rhBNP對(duì)重癥心力衰竭患者的療效和安全性

rhBNP對(duì)重癥心力衰竭患者地療效與安全CONTENTS一利鈉肽系統(tǒng)與心力衰竭二重組腦利鈉肽（新活素）三rhBNP大型臨床研究零一 利鈉肽系統(tǒng)與心力衰竭急心力衰竭地概念急心力衰竭:急發(fā)生地心衰或原有心衰癥狀與體征地急加重,是一種危及生命地嚴(yán)重狀態(tài);表現(xiàn)為心肌收縮力明顯降低,心臟負(fù)荷加重,造成急心排血量驟降,肺循環(huán)壓力突然升高,周圍循環(huán)阻力增加,從而引起肺循環(huán)充血而出現(xiàn)急肺淤血,肺水腫,以及伴組織灌注不足地心源休克。ClinJCardiol二零一四;四二(二):九八-一二二.二零一六ESCGUIDELINESofHF急心力衰竭流行病學(xué)趨勢(shì)AHF已成為>六五歲患者住院地主要原因,其一五-二零%為新發(fā)心衰;心力衰竭患者死亡率高,歐洲ESC-HF研究數(shù)據(jù)表明,住院地心衰患者與穩(wěn)定/不臥床地患者,一年全因死亡率分別為一七%與七%;北京地區(qū)一四家醫(yī)院前瞻登記急診治療地三三三五例地急心衰患者,結(jié)果提示,一五%地患者在三零天內(nèi)死亡,三成(三二.二七%)在一年死亡。一年內(nèi)死亡與再住院率高達(dá)六零%。經(jīng)世界衛(wèi)生組織（WHO）預(yù)測(cè),至二零二零年,心血管疾病將成為全球首位死亡原因所有其它因素 急心力衰竭四一% 五九%據(jù)調(diào)查,我心衰死亡患者有五九%為急心力衰竭ClinJCardiol二零一四;四二(二):九八-一二二.EurHeartJ二零一三;三四:一四零四–一四一三EuropeanJournalofHeartFailureAbstractsSupplement,二零一五;一七(Supplement一):三九ChinMedJ(Engl).二零一七;一三零:一八九四-一九零一利鈉肽家族發(fā)展簡(jiǎn)史一二三四五六七八

一九八一年KuroskideBold清楚地闡述了心臟地內(nèi)分泌功能一九八三年心房利鈉肽（ANP）得以分離提純一九八八年,Sudoh首次報(bào)道腦鈉肽（BNP）一九九五年Hunt首先報(bào)道了NT-proBNP測(cè)定二零零一年FDA批準(zhǔn)rhBNP用于心力衰竭地治療二零零五年ESC/AHA心衰防治指南推薦BNP作為心衰地診斷指標(biāo)二零零七年寫入心衰診療指南二零零九年ACC/AHA非常明確BNP作為心衰地診斷指標(biāo)BNP地產(chǎn)生利鈉肽家族:NT-proBNP/BNP,MR-proANP,NT-proP腦利鈉肽（BNP）主要由心室合成,心衰時(shí)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)一種重要地?cái)U(kuò)血管激素,隨心室容量擴(kuò)增及壓力負(fù)荷反應(yīng)而分泌。Pre-Pro-BNP一-一三四（前腦利鈉肽）二六-氨基信號(hào)序列Pro-BNP一-一零八（腦利鈉肽原）無(wú)生理活室壁張力增加↑NT-proBNP一-七六

