血液學檢驗技術(shù) 課件 12.項目十二：淋巴細胞白血病檢驗

單元三：白細胞相關(guān)疾病及其檢驗項目十二：淋巴細胞白血病檢驗任務(wù)一淋巴母細胞白血病/淋巴瘤目錄項目十二：淋巴細胞白血病檢驗任務(wù)二慢性淋巴細胞白血病任務(wù)三

少見淋巴細胞白血病1.掌握：2016版WHO對常見的淋巴系統(tǒng)腫瘤的分類及特征。2.熟悉：常見淋巴細胞腫瘤的形態(tài)學特征。3.了解：淋巴系統(tǒng)腫瘤的相關(guān)檢查特點。學習目標項目十二：淋巴細胞白血病檢驗項目十二：淋巴細胞白血病檢驗任務(wù)一淋巴母細胞白血病/淋巴瘤（一）概述

前體淋巴細胞腫瘤包括淋巴母細胞白血?。ˋLL）和淋巴母細胞淋巴瘤（LBL），在生物學上被視為一種類型，若為明顯的外周血或骨髓浸潤，為ALL；未或者很少累及則為LBL。目前ALL的診斷標準是外周血或骨髓浸潤的原始淋巴細胞（也稱為淋巴母細胞）≥20%，反之為LBL。B-ALL/LBL是一種定向于B細胞系的前體淋巴細胞腫瘤，典型的形態(tài)學表現(xiàn)為：原始細胞體積小至中等，胞質(zhì)稀少，染色質(zhì)密度中度至稀疏，核仁不明顯。分為B-ALL、B-LBL，B-ALL患者淋巴結(jié)、肝、脾腫大常見，骨關(guān)節(jié)疼痛可以非常突出。B-LBL患者大多數(shù)分期較早，頭頸部癥狀常見，其它癥狀不明顯。一、B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤，非特指型任務(wù)一淋巴母細胞白血病/淋巴瘤任務(wù)一淋巴母細胞白血病/淋巴瘤一、B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤，非特指型（二）實驗室檢查1.血象：PLT減少、貧血和/或中性粒細胞減少。WBC計數(shù)可以減少、正常或顯著升高。細胞形態(tài)具有原始幼稚淋巴細胞的特征，容易見到涂抹細胞。2.骨髓象：骨髓增生通常極度活躍，少數(shù)增生低下。粒紅系增生可受抑制，原始/幼稚淋巴細胞異常增生（≥20%才可確診為ALL），在低倍鏡下觀察時，可見白血病細胞成小簇狀或葡萄串樣聚集分布，容易見到涂抹細胞。3.細胞化學染色：原始幼稚淋巴細胞不表達MPO（—），PAS染色粗顆粒陽性。任務(wù)一淋巴母細胞白血病/淋巴瘤一、B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤，非特指型（二）實驗室檢查4.骨髓活檢：LBL多侵犯淋巴結(jié)，腫瘤細胞中等大小，大小較一致，胞質(zhì)少，核染色質(zhì)細膩，核仁多不明顯，可見較多核分裂相。少數(shù)病例可見巨噬細胞吞噬核碎片和凋亡細胞而呈現(xiàn)的“星空現(xiàn)象”5.免疫分型：根據(jù)TdT、CD10和是否存在胞漿μ鏈（Cyμ）將B-ALL/LBL分為3類任務(wù)一淋巴母細胞白血病/淋巴瘤一、B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤，非特指型（二）實驗室檢查6.