1第一講-CTD格式申報(bào)對(duì)藥品研發(fā)和審評(píng)的影響課件

.1第一講

CTD格式申報(bào)對(duì)藥品研發(fā)和審評(píng)的影響馬玉楠國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心.2主要內(nèi)容一、CTD格式文件簡(jiǎn)介二、我國(guó)CTD格式文件出臺(tái)的意義及背景三、CTD格式文件強(qiáng)化及引入的新內(nèi)容四、對(duì)審評(píng)的影響五、具體推進(jìn)措施六、面臨的挑戰(zhàn)七、總結(jié).3一、CTD文件格式簡(jiǎn)介CTD:CommomTechnicalDocument人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）為協(xié)調(diào)統(tǒng)一ICH地區(qū)注冊(cè)申報(bào)資料的格式而制定的通用統(tǒng)一要求的技術(shù)文件,以減少不必要的浪費(fèi)。2000年11月起草,2002年9月修訂發(fā)布（ICHM4）2003年7月,歐盟和日本把CTD格式作為提交新藥注冊(cè)申請(qǐng)資料的強(qiáng)制格式。FDA強(qiáng)烈推薦采用CTD格式提交NDAs資料。非ICH成員國(guó)例如加拿大、澳大利亞以及世界衛(wèi)生組織等均接受CTD格式的申報(bào)資料。.4CTD三角（CTDTriangle）模塊1是根據(jù)不同國(guó)家和地區(qū)的監(jiān)管要求提供的相關(guān)管理信息,所包含的資料可能不同模塊2,3,4和5是所有ICH地區(qū)所共用的

地區(qū)管理資料1.1（非通用文件）模塊2

通用文件.5二、我國(guó)CTD格式文件出臺(tái)的意義及背景我國(guó)為什么要推行CTD？（一）醫(yī)藥企業(yè)面臨的機(jī)遇和挑戰(zhàn)（二）審評(píng)理念的轉(zhuǎn)變.6（一）我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)面臨的機(jī)遇和挑戰(zhàn)公眾、國(guó)家、資本對(duì)藥品的高度關(guān)注中藥臨床價(jià)值藥品的專利到期企業(yè)已具有了先進(jìn)的生產(chǎn)設(shè)備和工藝成熟后的規(guī)模生產(chǎn)能力化學(xué)仿制藥的研發(fā)趨于理性、務(wù)實(shí),但系統(tǒng)性欠缺。研發(fā)投入大幅度增加,前期論證更加審慎,需要更加明晰的政策與技術(shù)要求中國(guó)藥品進(jìn)軍國(guó)際市場(chǎng)的壓力加大.7我國(guó)藥品出口的現(xiàn)狀2010年我國(guó)化藥類產(chǎn)品出口額為239.3億美元，其中:原料藥203億美元（84.83%）制劑14.97億美元（6.26%）生化藥21.33億美元化藥制劑出口市場(chǎng)分布情況如下:亞洲:50.28%非洲:16.69%歐洲:14.36%歐美市場(chǎng)拉丁美洲:8.97%21.18%北美洲:6.28%大洋洲:2.88%.8中印兩國(guó)在先進(jìn)國(guó)家提交的原料藥申請(qǐng)數(shù)量印度在美國(guó)提交的DMF數(shù)量由1999年的20件增加到2009年的285件；獲得美國(guó)批準(zhǔn)的ANDA從1999年的幾件增加到2009年的142件。國(guó)家美國(guó)DMF歐盟COS日本DMF中國(guó)1021290132印度2055711100.9提高我國(guó)藥品行業(yè)的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力生產(chǎn)質(zhì)量管理體系實(shí)施新版GMP研發(fā)的技術(shù)要求推行CTD要求提高研發(fā)與申報(bào)質(zhì)量:解決立題考慮不周，質(zhì)控理念不全面、研發(fā)與生產(chǎn)相互脫節(jié)，技術(shù)要求較低，低水平重復(fù)等問(wèn)題。.10（二）審評(píng)理念的轉(zhuǎn)變藥品質(zhì)量控制