第9章 補(bǔ)體課件

第九章補(bǔ)體第9章補(bǔ)體本章教學(xué)大綱

【目的要求】1.掌握補(bǔ)體系統(tǒng)的概念、組成、理化性質(zhì)及作用特點(diǎn)。補(bǔ)體的生物學(xué)功能。掌握急性期蛋白的概念、產(chǎn)生和種類，急性期蛋白的功能。

2.熟悉補(bǔ)體三條活化途徑及調(diào)控機(jī)制。

3.了解補(bǔ)體受體，參與天然免疫的其它分子的作用?！窘虒W(xué)內(nèi)容】1.補(bǔ)體的基本概念，補(bǔ)體系統(tǒng)的激活條件和途徑；比較補(bǔ)體不同激活途徑的異同點(diǎn)。

2.補(bǔ)體的生物學(xué)功能。

3.補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，包括調(diào)節(jié)組份和補(bǔ)體受體。

第9章補(bǔ)體

第一節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)及組成一、基本概念

是由存在于人和脊椎動物血清及組織液中的一組經(jīng)活化后具有酶樣活性的蛋白質(zhì)，以及其調(diào)節(jié)蛋白和相關(guān)膜蛋白（受體）共同組成的系統(tǒng)。第9章補(bǔ)體二、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成

1.固有成分

C1(C1q，C1r，C1s)－C9、B、D、P因子、

MBL、絲氨酸蛋白酶。

2.補(bǔ)體激活德調(diào)節(jié)蛋白（1）可溶性調(diào)節(jié)因子。（2）膜結(jié)合性調(diào)節(jié)分子。

3.補(bǔ)體受體

C1qR，CR1，CR2，CR3，C3aR.，C5aR等。

第9章補(bǔ)體三、補(bǔ)體系統(tǒng)的命名

1.固有成分：用C后加阿拉伯?dāng)?shù)字表示，如

C1,C4,C2等。2.其他成分：用英文大寫字母表示，如B因子、D

因子、P因子、H因子等。3.調(diào)節(jié)成分：以其功能命名，如C1抑制物、C4結(jié)合蛋白4.裂解片段：小片段用a表示,如C3a;大片段用b

示,如C3b。5.酶活性成分：符號上劃一橫線,如C3bBb。第9章補(bǔ)體四、補(bǔ)體系統(tǒng)的理化性質(zhì)

1.主要產(chǎn)生細(xì)胞為肝細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。

2.多數(shù)組分為糖蛋白。

3.血清中各成分含量不等，C3含量最多，D因子最少。

4.正常生理情況下，以非活化形式存在。

5.性質(zhì)不穩(wěn)定，加熱56℃，30min失活。第9章補(bǔ)體第二節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的激活經(jīng)典途徑（classicalpathway）旁路途徑（alternativepathway）MBL途徑（MBLpathway）

第9章補(bǔ)體一、經(jīng)典（傳統(tǒng)）激活途徑

1.激活劑Ag-Ab復(fù)合物(IgG、IgM)2.參與成分C1～C93.激活過程（三個(gè)階段）識別階段活化階段膜攻擊階段第9章補(bǔ)體第9章補(bǔ)體1.識別階段C1脂酶形成Ag-Ab復(fù)合物

C1q

C1r活化

C1s活化第9章補(bǔ)體2.活化階段C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶的形成第9章補(bǔ)體第9章補(bǔ)體3.膜攻擊階段膜攻擊復(fù)合體（C5b6789n）形成

C5aC4b2b3b

C5

C5b+C6+C7

C5b67+C8

C5b678+C9

C5b6789n(膜攻擊復(fù)合體)

細(xì)胞裂解第9章補(bǔ)體第9章補(bǔ)體第9章補(bǔ)體二、旁路（替代）激活途徑

1.激活劑酵母、細(xì)菌的多糖成分（LPS）；凝聚的IgA、IgE等。2.參與成分B、D、P因子、C3、C5～C9第9章補(bǔ)體第9章補(bǔ)體第9章補(bǔ)體三、MBL（甘露糖結(jié)合凝集素）激活途徑

1.激活劑MBL(mannan-bindinglectin)MBL2.MBL復(fù)合物MASP-1（MBL-associatedserineprotease-1）

MASP-2

第9章補(bǔ)體第9章補(bǔ)體第9章補(bǔ)體補(bǔ)體激活途徑經(jīng)典（傳統(tǒng)）途徑替代（旁路）途徑激活C5細(xì)胞裂解抗體依賴甘露糖凝集素途徑非抗體依賴激活C3形成C5轉(zhuǎn)化酶第9章補(bǔ)體第9章補(bǔ)體第三節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)激活的調(diào)節(jié)

