抗腫瘤藥物-課件

第三章抗腫瘤藥物1ppt課件癌癥(cancer)也稱惡性腫瘤，和它相對(duì)的是良性腫瘤。癌癥是由于機(jī)體細(xì)胞失去正常調(diào)控,過(guò)度增殖而引起的疾病。過(guò)度增殖的細(xì)胞稱癌細(xì)胞，癌細(xì)胞?？汕址钢車M織(浸潤(rùn)，invasion),甚至可經(jīng)體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)和/或淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)移到身體其他部分(癌癥轉(zhuǎn)移)。癌癥有許多類型，而病癥的嚴(yán)重程度取決于癌細(xì)胞所在部位、惡性程度及是否發(fā)生轉(zhuǎn)移。一旦確診，常以結(jié)合手術(shù)、化療和放療的方式進(jìn)行治療。如果癌癥未經(jīng)治療，通常最終結(jié)果將導(dǎo)致死亡。各個(gè)年齡層的人都有可能患癌癥，由于去氧核糖核酸的損傷會(huì)隨著年齡而累積增加，年紀(jì)越大得癌癥的機(jī)會(huì)也隨之增加。癌癥在發(fā)達(dá)國(guó)家中已成為主要死亡原因之一。2ppt課件良性腫瘤則容易清除干凈，一般不轉(zhuǎn)移、不復(fù)發(fā)，對(duì)器官、組織只有擠壓和阻塞作用，但癌癥（惡性腫瘤）還可破壞組織、器官的結(jié)構(gòu)和功能，引起壞死出血合并感染，患者最終由于器官功能衰竭而死亡。3ppt課件4ppt課件第一節(jié)概述主要內(nèi)容：熟悉細(xì)胞增殖周期和藥物的作用環(huán)節(jié)

