第十八章 抗精神失常藥課件

第十四章抗精神失常藥第十八章抗精神失常藥精神失常定義：是由多種原因引起的精神活動障礙，表現(xiàn)為情感、思維、行為異常。最常見的為1.精神分裂癥2.躁狂癥3.抑郁癥4.焦慮癥第十八章抗精神失常藥第十八章抗精神失常藥第十八章抗精神失常藥第十八章抗精神失常藥1.抗精神病藥（神經(jīng)安定藥）

2.抗躁狂癥藥

3.抗抑郁癥藥

4.抗焦慮癥藥抗精神失常藥分類第一節(jié)抗精神失常藥

精神分裂癥：以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實脫節(jié)為主要特征的最常見的一類精神疾病。思維障礙行為障礙情感障礙精神分裂癥分類Ⅰ型：以陽性癥狀（幻覺和妄想）為主Ⅱ型：以陰性癥狀（情感淡漠、主動性缺乏等）為主第一節(jié)抗精神失常藥

常用抗精神分裂癥藥分類1.吩噻嗪類（phenothiazines）：氯丙嗪2.硫雜蒽類（thioxanthenes）：氯普噻頓3.丁酰苯類（butyrophenones）：氟哌叮醇4.其他：利培酮第十八章抗精神失常藥精神失常病因1.遺傳因素2.與5-羥色胺（5-HT）能神經(jīng)、去甲腎上腺素能神經(jīng)（NA）、多巴胺（DA）能神經(jīng)功能異常有關(guān)。目前傾向于多巴胺能神經(jīng)功能亢進假說。第十八章抗精神失常藥研究證實發(fā)病機制

與多巴胺有關(guān)1.精神分裂癥患者應(yīng)用左旋多巴后癥狀加重；促使多巴胺釋放的苯丙胺可使病情加重。2.精神分裂癥患者死后尸檢發(fā)現(xiàn)腦組織內(nèi)多巴胺受體數(shù)目增加。3.目前使用多巴胺受體阻斷藥可以減輕癥狀。第十八章抗精神失常藥發(fā)病與多巴胺有關(guān)中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)：

多巴胺+多巴胺受體維持神經(jīng)元生理功能多巴胺能神經(jīng)功能亢進精神失常治療策略：阻斷多巴胺能神經(jīng)通路第一節(jié)抗精神失常藥

腦內(nèi)四條多巴胺神經(jīng)通路4.黑質(zhì)-紋狀體通路調(diào)節(jié)錐體外系運動功能1.中腦-邊緣系統(tǒng)通路調(diào)控情緒反應(yīng)2.中腦-皮層通路調(diào)控認知、思想、感覺和推理能力3.結(jié)節(jié)-漏斗通路調(diào)控垂體激素的分泌治療作用不良反應(yīng)第一節(jié)抗精神失常藥

一、吩噻嗪類氯丙嗪（又名冬眠靈）阻斷的受體種類：

DA2受體：抗精神病

M受體：抗膽堿作用（口干、視力模糊、排尿困難等）

α受體：體位性低血壓

第一節(jié)抗精神失常藥-氯丙嗪藥理作用1.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用（1）抗精神病作用（神經(jīng)安定作用）對正常人：有安定、鎮(zhèn)靜作用，用藥者對周圍事物不感興趣。對精神分裂癥患者，迅速控制興奮躁動使幻覺、妄想、躁狂等癥狀逐漸消失恢復(fù)理智，安定情緒，生活自理第一節(jié)抗精神失常藥-氯丙嗪

抗精神病作用機制：

阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)

中腦-皮層系統(tǒng)

多巴胺能神經(jīng)通路的D2受體第一節(jié)抗精神失常藥-氯丙嗪

1.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用（2）鎮(zhèn)吐作用小劑量：阻斷延髓催吐化學(xué)感受區(qū)的D2受體,對抗DA受體激動劑去水嗎啡引起的嘔吐。大劑量：直接抑制嘔吐中樞——不能對抗前庭刺激引起的嘔吐治療頑固性呃逆：抑制位于延髓催吐化學(xué)感受區(qū)旁的呃逆調(diào)節(jié)中樞第一節(jié)抗精神失常藥-氯丙嗪

1.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

（3）對體溫調(diào)節(jié)的作用抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，機體體溫可隨環(huán)境溫度變化而升降，可降低正常體溫，用作人工冬眠療法。第十八章抗精神失常藥第一節(jié)抗精神失常藥-氯丙嗪對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用（4）加強中樞抑制藥的作用：可以加強全麻藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥、乙醇等的作用。第一節(jié)抗精神失常藥-氯丙嗪

