抗惡性腫瘤藥-3

抗惡性腫瘤藥惡性腫瘤概述惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康的常見病、多發(fā)病，已經(jīng)成為人類死亡的第一或第二位原因每年全世界約有700萬人死于癌癥，約占總死亡人數(shù)的四分之一2024/11/102惡性腫瘤概述目前惡性腫瘤尚無滿意的防治措施，其治療仍以手術(shù)切除、放射治療和化學(xué)治療等方法相結(jié)合的綜合治療為主局部治療：手術(shù)切除、放射治療全身系統(tǒng)治療：化學(xué)藥物治療2024/11/103細(xì)胞周期2024/11/104抗惡性腫瘤藥分類根據(jù)各期腫瘤細(xì)胞對藥物的敏感性不同周期非特異性藥物（CCNSA，cellcyclenon-specificdrugs）周期特異性藥物（CCSA，cellcyclespecificdrugs）2024/11/105周期非特異性藥物特點(diǎn)直接破壞DNA結(jié)構(gòu)以及影響其復(fù)制或轉(zhuǎn)錄功能的藥物烷化劑抗腫瘤抗生素鉑類配合物作用強(qiáng)2024/11/106周期特異性藥物特點(diǎn)僅對增殖周期中的某些時相敏感作用于S期的抗代謝藥物作用于M期細(xì)胞的藥物作用較弱，需要一定時間才能發(fā)揮其殺傷作用2024/11/107抗惡性腫瘤藥抗藥性低劑量或單一藥物治療易產(chǎn)生抗藥性主要機(jī)制改變代謝途徑外排藥物（P糖蛋白）2024/11/108抗惡性腫瘤藥不良反應(yīng)以白細(xì)胞減少為主的骨髓抑制脫發(fā)肝腎功能損害胃腸道損害生長發(fā)育抑制、不育癥2024/11/109抗腫瘤藥物作用機(jī)制嘌呤合成嘧啶合成核苷酸脫氧核苷酸DNARNA蛋白質(zhì)酶等微管抗嘌呤藥：6-巰嘌呤抗嘧啶藥：5-FU抗葉酸藥：甲氨碟呤核苷酸還原酶抑制劑：羥基脲直接破壞DNA：烷化劑等阻斷拓?fù)洚悩?gòu)酶功能：喜樹堿類等影響蛋白質(zhì)合成：門冬酰胺酶影響微管功能：長春堿類2024/11/1010抗腫瘤藥物分類烷化劑抗代謝藥天然產(chǎn)物及其衍生物影響激素功能的抗腫瘤藥其他抗腫瘤藥物2024/11/1011烷化劑常用藥物環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺2024/11/1012環(huán)磷酰胺Cyclophosphamide，CTX藥理作用在體外無活性在體內(nèi)經(jīng)肝細(xì)胞色素P450氧化、裂環(huán)生成中間產(chǎn)物醛磷酰胺，它在腫瘤細(xì)胞內(nèi)，分解出有強(qiáng)效的磷酰胺氮芥，才與DNA發(fā)生烷化，形成交叉聯(lián)結(jié)，抑制腫瘤細(xì)胞的生長繁殖2024/11/1013環(huán)磷酰胺Cyclophosphamide，CTX臨床應(yīng)用對惡性淋巴瘤療效顯著對多發(fā)性骨髓瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病、肺癌、卵巢癌、乳腺癌、多發(fā)性骨髓瘤和神經(jīng)母細(xì)胞瘤等均有一定療效2024/11/1014抗代謝藥抗葉酸類甲氨喋呤抗嘌呤類6-MP抗嘧啶類5-FU2024/11/1015抗代謝藥核苷酸還原酶抑制劑羥基脲DNA多聚酶抑制劑阿糖胞苷2024/11/1016甲氨蝶呤Methotrexate，MTX又名氨甲蝶呤（amethopterin）作用機(jī)制化學(xué)結(jié)構(gòu)與葉酸相似，抑制二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能還原為四氫葉酸對S期有效2024/11/1017甲氨蝶呤Methotrexate，MTX臨床應(yīng)用急性白血病絨癌、惡性葡萄胎骨肉瘤、軟組織肉瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌頭頸部腫瘤2024/11/10186-巰嘌呤6-mercaptopurine，6-MP是抗嘌呤藥藥理作用體內(nèi)在次黃嘌呤鳥苷酸轉(zhuǎn)移酶作用下轉(zhuǎn)變?yōu)榱虼≤账嶙柚辜≤账徂D(zhuǎn)變?yōu)橄佘账岷网B苷酸干擾嘌呤代謝，阻礙DNA合成對S期有效2024/11/10196-巰嘌呤6-mercaptopurine，6-MP用途對兒童急淋白血病療效好，因起效慢，多作維持用藥大劑量用于治療絨毛膜上皮癌有一定療效2024/11/10205-氟尿嘧啶5-FU藥理作用在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸（5F-dUMP），抑制脫氧胸苷酸合成酶的作用，阻止脫氧尿苷酸（dUMP）甲基化生成脫氧胸苷酸（dTMP），從而影響