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風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎優(yōu)選風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎
風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種常見(jiàn)的急性或慢性結(jié)締組織炎癥??煞磸?fù)發(fā)作并累及心臟。臨床以關(guān)節(jié)和肌肉游走性疼痛為特征。風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是風(fēng)濕熱的一種表現(xiàn)。多以急性發(fā)熱及關(guān)節(jié)疼痛起病。1疾病的概述2疾病的病因
·鏈球菌感染學(xué)說(shuō)認(rèn)為本病由鏈球菌直接感染所致·鏈球菌毒素學(xué)說(shuō)認(rèn)為本病由鏈球菌毒素(SLS,SLO,C-多糖等)所致·變態(tài)反應(yīng)學(xué)說(shuō)認(rèn)為是機(jī)體對(duì)鏈球菌抗原產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)·自身免疫學(xué)說(shuō)目前支持者最多發(fā)病機(jī)制最新研究OPG/RANKL/RANK信號(hào)通路OPG——護(hù)骨素。與骨量和骨代謝密切相關(guān)。RANK——以跨膜異質(zhì)三聚體形式在軟骨細(xì)胞、成熟T細(xì)胞、造血前體細(xì)胞等處廣泛表達(dá)RANKL——NF-κB受體活化因子配體
OPG能競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合RANKL,繼而阻礙RANKL和RANK結(jié)合抑制破骨細(xì)胞分化和成熟。RANKL異常升高導(dǎo)致破骨細(xì)胞數(shù)量增多和活性增強(qiáng),繼而破壞骨形成和骨吸收平衡,引發(fā)骨分解代謝增強(qiáng)的骨質(zhì)破壞疾病,如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。IL-6對(duì)OPG/RANKL/RANK信號(hào)通路的調(diào)節(jié)IL-6——白細(xì)胞介素-6,高度多效性的細(xì)胞因子。IL-6可直接激活破骨細(xì)胞分化而產(chǎn)生骨質(zhì)降解效應(yīng)。研究中病人血清中的IL-6水平升高提示可能是重要的風(fēng)濕因子。病人通過(guò)IL-6拮抗劑治療后骨形成標(biāo)志物升高,骨吸收標(biāo)志物降低。值得關(guān)注的是,IL-6可以通過(guò)誘導(dǎo)成骨細(xì)胞和激活的T細(xì)胞表達(dá)RANKL來(lái)間接促進(jìn)破骨細(xì)胞分化和成熟,這可能和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎軟骨退化和關(guān)節(jié)破壞的發(fā)生機(jī)制有關(guān)。但I(xiàn)L-6是一種多效細(xì)胞因子可能對(duì)其他通道有作用。未來(lái)深入研究IL-6對(duì)此通道及其他通道的關(guān)系有利于提醒骨侵蝕和關(guān)節(jié)破壞的分子機(jī)制。