2.對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用⑴阻斷腎上腺素α受體：引起外周血管擴張、血壓下降，并可以翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用。⑵阻斷M膽堿受體：口干、便秘、視力模糊等。第一節(jié)抗精神失常藥-氯丙嗪

3.對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響

阻斷結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)的D2受體，

增加催乳素的分泌，乳房腫大、泌乳。

抑制促性腺激素分泌，閉經(jīng)、性功能減退。

抑制垂體生長激素的分泌，可試用于巨人癥的治療。第一節(jié)抗精神失常藥-氯丙嗪體內(nèi)過程吸收：口服吸收慢而不規(guī)則；分布：分布于全身，腦、肺、肝、腎、脾中較多，腦中濃度可達血漿濃度的10倍；代謝：肝臟代謝；排泄：腎臟排泄。特點：脂溶性高，易蓄積于脂肪組織，個體差異大第一節(jié)抗精神失常藥-氯丙嗪臨床應(yīng)用1.精神分裂癥：主要用于Ⅰ型精神分裂癥的治療2.嘔吐和頑固性呃逆3.低溫麻醉與人工冬眠

第一節(jié)抗精神失常藥

人工冬眠：氯丙嗪與其它中樞抑制藥（度冷丁、異丙嗪）合用，可使患者深睡，體溫、基礎(chǔ)代謝及組織耗氧量均降低，增強患者對缺氧的耐受力，減輕機體對傷害性刺激的反應(yīng)，并可使植物神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯及中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)性降低。

——應(yīng)用：嚴重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥、中樞性高熱、甲狀腺危象等。第一節(jié)抗精神失常藥-氯丙嗪

不良反應(yīng)常見不良反應(yīng)中樞抑制癥狀：嗜睡、淡漠、乏力等；

M受體阻斷癥狀：視力模糊、口干、無汗、便秘、眼壓升高等；

α受體阻斷癥狀：鼻塞、血壓下降、直立性低血壓及反射性心動過速等；

局部刺激性。第一節(jié)抗精神失常藥

2.錐體外系反應(yīng)長期大量服用氯丙嗪出現(xiàn)三種反應(yīng)①帕金森綜合征②靜坐不能③急性肌張力障礙部分患者還可引起一種特殊而持久的運動障礙④遲發(fā)性運動障礙：“口舌腮三聯(lián)癥”第一節(jié)抗精神失常藥

其中，前三種錐體外系反應(yīng)是由于氯丙嗪阻斷了黑質(zhì)-紋狀體通路的D2受體，使紋狀體中的DA功能減弱、ACh功能相對增強所致。處理：減少藥量、停藥，也可用抗膽堿藥苯海索緩解。遲發(fā)性運動障礙可能是因DA受體長期被阻斷、受體敏感性增加或反饋性促進突觸前膜DA釋放增加所致。處理：此反應(yīng)難以治療，抗膽堿藥可加重癥狀，抗DA藥可減輕癥狀。第一節(jié)抗精神失常藥3.精神異常

4.驚厥與癲癇

5.過敏反應(yīng)

6.心血管和內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng)

7.急性中毒第一節(jié)抗精神失常藥

其他吩噻嗪類藥物奮乃近（perphenazine）：作用緩和，對心血管系統(tǒng)、肝臟及造血系統(tǒng)的副作用較氯丙嗪輕。鎮(zhèn)靜作用、控制精神運動興奮作用次于氯丙嗪。氟奮乃近（fluphenazine）：對慢性精神分裂癥患者療效高于氯丙嗪。用明顯的抗幻覺作用，對行為退縮、情感淡漠等癥狀有較好療效，適用于精神分裂癥偏執(zhí)型和慢性精神分裂癥。第一節(jié)抗精神失常藥

其他吩噻嗪類藥物三氟拉嗪（trifluoperazine）：對行為退縮、情感淡漠等癥狀有較好療效，適用于精神分裂癥偏執(zhí)型和慢性精神分裂癥。硫利達嗪（甲硫達嗪，thioridazine）：明顯的鎮(zhèn)靜作用，抗幻覺妄想作用不如氯丙嗪，錐體外系副作用小，老年人易耐受。第一節(jié)抗精神失常藥

