（生物科技行業(yè)）項(xiàng)目名稱生物醫(yī)學(xué)納米材料對(duì)血細(xì)胞作用的研究首席科學(xué)家

家項(xiàng)目名稱：,生物醫(yī)學(xué)納米材料對(duì)血細(xì)胞作用本項(xiàng)目以血液惡性腫瘤的早期診斷、有效治療和療效為目標(biāo)，通過(guò)研究納米材料對(duì)血細(xì)胞的作用，將納米生物醫(yī)學(xué)腫瘤診治相結(jié)合，力爭(zhēng)在血液惡性腫瘤的發(fā)病機(jī)制和病理學(xué)研診斷、臨床干預(yù)與治療方面取得具有重大國(guó)際影響力的原創(chuàng)性和發(fā)展全新的血液惡性腫瘤診治策略和方法，培養(yǎng)能夠進(jìn)行原學(xué)科人才，使我國(guó)在生物醫(yī)學(xué)納米材料及其在血液惡性腫瘤診一領(lǐng)域進(jìn)入國(guó)際先進(jìn)行列，為人類(lèi)健康事業(yè)做出貢獻(xiàn)。律，以及白血病細(xì)胞穿越血腦屏障的調(diào)節(jié)分子。為白血病的論基礎(chǔ)。監(jiān)測(cè)的技術(shù)平臺(tái)；構(gòu)建血液惡性腫瘤快速和分型診斷的微芯片納米技術(shù)平臺(tái)。和具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的高性能納米探針，建立高特異實(shí)時(shí)的血液惡性腫瘤分子影像學(xué)診斷與療效評(píng)價(jià)新方法。和方法，建立針對(duì)T淋巴細(xì)胞性白血病的納米免疫治療方法。通過(guò)上述目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)，促進(jìn)我國(guó)納米生物醫(yī)學(xué)與生科研團(tuán)隊(duì)，培養(yǎng)和穩(wěn)定一支創(chuàng)新、合作、結(jié)構(gòu)合理、特色鮮伍。面，重點(diǎn)圍繞中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病形成機(jī)理和急性髓和致病機(jī)理來(lái)進(jìn)行。1.優(yōu)化針對(duì)血液細(xì)胞的基于納米材料/技術(shù)的基因遞送方法遞送基因文庫(kù)的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。2.應(yīng)用納米材料/技術(shù)進(jìn)行白血病相關(guān)基因的功能鑒定及機(jī)制研究2.1進(jìn)行白血病相關(guān)基因的功能鑒定及機(jī)性粒細(xì)胞白血病與正常造血干/祖細(xì)胞間存在的表達(dá)差異基因（由轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)提示），選擇適當(dāng)?shù)捏w外細(xì)胞模型使用已優(yōu)化的基因遞送細(xì)胞增殖、細(xì)胞周期/凋亡和集落生成等多種檢測(cè)以鑒定其功能。并選擇其中的一些基因研究它們對(duì)某些白血病細(xì)胞在小鼠中致白血響，必要時(shí)建立適當(dāng)?shù)霓D(zhuǎn)基因動(dòng)物模型進(jìn)行研究。多種機(jī)制學(xué)研究，以鑒定它們發(fā)揮作用的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)網(wǎng)的治療靶點(diǎn)的可行性。們作為人類(lèi)白血病預(yù)后指標(biāo)的臨床價(jià)值。內(nèi)，鑒定不依賴細(xì)胞因子且快速生長(zhǎng)的干細(xì)胞克隆、或抗凋亡的干細(xì)胞克隆。觀察細(xì)胞增殖的變化以評(píng)估它的臨床治療價(jià)值。同方法構(gòu)建不同突變體深入分析其生物學(xué)功能。標(biāo)記濃度及效果。