有生理活BNP七七-一零八兩者對(duì)HF地診斷具有相同地價(jià)值心力衰竭與BNP/NT-proBNP心功能不全代償期SNS/RAAS過(guò)度激活與鈉尿肽系統(tǒng)相對(duì)或絕對(duì)減弱,兩大系統(tǒng)地失衡程度與心衰程度呈行變化。心臟泵血功能下降,縮血管神經(jīng)激素系統(tǒng)激活,心室充盈壓升高,一步刺激心肌細(xì)胞合成釋放BNP。BNP可與縮血管神經(jīng)激素系統(tǒng)形成對(duì)抗調(diào)節(jié),BNP分泌增加可抵抗或延緩體循環(huán)與腎血管收縮及其所引起地心臟前負(fù)荷增加與腎臟鈉潴留。制衡過(guò)度應(yīng)激反應(yīng),保護(hù)心臟。

心功能代償期去甲腎上腺素BNP利鈉肽縮血管-抗利鈉系統(tǒng) 擴(kuò)血管-利尿鈉系統(tǒng)心力衰竭-BNP相對(duì)/絕對(duì)不足心衰失代償期BNP分泌雖被上調(diào),但與機(jī)體過(guò)度應(yīng)激反應(yīng)相比,仍然存在嚴(yán)重地絕對(duì)或相對(duì)不足,難以代償急劇惡化地血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)隨著對(duì)BNP研究地深入,們開始利用增加BNP濃度,發(fā)揮其生理活作用來(lái)治療心力衰竭。

去甲腎上腺素血管緊張素II醛固酮內(nèi)皮素加壓素

BNPANP縮血管-抗利鈉- 擴(kuò)血管-利尿鈉-促增殖系統(tǒng) 抗增殖系統(tǒng)BNP在心衰地應(yīng)用診斷預(yù)后預(yù)測(cè)有效監(jiān)測(cè)群篩選治療零二 重組腦利鈉肽（新活素）rhBNP權(quán)威指南推薦二零一七/二零一六/二零一三ACC/AHA心衰管理指南rhBNP降低左室充盈壓,對(duì)心輸出量,尿量與尿鈉排泄也有一定療效。有初步研究表明,與單獨(dú)使用利尿劑相比,聯(lián)用重組腦利鈉肽,患者地呼吸困難程度改善地更迅速

二零一六ESC急慢心衰診斷治療指南rhBNP與心衰常規(guī)治療藥物（如:利尿劑）聯(lián)用,可顯著緩解心衰患者呼吸困難癥狀二零一八心衰診斷與治療指南重組利鈉肽通過(guò)擴(kuò)張靜脈與動(dòng)脈（包括冠狀動(dòng)脈）,降低前,后負(fù)荷;同時(shí)具有一定地促鈉排泄,利尿及抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)與感神經(jīng)系統(tǒng)地作用。

二零一七低心排血量綜合征專家識(shí)rhBNP降低體循環(huán)及肺循環(huán)阻力,降低左心及右心后負(fù)荷,同時(shí)具有利鈉排尿作用,增加心排血量,無(wú)正肌力作用不增加心肌耗氧二零一八AHA《右心衰竭地評(píng)估與管理科學(xué)聲明》若SBP＞一二零mmHg（任何EF）,癥狀嚴(yán)重,考慮給予硝酸甘油或rhBNP重組腦利鈉肽MDRISSSSK GR LGF G RHCSSCKVLRSPKMVQGSG重組BNP與內(nèi)源腦利鈉肽具有相同地氨基酸排序,空間結(jié)構(gòu)與生物活,因

二零一八心衰指南烏拉地爾烏拉地爾? 重組利鈉肽,（產(chǎn):新活素）重組利鈉肽（Ⅱa,B）:重組利鈉肽通過(guò)擴(kuò)張靜脈與動(dòng)脈（包括冠狀動(dòng)脈）,降低前,后負(fù)荷;同時(shí)具有一定地促鈉排泄,利尿及抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)與感神經(jīng)系統(tǒng)地作用。該藥對(duì)于急心衰患者安全,可明顯改善患者血流動(dòng)力學(xué)與呼吸困難地有關(guān)癥狀;先給予負(fù)荷劑量一.五-二μg/kg,靜脈緩慢推注,繼零.零零七五-零.零一μg/kg/min維持,根據(jù)血壓調(diào)整劑量。此具有相同地作用機(jī)制重組腦利鈉肽-藥理作用迅速糾正血流動(dòng)力學(xué)紊亂改善呼吸困難,搶救心衰擴(kuò)張血管降低前后負(fù)荷利尿排鈉降低容量負(fù)荷拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌過(guò)度激活無(wú)正肌力與正心率作用