DNA合成，造成細(xì)胞死亡5-FU在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶核苷后，也能摻入RNA中，干擾蛋白質(zhì)合成，對其它各期細(xì)胞也有抑制用2024/11/10215-氟尿嘧啶5-FU作用機(jī)制2024/11/10225-氟尿嘧啶5-FU臨床應(yīng)用對多種腫瘤有效，特別是對消化道癌癥和乳腺癌療效較好；對卵巢癌、宮頸癌、絨毛膜上皮癌、膀胱癌等也有效2024/11/1023羥基脲Hydroxyurea，HU藥理作用抑制核苷酸還原酶，阻止胞苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗醢账?，從而抑制DNA的合成它能選擇性地作用于S期細(xì)胞2024/11/1024羥基脲Hydroxyurea，HU臨床用途對慢性粒細(xì)胞白血病有確效，也可用于其急變對轉(zhuǎn)移性黑色素瘤也有暫時緩解作用常作為同步化療藥物以提高腫瘤對化療或放療的敏感性2024/11/1025阿糖胞苷Cytarabine,AraC藥理作用抑制DNA多聚酶，阻止DNA合成；或摻入DNA中，干擾復(fù)制還可摻入RNA中，干擾其功能2024/11/1026阿糖胞苷Cytarabine,AraC用途治療成人急性粒細(xì)胞或單核細(xì)胞白血病2024/11/1027天然產(chǎn)物及其衍生物常用藥物喜樹堿類三尖杉酯堿長春堿類阿霉素2024/11/1028喜樹堿類來源是從珙桐科喬木喜樹的根皮、果實(shí)提取的生物堿種類喜樹堿（camptothecine）羥喜樹堿（hydroxycamptothecine）2024/11/1029喜樹堿類藥理作用能干擾DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ（topoisomeraseⅠ），破壞DNA結(jié)構(gòu)，并抑制DNA的合成為周期特異性藥物，主要作用于S期，并延緩G2期向M期轉(zhuǎn)變2024/11/1030喜樹堿類用途喜樹堿用于治療胃癌、腸癌、絨毛膜上皮癌和急、慢性粒細(xì)胞白血病等羥喜樹堿用于原發(fā)性肝癌、頭頸部癌和白血病等2024/11/1031三尖杉酯堿（harringtonine）來源從三尖杉屬植物的枝、葉和樹皮中提取而得作用機(jī)制抑制蛋白質(zhì)合成的起步階段，并使核蛋白體分解，釋出新生肽鏈，但對mRNA或tRNA與核蛋白體的結(jié)合并無阻抑作用2024/11/1032三尖杉酯堿（harringtonine）臨床應(yīng)用對急性粒細(xì)胞白血病療效較好，對急性單核細(xì)胞白血病也有效。只作緩慢靜脈滴注用2024/11/1033阿霉素Adriamycin，ADM多柔比星（doxorubicin）藥理作用能嵌入DNA堿基對之間，阻止轉(zhuǎn)錄過程，抑制RNA合成，也阻止DNA復(fù)制屬周期非特異性藥物2024/11/1034阿霉素Adriamycin，ADM臨床用途抗瘤譜廣，療效高，可用于多種腫瘤的聯(lián)合化療，如非何杰金淋巴瘤、乳癌、卵巢癌、小細(xì)胞肺癌、胃癌、肝癌、膀胱癌及肉瘤類2024/11/1035長春堿類來源為夾竹桃科長春花（Vincaroseal）植物所含的生物堿種類長春堿（Vinblastin，VLB）長春新堿（Vincristin，VCR）2024/11/1036長春堿類藥理作用可使細(xì)胞有絲分裂停止于中期。對有絲分裂的抑制作用，VLB較VCR強(qiáng)，但后者的作用不可逆是作用于M期的藥物2024/11/1037長春堿類作用機(jī)制藥物與紡錘絲微管蛋白結(jié)合，使其變性，從而影響微管裝配和紡錘絲的形成2024/11/1038長春堿類臨床用途VLB主要用于急性白血病、何杰金病及絨毛膜上皮癌VCR對小兒急性淋巴細(xì)胞白血病療效較好，起效較快2024/11/1039抗腫瘤藥物應(yīng)用原則聯(lián)合用藥優(yōu)點(diǎn)提高療效延緩耐藥性的產(chǎn)生毒性增加不多2024/11/1040抗腫瘤藥物應(yīng)用原則聯(lián)合用藥治療方案序貫療法同時應(yīng)用的聯(lián)合療法大劑量短間隔療法綜合治療藥物和局部治療聯(lián)合應(yīng)用，如手術(shù)和放療2024/11/1041

根據(jù)抗腫瘤藥物的作用機(jī)制和細(xì)胞增殖動力學(xué)增長緩慢的實(shí)體瘤，其G0期細(xì)胞較多一般先用周期非特異性藥物，繼而用周期特異性藥物殺死對生長比率高的腫瘤先用殺滅S期或M期的周期特異性藥物，以后再用周期非特異性藥物殺滅其他各期細(xì)胞抗腫瘤藥物應(yīng)用原則2024/11/1042

應(yīng)用原則從抗腫瘤藥物的作用機(jī)制考慮不同作用機(jī)制的抗腫瘤藥物合用可能增加療效，