3.2納米示蹤技術(shù)體內(nèi)示蹤白血病細(xì)胞的態(tài)觀察白血病細(xì)胞的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移情況及轉(zhuǎn)移方式，探討其制，如對(duì)血腦屏障各層的破壞情況等。3.3建立體外血腦屏障模型，觀察白血病細(xì)胞對(duì)血腦屏障尤其是緊白等的破壞。利用人腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞及Matrigel膠及transwell系立體外血腦屏障模型，觀察納米標(biāo)記的白血病細(xì)胞對(duì)基底破壞情況。新技術(shù)與新方法方面，學(xué)術(shù)思路是充分發(fā)揮學(xué)科集成與分子生物學(xué)原理，從納米探針設(shè)計(jì)、合成、組裝和標(biāo)記生物識(shí)別功能的納米探針，研究各類(lèi)探針的生物效應(yīng)，的基本規(guī)律。利用所構(gòu)建的生物醫(yī)學(xué)探針，建立血液細(xì)術(shù)和新方法，開(kāi)展活體生命過(guò)程的實(shí)時(shí)、動(dòng)態(tài)研究。1.生物納米探針的構(gòu)建和生物效應(yīng)研究學(xué)偶連等方法對(duì)這些納米材料進(jìn)行功能化修飾，使之具有良好特異性識(shí)別血液細(xì)胞表面受體或細(xì)胞內(nèi)特異性蛋白表達(dá)的功能。光共聚焦顯微等方法，結(jié)合磁共振波譜及細(xì)胞生物學(xué)方法，探針對(duì)細(xì)胞膜作用、跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制和動(dòng)力學(xué)，跟蹤并記錄生血細(xì)胞內(nèi)多種反應(yīng)的動(dòng)態(tài)化學(xué)信息、電化學(xué)信息及反映整體的功能狀態(tài)。單細(xì)胞或群體細(xì)胞的操縱、分選、及實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)，建立細(xì)胞與納利用細(xì)胞特異性識(shí)別的蛋白如抗體、適配體等，實(shí)現(xiàn)稀少細(xì)胞的篩選、富集，搭建集細(xì)胞捕獲、培養(yǎng)、受激和響應(yīng)為一體的在線原位細(xì)胞信號(hào)的檢測(cè)平臺(tái)。實(shí)現(xiàn)可尋址、實(shí)時(shí)、在線的高通量藥物篩選研究。發(fā)光方法、熒光、生物質(zhì)譜以及簡(jiǎn)單便捷的可視化檢測(cè)跨膜機(jī)制，與細(xì)胞表面及胞內(nèi)組分作用的動(dòng)態(tài)過(guò)程，并誘導(dǎo)與檢測(cè)，開(kāi)展惡性血液病診斷和預(yù)后評(píng)估的基礎(chǔ)性研究。三、在研究納米材料對(duì)惡性淋巴瘤細(xì)胞、骨斷方法方面，重點(diǎn)發(fā)展多模式、多靶點(diǎn)分子影像新理論和新方法。1.采用熱分解法制備磁共振成像用高性能磁性納米粒子，實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定的控制制偶聯(lián)技術(shù)將白血病、惡性淋巴瘤和骨髓瘤探針?lè)肿舆B接到備用于血液惡性腫瘤體內(nèi)外檢測(cè)的磁性納米粒子診斷制針。利用冷凍干燥技術(shù)將磁性納米探針制成凍干粉制劑，研究其穩(wěn)定性、再分散性、生物相容性、MRI弛豫特性以及偶聯(lián)方法對(duì)2.采用膠體化學(xué)方法研制新型金屬納米粒子CT造影劑或納米探針，在進(jìn)于磁共振-超聲聯(lián)合造影，研制磁性－熒光雙模探針用于磁共振－光學(xué)聯(lián)合影像研究，研制多模式聯(lián)合成像及圖像融合分析技術(shù)的研究。