細胞遺傳學：在大多數(shù)B-ALL/LBL病例中可見細胞遺傳學異常，其中部分細胞遺傳學異常具有獨特表型和預(yù)后特征，因而被定義為伴重現(xiàn)性遺傳學異常的B-ALL/LBL。與B-ALL/LBL類別相關(guān)的細胞遺傳學異常還包括del(6q)、del(9p)和del(12p)，但對預(yù)后沒有顯著影響7.分子生物學：幾乎所有的B-ALL/LBL存在IGH基因重排，且大約70%的病例存在TCR基因重排，因此IGH和TCR基因重排檢測對于疾病譜系的鑒定價值有限。除了已經(jīng)被定義的重現(xiàn)性遺傳學異常，B-ALL/LBL中還存在RAS、IKZF1等其它基因的突變，這些基因突變不是遺傳定義的嚴格組成部分，但往往與疾病特定類型相關(guān)聯(lián)。任務(wù)一淋巴母細胞白血病/淋巴瘤二、B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤伴有重現(xiàn)性遺傳學異常伴有重現(xiàn)性遺傳異常的B-ALL/LBL是一組由重現(xiàn)遺傳異常引起的疾病，包括易位和/或染色體數(shù)目的異常。需要通過遺傳學及分子生物學的方法才能進行診斷。根據(jù)WHO診斷分型體系，共有9種，其分類有著重要的治療及預(yù)后意義1.B-ALL/LBL伴t(9；22)(q34.1；q11.2)/BCR-ABL12.B-ALL/LBL伴t(v;11q23.3)/KMT2A重排3.B-ALL/LBL伴t(12；21)(p13.2；q22.1)/ETV6-RUNX14.B-ALL/LBL伴超二倍體5.B-ALL/LBL伴亞二倍體6.B-ALL/LBL伴t(5；14)(q31.1；q32.3)/IL3-IGH7.B-ALL/LBL伴t(1；19)(q23；p13.3)/TCF3-PBX18.B-ALL/LBL，BCR-ABL1樣（暫定亞型）9.B-ALL/LBL伴iAMP21（暫定亞型）（一）概述T淋巴母細胞白血病/淋巴瘤和B-ALL/LBL均為克隆性造血干細胞腫瘤，由于T-ALL/LBL和B-ALL/LBL的治療、預(yù)后及生物學表現(xiàn)不同，必須明確區(qū)分。T-ALL占兒童ALL的15%（低齡男性多見），約占成人ALL病例的25%。T-LBL約占LBL的80%～85%，也主要見于低齡男性。T-ALL典型表現(xiàn)為WBC計數(shù)較高，常伴有縱膈或其他組織包塊，肝、脾和淋巴結(jié)腫大常見。初診時的WBC計數(shù)與T-ALL的預(yù)后無關(guān)，化療后MRD持續(xù)存在強烈提示預(yù)后不良。成人T-ALL的預(yù)后則要好于B-ALL，可能與不良遺傳學改變較少有關(guān)。而T-LBL的預(yù)后取決于年齡、疾病分期和LDH水平。三、T淋巴母細胞白血病/淋巴瘤任務(wù)一淋巴母細胞白血病/淋巴瘤任務(wù)一淋巴母細胞白血病/淋巴瘤（二）實驗室檢查1.血象：可出現(xiàn)一系或多系減少、正?；蛏?。WBC常＞50×109/L，可伴貧血。2.骨髓象：可見大量原始/幼稚淋巴細胞，胞體中等大，胞質(zhì)多少不一，可見偽足，核圓形或不規(guī)則形，染色質(zhì)細致，核仁不清。