理念的變化檢驗(yàn)控制質(zhì)量（藥品質(zhì)量是通過(guò)檢驗(yàn)來(lái)控制的）生產(chǎn)控制質(zhì)量（藥品質(zhì)量是通過(guò)生產(chǎn)過(guò)程控制來(lái)實(shí)現(xiàn)的）質(zhì)量源于設(shè)計(jì)（藥品質(zhì)量是通過(guò)良好的設(shè)計(jì)而生產(chǎn)出來(lái)的）.11藥學(xué)審評(píng)理念的變化檢驗(yàn)控制質(zhì)量（強(qiáng)調(diào)對(duì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的審評(píng)）生產(chǎn)控制質(zhì)量（重視質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),同時(shí)也重視工藝）質(zhì)量源于設(shè)計(jì)（對(duì)產(chǎn)品和生產(chǎn)工藝有更全面的了解,拓展監(jiān)管的靈活程度）.122005年以來(lái)中心藥學(xué)審評(píng)的發(fā)展歷程第一階段:2005年至2008年一系列技術(shù)指導(dǎo)原則的頒布（穩(wěn)定性研究、制劑研究、質(zhì)量控制分析方法驗(yàn)證、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的規(guī)范化過(guò)程……）第二階段:專項(xiàng)整治及過(guò)度期集中審評(píng)對(duì)技術(shù)要求及落實(shí)情況的反思第三階段:過(guò)渡期集中審評(píng)之后以“CTD格式申報(bào)資料撰寫要求”的發(fā)布為標(biāo)志，在研發(fā)和審評(píng)中落實(shí)系統(tǒng)的藥品質(zhì)量控制的理念.13CTD格式藥學(xué)部分細(xì)化了藥品生產(chǎn)工藝等藥學(xué)研究各個(gè)方面的申報(bào)資料提交要求,體現(xiàn)了過(guò)程控制和終點(diǎn)控制相結(jié)合的、全面系統(tǒng)的藥品質(zhì)量控制理念,更加符合藥學(xué)研發(fā)和審評(píng)的邏輯思路,因此成為現(xiàn)階段系統(tǒng)解決我國(guó)藥品研發(fā)和審評(píng)工作中諸多質(zhì)量方面技術(shù)問(wèn)題的載體。.14CTD出臺(tái)過(guò)程啟動(dòng)工作：2009年7月，成立六個(gè)課題組分析問(wèn)題、研究國(guó)內(nèi)外CMC和BE研究技術(shù)要求完成初稿：2009年9月，各課題組完成初稿，提出了CMC和BE研究的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)和申報(bào)資料要求內(nèi)部討論：2009年9月至10月，中心內(nèi)部進(jìn)行了10余次討論，梳理CMC.BE研究和評(píng)價(jià)的相關(guān)技術(shù)要求和標(biāo)準(zhǔn)，在初稿基礎(chǔ)上整理形成了CTD格式申報(bào)資料提交要求、主要研究信息匯總表、化學(xué)藥品藥學(xué)審評(píng)意見撰寫模板、化學(xué)藥品藥學(xué)審評(píng)指南等四個(gè)文件草案.15CTD出臺(tái)過(guò)程（續(xù)）征求意見:2009年12月，針對(duì)CTD格式申報(bào)資料提交要求、主要研究信息匯總表的藥學(xué)部分向國(guó)內(nèi)22家藥品出口企業(yè)、外商制藥企業(yè)聯(lián)合會(huì)征求意見；2010年2月，針對(duì)BE部分向國(guó)內(nèi)10家臨床研究機(jī)構(gòu)的藥代專家征求意見修改呈報(bào):2010年3月，根據(jù)反饋意見對(duì)稿件進(jìn)行修改、統(tǒng)稿后報(bào)送注冊(cè)司再次征求意見并修改:2010年5月，國(guó)家局在網(wǎng)上發(fā)布征求意見稿；伺候，根據(jù)反饋意見再次修改、定稿.16化學(xué)藥品CTD格式申報(bào)資料撰寫要求國(guó)食藥監(jiān)注【2010】387號(hào)：《藥品注冊(cè)管理辦法》附件2化學(xué)藥品注冊(cè)分類3、4.5和6的生產(chǎn)注冊(cè)申請(qǐng)的藥學(xué)部分申報(bào)資料，可參照印發(fā)的CTD格式整理提交，同時(shí)提交電子版。