第6章 膽堿受體激動藥-課件

第六章膽堿受體激動藥(cholinoceptoragonists)新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室尹志奎E-mail:yinzhikuTel:2024/11/261第6章膽堿受體激動藥_1第六章膽堿受體激動藥

(cholinoceptoragonists)

目標(biāo)要求1.掌握毛果蕓香堿治療青光眼的應(yīng)用及注意事項。2.熟悉毛果蕓香堿的縮瞳、降低眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)痙攣的作用及對腺體的作用、作用機制。3.了解擬膽堿藥物的概念、分類。2024/11/262第6章膽堿受體激動藥_1第六章膽堿受體激動藥(cholinoceptoragonists)

M膽堿受體激動藥:臨床藥物較多，具有較好的臨床實用價值。膽堿受體激動藥

N膽堿受體激動藥:主要有尼古丁，對N1、N2受體均有激動作用，無實用價值，僅具有毒理學(xué)上的意義。

2024/11/263第6章膽堿受體激動藥_1

一、M膽堿受體激動藥

（一）、膽堿酯類(M、N受體激動藥）乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)

[來源]1.內(nèi)源性：Ach為膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)。2.人工合成：藥用的Ach為人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也難通過血腦屏障，進(jìn)入胃腸道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有當(dāng)大劑量靜脈注射時才能出現(xiàn)藥理作用。←季銨基團(tuán)2024/11/264第6章膽堿受體激動藥_1由于Ach在體內(nèi)作用廣泛，選擇性差，無臨床實用價值。Ach主要作為藥理學(xué)研究的工具藥。[藥理作用]ACh可直接激動M受體和N受體，兼有M樣作用和N樣作用。

1．M樣作用：靜脈注射小劑量ACh即能激動M受體，產(chǎn)生以下作用：抑制循環(huán)：心率減慢，心肌收縮力減弱，血管擴張，血壓降低；興奮平滑肌：支氣管、胃腸道、泌尿道、子宮等平滑肌收縮；瞳孔縮?。和桌s肌收縮；腺體分泌增加：汗腺、支氣管腺、消化腺等的分泌增加。

2024/11/265第6章膽堿受體激動藥_1乙酰膽堿作用于細(xì)胞膜M受體2024/11/266第6章膽堿受體激動藥_12．N樣作用：劑量稍大時，ACh除激動M受體外，還能激動N受體（Nl，

N2），產(chǎn)生N樣效應(yīng)：

Nl植物神經(jīng)節(jié)興奮

N2骨骼肌收縮。[藥理作用]2024/11/267第6章膽堿受體激動藥_1N受體（Nicotinicacetylcholinereceptor)2024/11/268第6章膽堿受體激動藥_1

卡巴膽堿(carbachol)卡巴膽堿藥理作用與Ach相似，但不易被AchE水解，故作用時間較長。由于體內(nèi)作用廣泛，選擇性較差，副作用較多，很少全身給藥。目前主要用于局部滴眼以治療青光眼。醋甲膽堿(methacholine)藥理作用與Ach相似,可被AchE水解，但水解較慢，故作用較長。對心血管系統(tǒng)作用明顯，副作用多。臨床主要用于口腔粘膜干燥。2024/11/269第6章膽堿受體激動藥_1

貝膽堿(bethanechol,氯貝膽堿）藥理作用與Ach相似,不易被AchE水解。本品對胃腸平滑肌及膀胱逼尿肌的作用強，對心血管作用弱。臨床用于術(shù)后腹脹氣，尿潴留，胃張力減退癥等。2024/11/2610第6章膽堿受體激動藥_1

膽堿脂類藥物藥理特性比較藥物對AchE阿托品M樣作用N樣作用敏感性拮抗作用心血管胃腸道膀胱眼

Ach+++++++++++++++卡巴膽堿-+++++++++++++醋甲膽堿++++++++++++++

貝膽堿-+++±++++++++-

2024/11/2611第6章膽堿受體激動藥_1

(二)、生物堿類(M受體激動藥)

毛果蕓香堿(pilocarpine,匹魯卡品)[藥理作用]作用機制：選擇性(直接)激動M受體，產(chǎn)生M樣作用。對眼睛和腺體的作用明顯，對心血管的影響小。2024/11/2612第6章膽堿受體激動藥_11.對眼睛的作用(1)縮瞳興奮瞳孔虹膜括約肌上的M受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小。2024/11/2613第6章膽堿受體激動藥_1(2)降低眼內(nèi)壓房水產(chǎn)生及回流2024/11/2614第6章膽堿受體激動藥_12024/11/2615第6章膽堿受體激動藥_12024/11/2616第6章膽堿受體激動藥_1(3)調(diào)節(jié)痙攣睫狀肌M受體興奮,睫狀肌收縮,睫狀肌向眼中心部方向拉緊,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增大,近物清楚,遠(yuǎn)物模糊稱調(diào)節(jié)痙攣。

睫狀肌

懸韌帶

晶狀體2024/11/2617第6章膽堿受體激動藥_12024/11/2618第6章膽堿受體激動藥_12.對腺體作用皮下注射10~15mg毛果蕓香堿，可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。[臨床應(yīng)用]1.青光眼毛果蕓香堿是青光眼首選藥物。特點：作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好。

2024/11/2619第6章膽堿受體激動藥_1

閉角型(angle-closureglauconma充血性青光眼)：前房角間隙狹窄。

青光眼開角型(open-closureglauconma單純性青光眼)：鞏膜靜脈竇血管硬化。

2024/11/2620第6章膽堿受體激動藥_12.虹膜炎與擴瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。3.口腔干燥口服增加唾液腺的分泌，可治療頸部放療后的口腔干燥。2024/11/2621第6章膽堿受體激動藥_1[不良反應(yīng)]眼科局部用藥無明顯不良反應(yīng)。劑量過大或口服給藥時可出現(xiàn)M受體過度興奮的癥狀?？捎冒⑼衅穼?。[注意]滴眼時應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生副作用。2024/11/2622第6章膽堿受體激動藥_1二、N膽堿受體激動藥

煙堿(Nicotine,尼古?。焿A是煙葉(tobacco)中的主要成分。國產(chǎn)曬煙中含煙堿3~8%，經(jīng)加工制成烤煙后含煙堿1~2%。2024/11/2623第6章膽堿受體激動藥_1[毒性作用]煙堿在臨床上無實用價值，但在毒理上有很大的意義。煙堿劇毒，急性中毒死亡快，與氰化物相似。成人致死量約為50mg,一支煙卷約含半個致死量的煙堿(20~30mg)，一支雪茄煙含煙堿量100~150mg。煙堿在粘膜極易吸收，吸收后80~90%在體內(nèi)破壞，少部分以原形從腎排出。2024/11/2624第6章膽堿受體激動藥_1[藥理作用]小劑量興奮,