掌握抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)5ppt課件一、細(xì)胞增殖周期概念：細(xì)胞從一次分裂結(jié)束，到下一次分裂完成，稱為細(xì)胞增殖周期。腫瘤細(xì)胞按其增殖能力分為3類：1.增殖期細(xì)胞2.靜止期細(xì)胞3.無(wú)增殖能力細(xì)胞6ppt課件1.增殖期細(xì)胞是腫瘤細(xì)胞中能不斷按指數(shù)分裂增殖的細(xì)胞，是腫瘤發(fā)生、發(fā)展的根源。DNA合成前期（G1期）：這一期約占增殖周期的一半時(shí)間，主要合成mRNA和蛋白質(zhì)，其作用是為DNA的合成做準(zhǔn)備。DNA合成期（S期):這一期約占增殖周期四分之一的時(shí)間，主要合成DNA，并進(jìn)行DNA復(fù)制。DNA合成后期（G2期）：此期DNA合成已完成，繼續(xù)合成RNA和有絲分裂有關(guān)的蛋白質(zhì)，為細(xì)胞分裂做準(zhǔn)備。G2期約占增殖周期五分之一的時(shí)間。分裂期（M期）：此期結(jié)束時(shí)，一個(gè)細(xì)胞分裂成兩個(gè)子細(xì)胞。7ppt課件2.靜止期細(xì)胞靜止期細(xì)胞（G0期）:這一類細(xì)胞雖然具有增殖能力，但暫時(shí)不進(jìn)行分裂，當(dāng)增殖期的細(xì)胞群被藥物殺滅后，G0期細(xì)胞即可進(jìn)入增殖狀態(tài)，轉(zhuǎn)化為增殖期細(xì)胞。G0期細(xì)胞代謝極不活躍，對(duì)藥物敏感性低，是腫瘤復(fù)發(fā)的根源。8ppt課件3.無(wú)增殖能力細(xì)胞這類細(xì)胞在腫瘤細(xì)胞群中所占比例很小，這部分細(xì)胞無(wú)增殖能力，老化后即可死亡，所以無(wú)治療學(xué)意義。9ppt課件二、抗惡性腫瘤藥物的分類（一）按細(xì)胞增殖周期分為1.周期非特異性藥物：主要?dú)缭鲋掣髌诩?xì)胞，以及G0期的細(xì)胞。比如抗腫瘤抗生素及烷化劑，代表藥物如絲裂霉素、博來(lái)霉素；環(huán)磷酰胺、塞替派、白消安以及激素類。2.周期特異性藥物：這類藥物僅對(duì)細(xì)胞增殖周期某一期細(xì)胞比較敏感。主要作用于S期的藥物：如甲氨喋啶，巰嘌呤，氟尿嘧啶等。主要作用于M期的藥物：長(zhǎng)春堿，長(zhǎng)春新堿，秋水仙堿，紫杉醇等。10ppt課件二、按藥物的作用機(jī)制分為1.影響核酸合成藥氟尿嘧啶、巰嘌呤、羥基脲、阿糖胞苷、甲氨蝶呤。2.破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能藥環(huán)磷酰胺、塞替派、白消安、卡莫司汀、博來(lái)霉素、卡鉑、順鉑。3.嵌入DNA并阻止其復(fù)制的藥物放線菌素D、柔紅霉素、多柔比星。4.影響蛋白質(zhì)合成藥長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿、三尖杉酯堿、紫杉醇、門(mén)冬酰胺酶。5.影響激素功能的藥物腎上腺皮質(zhì)激素，雄激素，雌激素等。11ppt課件12ppt課件13ppt課件三、抗腫瘤藥物的主要不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)由于抗惡性腫瘤藥物作用選擇性低，其藥物的設(shè)計(jì)主要針對(duì)生長(zhǎng)繁殖快、代謝旺盛而活躍的細(xì)胞。所以藥物在殺滅或抑制腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)機(jī)體正常組織中增殖旺盛的細(xì)胞以及功能復(fù)雜的組織器官，如骨髓、消化道黏膜、淋巴組織、免疫系統(tǒng)、肝臟、腎臟、毛囊、生殖細(xì)胞等最容易受抗惡性腫瘤藥物的影響，甚至發(fā)生不同程度的損害。14ppt課件常見(jiàn)不良反應(yīng):1．骨髓抑制2．胃腸道反應(yīng)3．肝臟損害4．腎臟損害5．口腔黏膜損害及脫發(fā)6．其他:抑制機(jī)體免疫功能;皮膚損傷，肺纖維化，心臟的毒性及聽(tīng)力損害。亦可引起畸胎，致癌等。15ppt課件1.骨髓抑制表現(xiàn)：白細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞減少及全血細(xì)胞下降，甚至產(chǎn)生再生性障礙貧血。措施：用藥期間應(yīng)定期檢查血象（白細(xì)胞及血小板）。化療期間應(yīng)預(yù)防感染和出血，嚴(yán)格執(zhí)行無(wú)菌操作，注意環(huán)境衛(wèi)生，盡量避免接觸患有感染的他人，外出時(shí)要帶口罩，疾病流行季節(jié)避免外出，防止意外損傷，做好各種搶救準(zhǔn)備，及時(shí)處理各種繼發(fā)感染和出血癥狀。16ppt課件2.胃腸道反應(yīng)癥狀表現(xiàn)：食欲減退、厭食、惡心、頑固性嘔吐、腹痛、腹瀉，嚴(yán)重可出現(xiàn)腸黏膜壞死、出血甚至穿孔。措施：用藥前后選擇合適的食物，期間應(yīng)注意觀察嘔吐物的性質(zhì)以及大便情況。嚴(yán)重者可輸液，調(diào)節(jié)電解質(zhì)平衡，合理使用鎮(zhèn)吐劑可減輕胃腸道反應(yīng)。17ppt課件3.肝臟損害癥狀表現(xiàn)：可引起肝大、黃疸、肝區(qū)疼痛，肝功能減退，甚至肝硬化、凝血機(jī)制障礙等。措施：觀察患者有無(wú)黃疸、肝大、肝區(qū)疼痛等臨床表現(xiàn)，用藥期間應(yīng)檢查肝功能。18ppt課件4.腎臟損害表現(xiàn)：血尿、蛋白尿、管型尿、血尿素氮升高等。措施：多飲水，促進(jìn)藥物排出，定期檢測(cè)腎功能。19ppt課件5.口腔黏膜損害及脫發(fā)口腔黏膜損害引起的充血、水腫、炎癥、糜爛、壞死最為常見(jiàn)，嚴(yán)重會(huì)導(dǎo)致全身感染。措施：保持口腔清潔，給予無(wú)刺激性的食物，采用消毒液漱口。對(duì)于口腔疼痛患者，可給予局麻藥含漱、噴霧、外敷，止痛后再進(jìn)食。合理使用促進(jìn)潰瘍愈合的藥物。脫發(fā)的措施：心理安慰。注意防曬，避免使用刺激性大的洗發(fā)液。20ppt課件其他大劑量使用時(shí)，可抑制機(jī)體免疫功能，使機(jī)體抵抗力下降，易誘發(fā)感染。某些藥物可引起皮膚損傷，肺纖維化，心臟的毒性及聽(tīng)力損害。還可引起畸胎，致癌。措施：觀測(cè)有無(wú)咳嗽、呼吸困難、心悸等臨床癥狀，定期做肺功能及心電圖，避免懷孕。21ppt課件第二節(jié)常用抗腫瘤藥物一、影響核酸生物合成的藥物又稱抗代謝藥，是模擬正常代謝物質(zhì)，如葉酸、嘌呤堿、嘧啶堿等的化學(xué)結(jié)構(gòu)所合成的類似物，與有關(guān)代謝物質(zhì)發(fā)生特異性的拮抗作用，從而干擾核酸，尤其是DNA的生物合成，阻止瘤細(xì)胞的分裂繁殖。它們是細(xì)胞周期特異性藥物，主要作用于S期。22ppt課件

