基于點(diǎn)擊化學(xué)的雙靶點(diǎn)抗AD活性化合物及新型六齒68Ga3+螯合劑的合成研究的開題報(bào)告

基于點(diǎn)擊化學(xué)的雙靶點(diǎn)抗AD活性化合物及新型六齒68Ga3+螯合劑的合成研究的開題報(bào)告一、研究背景與意義阿爾茨海默?。ˋD）是一種慢性進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病，是老年人口中最常見的認(rèn)知障礙疾病之一。目前，AD的治療仍然存在巨大的挑戰(zhàn)。傳統(tǒng)的單靶點(diǎn)治療法已經(jīng)無(wú)法滿足臨床需求。因此，開發(fā)和研究雙靶點(diǎn)抑制劑，成為目前治療AD的一種研究熱點(diǎn)。同時(shí)，分子影像技術(shù)及其應(yīng)用已成為臨床診斷、治療、監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)價(jià)的關(guān)鍵手段之一。在影像診斷中，常用的雄三磷酸酯（CT）、磁共振（MRI）等成像技術(shù)有一定的局限性。分子影像技術(shù)基于對(duì)分子生物學(xué)的認(rèn)識(shí)，可用于疾病早期診斷、病情監(jiān)測(cè)及藥物治療療效評(píng)估等方面。由此，我們計(jì)劃基于點(diǎn)擊化學(xué)的方法設(shè)計(jì)、合成具有雙靶點(diǎn)抑制作用的抗AD活性化合物，并探索其在分子影像學(xué)中的應(yīng)用，為AD的治療和疾病診斷提供新思路、新方法以及新技術(shù)，為解決AD的治療難題做出貢獻(xiàn)。二、研究?jī)?nèi)容1.設(shè)計(jì)合成具有雙靶點(diǎn)抑制作用的抗AD活性化合物。以阿爾茨海默病的特定藥物分子為模板，探索采用點(diǎn)擊化學(xué)的方法構(gòu)建雙靶點(diǎn)化學(xué)結(jié)構(gòu)，并對(duì)其在體外和體內(nèi)的抗AD活性進(jìn)行評(píng)價(jià)，從而篩選出具有較好抗AD活性的化合物。2.制備新型六齒68Ga3+螯合劑。針對(duì)傳統(tǒng)分子影像技術(shù)的缺點(diǎn)，設(shè)計(jì)合成新型六齒68Ga3+螯合劑，并對(duì)其在AD病例中進(jìn)行應(yīng)用探索。同時(shí)，探究該螯合劑的毒性和生物學(xué)特性，并與現(xiàn)有成像技術(shù)進(jìn)行比較和驗(yàn)證。3.分子影像技術(shù)的應(yīng)用探索。將合成的雙靶點(diǎn)抗AD活性化合物和新型六齒68Ga3+螯合劑應(yīng)用于分子影像技術(shù)中，探索其在AD的治療和疾病診斷中的應(yīng)用價(jià)值。比較其與傳統(tǒng)成像技術(shù)的不同和優(yōu)劣之處，為AD的治療和早期診斷提供新思路和新方法。三、研究預(yù)期成果本研究旨在基于點(diǎn)擊化學(xué)和分子影像技術(shù)，合成具有雙靶點(diǎn)抑制作用的抗AD活性化合物，并制備新型六齒68Ga3+螯合劑，并探索其在AD治療和早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值。預(yù)期成果如下：1.成功合成具有雙靶點(diǎn)抑制作用的抗AD活性化合物，并對(duì)其在體內(nèi)和體外的活性進(jìn)行評(píng)價(jià)。2.制備新型六齒68Ga3+螯合劑，并評(píng)估其對(duì)AD病例的成像效果和毒性特性。3.探索雙靶點(diǎn)抗AD活性化合物和新型六齒68Ga3+螯合劑在分子影像學(xué)中的應(yīng)用價(jià)值，包括對(duì)AD的治療和早期診斷的研究。四、研究方法與技術(shù)路線1.化學(xué)合成法：采用點(diǎn)擊化學(xué)的方法設(shè)計(jì)、合成具有雙靶點(diǎn)抑制作用的抗AD活性化合物。2.分析技術(shù)：采用質(zhì)譜、核磁共振等分析技術(shù)對(duì)所合成物質(zhì)進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定，采用紫外光譜法、高效液相色譜法等方法對(duì)其進(jìn)行藥效學(xué)評(píng)價(jià)。3.活性評(píng)價(jià)法：采用Aβ42抗異構(gòu)體聚集實(shí)驗(yàn)、酯酶抑制實(shí)驗(yàn)等方法對(duì)所合成的化合物的抗AD活性進(jìn)行評(píng)估。4.分子影像學(xué)實(shí)驗(yàn)：采用血管外分子成像（PET）技術(shù)對(duì)68Ga3+螯合劑進(jìn)行評(píng)價(jià)；對(duì)化合物進(jìn)行生物分布觀測(cè)實(shí)驗(yàn)等。五、預(yù)期研究成果及意義本研究將基于點(diǎn)擊化學(xué)和分子影像技術(shù)探索雙靶點(diǎn)抗AD活性化合物及新型六齒68Ga3+螯合劑的合成方法