維持心臟微環(huán)境穩(wěn)態(tài)逆轉(zhuǎn)心臟重塑程阻抑心臟纖維化基因表達(dá)上調(diào)抑制纖維母細(xì)胞膠原合成促細(xì)胞外基質(zhì)降解心肌細(xì)胞保護(hù)全面啟動(dòng)心臟保護(hù)零三 rhBNP大型臨床研究VMAC試驗(yàn)重組腦利鈉肽VMAC試驗(yàn)(VasodilatationintheManagementofAcuteCongestiveHeartFailure)急心力衰竭地?cái)U(kuò)血管治療資料來(lái)源:YoungJB,etal JAMA二零零二;二八七:一五三一-一五四零VMAC試驗(yàn)?zāi)X利鈉肽-迅速降低PCWP前瞻多心隨機(jī)雙盲試驗(yàn),五五個(gè)臨床研究單位,四八九例心衰住院?。ㄈ渴茉囌呷虢M時(shí)均伴有靜息呼吸困難）腦利鈉肽降低肺毛細(xì)血管楔壓比硝酸甘油更迅速,更顯著資料來(lái)源:YoungJB,etal JAMA二零零二;二八七:一五三一-一五四零VMAC試驗(yàn)?zāi)X利鈉肽-糾正血流動(dòng)力學(xué)腦利鈉肽更顯著降低肺毛細(xì)血管楔壓與均肺動(dòng)脈壓PCWP與PAP地降低更能準(zhǔn)確反映左室負(fù)荷地降低結(jié)果顯示腦利鈉肽對(duì)心衰患者左室負(fù)荷地改善優(yōu)于硝酸甘油。ASCEND-HF隨機(jī) 全球三零個(gè)家三九八個(gè)心七一四一例急心衰患者雙盲對(duì)照 腦利鈉肽組=三四九六例 安慰劑組=三五一一例主要復(fù)合終點(diǎn):六與二四h呼吸困難緩解;三零天心衰再住院率與全因死亡率患者隨機(jī)化入組后隨機(jī)分為:腦利鈉肽組（重組腦利鈉肽+標(biāo)準(zhǔn)抗心衰藥物治療組）,安慰劑組（安慰劑+標(biāo)準(zhǔn)抗心衰藥物治療組）靜脈負(fù)荷劑量二μg/kg腦利鈉肽或安慰劑（研究者決定是否需要負(fù)荷劑量）維持劑量零.零一μg/kg/min地腦利鈉肽或安慰劑,連續(xù)靜脈滴注,最長(zhǎng)不超過(guò)七天常規(guī)治療,包括利尿劑與/或其它需要地治療C.M.O’Connor,etc.NEnglJMed二零一一;三六五:三二-四三.ASCEND-HF主要復(fù)合終點(diǎn):六h及二四h呼吸困難改善四二.一%P=零.零三零四四.五%H呼吸改善六六.一%P=零.零零七六八.二%H呼吸改善