按照《藥品注冊(cè)管理辦法》附件2申報(bào)資料要求提交的生產(chǎn)注冊(cè)申請(qǐng)資料仍予接收。技術(shù)審評(píng)部門將對(duì)提交CTD格式申報(bào)資料的注冊(cè)申請(qǐng)單獨(dú)按序進(jìn)行審評(píng)。.17目前為何僅推出CTD的藥學(xué)部分？目前我國(guó)藥品的研發(fā)主要以仿制藥為主藥學(xué)研究相對(duì)成熟和系統(tǒng)化在不斷積累總結(jié)的基礎(chǔ)上會(huì)適時(shí)推出藥理毒理、臨床研究的CTD格式要求.18三、CTD格式文件強(qiáng)化及引入的新內(nèi)容（一）藥學(xué)評(píng)價(jià)的基本內(nèi)容（二）CTD格式文件的整體框架：我國(guó)的CTD和ICH的CTD有區(qū)別嗎？（三）CTD格式文件引入的新內(nèi)容（四）注意事項(xiàng).19化學(xué)藥品CTD格式申報(bào)資料撰寫要求（原料藥）我國(guó)頒布的CTDICHCTD3.2.S.1基本信息3.2.S.1GeneralInformation3.2.S.2生產(chǎn)信息3.2.S.2Manufacture3.2.S.3特性鑒別3.2.S.3Characterisation3.2.S.4原料藥的質(zhì)量控制3.2.S.4ControlofDrugSubstance3.2.S.5對(duì)照品3.2.S.5ReferrenceStandardsorMaterials3.2.S.6包裝材料和容器3.2.S.6ContainerClosureSystem3.2.S.7穩(wěn)定性3.2.S.7Stability.20化學(xué)藥品CTD格式申報(bào)資料撰寫要求（制劑）我國(guó)頒布的CTDICHCTD3.2.P.1制劑及產(chǎn)品組成3.2.P.1DescriptionandCompositionoftheDrug3.2.P.2產(chǎn)品研發(fā)3.2.P.2PharmaceuticalDevelopment3.2.P.3生產(chǎn)3.2.P.3Manufacture3.2.P.4原輔料的控制3.2.P.4ControlofExcipients3.2.P.5制劑的質(zhì)量控制3.2.P.5ControlofDrugProduct3.2.P.6對(duì)照品3.2.P.6ReferenceStandardsorMaterials3.2.P.7穩(wěn)定性3.2.P.7ContainerClosureSystem3.2.P.8Stability.21國(guó)內(nèi)CTD格式資料的總體框架共分為以下四個(gè)部分:主要研究信息匯總表（原料藥）綜述資料主要研究信息匯總表（制劑）模塊2申報(bào)資料撰寫要求（原料藥）申報(bào)資料申報(bào)資料撰寫要求（制劑）模塊3.22CTD文件強(qiáng)化及引入的新內(nèi)容1.信息匯總表

以簡(jiǎn)明、結(jié)構(gòu)化的方式對(duì)原料藥、制劑的研究信息進(jìn)行全面總結(jié)說(shuō)明。目的:規(guī)范藥品注冊(cè)和藥品審評(píng)提高藥品注冊(cè)和審評(píng)的質(zhì)量及效率.231.信息匯總表基本與ICHCTDModule2要求一致:圍繞評(píng)價(jià)的需要，結(jié)合我國(guó)的現(xiàn)實(shí)研發(fā)狀況，細(xì)化了填寫要求，增加了部分項(xiàng)目的提交能力。不同于原附件2資料7的要求。需提交電子版。信息匯總表的各項(xiàng)內(nèi)容和數(shù)據(jù)應(yīng)與申報(bào)資料保持一致，并在各項(xiàng)下注明所對(duì)應(yīng)的申報(bào)資料的項(xiàng)目及頁(yè)碼。相互映證（包括編碼）、互為補(bǔ)充。.242.強(qiáng)化生產(chǎn)工藝研究?jī)?nèi)容