二、硫雜蒽類

泰爾登（tardan）：結(jié)構(gòu)與三環(huán)類抗抑郁藥類似，有較弱的抗抑郁作用。適用于帶有強迫狀態(tài)或焦慮、抑郁情緒的精神分裂癥患者、焦慮性神經(jīng)官能癥以及更年期抑郁癥。抗腎上腺素與抗膽堿作用弱，不良反應(yīng)較輕，錐體外系癥狀較少。第一節(jié)抗精神失常藥

二、硫雜蒽類

氟哌噻噸（flupenthixol）：抗精神病作用與氯丙嗪相似，但具有特殊的激動作用，禁用于躁狂癥患者，也可用于治療抑郁癥或伴焦慮的抑郁癥。鎮(zhèn)靜作用弱，但錐體外系反應(yīng)常見。第一節(jié)抗精神失常藥

三、丁酰苯類氟哌啶醇（haloperidol）：可顯著控制各種精神運動興奮的作用，同時對慢性癥狀有較好療效。錐體外系副作用發(fā)生率高、程度嚴重。第一節(jié)抗精神失常藥

三、丁酰苯類

氟哌利多（droperidol）：作用時間短，主要用于增強鎮(zhèn)痛藥的作用。

與芬太尼配合使用，使患者處于一種特殊的麻醉狀態(tài)：痛覺消失、精神恍惚、對環(huán)境淡漠，稱為神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)。應(yīng)用：小的手術(shù)。第一節(jié)抗精神失常藥

三、丁酰苯類

匹莫齊特（pimozide）：用于治療精神分裂癥、躁狂癥和穢語綜合征。鎮(zhèn)靜、降壓、抗膽堿等副作用較弱，錐體外系反應(yīng)強。第一節(jié)抗精神失常藥

四、其他抗精神病藥物

五氟利多（penfluridol）：口服長效抗精神分裂癥藥物。一次用藥療效可維持一周。舒必利（sulpiride）：有“藥物電休克”之稱。第一節(jié)抗精神失常藥

四、其他抗精神病藥物

氯氮平（clozapine）：起效快、作用強、對其他藥物無效的精神分裂癥陰性及陽性癥狀都有治療作用。屬于選擇性D4亞型受體拮抗藥，幾乎沒有錐體外系不良反應(yīng)?？梢鹆＜毎麥p少，嚴重者可致粒細胞缺乏。第一節(jié)抗精神失常藥

四、其他抗精神病藥物

利培酮（risperidone）：對5-HT受體和D2亞型受體均有阻斷作用。適于治療首發(fā)急性病人和慢性病人。對精神分裂癥病人的認知功能障礙和繼發(fā)性抑郁亦具治療作用。錐體外系反應(yīng)輕，抗膽堿及鎮(zhèn)靜作用弱。第二節(jié)抗躁狂癥藥

躁狂抑郁癥：一種情感精神障礙性疾病單相型（即躁狂或抑郁兩者之一反復(fù)發(fā)作）雙相型（躁狂和抑郁交替發(fā)作）發(fā)病機理與腦內(nèi)單胺類功能失衡有關(guān)5-HT↓NA功能亢進NA功能降低第二節(jié)抗躁狂癥藥

碳酸鋰（lithiumcarbonate

）作用機制1.治療濃度抑制去極化和Ca2+依賴的NE和DA從神經(jīng)末梢釋放，而不影響或促進5-HT的釋放；2.增加突觸間隙中兒茶酚胺再攝取，并增加其滅活；3.抑制腺苷酸環(huán)化酶和磷脂酶C所介導(dǎo)的反應(yīng)；第二節(jié)抗躁狂癥藥

碳酸鋰（lithiumcarbonate

）

臨床應(yīng)用

躁狂癥，有時對抑郁癥也有效，有“情緒穩(wěn)定藥”之稱。

不良反應(yīng)不良反應(yīng)多，安全范圍窄。測定血藥濃度至關(guān)重要。第三節(jié)抗抑郁癥藥

一、三環(huán)類抗抑郁藥米帕明（丙米嗪imipramine）

藥理作用

對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用對正常人：安靜、嗜睡、血壓稍降等；對抑郁癥患者：連續(xù)服藥后，精神振奮。機制：阻斷NE、5-HT在神經(jīng)末梢的再攝取，使突觸間隙的遞質(zhì)濃度增高，促進突觸傳遞功能。第三節(jié)抗抑郁癥藥2.對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用：明顯的M受體阻斷作用3.對心血管系統(tǒng)的作用：降低血壓、導(dǎo)致心律失常。

——與阻斷單胺類再攝取從而引起心肌中