單從形態(tài)上很難區(qū)分T/B-ALL，應(yīng)結(jié)合免疫表型及遺傳學檢查鑒別。3.細胞化學染色：T淋巴母細胞酸性磷酸酶染色陽性。三、T淋巴母細胞白血病/淋巴瘤任務(wù)一淋巴母細胞白血病/淋巴瘤（二）實驗室檢查4.骨髓活檢：分裂象較B-ALL多見。T-LBL的病理切片所見也與B-LBL類似。少數(shù)T-LBL“伴有嗜酸性粒細胞增多和FGFR1基因異常的淋巴腫瘤”5.免疫分型：WHO根據(jù)T細胞在胸腺內(nèi)的分化階段將T-ALL分為4個亞型三、T淋巴母細胞白血病/淋巴瘤亞型CyCD3CD7TdTCD34CD2CD1aCD3CD4/CD8早前體T-ALL++++/-----/-前體T-ALL++++/-+---/-皮質(zhì)T-ALL+++-++-+/+髓質(zhì)T-ALL+++/--+-++/-；-/+任務(wù)一淋巴母細胞白血病/淋巴瘤（二）實驗室檢查6.細胞遺傳學：約50%～70%的T-ALL/LBL有核型異常，其中染色體結(jié)構(gòu)重排的斷裂點常涉及14q11.2的TCRα/δ、7q35的TCRβ和7p14-15的TCRγ。7.分子生物學：幾乎所有T-ALL/LBL均有TCR基因克隆性重排，同時有IGH基因重排的僅有20%。T-ALL/LBL主要伴隨基因突變情況有：NOTCH1、FBXW7、PTEN、WT1、ETV6、RUNX1、NRAS等突變，T-ALL遺傳學機制尚不明確，基因突變檢測多用于輔助診斷，其中NOTCH1和FBXW7突變提示預(yù)后良好，PTEN提示預(yù)后較差。三、T淋巴母細胞白血病/淋巴瘤項目十二：淋巴細胞白血病檢驗任務(wù)二慢性淋巴細胞白血病任務(wù)二慢性淋巴細胞白血病（一）概述慢性淋巴細胞白血病(chroniclymphocyticleukemia，CLL)簡稱“慢淋”，是一種淋巴細胞克隆增殖性疾病，以小淋巴細胞增生為主。95%以上的CLL為B細胞性。60歲以上的男性好發(fā)，起病緩慢，早期無癥狀，漸有乏力、疲倦、消瘦，晚期有貧血和出血表現(xiàn)。突出的體征是全身淋巴結(jié)進行性腫大及肝、脾腫大。病程長短懸殊，短至1～2年，長至5～10年任務(wù)二慢性淋巴細胞白血?。ǘ嶒炇覚z查1.血象：白細胞（30～100）×109/L，淋巴細胞≥50%，晚期可達90%，L絕對值≥5×109/L，形態(tài)似正常小淋巴細胞?？梢娚倭吭己陀字闪馨图毎?。紅細胞和血小板早期多正常，晚期可減低，少數(shù)患者可并發(fā)自身免疫性溶血性貧血。2.骨髓象：增生明顯活躍或極度活躍。白血病淋巴細胞占40%以上。原淋和幼淋細胞常＜5%。形態(tài)與外周血一致，胞體略大，易見籃細胞，核可有深切跡或裂隙，核染色質(zhì)不規(guī)則聚集，核仁無或不明顯，多數(shù)胞質(zhì)豐富、嗜堿、無顆粒，可見空泡，少數(shù)胞質(zhì)量少。任務(wù)二慢性淋巴細胞白血?。ǘ嶒炇覚z查3.細胞化學染色PAS染色多呈紅色粗顆粒狀陽性反應(yīng)；ACP染色呈陰性或陽性，陽性反應(yīng)可被酒石酸抑制；NAP積分增高。4.免疫學檢驗