COX-2COX-2——環(huán)氧合酶-2。為誘導(dǎo)型,是經(jīng)刺激迅速產(chǎn)生的誘導(dǎo)酶,即由各種損傷性化學(xué)、物理和生物因子誘導(dǎo)其產(chǎn)生,進(jìn)而催化PGs合成參與炎癥反響。PGs——前列腺素IL-6、IL-8是關(guān)鍵的促炎癥因子,可通過(guò)直接或間接機(jī)制損傷內(nèi)皮細(xì)胞等。數(shù)據(jù)結(jié)果顯示IL-6、IL-8誘導(dǎo)了COX-2的表達(dá),而COX-2的進(jìn)一步表達(dá)又上調(diào)了IL-6、IL-8的表達(dá),三者間可能存在的正反響效應(yīng)又促進(jìn)了hs-CRP進(jìn)一步升高,從而共同推進(jìn)了微炎病癥態(tài)的開(kāi)展。COX-2主要參與早期炎癥,而在慢性炎癥階段反而有抗炎作用。其產(chǎn)物為PGE2??偟膩?lái)說(shuō):風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎與溶血性鏈球菌有關(guān),而且并非鏈球菌直接感染所致。目前認(rèn)為,風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎與鏈球菌的關(guān)系屬于一種變態(tài)反響或者過(guò)敏反響
大多數(shù)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者可證明有對(duì)心內(nèi)膜〔或心肌原纖維〕、平滑肌〔如血管壁〕。心內(nèi)膜等起反響的自身抗體。故大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其屬自身免疫疾病。
二、疾病的病因
中醫(yī)認(rèn)為發(fā)病原因和發(fā)病過(guò)程的道理大體有四種:
2.1臟腑陰陽(yáng)內(nèi)傷2.2外感六淫之邪2.3痰濁瘀血內(nèi)生2.4營(yíng)氣衛(wèi)血失調(diào)
3臨床表現(xiàn)3.1疼痛3.2規(guī)律性發(fā)熱3.3皮膚黏膜癥狀3.4雷諾氏癥3.5自身抗體血液指標(biāo)異常
1)疼痛持續(xù)時(shí)間短,一般為12—72小時(shí),最長(zhǎng)也不過(guò)3周,發(fā)病部位多以大關(guān)節(jié)為主,如膝,肘,肩等關(guān)節(jié)。2)游走性疼痛,即一個(gè)關(guān)節(jié)的疼痛好轉(zhuǎn)后或還未明顯好轉(zhuǎn),另一關(guān)節(jié)又受到侵襲,發(fā)生疼痛。3)對(duì)稱性疼痛。4)關(guān)節(jié)疼痛時(shí)伴有發(fā)紅,腫脹,關(guān)節(jié)周圍有壓痛,拒按。發(fā)病的同時(shí),皮膚可伴有環(huán)形紅斑或皮下結(jié)節(jié)。5)疼痛可在多個(gè)關(guān)節(jié)同時(shí)發(fā)生。6)疼痛消退后,不遺留關(guān)節(jié)強(qiáng)直畸形3.1疼痛
3.2不規(guī)律性發(fā)熱
3.3皮膚黏膜癥狀風(fēng)濕出現(xiàn)之前會(huì)出現(xiàn)不規(guī)則的發(fā)熱現(xiàn)象,不會(huì)出現(xiàn)寒顫現(xiàn)象,用抗生素治療無(wú)效,同時(shí)還會(huì)出現(xiàn)血沉快。皮肌炎、干燥綜合癥、白賽病、脂膜炎等會(huì)出現(xiàn)皮疹、口腔潰瘍、皮膚潰瘍、網(wǎng)狀青紫、眼部癥狀等。3.4雷諾氏征3.5自身抗體血液指標(biāo)異常指端遇冷或情緒變化時(shí)會(huì)發(fā)白,然后轉(zhuǎn)變成紫色,最后轉(zhuǎn)變成紅色并伴有麻木、疼痛和嚴(yán)重的皮膚潰瘍??笶NA抗體、抗雙鏈(天然)DNA抗體、抗血小板抗體、抗核抗體、抗心磷脂抗體、類風(fēng)濕因子等。
4輔助檢查抗鏈球菌溶血素“O〞關(guān)節(jié)液血沉和C反響蛋白類風(fēng)濕因子和抗核抗體風(fēng)濕因子血常規(guī)關(guān)節(jié)X線熒光檢測(cè)多在l0×109/L(即10000/mm3)以上,中性粒細(xì)胞比例也明顯上升,高達(dá)80~90%,有的出現(xiàn)核左移現(xiàn)象。A外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高B關(guān)節(jié)液檢查常為滲出液,輕者白細(xì)胞計(jì)數(shù)可接近正常,重者可達(dá)80×l09/L(80000/mm3)以上,多數(shù)為中性粒細(xì)胞。