上述納米探針特性及進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)后的表面重構(gòu)、自和對(duì)靶器官（靶細(xì)胞）作用的影響；研究探針靶向性行為依賴性以及相關(guān)信號(hào)放大機(jī)制。4.基于磁性納米探針的的模擬酶特獲、磁分離和定量檢測(cè)，進(jìn)行特定腫瘤的臨床診斷和預(yù)后。入探究納米材料及其與白血病相關(guān)抗原的結(jié)合體對(duì)上述免疫在考慮和評(píng)價(jià)納米材料血液相容性的基礎(chǔ)上，發(fā)展和建立白技術(shù)和方法。1.納米粒子表面功能化及免疫學(xué)效應(yīng)研究化修飾，調(diào)整和改變納米粒子的物理化學(xué)性質(zhì)。在細(xì)胞株模方法和技術(shù)手段研究上述納米粒子對(duì)淋巴細(xì)胞殺傷功能的影樹(shù)突細(xì)胞吞噬能力及產(chǎn)生細(xì)胞因子的組成和水平的影響。式將腫瘤抗原與納米材料相結(jié)合，制備納米等方法和技術(shù)手段研究上述納米粒子和腫瘤抗原復(fù)合物誘導(dǎo)巨因子譜的變化；采用細(xì)胞活性檢測(cè)、流式細(xì)胞分析、激光共聚噬細(xì)胞向不同功能的轉(zhuǎn)化以及納米材料對(duì)巨噬細(xì)胞亞型相互轉(zhuǎn)化的阻遏作用。刺激原始樹(shù)突細(xì)胞，與納米材料或納米材料與腫瘤抗原的復(fù)突細(xì)胞和新鮮分離的外周血單個(gè)核細(xì)胞混合，利用腫瘤靶細(xì)胞的殺傷作用；利用免疫磁珠技術(shù)分離技術(shù)、流式細(xì)腫瘤抗原復(fù)合物對(duì)離子通道蛋白表達(dá)及其它信號(hào)分子。利用共米材料、納米材料與腫瘤抗原復(fù)合物引起細(xì)胞內(nèi)鈣信號(hào)的變化鏡技術(shù)研究納米材料的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)情況和細(xì)胞功能蛋白的表達(dá)動(dòng)態(tài)變化。術(shù)，觀察納米材料和腫瘤抗原復(fù)合物對(duì)膽堿能受體亞型達(dá)情況。磁珠技術(shù)從外周血單個(gè)核細(xì)胞中分離不同的淋巴細(xì)胞亞群。方法測(cè)定納米材料和腫瘤抗原復(fù)合物對(duì)不同淋巴細(xì)胞亞群增殖、活化的影響。建立急性髓性白血病動(dòng)物模型。通過(guò)上述細(xì)胞實(shí)驗(yàn)治療方案。以納米材料和腫瘤抗原復(fù)合物免疫動(dòng)物。免疫組化等方法檢測(cè)白血病納米免疫治療的效果、血液中淋巴細(xì)胞亞群變化、淋巴細(xì)胞對(duì)白血病細(xì)胞的特異性殺傷能力、細(xì)胞因子譜估不同實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物的抗腫瘤免疫效應(yīng)。子結(jié)合。通過(guò)測(cè)量同位素或熒光在不同組織和器分布情況，特別注重其在淋巴結(jié)、脾臟等關(guān)鍵免疫器官中的分布。通過(guò)血液生化指標(biāo)檢測(cè)對(duì)接受納米免疫治療動(dòng)物的鼓組織病理分析對(duì)接受納米免疫治療動(dòng)物的各個(gè)重要臟查，評(píng)估其是否有明顯的形態(tài)學(xué)變化。將高劑量和低劑量的磁納米顆粒和碳納米管通過(guò)尾靜脈注病細(xì)胞鑒定和計(jì)數(shù)，小鼠生存期觀察，流式細(xì)胞儀檢測(cè)，等）。,研究?jī)?nèi)容,預(yù)期目標(biāo)第一年,1．構(gòu)建針對(duì)多種白血病細(xì)胞模型的納米載體，優(yōu)化其基融合基因剪切型的定性及定量檢測(cè)和多種基因組學(xué)分析。檢測(cè)病干/祖細(xì)胞相對(duì)于正常細(xì)胞差異表達(dá)的候選基因。建立納米顆粒體外標(biāo)記白血病細(xì)胞技術(shù)，觀察納米標(biāo)記是否影響白血病的生物表型（如增）；動(dòng)物體內(nèi)示蹤白血病細(xì)胞的轉(zhuǎn)移浸潤(rùn)的可行性。