典型的CLL呈κ或λ單克隆，強CD5、CD19、CD23、CD20，弱表達CD20、CD22、CD79b、SmIg，一般不表達CD10、FCM7。5．遺傳學與分子生物學檢驗

約半數(shù)B-CLL有核型異常，常見+12、14q+。項目十二：淋巴細胞白血病檢驗任務(wù)三

少見淋巴細胞白血病一、

多毛細胞白血病與檢驗任務(wù)三

少見淋巴細胞白血?。ㄒ唬└攀龆嗝毎籽。╤airycellleukemia，HCL)）簡稱“毛白”，是一種少見類型的慢性B淋巴細胞白血病。中老年居多。起病隱襲，反復(fù)感染，脾臟腫大，部分可出現(xiàn)肝及腹膜后淋巴結(jié)腫大。血、骨髓或肝脾中出現(xiàn)特征性多毛細胞增生。（二）實驗室檢查1.血象：多呈三系減少，少數(shù)僅一系或二系減少。輕至中度貧血。血小板、白細胞常減少，淋巴細胞相對增高。90%的病例有特征性多毛細胞出現(xiàn)。一、

多毛細胞白血病與檢驗任務(wù)三

少見淋巴細胞白血?。ǘ嶒炇覚z查2.骨髓象：增生程度不一。紅系、粒系及巨核系均受抑制，淋巴細胞、漿細胞增多，可見廣泛或灶性多毛細胞浸潤。細胞邊緣不整，呈鋸齒或偽足狀，有許多不規(guī)則纖絨毛突起，3.細胞化學染色：抗酒石酸磷酸酶（TRAP）陽性。4.骨髓活檢：可見多毛細胞呈彌散或灶狀浸潤，網(wǎng)狀纖維纖細，多毛細胞呈“煎蛋”樣外觀，細胞相互交錯，胞質(zhì)豐富、透明，胞核間距寬。5.免疫學檢驗多數(shù)病例SmIg、CD19、CD20、CD22陽性。一、

多毛細胞白血病與檢驗任務(wù)三

少見淋巴細胞白血?。ㄈ┰\斷與鑒別診斷診斷：①臨床多有貧血、脾大及反復(fù)感染；②全血細胞減少，白細胞增高或正常；③外周血和骨髓中存在典型的多毛細胞，酸性磷酸酶染色陽性，不被酒石酸抑制是診斷的主要依據(jù)；④免疫表型：SmIg（M+/-，D，G或A）、CDl9、CD20、CD22、CDl03陽性；CDllc、CD25強陽性；但CD21、CD5、CDl0陰性；⑤必要時進行電鏡檢查以證實多毛細胞（SEM）及胞質(zhì)中可見RLC（TEM）。也可進行骨髓活檢。HCL應(yīng)與CLL、幼淋細胞白血病相鑒別。二、幼淋巴細胞白血病與檢驗任務(wù)三

少見淋巴細胞白血?。ㄒ唬└攀鲇琢馨图毎籽。≒LL）是一種少見的特殊類型白血病。分B-PLL和T-PLL。50歲以上男性居多，男女比4：1。起病較緩，無明顯的自覺癥狀。部分有消瘦、納呆、盜汗、乏力及上腹部不適。脾腫大較為突出，常為巨脾，肝輕度腫大。（二）實驗室檢查1.血象：有不同程度的貧血。白細胞多＞100×109/L，以幼稚淋巴細胞為主，直徑為12~14μm，胞質(zhì)豐富，淺藍色，無顆粒，核/質(zhì)比低；核圓形或卵圓形，有切跡或呈鋸齒狀、不規(guī)則形；核染色質(zhì)較原淋巴細胞粗，為粒狀或塊狀，核仁大、顯著、多為單個。應(yīng)與急淋和淋巴肉瘤白血病細胞相區(qū)別。血小板有不同程度減少。任務(wù)三

少見淋巴細胞白血病（二）實驗室檢查2.骨髓象：增生明顯活躍，幼淋巴細胞彌漫浸潤，其它細胞增生受抑。其幼淋巴細胞較圓，中等大小，核染色質(zhì)中度聚集，核仁單個大而明顯，呈“水泡”狀。胞漿量少略偏藍。3.細胞化學染色：部分PAS染色陽性，ACP陽性。SBB、POX、NAP均呈陰性反應(yīng)。4.遺傳學檢驗：可見t（11；14）（q13；q32)，t（6；12）（q15；p13）5.免疫學檢驗：B-PLL患者的MC7、CD79b強陽性，CD19、CD20、CD22陽性，常高表達SmIgM。T-PLLCD2常陽性，CD3、CD5陽性或陰性。二、幼淋巴細胞白血病與檢驗任務(wù)三

少見淋巴細胞白血?。ㄈ┰\斷與鑒別診斷①起病緩慢，脾、肝腫大，淋巴結(jié)不大；②外周血白細胞增高，可見大量幼淋細胞；③骨髓增生明顯活躍，淋巴細胞為主，有核仁的幼淋細胞占17%-80%；④B-PLL呈FMC7+、CD79b+、CDl9+、CD5-、CD10-，其中SmIg高表達有鑒別診斷意義；T-PLL呈CD2+、CD3+/-、CD5+/-、CDl9-；⑤可見t（11；14）（q13；q32），t（6；12）（q15；p13）。二、幼淋巴細胞白血病與檢驗三、成人T細胞白血病與檢驗任務(wù)三

少見淋巴細胞白血?。ㄒ唬└攀龀扇薚細胞白血?。ˋTL）是一種少見的特殊類型的T淋巴細胞白血病，由I型人類T細胞白血病病毒引起。分急性型（典型ATL）、