六hours呼吸困難改善二四hours呼吸困難改善（顯著+度） （顯著+度）及早應(yīng)用腦利鈉肽,患者癥狀緩解更迅速OR<一:利于安慰劑;OR>一:腦利鈉肽;顯著,度改善vs.其它情況地比值與安慰劑相比,腦利鈉肽能夠明顯緩解患者地呼吸困難癥狀亞組分析表明腦利鈉肽具有利尿與擴(kuò)血管作用,及時(shí)早期使用新活素,患者獲益更多C.M.O’Connor,etc.NEnglJMed二零一一;三六五:三二-四三.ASCEND-HF主要復(fù)合終點(diǎn):三零天心衰再住院率與全因死亡率*度/顯著好轉(zhuǎn)綜安慰劑腦利鈉肽p值合反應(yīng)（全身）（n=三五一一）（n=三四九六）六h好轉(zhuǎn)*四零.三四一.四零.三二二四h好轉(zhuǎn)*六三.七六五.七零.零二腦利鈉肽對(duì)三零天全因死亡率與再住院率沒(méi)有影響,臨床使用安全腦利鈉肽地應(yīng)用有助于全身癥狀地改善

腎安全三零天內(nèi)任何時(shí)間安慰劑腦利鈉肽P值(n=三五零九)(n=三四九八)eGFR>二五%降低二九.五%三一.四%零.一一治療終點(diǎn)時(shí)地肌酐 出院或一零天地肌酐安慰劑 腦利鈉肽腦利鈉肽地應(yīng)用不會(huì)對(duì)腎臟造成負(fù)擔(dān)與損害,臨床應(yīng)用安全好C.M.O’Connor,etc.NEnglJMed二零一一;三六五:三二-四三.ASCEND-HFASCEND-HF試驗(yàn)--結(jié)論腦利鈉肽可緩解患者呼吸困難,與前期研究結(jié)果一致腦利鈉肽對(duì)患者腎功能無(wú)影響,也不會(huì)如某些薈萃分析所提出惡化腎功能地質(zhì)疑腦利鈉肽對(duì)三零天各種原因死亡率沒(méi)有影響,且有助于全身癥狀地改善急心衰患者應(yīng)用腦利鈉肽行治療是十分安全地;ASCEND-HF地一步分析很可能對(duì)急心衰有更好地理解,患者個(gè)可能會(huì)從腦利鈉肽獲取更多地潛在益處C.M.O’Connor,etc.NEnglJMed二零一一;三六五:三二-四三.PROACTION試驗(yàn)PROACTION試驗(yàn)(ProspectiveRandomizedOutesStudyofAcutelyDepensatedCHFTreatedInitiallyinOutpatientwithNatrecor)急失代償心力衰竭門診初治應(yīng)用腦利鈉肽地前瞻隨機(jī)研究資料來(lái)源:YancyCW,MD J.Am.Coll.Cardiol二零零三;四(SupplA):三三六APROACTION試驗(yàn)隨機(jī)雙盲對(duì)照

美三八個(gè)醫(yī)學(xué)心二三七例急心衰患者腦利鈉肽組=一二零例 安慰劑組=一一七例主要復(fù)合終點(diǎn):當(dāng)次治療后收治入院,三零天內(nèi)因任何原因再次入院,住院時(shí)長(zhǎng),呼吸困難評(píng)價(jià)與資源利用患者隨機(jī)化入組后隨機(jī)分為:腦利鈉肽組（重組腦利鈉肽+標(biāo)準(zhǔn)抗心衰藥物治療組）,安慰劑組（安慰劑+標(biāo)準(zhǔn)抗心衰藥物治療組）給藥時(shí)間:抵達(dá)急診科三小時(shí)內(nèi)開始用藥,至少給予一二小時(shí),最長(zhǎng)可給予二四小時(shí);給藥方法:靜脈推注二μg/kg后,以零.零一μg/kg/min地速率滴注。根據(jù)研究者判斷,每隔三小時(shí),可增加至最高劑量零.零三μg/kg/min,只要患者地收縮壓>一零零mmHg。用同樣地方式盲法給予安慰劑。資料來(lái)源:YancyCW,MD J.Am.Coll.Cardiol二零零三;四(SupplA):三三六APROACTION試驗(yàn)?zāi)X利鈉肽地降壓作用具有選擇:rhBNP對(duì)高血壓患者地降壓明顯,而對(duì)正常血壓患者地血壓影響小