細(xì)菌培養(yǎng)陰性。C血沉和C-反應(yīng)蛋白升高D類風(fēng)濕因子和抗核抗體均為陰性。血沉和C—反應(yīng)蛋白通常是各種炎癥的指標(biāo),在風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的急性期,血沉可達(dá)90mm/h以上;C-反應(yīng)蛋白也在30mg/L(30μg/mL)以上。急性期過(guò)后(約1-2月)漸漸恢復(fù)正常。5診斷主要依據(jù)發(fā)病前1~4周有溶血性鏈球菌感染史,急性游走性大關(guān)節(jié)炎,常伴有風(fēng)濕熱的其他表現(xiàn)如心肌炎、環(huán)形紅斑、皮下結(jié)節(jié)等,血清中抗鏈球菌溶血素“0”凝集效價(jià)明顯升高,咽拭培養(yǎng)陽(yáng)性和血白細(xì)胞增多等。6鑒別診斷
1)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎為多發(fā)性對(duì)稱性指掌等小關(guān)節(jié)炎和脊柱炎。
2)痛風(fēng)的鑒別,痛風(fēng)的發(fā)病率有明顯增多的趨勢(shì),痛風(fēng)早期易于類關(guān)節(jié)炎與風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎混淆
3)膿毒血癥引起的遷徙性關(guān)節(jié)炎。
4)結(jié)核性關(guān)節(jié)炎。結(jié)核感染過(guò)敏性關(guān)節(jié)炎。
5)淋巴瘤和肉芽腫。6)萊姆關(guān)節(jié)炎是由蜱傳播的一種流行病。
類風(fēng)濕與風(fēng)濕的最大區(qū)別:
風(fēng)濕類風(fēng)濕發(fā)病位置膝、踝、肩、肘等大關(guān)節(jié)手、腕、足等小關(guān)節(jié)致病原因與人體溶血性鏈球菌感染密切相關(guān),原因尚未明確。先發(fā)現(xiàn)可能與人體自身抗體免疫有關(guān)。自身免疫障礙引致免疫系統(tǒng)攻擊關(guān)節(jié)特征游走性疼痛多關(guān)節(jié)同一時(shí)間發(fā)炎無(wú)晨僵性有晨僵性治愈后不遺留任何關(guān)節(jié)畸形畸形不可恢復(fù)七、并發(fā)癥7并發(fā)癥風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人在急性疼痛期間,由于長(zhǎng)期臥床,或者服用激素時(shí)間過(guò)長(zhǎng)等,可致患者機(jī)體免疫功能低下,出現(xiàn)一些并發(fā)癥。常見(jiàn)都有肺炎,泌尿系統(tǒng)感染,傳染病,柯興氏綜合征,口腔潰瘍等。8治療8.1藥物治療8.2外科療法8.3骨髓移植8.4中醫(yī)中藥治療8.5其他治療8.1藥物治療治療原則是早期診斷和合理、聯(lián)合用藥(1)非甾體抗炎藥
可抑制前列腺素的合成而迅速產(chǎn)生抗炎止痛作用,對(duì)解除疼痛有較好效果,但不能改變疾病的病程。臨床上常用的有鹽酸氨基葡萄糖顆粒、布洛芬、青霉胺、雙氯酚酸、阿司匹林吲哚美辛等。(2)病情改善藥多用于各種關(guān)節(jié)病,對(duì)病情有一定控制作用但起效較慢,通常是起抗菌消炎和免疫調(diào)節(jié)作用。常用的有金制劑、青霉胺、柳氮磺胺吡啶、氯喹等。(3)免疫抑制劑
