用苯妥英鈉為肝藥酶誘導劑，能加速多種藥物代謝，使其療效下降苯妥英鈉本身被肝藥酶代謝，與藥酶抑制劑或誘導劑合用時都會影響其療效 卡馬西平（酰胺咪嗪）Carbamazepine

1．抗癲癇作用抑制癲癇病灶高頻放電往周圍腦組織擴散（機制與苯妥因鈉相似）廣譜抗癲癇藥為單純性局限性發(fā)作和大發(fā)作的首選藥之一，還用于復合性局限性對大發(fā)作和小發(fā)作2．治療三叉神經(jīng)痛與舌咽神經(jīng)痛

優(yōu)于苯妥英鈉3．抗抑郁、狂躁作用

苯巴比妥抑制其異常放電和沖動擴散增加GABA介導的Cl-內流，降低膜興奮性阻斷Na+和Ca2+（L和N），較高濃度阻斷突觸前膜Ca2+的攝取，減少Ca2+依賴性的神經(jīng)遞質（NE、Ach和谷氨酸等）的釋放除失神小發(fā)作以外的各型癲癇，包括癲癇持續(xù)狀態(tài)因中樞抑制作用明顯，均不作為首選藥臨床應用乙琥胺Ethosuximide僅對失神性發(fā)作有效能選擇性阻斷丘腦神經(jīng)元中T型Ca2+通道，從而抑制失神性發(fā)作的起搏電流丙戊酸鈉SodiumValproate

為廣譜抗癲癇藥對大發(fā)作不及苯妥英鈉及苯巴比妥對失神性發(fā)作優(yōu)于乙琥胺，但因肝毒性而不作為首選對復雜部分性發(fā)作與卡馬西平相似是大發(fā)作合并小發(fā)作時的首選藥(2)復雜部分性發(fā)作:精神運動性發(fā)作,主要表現(xiàn)為陣發(fā)性精神失常,伴有意識障礙,發(fā)作持續(xù)時間長短不一。(2)復雜部分性發(fā)作:精神運動性發(fā)作,主要表現(xiàn)為陣發(fā)性精神失常,伴有意識障礙,發(fā)作持續(xù)時間長短不一。對失神性發(fā)作優(yōu)于乙琥胺，但因肝毒性而不作為首選皮疹、粒細胞缺乏、血小板減少、再障等口服吸收慢而不規(guī)則，達峰時間為3～12h，連續(xù)服藥（0.抑制其異常放電和沖動擴散苯妥英鈉本身被肝藥酶代謝，與藥酶抑制劑或誘導劑合用時都會影響其療效↓GABA轉氨酶活性→GABA破壞↓是大發(fā)作合并小發(fā)作時的首選藥對失神性發(fā)作優(yōu)于乙琥胺，但因肝毒性而不作為首選病人突然意識喪失,摔到在地,口吐白沫,牙關緊閉,四肢抽搐,出現(xiàn)全身肌肉強直性痙攣,約20秒后轉入陣攣,持續(xù)數(shù)分鐘。與刺激牙齦結締組織增生有關，停藥3～6月自行消退表現(xiàn)：運動、感覺和精神異常等，發(fā)作時易導致意外事故。是治療大發(fā)作、局限性發(fā)作的首選藥；本品針劑（pH10）僅能iv，不能im作用機制與增強GABA能N的功能有關根據(jù)：用藥阻斷GABA受體或阻斷GABA合成均可誘發(fā)動物驚厥分別給大鼠予丙戊酸鈉（VPA）200及400mg/kg→腦內GABA↑（30%及46%）給小鼠ip上述劑量VPA→腦內GABA有相似↑腦內GABA↑與其抗聲源性發(fā)作強度相平衡用VPA的癲癇病人血漿及腦脊液內GABA↑以上結果提示：GABA↑→抗驚厥現(xiàn)已證明：VPA↓GABA轉氨酶活性→GABA破壞↓↑谷氨酸脫羧酶活性→↑GABA生成苯二氮卓類地西泮癲癇持