甲氨蝶呤Methotrexate（MTX）為抗葉酸藥,臨床主要用于治療兒童急性白血病，對(duì)絨毛膜上皮癌也有較好療效。不良反應(yīng)較多，除嚴(yán)重的骨髓抑制、消化道、口腔潰瘍外，大量應(yīng)用可致肝腎損害，妊娠早期用藥可致畸胎，孕婦禁用。23ppt課件注意事項(xiàng)1.口腔潰瘍是本藥毒性的首發(fā)體征，進(jìn)而會(huì)出現(xiàn)腹瀉，血便等其他反應(yīng)，臨床使用時(shí)應(yīng)注意觀察。2.大劑量使用應(yīng)配合亞葉酸鈣，減輕其毒性反應(yīng)。3.本藥溶解性差，酸性環(huán)境易形成沉淀，堵塞腎小管，導(dǎo)致腎衰竭。需補(bǔ)充電解質(zhì)、水分及碳酸氫鈉，避免攝入酸性食物。4.本藥需避光保存。24ppt課件氟尿嘧啶Fluorouracrl（5-FU）為抗嘧啶藥，體內(nèi)代謝有活性，主要用于食管癌、胃癌、結(jié)腸癌等消化道腫瘤和乳腺癌。常見(jiàn)不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、脫發(fā)等。長(zhǎng)期全身給藥可出現(xiàn)“手足綜合征”，局部刺激性大。25ppt課件注意事項(xiàng)1.本品應(yīng)置于10°-35°儲(chǔ)存，溶液需避光。2.全身給藥慎用。3.為減輕消化道刺激，不宜飲酒或者同服阿司匹林類藥物，避免暴曬。26ppt課件巰嘌呤Mercaptopurine（6-MP）為抗嘌呤藥，主要用于治療急性白血病，對(duì)兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病療效較好，大劑量可治療絨毛膜上皮癌和惡性葡萄胎。主要不良反應(yīng)是骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)。少數(shù)病人可出現(xiàn)黃疸，孕婦可致畸胎。27ppt課件

阿糖胞苷Cytarabine（Ara-C）阿糖胞苷為DNA多聚酶抑制劑，有抗腫瘤、免疫抑制作用。對(duì)于成人急性粒細(xì)胞白血病特別有效，也可用于消化道腫瘤以及眼部帶狀皰疹、皰疹性角膜炎。主要不良反應(yīng)是骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)。常采用靜脈給藥。28ppt課件羥基脲Hydroxycarbamide（HU）羥基脲為核苷酸還原酶抑制藥，主要用于慢性粒細(xì)胞白血病，對(duì)馬利蘭無(wú)效者或發(fā)生急性變者，可選用本藥。主要不良反應(yīng)是骨髓抑制。29ppt課件二、破壞DNA并阻止其復(fù)制的藥物