一、自身衰變的調(diào)節(jié)

1.未結(jié)合的C4b、C3b易被水解失活。

2.與細(xì)胞膜結(jié)合的C4b、C3b易衰變。

3.與病原體結(jié)合的C4b、C3b穩(wěn)定。

第9章補(bǔ)體二、補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子的調(diào)控第9章補(bǔ)體第四節(jié)補(bǔ)體受體(complementreceptor,CR)

補(bǔ)體受體（complementrecepter,CR）是指分布在細(xì)胞膜上的能與補(bǔ)體活性分子相結(jié)合的一種表面糖蛋白。補(bǔ)體系統(tǒng)被激活后可產(chǎn)生一系列的具有重要生物活性的片段，這些片段可與不同細(xì)胞上的特異性補(bǔ)體受體結(jié)合而發(fā)揮作用。第9章補(bǔ)體一、補(bǔ)體受體1（CR1、C3b/C4bR、CD35）

1.配體C3b、C4b2.生物學(xué)功能（1）抑制補(bǔ)體激活，協(xié)助I因子裂解C3b和C4b（2）調(diào)理作用（3）促進(jìn)免疫復(fù)合物清除（4）免疫調(diào)節(jié)第9章補(bǔ)體第9章補(bǔ)體二、補(bǔ)體受體2（CR2，C3dR，CD21

）

1.配體iC3b和C3dg2.生物學(xué)功能（1）調(diào)節(jié)B細(xì)胞增殖、分化、記憶和抗體的產(chǎn)生（2）作為EB病毒受體，與某些疾病相關(guān)第9章補(bǔ)體三、補(bǔ)體受體3（CR3、Mac-1、CD11b/CD18）

1.配體iC3b2.主要生物學(xué)功能（1）介導(dǎo)粘附（2）增強(qiáng)吞噬細(xì)胞功能（3）具有凝集素活性

第9章補(bǔ)體四、補(bǔ)體受體4(CR4、P150/95、CD11c/CD18)1.配體iC3b和C3dg2.生物學(xué)功能增強(qiáng)Fc受體介導(dǎo)的吞噬作用

第9章補(bǔ)體五、C3a/C4a受體和C5a受體

1.配體C3a/C4a和C5a2.生物學(xué)功能介導(dǎo)補(bǔ)體激活的炎癥效應(yīng)第9章補(bǔ)體第五節(jié)補(bǔ)體的生物學(xué)功能一、MAC介導(dǎo)的細(xì)胞裂解作用

補(bǔ)體系統(tǒng)活化→膜攻擊復(fù)合物→溶解靶細(xì)胞（如奈瑟細(xì)菌等G陰性菌，異型紅細(xì)胞等）(旁路途徑→MBL途徑→經(jīng)典途徑）。第9章補(bǔ)體二、補(bǔ)體活化片段介導(dǎo)的生物學(xué)作用

1.調(diào)理作用

Ag（顆粒性）-Ab復(fù)合物→C3b、

C4b、iC3b→

結(jié)合于吞噬細(xì)胞CR→

吞噬免疫復(fù)合物。第9章補(bǔ)體第9章補(bǔ)體2.免疫復(fù)合物清除作用

Ag-Ab復(fù)合物（可溶性）

C3b或C4b

與血細(xì)胞（如紅細(xì)胞、血小板）CR結(jié)合

吞噬清除。第9章補(bǔ)體3.清除凋亡細(xì)胞生理?xiàng)l件下經(jīng)常產(chǎn)生凋亡細(xì)胞→表面表達(dá)多種自身抗原→被某些補(bǔ)體活化片段（C1q、C3b、iC3b等）識別并結(jié)合→通過與吞噬細(xì)胞表面的相應(yīng)的受體相互作用而參與對這些細(xì)胞的清除。

第9章補(bǔ)體4.炎癥介質(zhì)作用（1）過敏毒素作用

過敏毒素C5a、C3a和C4aC5a、C3a

肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞（C5aR、C3aR)

釋放活性介質(zhì)(如組胺、白三烯及前列腺素等)

過敏反應(yīng)性病理變化。第9章補(bǔ)體（2）趨化作用

趨化因子C5a、C3a、C4a和C5b67C5a、C3a

吞噬細(xì)胞向感染部位聚集

炎癥反應(yīng)。（3）激肽樣作用

C2a、C4a能增強(qiáng)血管的通透性

炎性滲出、水腫。第9章補(bǔ)體第9章補(bǔ)體5.免疫調(diào)節(jié)作用（1）C3促吞