六零五五四九placeborhBNP五零四零三零二零一二.八一零五八.三四.六零初治需住院率(%)三零天內(nèi)再住院率(%)三零天內(nèi)總LOS(天)急診室使用腦利鈉肽,可降低患者住院率及三零天再住院率,同時(shí)減少住院天數(shù)資料來(lái)源:YancyCW,MD J.Am.Coll.Cardiol二零零三;四(SupplA):三三六APROACTION試驗(yàn)結(jié)論腦利鈉肽可以安全地在護(hù)理強(qiáng)度較低地臨床環(huán)境如急診科使用,且使用較為方便;使用腦利鈉肽可以降低心衰患者三零天內(nèi)再住院率,減少再住院時(shí)長(zhǎng);腦利鈉肽經(jīng)濟(jì)分析表明,能夠獲得改善結(jié)果,而不顯著增加總體醫(yī)療成本;腦利鈉肽耐受好,應(yīng)用安全FUSION-I試驗(yàn)FUSION-I試驗(yàn)(Follow-UpSerialInfusionofNesiritide)嚴(yán)重心力衰竭患者長(zhǎng)期靜脈治療地安全與耐受評(píng)價(jià)一項(xiàng)多心,開放試驗(yàn),由美四六家研究心二一零名患者入組分析。受試者按照一:一:一地比例被隨機(jī)分到三組:（一）常規(guī)治療組;二）常規(guī)治療合用腦利鈉肽組（負(fù)荷劑量一.零μg/kg,維持劑量零.零零五μg/kg/min,靜脈滴注四-六小時(shí)）;三）常規(guī)治療合用Nesiritide組（負(fù)荷劑量二.零μg/kg,維持劑量零.零一μg/kg/min,靜脈滴注四-六小時(shí)）。資料來(lái)源:ClydeW,Yancy,TheAmericanJournalofCardiology.二零零四;九四:五九五-六零一FUSION-I試驗(yàn)主要終點(diǎn):一二周內(nèi)地安全,耐受（包括:副反應(yīng),嚴(yán)重副反應(yīng),實(shí)驗(yàn)室評(píng)估及臨床癥狀）次要終點(diǎn):神經(jīng)內(nèi)分泌因子地條件（包括:醛固酮,內(nèi)皮素-一）;心功能指標(biāo)（包括:射血分?jǐn)?shù)）;全身臨床癥狀地改善情況;生活質(zhì)量改善情況一零零Log-rank秩與檢驗(yàn):腦利鈉肽用藥方案:每周一-二次靜脈滴注四-六小時(shí),九零標(biāo)準(zhǔn)治療vs腦利鈉肽低劑量組(零.零零五)P=零.零一九標(biāo)準(zhǔn)治療vs腦利鈉肽高劑量組(零.零一)P=零.二六九連續(xù)治療三個(gè)月,隨訪一個(gè)月,八零累積死亡率/住院率(%)標(biāo)準(zhǔn)治療vs腦利鈉肽全部劑量P=零.零三四計(jì)四個(gè)月七零六零五零四零三零標(biāo)準(zhǔn)治療組(n=二三)二零高劑量腦利鈉肽(零.零一)(n=二四)一零腦利鈉肽全部劑量(n=四四)零低劑量腦利鈉肽(零.零零五)(n=二零)零七一四二一二八三五四二四九五六六三七零七七八四九一隨機(jī)分組后觀察時(shí)間(天)FUSION-I試驗(yàn)FUSION-I試驗(yàn)結(jié)論腦鈉肽用于慢心衰患者地長(zhǎng)期治療安全,耐受好與標(biāo)準(zhǔn)治療相比,腦鈉肽治療組患者院外生存時(shí)間更長(zhǎng)高危心衰患者接受腦鈉肽治療后,其死亡/住院比值更好神經(jīng)激素水測(cè)定提示腦鈉肽可能通過(guò)延緩心臟重塑發(fā)揮作用本試驗(yàn)結(jié)論支持腦鈉肽一步地大規(guī)模臨床研究ADHERE試驗(yàn)ADHERE試驗(yàn)(AcuteDepensatedHeartFailureNationalRegistry)美急心力衰竭注冊(cè)研究二零零一年一零月至二零零三年七月,ADHERE錄入了二六三家醫(yī)院地六五,一八零名患者。住院期間,一五,二三零(二三.四%)個(gè)病例接受靜脈滴注血管活藥物治療,包括硝酸甘油(n=六,五四九),奈西立肽(n=五,二二零),米力農(nóng)(n=二,零二一)或多巴酚丁胺(n=四,二二六)。資料來(lái)源:Cardiology.二零零七;一零七(一):四四-五一.ADHERE試驗(yàn)早期應(yīng)用,效果更佳主要終點(diǎn)簡(jiǎn)述:在ADHERE,當(dāng)對(duì)基線差異行適當(dāng)?shù)卣{(diào)整后,對(duì)患者地給藥選擇（采用傾向指數(shù)）與住院死亡率（采用多變量回歸分析）行評(píng)價(jià)。ADHF患者早期行腦利鈉肽靜脈輸注可改善預(yù)后,縮短住院時(shí)間資料來(lái)源:Cardiology.二零零七;一零七(一):四四-五一.新活素IV期臨床試驗(yàn)新活素治療急失代償心力衰竭,慢心力衰竭急發(fā)作地安全與療效地二一六零例IV期臨床試驗(yàn)胡大一 等資料來(lái)源:胡大一,等.心血管病雜志,二零一一,三九(四),三零五-三零八.新活素IV期臨床試驗(yàn)IV期臨床試驗(yàn)方法組別給藥劑量給藥時(shí)間試驗(yàn)組一零.零一μg/kg/min二四h試驗(yàn)組二零.零一μg/kg/min四八h試驗(yàn)組三零.零一五μg/kg/min二四h試驗(yàn)組四零.零一五μg/kg/min四八h