重視工藝全過(guò)程的控制與規(guī)?；a(chǎn)的可行性.25重視工藝全過(guò)程的控制與規(guī)?；a(chǎn)的可行性原料藥工藝的全過(guò)程控制S.2.2生產(chǎn)工藝和過(guò)程控制S.2.3物料控制S.2.4關(guān)鍵步驟和中間體的控制S.2.5工藝驗(yàn)證和評(píng)價(jià)S.2.6生產(chǎn)工藝的開發(fā)規(guī)?；a(chǎn)生產(chǎn)設(shè)備大生產(chǎn)的擬定批量與現(xiàn)有的批量.26名詞解釋中試放大批:在中試車間模擬工業(yè)化生產(chǎn)所用的工藝及流程、采用操作原理一致的生產(chǎn)設(shè)備，且批量至少為工業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模的十分之一的條件下所進(jìn)行的放大研究批次。生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查批:在產(chǎn)品批準(zhǔn)注冊(cè)前，藥監(jiān)部門對(duì)企業(yè)在實(shí)際生產(chǎn)線上進(jìn)行實(shí)際生產(chǎn)的動(dòng)態(tài)檢查時(shí)的批次。工藝驗(yàn)證批:為考察工藝的大生產(chǎn)重現(xiàn)性與可行性，在生產(chǎn)線上所進(jìn)行的工藝研究批次。注冊(cè)批:在申報(bào)注冊(cè)前連續(xù)生產(chǎn)的三批樣品?？瞻椎呐a(chǎn)記錄:企業(yè)在前期工藝研究的基礎(chǔ)上，制定的各單元操作的生產(chǎn)用記錄模板，其中的具體數(shù)據(jù)欄目暫為空白，須根據(jù)實(shí)際操作結(jié)果進(jìn)行填寫。.273.強(qiáng)化了雜質(zhì)研究的重要性3.2.S.3.2雜質(zhì)3.2.P.5.5雜質(zhì)分析雜質(zhì)的定性與溯源、分析方法.28雜質(zhì)的定性與溯源雜質(zhì)定性的意義與必要性有利于評(píng)估其安全有利于分析其來(lái)源（工藝雜質(zhì)或降解物等）雜質(zhì)溯源的意義與必要性對(duì)超過(guò)鑒定限度的雜質(zhì)進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)或?qū)⑵浜拷抵凌b定限度以下、重視對(duì)指導(dǎo)原則中決策樹的理解與運(yùn)用,有助于理清研究思路。有利于采取針對(duì)性的措施降低雜質(zhì)的含量。.29雜質(zhì)分析方法的驗(yàn)證的科學(xué)性現(xiàn)狀線性及范圍、檢測(cè)線、準(zhǔn)確度等僅采用主成分進(jìn)行替代研究,并未真實(shí)反映方法對(duì)需檢測(cè)雜質(zhì)的可行性國(guó)際通行要求對(duì)特定雜質(zhì)均采用雜質(zhì)對(duì)照品進(jìn)行分析方法的驗(yàn)證主要差距定性與溯源、雜質(zhì)對(duì)照品、方法驗(yàn)證.304.強(qiáng)化對(duì)原輔料理化性質(zhì)的研究3.2.P.2.1處方組成3.2.P.2.1.1原料藥提供資料說(shuō)明原料藥和輔料的相容性,分析與制劑生產(chǎn)及制劑性能相關(guān)的原料藥的關(guān)鍵理化特性（如晶型、溶解度、粒度分布等）。3.2.P.2.1.2輔料說(shuō)明輔料種類和用量選擇的依據(jù),分析輔料用量是否在常規(guī)用量范圍內(nèi),是否適合所用的給藥途徑,并結(jié)合輔料在處方中的作用分析輔料的哪些性質(zhì)會(huì)影響制劑特性。而原格式僅要求提供原輔料的證明文件與質(zhì)檢報(bào)告,淡化了制劑廠負(fù)責(zé)全面質(zhì)控的責(zé)任。.31舉例:晶型研究的系統(tǒng)性S.1.3列出所有晶型S.2.2說(shuō)明制備出何種晶型S.3.1對(duì)晶型所作的研究工作及結(jié)果。