胰島素及口服降糖藥課件

胰島素及口服降糖藥胰島素及口服降糖藥胰島素及口服降糖藥胰島素及口服降糖藥一、胰島素insulin【分泌及其調(diào)節(jié)】胰島中至少有三種細(xì)胞與糖代謝密切相關(guān)：B細(xì)胞，位于胰島的中心部分，主要分泌胰島素；A細(xì)胞，圍繞于B細(xì)胞外層，分泌胰高血糖素；D細(xì)胞，分布于A細(xì)胞層內(nèi)，主要分泌生長(zhǎng)抑素。這三種激素除各自發(fā)揮其內(nèi)分泌作用外，還分別對(duì)三種細(xì)胞的分泌活動(dòng)產(chǎn)生旁分泌調(diào)節(jié)影響。胰島素及口服降糖藥胰高血糖素胰島素生長(zhǎng)抑素A細(xì)胞D細(xì)胞B細(xì)胞---+?+胰島細(xì)胞間的旁分泌調(diào)節(jié)胰島素及口服降糖藥糖尿病I型IDDM（Insulin-dependentdiabetesmellitus）胰島素絕對(duì)缺乏胰島素II型NIDDM（non-Insulin-dependentdiabetesmellitus）胰島素相對(duì)缺乏與胰島素抵抗胰島素及口服降糖藥糖尿病臨床表現(xiàn)及預(yù)后胰島素

血糖

多飲,多尿,多食,體重減少1.代謝紊亂綜合癥

胰島素及口服降糖藥高滲性非酮癥糖尿病昏迷，酮癥酸中毒1）動(dòng)脈粥樣硬化癥：心，腦，腎，肢體，視網(wǎng)膜2）神經(jīng)病變：3）其他合并癥：肺結(jié)核，細(xì)菌性/皮膚真菌感染2.急性并發(fā)癥3.慢性并發(fā)癥胰島素及口服降糖藥胰島素（Insulin）兩條多肽鏈組成的酸性蛋白質(zhì)（一）按來源不同分類1、動(dòng)物胰島素：豬、牛胰島素

2、半合成人胰島素：3、生物合成人胰島素：胰島素及口服降糖藥（二）按藥效時(shí)間長(zhǎng)短分類1、短效（正規(guī)胰島素）正規(guī)胰島素regularinsulin靜脈、皮下可用于急救2、中效（低精蛋白鋅胰島素，NPH；珠蛋白鋅胰島素，GZI）3、長(zhǎng)效（精蛋白鋅胰島素，PZI）4、預(yù)混：短效＋中效預(yù)先混合注射胰島素及口服降糖藥體內(nèi)過程口服無效，注射吸收快代謝快t1/2

9-10min中效及長(zhǎng)效制劑混懸劑不可靜注堿性蛋白（珠蛋白、精蛋白）+鋅+胰島素肝、腎滅活胰島素及口服降糖藥給藥途徑1.皮下注射胰島素筆、胰島素泵2.靜脈注射急性并發(fā)癥3.口服片劑、二期臨床4.口腔吸入干粉狀胰島素胰島素及口服降糖藥藥理作用