（一）烷化劑

烷化劑（alkylatingagents）又稱烴化劑，是一類化學(xué)性質(zhì)很活潑的化合物。它們具有活潑的烷化基團(tuán)，能與細(xì)胞中DNA或蛋白質(zhì)中的氨基、頸基、羥基和磷酸基等起作用，?？尚纬山徊媛?lián)結(jié)或引起脫嘌呤作用，使DNA鏈斷裂，在下一次復(fù)制時(shí)，又可使核堿酸對(duì)錯(cuò)碼，造成DNA結(jié)構(gòu)和功能的損害，重者可致細(xì)胞死亡。30ppt課件

環(huán)磷酰胺Cyclophosphamide（CTX）

是目前廣泛應(yīng)用的烷化劑，抗癌譜較廣，對(duì)惡性淋巴瘤療效顯著，對(duì)淋巴細(xì)胞白血病、肺癌、乳腺癌、卵巢癌以及多發(fā)性骨髓瘤也有效。骨髓抑制較嚴(yán)重，脫發(fā)發(fā)生率高，胃腸反應(yīng)較輕，膀胱刺激性較強(qiáng)，引起化學(xué)性膀胱炎是本藥特有的不良反應(yīng)。久用可抑制性腺。大劑量應(yīng)用可引起肺毒性和心臟的毒性等31ppt課件化學(xué)性膀胱炎：最初有膀胱刺激癥狀，排尿困難，繼而出現(xiàn)血尿、蛋白尿，因此又叫出血性膀胱炎。兒童較易發(fā)生，注意觀察病人是否小便困難和出血情況，鼓勵(lì)病人多飲水，大劑量應(yīng)用時(shí)應(yīng)水化，利尿或給予尿量保護(hù)劑，必要時(shí)應(yīng)減量或換用他藥。32ppt課件

白消安Busulfan（馬利蘭）對(duì)骨髓有選擇性的抑制作用，主要用于治療慢性粒細(xì)胞白血病。主要毒性反應(yīng)是骨髓抑制，久用可導(dǎo)致肺纖維化，閉經(jīng)，睪丸萎縮。33ppt課件

塞替派Thiotepa局部刺激性小，抗癌譜廣，主要用于腔內(nèi)給藥治療癌性滲出物，局部灌注治療淺表膀胱癌，對(duì)卵巢癌、乳腺癌、肺癌和血液系統(tǒng)腫瘤等也有效。不良反應(yīng)主要是骨髓抑制、消化道反應(yīng)，但一般較輕微。34ppt課件

順鉑Cisplatin（DDP）抗癌譜廣，主要用于生殖和泌尿系統(tǒng)的惡性腫瘤。不良反應(yīng)主要是胃腸道反應(yīng)，聽(tīng)力損害和腎損害。35ppt課件

（二）破壞DNA的抗生素博來(lái)霉素Bleomycin臨床主要用于各種鱗狀上皮癌的治療。不良反應(yīng)較輕，肺毒性是本藥的最嚴(yán)重的不良反應(yīng)。幾無(wú)骨髓抑制作用，除消化道反應(yīng)外還可產(chǎn)生：發(fā)熱反應(yīng)；皮膚反應(yīng)；過(guò)敏反應(yīng)。36ppt課件

絲裂霉素Mitomycinc（MMC）絲裂霉素對(duì)多種實(shí)體瘤有效，特別是消化道癌，為目前各國(guó)常用的藥物之一。也用于慢性粒細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤等。主要不良反應(yīng)是骨髓抑制和消化道反應(yīng)，偶見(jiàn)心臟的毒性。局部刺激性大，忌漏血管外。37ppt課件

三、嵌入DNA、干擾核酸合成的藥物放線菌素D

Dactinomycin放線菌素D抗癌譜較窄，對(duì)霍奇金病、絨毛上皮癌和腎母細(xì)胞瘤有較好療效?？梢鸸撬枰种啤盒?、嘔吐、口腔炎等。局部刺激較強(qiáng)，勿漏出血管外。38ppt課件多柔比星本藥可嵌入DNA螺旋結(jié)構(gòu)，影響DNA的復(fù)制和RNA的合成，屬周期非特異性藥物，對(duì)S期和M期作用最強(qiáng)。常見(jiàn)不良反應(yīng)為脫發(fā)、骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等。注意事項(xiàng)：1.用藥期間做心電圖監(jiān)護(hù)。2.避免和其他藥物混合使用，避免漏出血管外。3.骨髓抑制、孕婦、心臟病及對(duì)本藥過(guò)敏的患者禁用。4.開(kāi)始用藥1-2天尿液呈紅色，告訴病人不必恐慌。39ppt課件