列出所有晶型,并將擬用晶型的綜述放入S.1.3中S.4.1在標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)晶型定性或定量控制S.4.3對(duì)晶型的分析方法進(jìn)行驗(yàn)證S.4.4批分析結(jié)果S.4.5在標(biāo)準(zhǔn)起草說(shuō)明中,詳述晶型控制的依據(jù)P.2.1.1及P.2.2.3明確晶型對(duì)原料藥及制劑的影響P.5.1如需對(duì)晶型進(jìn)行控制,則應(yīng)在此處列明P.5.6如需要,對(duì)晶型的控制標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià).325.引入了國(guó)外放行標(biāo)準(zhǔn)的概念3.2.P.5.1質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)如果有放行標(biāo)準(zhǔn)和貨架期標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)分別提供。意義:更全面地了解產(chǎn)品的變化趨勢(shì)，在從嚴(yán)控制放行標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，更好的保證產(chǎn)品在有效期內(nèi)的質(zhì)量。.336.包材相容性研究3.2.P.2.4包裝材料和容器3.2.P.2.5相容性3.2.P.7穩(wěn)定性相容性:主要指藥品與包裝材料相互作用、吸附、包裝材料中化學(xué)物質(zhì)的遷移。按照目的和研究?jī)?nèi)容的不同可將相容性試驗(yàn)分為提取物研究、相互作用研究（含遷移研究和/或吸附研究），以及與之相關(guān)的安全性研究。.34包材相容性研究（續(xù)1）對(duì)給藥途徑的關(guān)注包材系統(tǒng)與制劑發(fā)生相互作用的可能性高中低最高吸入氣霧劑及溶液劑；注射劑及注射用混懸劑滅菌粉針劑及注射用粉針劑；吸入粉劑高眼用溶液及混懸液；透皮膏劑及貼劑型；鼻吸入氣霧劑及噴劑低局部用溶液及混懸液；局部及設(shè)下用氣霧劑；口服溶液劑及混懸劑局部用粉針劑；口服粉針口服片劑及口服膠囊.35包材相容性研究（續(xù)2）以下情況應(yīng)進(jìn)行藥包材與藥品的相容性試驗(yàn):藥包材用于新產(chǎn)品時(shí)；藥包材、藥物發(fā)生變更時(shí)（配方、原料、生產(chǎn)工藝等）；藥物的給藥途徑增加或改變時(shí)；在藥物有效期內(nèi)，有現(xiàn)象表明藥物的性能發(fā)生變化時(shí)；經(jīng)長(zhǎng)期使用，發(fā)現(xiàn)藥包材對(duì)待定藥物產(chǎn)生不良后果時(shí)。.367.對(duì)照品研究強(qiáng)化申報(bào)單位對(duì)對(duì)照品的研究含量測(cè)定對(duì)照品雜質(zhì)對(duì)照品…….378.穩(wěn)定性研究3.2.S.7.2上市后穩(wěn)定性承諾和穩(wěn)定性方案3.2.P.7.2上市后穩(wěn)定性承諾和穩(wěn)定性方案應(yīng)承諾對(duì)上市后生產(chǎn)的前三批產(chǎn)品進(jìn)行長(zhǎng)期留樣穩(wěn)定性考察,并對(duì)每年生產(chǎn)的至少一批產(chǎn)品進(jìn)行長(zhǎng)期留樣穩(wěn)定性考察,如有異常情況應(yīng)及時(shí)通知管理當(dāng)局。提供后續(xù)的穩(wěn)定性研究方案。.38注意事項(xiàng)格式、目錄及項(xiàng)目編號(hào)不能改變。即使對(duì)應(yīng)項(xiàng)目無(wú)相關(guān)信息或研究資料,項(xiàng)目編號(hào)和名稱也應(yīng)保留,可在項(xiàng)下注明“無(wú)相關(guān)研究?jī)?nèi)容”或“不適用”。對(duì)于以附件形式提交的資料,應(yīng)在相應(yīng)項(xiàng)下注明“參見附件（注明申報(bào)資料中的頁(yè)碼）”。.39CTD格式的申報(bào)資料為提高我國(guó)的藥品研發(fā)水平、申報(bào)資料與國(guó)際接軌提供了良好的展示平臺(tái)。CTD格式對(duì)藥品研發(fā)、注冊(cè)申報(bào)的指導(dǎo)更為具體,進(jìn)一步提高了申報(bào)資料的規(guī)范性。CTD格式的申報(bào)資料固化了全面質(zhì)量控制的理念。.40