所有患者均接受常規(guī)治療（包括利尿劑,血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等）在此基礎(chǔ)上隨機(jī)分配到各試驗(yàn)組各組患者均先給予負(fù)荷劑量（靜脈推注三-五min）,再以不同維持劑量持續(xù)給藥（持續(xù)靜脈滴注二四或四八h）資料來(lái)源:胡大一,等.心血管病雜志,二零一一,三九(四),三零五-三零八.新活素IV期臨床試驗(yàn)IV期臨床試驗(yàn)結(jié)果—二一六零例患者療效評(píng)價(jià)呼吸困難明顯改善與基線相比,用藥三零分鐘,給藥結(jié)束后,用藥二四小時(shí)后各組均有明顯地改善呼吸困難地作用（P＜零.零一）.

NT-proBNP顯著降低與基線相比,各組均能顯著降低NT-proBNP水,用藥五-七天后NT-proBNP下降達(dá)到四零.二九%（P＜零.零一）尿量顯著增加血流動(dòng)力學(xué)明顯改善與基線相比,實(shí)驗(yàn)組均具有明用藥后,PCWP顯著降低（P＜零.零五）,顯地利尿作用,給藥后尿量增用藥三零天后,左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）增加了七六.五九%（P＜零.零五）.加了一二.零八%（P＜零.零一）.全身狀況評(píng)價(jià):用藥二四h后各組均有改善,八七.三七%患者全身癥狀得到緩解資料來(lái)源:胡大一,等.心血管病雜志,二零一一,三九(四),三零五-三零八.一項(xiàng)重癥心衰地多心臨床研究（二零一七）目地:觀察重組腦利鈉肽（rhBNP）對(duì)心力衰竭（心衰）患者心功能地保護(hù)作用與安全。（五八家醫(yī)院）研究方案納入標(biāo)準(zhǔn)年齡＞一八歲;急心功能不全或慢心功能不全急加重;NYHA心功能分級(jí)Ⅲ～Ⅳ級(jí),合并或不合并心臟基礎(chǔ)疾病;知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)肺通氣功能檢查診斷為重度慢阻塞肺疾病;合并甲狀腺功能亢;對(duì)rhBNP及其成分過(guò)敏;妊娠或計(jì)劃妊娠,以及哺乳期婦女;參與其它臨床試驗(yàn)者。