通過(guò)不同途徑產(chǎn)生免疫抑制作用。常用的有環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、金獨(dú)春等。它們往往是系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和血管炎的二線藥物,副作用雖較多且較嚴(yán)重,但對(duì)改善這些疾病的愈后有很大的作用。(4)腎上腺皮質(zhì)激素(慎)是抗炎、抗過(guò)敏藥物,明顯地改善了系統(tǒng)性紅斑狼瘡等結(jié)締組織病的愈后,但不能根治疾病。其眾多的副作用隨劑量加大及療程延長(zhǎng)而增加,故在應(yīng)用時(shí)要衡量它的療效和副作用而慎重選用。未來(lái)深入研究IL-6對(duì)此通道及其他通道的關(guān)系有利于提醒骨侵蝕和關(guān)節(jié)破壞的分子機(jī)制。數(shù)據(jù)結(jié)果顯示IL-6、IL-8誘導(dǎo)了COX-2的表達(dá),而COX-2的進(jìn)一步表達(dá)又上調(diào)了IL-6、IL-8的表達(dá),三者間可能存在的正反響效應(yīng)又促進(jìn)了hs-CRP進(jìn)一步升高,從而共同推進(jìn)了微炎病癥態(tài)的開(kāi)展。藥酒:雪蓮花白酒,三藤木瓜酒,海風(fēng)藤白酒;手術(shù)不能治愈疾病只能改善關(guān)節(jié)功能和生活的能力風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種常見(jiàn)的急性或慢性結(jié)締組織炎癥。目前認(rèn)為,風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎與鏈球菌的關(guān)系屬于一種變態(tài)反響或者過(guò)敏反響2)游走性疼痛,即一個(gè)關(guān)節(jié)的疼痛好轉(zhuǎn)后或還未明顯好轉(zhuǎn),另一關(guān)節(jié)又受到侵襲,發(fā)生疼痛。滑膜紅而增厚覆蓋一層纖維性滲出物。1)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎為多發(fā)性對(duì)稱性指掌等小關(guān)節(jié)炎和脊柱炎。與人體溶血性鏈球菌感染密切相關(guān),原因尚未明確。皮肌炎、干燥綜合癥、白賽病、脂膜炎等會(huì)出現(xiàn)皮疹、口腔潰瘍、皮膚潰瘍、網(wǎng)狀青紫、眼部癥狀等。前方以清熱宣痹為主適用于風(fēng)濕熱痹熱象明顯者;抗鏈球菌溶血素“O〞值得關(guān)注的是,IL-6可以通過(guò)誘導(dǎo)成骨細(xì)胞和激活的T細(xì)胞表達(dá)RANKL來(lái)間接促進(jìn)破骨細(xì)胞分化和成熟,這可能和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎軟骨退化和關(guān)節(jié)破壞的發(fā)生機(jī)制有關(guān)。大多數(shù)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者可證明有對(duì)心內(nèi)膜〔或心肌原纖維〕、平滑肌〔如血管壁〕??梢种魄傲邢偎氐暮铣啥杆佼a(chǎn)生抗炎止痛作用,對(duì)解除疼痛有較好效果,但不能改變疾病的病程。5)疼痛可在多個(gè)關(guān)節(jié)同時(shí)發(fā)生。未來(lái)深入研究IL-6對(duì)此通道及其他通道的關(guān)系有利于提醒骨侵蝕和關(guān)節(jié)破壞的分子機(jī)制。8.2外科手術(shù)
風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病理特征是關(guān)節(jié)和周圍結(jié)構(gòu)的水腫并伴有關(guān)節(jié)腔漿液性滲透;但無(wú)關(guān)節(jié)面糜爛和血管翳形成?;ぜt而增厚覆蓋一層纖維性滲出物。外科手術(shù)包括不同的矯形手術(shù)、人工關(guān)節(jié)的置換、滑膜切除等。手術(shù)不能治愈疾病只能改善關(guān)節(jié)功能和生活的能力
8.3中醫(yī)中藥療法
中藥療法代表性藥方:白虎加桂枝湯合宣痹湯加減前方以清熱宣痹為主適用于風(fēng)濕熱痹熱象明顯者;前方重在清熱利濕,宣痹通絡(luò),適用于風(fēng)濕熱痹關(guān)節(jié)疼痛明顯者。常用藥:生石膏
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