CTD格式和我國(guó)現(xiàn)行的注冊(cè)申報(bào)資料格式在形式上有所不同,但申報(bào)內(nèi)容和技術(shù)要求是一致的,在審評(píng)中所掌握的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)也是一致的。.41四、對(duì)審評(píng)的影響構(gòu)筑藥品審評(píng)新的技術(shù)平臺(tái):保證審評(píng)決策的質(zhì)量提升研發(fā)邏輯與審評(píng)邏輯的科學(xué)性提高審評(píng)決策的效率醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略:藥品審評(píng)著眼于推動(dòng)在仿制中創(chuàng)新，以快速、規(guī)?；a(chǎn)、與原研藥品相同的、具有臨床價(jià)值為目標(biāo)的、非專利藥的國(guó)產(chǎn)化。.42（一）保證審評(píng)的質(zhì)量固化藥學(xué)技術(shù)評(píng)價(jià)的要素，提高審評(píng)的科學(xué)性現(xiàn)有審評(píng)意見模板與目前在仿制藥審評(píng)中啟用的新模板對(duì)比:內(nèi)容更加全面與申報(bào)資料相對(duì)應(yīng)，新的審評(píng)意見撰寫模板也以“對(duì)號(hào)入座”的方式列出了重要的技術(shù)評(píng)價(jià)要素，可有效避免遺漏。與FDA的QbR相類似強(qiáng)化了相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則的應(yīng)用.43（二）提高審評(píng)的效率中美化學(xué)仿制藥審評(píng)的現(xiàn)狀審評(píng)資源：22/314人申報(bào)數(shù)量：約4000/830個(gè)提高注冊(cè)效率的可能方式增加審評(píng)資源：正式編制？？外請(qǐng)專家？將少申報(bào)數(shù)量：少而精，保證臨床要求CTD格式申報(bào)：?jiǎn)为?dú)按序進(jìn)行審評(píng)。高質(zhì)量“信息匯總表”的電子化提交.44（三）有利于監(jiān)管與知識(shí)的管理1、有利于從源頭（核準(zhǔn)的工藝）開始監(jiān)管《藥品管理法》（2001年修訂）與《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》的要求。申報(bào)資料與審評(píng)報(bào)告結(jié)合，保證了源頭的可靠性與權(quán)威性。2.知識(shí)的積累與進(jìn)一步運(yùn)用翔實(shí)的、電子化的審評(píng)報(bào)告有利于知識(shí)的積累與進(jìn)一步運(yùn)用。.45五、具體推進(jìn)措施以藥學(xué)為試點(diǎn)，穩(wěn)步推進(jìn):新舊格式申報(bào)資料并行，一、二類新藥暫不實(shí)施。制定鼓勵(lì)措施加強(qiáng)宣傳、溝通和交流做好配套工作，包括完善知道原則體系.46單獨(dú)按序進(jìn)行審評(píng)仿制藥:（1）CTD格式申報(bào)資料+CTD格式主要研究信息匯總表；（2）《藥品注冊(cè)管理辦法》附件2格式申報(bào)資料+藥學(xué)研究主要信息匯總表電子版；申辦人可利用提交工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的通道，電子提交信息匯總表中的相應(yīng)資料。（3）《藥品注冊(cè)管理辦法》附件2格式申報(bào)資料:缺乏的必要研究信息，審評(píng)后將通過(guò)發(fā)補(bǔ)的形式告知申辦人。其他類別:（1）CTD格式申報(bào)資料+CTD格式主要研究信息匯總表；（2）《藥品注冊(cè)管理辦法》附件2格式申報(bào)資料向其申請(qǐng)人公開技術(shù)審評(píng)報(bào)告.47CDE的推進(jìn)措施結(jié)合仿制藥的