第六節(jié)-吸入給藥-生物藥劑學(xué)課件

歡迎第六節(jié)吸入給藥-生物藥劑學(xué)課件歡迎一、呼吸器官的結(jié)構(gòu)與生理呼吸器官由口、鼻、咽喉、氣管、支氣管、終末細(xì)支氣管、呼吸細(xì)支、肺泡管、肺泡囊及肺泡組成學(xué)無止境。進(jìn)步無線。一、呼吸器官的結(jié)構(gòu)與生理呼吸器官由口、鼻、咽喉、氣管、支氣管、終末細(xì)支氣管、呼吸細(xì)支、肺泡管、肺泡囊及肺泡組成一、呼吸器官的結(jié)構(gòu)與生理呼吸道表面覆蓋著上皮細(xì)胞，上有粘液，起到保護(hù)呼吸道及濕潤吸入空氣的作用。氣管到支氣管上皮細(xì)胞主要由纖毛細(xì)胞組成，纖毛節(jié)律性運動使粘液層向咽喉部運動，將異物帶至咽喉部被吐出或吞咽。一、呼吸器官的結(jié)構(gòu)與生理肺泡是進(jìn)行空氣-血液交換的部位，細(xì)胞間隙中存在毛細(xì)血管，是氣體交換及藥物吸收的良好場所。二、影響肺部藥物吸收的因素1.生理因素上呼吸道粒子會在幾小時內(nèi)被排出。在支氣管粒子可停留幾小時至24小時；在肺泡粒子停留時間可達(dá)24小時以上。在病理狀況下，粒子的停留時間延長。1.生理因素呼吸道的直徑對藥物粒子的到達(dá)部位有很大影響。藥物向肺部運動，會因撞擊等原因而被截留。不同治療目的的藥物，要求達(dá)到不同部位。如：支氣管擴(kuò)張藥和治療哮喘藥，要求到達(dá)下呼吸道；一些抗生素藥物則要求在上呼吸道被感染部位停留。呼吸道存在多種代謝酶，是肺部藥物吸收的屏障因素之一。哮喘發(fā)生時氣管的變化1.生理因素病人使用方法對藥物的吸入量與吸入深度有明顯影響。病人的呼吸量、頻率和類型與氣霧劑粒子到達(dá)肺部的部位有關(guān)。2.藥物的理化性質(zhì)藥物的脂溶性與油水分配系數(shù)影響藥物的吸收；藥物的分子量亦是影響肺部吸收的因素之一；大分子藥物可通過肺泡孔被吸收；藥物粒子大小影響藥物到達(dá)的部位>10μm，沉積于氣管中2-10μm，可到達(dá)支氣管與細(xì)支氣管2-3μm，可到達(dá)肺泡吸濕性強(qiáng)的藥物易被上呼吸道截留3.制劑因素制劑的處方組成，吸入裝置的結(jié)構(gòu)影響藥物霧?；蛄Ｗ哟笮『托再|(zhì)、粒子的噴出速度等；氣霧粒子噴出的初速度對藥物粒子的停留部位影響很大；制備脂質(zhì)體或微球吸入給藥，可增加藥物在肺部的停留時間或延緩藥物釋放?！?皮膚給藥皮膚給藥常起保護(hù)皮膚與局部治療作用的目的，近年來作為全身給藥的途徑也很多研究。藥物需通過皮膚外層的屏障，進(jìn)入皮膚。一、皮膚的結(jié)構(gòu)皮膚是由表皮、真皮和皮下組織組成，厚度在0.5-4mm之間；活性表皮中含有各種酶，能降解通過皮膚的藥物。皮脂腺表皮真皮汗腺毛囊皮下血管皮下組織一、皮膚的結(jié)構(gòu)表皮下方為真皮，由結(jié)締組織構(gòu)成，平均厚度為1-2mm，毛發(fā)、毛囊、皮脂腺如汗腺等皮膚附屬器存在于其中，并有豐富的血管和神經(jīng)。二、藥物通過皮膚的途徑藥物從介質(zhì)中釋放表面皮脂層通過表皮通過附屬器角質(zhì)層毛囊、皮脂腺汗腺真皮毛細(xì)血管吸收細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞間三、影響藥物經(jīng)皮滲透的因素生理因素藥物的理化性質(zhì)給藥系統(tǒng)性質(zhì)透皮吸收促進(jìn)劑1.生理因素皮膚的滲透性：個體差異、年齡、性別身體部位的差異:耳后>腋窩區(qū)>頭皮>手臂>腿部>胸部皮膚的水化作用皮膚表面的微生物皮膚的代謝酶皮膚的積蓄作用病變皮膚對滲透性會發(fā)生改變2.藥物的理化性質(zhì)脂溶性大的藥物容易進(jìn)入角質(zhì)層，透皮速率大，但透皮速率與分配系數(shù)不成正比關(guān)系；藥物的分子形式亦會影響藥物的透皮速率；藥物的分子大小與藥物通過角質(zhì)層的擴(kuò)散有關(guān)；藥物的熔點也能影響經(jīng)皮滲透性能。3.給藥系統(tǒng)性質(zhì)乳膏、凝膠、涂劑、透皮貼片；介質(zhì)與藥物的親合性，影響藥物透皮速率；皮膚表面和給藥系統(tǒng)內(nèi)的pH能影響有機(jī)酸類和有機(jī)堿類藥物的解離程度；給藥系統(tǒng)的表面積。3.透皮吸收促進(jìn)劑有機(jī)溶劑類：乙醇、醋酸乙酯、二甲亞砜等有機(jī)酸和脂肪醇類：油酸、月桂醇、月桂氮卓酮表面活性劑：尿素、水楊酸、吡咯酮類及萜烯類3.透皮吸收促進(jìn)劑作用機(jī)制：作用于角質(zhì)層的脂質(zhì)雙分子層，干擾脂質(zhì)分子的有序排列，增加脂質(zhì)的流動性，有助于藥物分子的擴(kuò)散。四、經(jīng)皮吸收的研究方法體外經(jīng)皮滲透研究：角質(zhì)層是大部分藥物經(jīng)皮滲透的主要屏障，因角質(zhì)層是由死亡