柔紅霉素Daunorubicin（DNR）柔紅霉素與阿霉素作用相似，臨床主要用于治療急性淋巴細(xì)胞白血病和急性粒細(xì)胞白血病。不良反應(yīng)主要是骨髓抑制、心臟的毒性和消化道反應(yīng)。40ppt課件

四、影響蛋白質(zhì)合成的藥物長(zhǎng)春堿（Vinblastine,VLB）長(zhǎng)春新堿(Vincristine,VCR)是從中藥中提取的兩種抗癌生物堿，作用于M期，抑制細(xì)胞的有絲分裂，妨礙紡錘絲的形成。常與其他化療藥物聯(lián)合應(yīng)用。長(zhǎng)春堿主要用于惡性淋巴瘤，也可用于急性白血病等，長(zhǎng)春新堿主要用于急性淋巴細(xì)胞白血病。長(zhǎng)春堿可引起骨髓抑制，長(zhǎng)春新堿骨髓抑制不明顯，而對(duì)外周神經(jīng)的損害較重，注射時(shí)切勿漏到血管外。41ppt課件

高三尖杉脂堿Homoharringtonine主要用于急性粒細(xì)胞白血病及單核細(xì)胞白血病的治療。主要不良反應(yīng)有胃腸反應(yīng)、骨髓抑制和心臟的毒性。臨床上應(yīng)做靜脈緩慢滴注給藥。心臟病患者慎用。42ppt課件

門(mén)冬酰胺酶Asparaginase主要用于急性淋巴細(xì)胞白血病，單用緩解期短，易產(chǎn)生耐藥，多與其他藥物合用。不良反應(yīng)偶見(jiàn)過(guò)敏性休克，用藥前應(yīng)做皮試，也可出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、出血和神經(jīng)癥狀。43ppt課件

五、影響激素功能的藥物腎上腺皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素對(duì)急性淋巴細(xì)胞白血病和惡性淋巴瘤有較好的短期療效，對(duì)其他惡性腫瘤無(wú)效。但與其他抗癌藥少量短期合用，可減少血液系統(tǒng)并發(fā)癥以及癌腫引起的發(fā)熱等毒血癥表現(xiàn)。需要注意的是可能因抑制機(jī)體免疫功能而促進(jìn)腫瘤的擴(kuò)展。44ppt課件雄激素雄激素可抑制垂體分泌促卵泡激素，減少雌激素的生成，還可對(duì)抗催乳素對(duì)腫瘤的促進(jìn)作用，主要用于晚期乳腺癌。雌激素臨床常用的雌激素是己烯雌酚，可減少雄激素的分泌。臨床主要用于前列腺癌和絕經(jīng)５年以上乳腺癌的治療。絕經(jīng)前的乳腺癌患者禁用雌激素類藥物。45ppt課件

他莫昔芬Tamoxifen（TAM）為人工合成的抗雌激素藥，能與雌激素競(jìng)爭(zhēng)雌激素受體，抑制乳癌生成。適用于晚期、復(fù)發(fā)、不能手術(shù)的乳腺癌，特別是絕經(jīng)期的高齡患者，也用于宮體癌，乳腺小葉增生等。不良反應(yīng)輕。46ppt課件第三節(jié)抗腫瘤藥物的應(yīng)用原則及用藥護(hù)理一、抗腫瘤藥物的應(yīng)用原則1．大劑量的間歇療法：采用機(jī)體所能耐受的最大劑量，間歇給藥。優(yōu)點(diǎn)是:（1）大劑量一次給藥所殺滅的癌細(xì)胞數(shù)遠(yuǎn)

比分次用藥所殺滅的和為多。（2）間歇給藥，可誘導(dǎo)G０期細(xì)胞進(jìn)入增殖期，減少腫瘤復(fù)發(fā)的機(jī)會(huì)。（3）有利于造血、免疫功能的恢復(fù)。47ppt課件

2．序慣療法即