糖代謝（-）血糖加速葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)、氧化酵解

促進(jìn)糖原合成，抑制分解和異生脂肪代謝促進(jìn)合成轉(zhuǎn)運(yùn)，抑制分解，減少游離脂肪酸和酮體蛋白質(zhì)代謝（+）合成轉(zhuǎn)運(yùn)（-）分解加快心率，加強(qiáng)心肌收縮力和減少腎血流促K+進(jìn)入細(xì)胞，血K+降低胰島素及口服降糖藥1.與胰島素受體相結(jié)合2.激活酪氨酸蛋白激酶、受體蛋白自身及胞內(nèi)其他蛋白酪氨酸殘基磷酸化，啟動(dòng)磷酸化連鎖反應(yīng)3.使葡萄糖載體蛋白重新分布到胞膜，加速葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)藥理作用機(jī)制胰島素及口服降糖藥胰島素及口服降糖藥1.IDDM唯一藥物2.NIDDM飲食、口服降血糖藥未能控制者3.糖尿病發(fā)生各種急性或嚴(yán)重并發(fā)癥者4.各型糖尿病合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷以及手術(shù)臨床應(yīng)用胰島素及口服降糖藥1.過敏反應(yīng)牛胰島素2.低血糖正規(guī)胰島素過量嚴(yán)重者：靜注50%葡萄糖不良反應(yīng)胰島素及口服降糖藥口服治療糖尿病的藥物磺酰脲類雙胍類胰島素增敏劑

-葡萄糖苷酶抑制劑（阿卡波糖、伏格列糖）胰島素及口服降糖藥磺酰脲類第一代：甲苯磺丁脲（甲糖寧）、氯磺丙脲第二代：格列本脲（優(yōu)降糖）作用增強(qiáng)第三代：格列齊特（達(dá)美康）兼有改變血小板功能口服降血糖藥胰島素及口服降糖藥藥理作用及機(jī)制1.降血糖刺激胰島B細(xì)胞釋放胰島素；增加胰島素與靶組織及受體的結(jié)合能力；促進(jìn)葡萄糖的利用及糖原和脂肪的合成；2.對(duì)水排泄的影響3.對(duì)凝血功能的影響胰島素及口服降糖藥體內(nèi)過程血漿蛋白結(jié)合率高肝內(nèi)代謝氯磺丙脲t1/235h臨床應(yīng)用1.NIDDM胰島功能尚存且飲食控制無效者2.氯磺丙脲促進(jìn)抗利尿激素分泌，可治療尿崩癥胰島素及口服降糖藥不良反應(yīng)胃腸不適、惡心、腹痛、腹瀉粒細(xì)胞減少、黃疸及肝損害持久性的低血糖氯磺丙脲老年糖尿病人不宜藥物相互作用1.增強(qiáng)作用：保泰松、水楊酸鈉、吲哚美辛、青霉素、雙香豆素2.降低作用：氯丙嗪、糖皮質(zhì)激素、噻嗪類利尿藥胰島素及口服降糖藥雙胍類甲福明（二甲雙胍）苯乙福明作用時(shí)間短，不與蛋白結(jié)合，不代謝作用機(jī)制促進(jìn)脂肪組織攝取葡萄糖抑制腸道對(duì)葡萄糖的吸收抑制胰高血糖素釋放胰島素及口服降糖藥臨床應(yīng)用輕癥糖尿病患者（肥胖者）不良反應(yīng)：腎功能減退、肝臟疾病及心臟或呼吸功能不全病人禁用胰島素及口服降糖藥噻唑烷二酮（TDs）的衍化物羅格列酮、吡格列酮、曲格列酮、塞格列酮藥理作用1.改善胰島素抵抗、降低高血糖2.糾正脂質(zhì)代謝3.防治II型糖尿病血管并發(fā)癥4.改善胰島B細(xì)胞功能胰島素增敏藥胰島素及口服降糖藥作用機(jī)制競(jìng)爭(zhēng)性激活過氧化物酶-增殖體受體

（PPAR-

）,調(diào)節(jié)胰島素反應(yīng)性基因的轉(zhuǎn)錄臨床應(yīng)用

產(chǎn)生胰島素抵抗的糖尿病病人和II型糖尿病不良反應(yīng)曲格列酮肝毒性胰島素及口服降糖藥

-葡萄糖苷酶抑制劑阿卡波糖（acarbose,拜糖平）作用機(jī)制：

在小腸中競(jìng)爭(zhēng)性抑制

-葡萄糖苷酶，使淀粉等碳水化合物水解產(chǎn)生葡萄糖減慢，因而吸收延緩，血糖