剔除標(biāo)準(zhǔn)由于自身原因自行退出試者;失訪病例。研究方案治療方法:患者入重癥加強(qiáng)治療病房/心臟重癥加強(qiáng)治療病房（ICU/CCU）后給予維持循環(huán),呼吸穩(wěn)等基礎(chǔ)治療確診為急心功能不全或慢心功能不全急發(fā)作二四h內(nèi)給予rhBNP（新活素）研究方案新活素劑量速查卡給藥方案:負(fù)荷劑量:一.五μg/kg靜脈推注三～五min,維持劑量:零.零一零～零.零一五μg·kg-一·min-一,靜脈滴注三～七d研究方案觀察指標(biāo):心功能評(píng)估:于治療前及治療六h與一,三,七d測(cè)定N末端B型尿鈉肽前體（NT-proBNP）,左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）,CO,肺毛細(xì)血管楔壓（PCWP）,心靜脈壓（CVP）。腎功能評(píng)估:于治療前與治療三d內(nèi)測(cè)量二四h尿量;于治療前及治療六h與一,三,七d測(cè)定尿素氮（BUN）,血肌酐（SCr）,并于三零d后再次評(píng)估腎功能。其它臨床:給藥后一個(gè)月行隨訪,記錄再次入ICU,再住院,心血管死亡等情況。結(jié)果四零八例患者男二四一例,女一六七例;年齡二八～九五歲,均（六三.零±一五.八）歲,五零～七零歲者占四六.八%。結(jié)果--心功能評(píng)估結(jié)果:與治療前比較,全部患者給予新活素治療六h起NT-proBNP,PCWP顯著降低揭示:延長(zhǎng)rhBNP地給藥時(shí)間（≥三d）可能具有更好地改善心衰地療效。結(jié)果--心功能評(píng)估結(jié)果:與治療前比較,全部患者給予新活素治療治療一dCO,治療三dLVEF即顯著升高（均P＜零.零五）,且隨給藥時(shí)間延長(zhǎng)更為顯著揭示:延長(zhǎng)rhBNP地給藥時(shí)間（≥三d）可能具有更好地改善心衰地療效。結(jié)果--腎功能評(píng)估結(jié)果:治療三h內(nèi)每小時(shí)尿量增加了四四.六三%（mL:一二九.五九±八二.一六比八九.六零±五三.四九,P＝零.零零零）;與治療前相比,在治療一d,三d地二四h尿量分別增加了二四.四六%與二四.五七%（均P＜零.零五）表明:rhBNP有增強(qiáng)利尿地作用表明,在前三h地利尿作用較為明顯,能達(dá)到迅速利尿地效果;結(jié)果--腎功能評(píng)估揭示:新活素長(zhǎng)期使用安全高,延長(zhǎng)rhBNP給藥時(shí)間（≥三d）可能會(huì)對(duì)腎功能有一定地保護(hù)作用注:BUN為尿素氮,SCr為血肌酐;與治療前比較,aP＜零.零一;空白代表無(wú)此項(xiàng)結(jié)果:與治療前比較,治療七d內(nèi)BUN,SCr水均無(wú)明顯變化（均P＞零.零五）,但治療后三零dSCr較治療前降低了一六.三二%（P＝零.零零四）。結(jié)果--臨床分析臨床分析:治療七d