急性有機磷中毒

有機磷殺蟲藥中毒Theorganophosphorousinsecticidespoisoning掌握有機磷農(nóng)藥中毒的原理及臨床表現(xiàn)。01掌握阿托品、膽堿酯酶復(fù)能劑的療效、副作用、使用方法。02本節(jié)重點狀色味性毒由于取代基的不同，毒性差別很大，可分為劇毒、高毒、中毒、低毒類。有機磷殺蟲藥的性質(zhì)基本化學(xué)結(jié)構(gòu)式

YO-RX為烷氧基、丙基、其他基團

X-PR、R，為烷基、芳基、羥胺基或其他基因

0-R’劇毒類：LD50＜10mg/kg甲拌磷(3911)，內(nèi)吸磷(1059)、對硫磷(1605)高毒類：LD50＜10-100mg／kg甲基對硫磷、氧樂果、敵敵畏中毒類：LD50＜100-1000mg/kg樂果、敵百蟲、乙硫磷低毒類：LD50＜1000-5000mg／kg馬拉硫磷03生活自殺誤服外用02使用01生產(chǎn)病因侵入途徑及吸收代謝胃腸道脾腎肺對硫磷──→對氧磷↑300倍腎

O2R水解入全生物內(nèi)吸磷──→亞楓R'SO↑5倍──解毒→腸呼吸道──→肝（多）脫側(cè)鏈血身轉(zhuǎn)化敵百蟲─────→敵敵畏皮膚粘膜肌肉、腦去氯化氧馬拉硫磷────→解毒水解6-12小時血中濃度達高峰，24小時通過腎臟排泄，48小時后完全排出體外。有機磷中毒的發(fā)病機制有機磷?蟲藥進入體內(nèi)迅速與膽堿酯酶結(jié)合，形成磷?；憠A指每，使膽堿酯酶失去水解乙酰膽堿的酶活性，以致組織內(nèi)乙酰膽堿蓄積，引起膽堿能神經(jīng)先興奮、后抑制，臨床上產(chǎn)生了毒蕈堿樣癥狀（副交感、部分交感神經(jīng)）、煙堿樣癥狀（植物神經(jīng)節(jié)前神經(jīng)、運動神經(jīng)）和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。A膽堿酯酶的分布體內(nèi)膽堿酯酶分兩類。B膽堿能神經(jīng)C中毒作用機理的圖示

一、真假膽堿酯酶真性膽堿酯酶假性膽堿酯酶

實質(zhì)乙酰膽堿酯酶丁酰膽堿酯酶存在CNS灰質(zhì)、RBC、CNS白質(zhì)、血清部位交感神經(jīng)節(jié)肝臟、腸粘膜運動終板下層的腺體中作用水解乙酰膽堿水解丁酰膽堿恢復(fù)N末梢恢復(fù)快（第2天）恢復(fù)較快

RBC中一般不能自行恢復(fù)，需數(shù)月RBC再生后恢復(fù)膽堿能神經(jīng)包括：運動神經(jīng)部分交感神經(jīng)的節(jié)后纖維植物神經(jīng)所有的節(jié)前纖維副交感N的所有節(jié)后纖維中樞神經(jīng)系統(tǒng)010203040506中毒機理1有機磷殺蟲藥＋乙酰膽堿酯酶─→磷?；憠A酯酶2水│解3膽堿↓4乙酰膽堿5乙酸↓6膽堿能神經(jīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)7臨床表現(xiàn)1、起病快、慢的決定因素。2、主要臨床表現(xiàn)（1）毒蕈堿樣癥狀（2）煙堿樣癥狀（3）中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀3、其他表現(xiàn)（1）后發(fā)癥數(shù)日到一周后（2）后遺癥癥狀消失后2-3周后（3）中間綜合征24-96小時（4）局部損害全血膽堿酯酶活力測定（1）意義：診斷、判斷、監(jiān)測（2）結(jié)果判定:輕度中毒70-50%;中度中毒50-30%；重度中毒30%以下。尿中有機磷分解產(chǎn)物測定（1）對硝基酚：對硫磷，甲基對硫磷（2）三氯乙醇：敵百蟲實驗室檢查診斷依據(jù)（1）有機磷接觸史（2）臨床表現(xiàn)（3）實驗室檢查（4）阿托品試驗鑒別診斷：中暑、擬除蟲菊酯類中毒、殺蟲脒中毒。分級診斷立即終止接觸毒物。清除毒物。解毒藥的應(yīng)用（1）膽堿酯酶復(fù)能劑（2）抗膽堿藥123對癥治療。4治療原則1作用機理。2作用特點。3副作用。4應(yīng)用原則和注意事項。膽堿酯酶復(fù)能劑01作用：02復(fù)能劑的肟基與磷酰化酶的磷形成結(jié)合物，磷與酶分離03能解除煙堿樣癥和促進中樞蘇醒04對消除毒蕈堿樣癥和防止呼吸中樞抑制作用差05對老化酶無復(fù)活作用06對各種藥中毒的療效并不完全相同，對高毒療效好07如何應(yīng)用：08原則：早期、足量、反復(fù)09方法：首劑、間斷、維持10注意事項：①一種②量大③堿性④二藥合用(三)種類及副作用：

1.氯磷定（pyraloximemethylchloride,PAM-C）性質(zhì)：溶水、穩(wěn)定、毒性小、使用方便、可肌注副作用：眩暈、視覺模糊或復(fù)視、血壓↑、量大有癲癇

2.解磷定（pyraloximemethiodide,PAM-I）性質(zhì)：不溶于水、不穩(wěn)定、毒性大、使用不方便、只靜脈副作用：口苦、咽痛、惡心。注射快可暫時性呼吸抑制

3.雙復(fù)磷（ObidosimechlorideDMO4）雙解磷（trimedoximeTMB4）性質(zhì)：治療作用強，對各種癥狀均有效副作用：有口周、四肢、全身發(fā)麻和灼熱感；惡心、嘔吐、顏面潮紅；量大易引起室性早搏和傳導(dǎo)阻滯；有中毒性肝炎。

4.肺水腫、腦水腫、呼衰、休克、心衰、心律不齊、腎衰、水電解紊亂應(yīng)積極治療。作用。用法。阿托品化的標準。阿托品中毒表現(xiàn)。應(yīng)用注意事項?？鼓憠A藥阿托品阿托品化標準瞳孔較前擴大，不再縮小?？诟?、皮膚干燥。顏面潮紅。肺部羅音消失。心率較前加快。阿托品中毒表現(xiàn)瞳孔擴大精神極度興奮尿潴留，腸鳴音消失心動過速生產(chǎn)、使用過程中嚴格執(zhí)行操作規(guī)程，做好個人防護。普及防止中毒知識。對長期接觸有機磷毒物者，定期體檢，測定全血膽堿酯酶活力。預(yù)防總結(jié)有機磷殺蟲藥對人畜的毒性主要是對乙酰膽堿酯酶的抑制，引起乙酰膽堿蓄積，使膽堿能神經(jīng)受到持續(xù)沖動，導(dǎo)致先興奮，后衰竭的一系列毒蕈堿樣、煙堿樣和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等癥狀。治療是清除毒物、使用抗膽堿藥阿托品及膽堿酯酶復(fù)能劑。01支氣管分泌物增多。02多汗。03流淚、流涕、流涎。04瞳孔縮小。毒蕈堿樣癥狀肌纖維顫抖常自小肌群開始如面、眼瞼、舌肌—四肢—全身肌肉跳動—全身肌肉強