組裝方法對(duì)納米材料進(jìn)行功能化修飾；通過(guò)與特殊的血液惡聯(lián)，制備特異性的納米生物醫(yī)學(xué)探針，并研究其血液相容性等生物效應(yīng)。白血病、惡性淋巴瘤和骨髓瘤等血液惡性腫瘤的靶點(diǎn)和相應(yīng)液惡性腫瘤體內(nèi)外檢測(cè)的磁性納米粒子診斷制劑和醫(yī)學(xué)影像性以及偶聯(lián)方法對(duì)抗體活性的影響。巨噬細(xì)胞的腫瘤細(xì)胞殺傷功能的調(diào)控規(guī)律；對(duì)血液中樹(shù)突鈣信號(hào)系統(tǒng)通道的影響；在動(dòng)物整體和細(xì)胞水平上研究納白血病的主要臨床和實(shí)驗(yàn)室特征。確證慢性粒細(xì)胞白血病干/祖細(xì)胞相對(duì)于正常細(xì)胞差異表達(dá)的候選基因。建立中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病小鼠示蹤動(dòng)態(tài)觀察白血病的髓外浸潤(rùn)途徑及時(shí)間的方法。探針；闡明納米探針結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系。醫(yī)學(xué)影像納米探針。米材料對(duì)巨噬細(xì)胞腫瘤殺傷功能的作用規(guī)律；初步闡明伴t(16;21)(p11;q22)白血病的臨床研究；常見(jiàn)急性髓系白血病異常表達(dá)基因的文庫(kù)的篩選。完善和優(yōu)化白血病細(xì)胞體內(nèi)浸潤(rùn)檢記，研究白血病細(xì)胞對(duì)血腦屏障尤其是緊密連接蛋白等的破壞。光共聚焦顯微等方法，結(jié)合磁共振波譜及細(xì)胞生物學(xué)方法，探針對(duì)細(xì)胞膜作用、跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制和動(dòng)力學(xué)，跟蹤并記錄生血細(xì)胞內(nèi)多種反應(yīng)的動(dòng)態(tài)化學(xué)信息、電化學(xué)信息及反映整體的功能狀態(tài)。循環(huán)腫瘤細(xì)胞的特異性、抗干擾性及穩(wěn)定性進(jìn)行評(píng)價(jià)和優(yōu)化研設(shè)計(jì)和研究多模式、多靶點(diǎn)醫(yī)學(xué)影像納米探針，研制用于磁共振-超聲聯(lián)合造影的磁性納米顆粒微氣泡，研制磁性－熒光雙模探針用于磁共振研究，以及后續(xù)多模式聯(lián)合成像及圖像融合分析技術(shù)的研究瘤、骨髓瘤等血液惡性腫瘤小鼠模型。用；繼續(xù)在在動(dòng)物整體和細(xì)胞水平上深入研究疫功能的調(diào)控作用；在動(dòng)物整體和細(xì)胞水平上初步研究納米材細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子風(fēng)暴信號(hào)通路相關(guān)的炎性反應(yīng)上游激活機(jī)制材料對(duì)白血病細(xì)胞膽堿能信號(hào)系統(tǒng)的作用，及其表達(dá)和功能的分Bcl11a基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)中的下游調(diào)控基因。闡述伴t(16;21)(p11;q22)其功能研究。成功建立體外血腦屏障模型，初步獲得某些基因血病體內(nèi)外浸潤(rùn)，遷移，穿透等能力的影響的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。檢測(cè)生物納米探針?biāo)鸬难?xì)胞的體外凋亡等。于磁共振-超聲聯(lián)合造影的結(jié)合磁性納米顆粒的微氣泡，以及磁性－熒光雙模探針，建立多模式聯(lián)合成像及圖像融合分析技術(shù)。得到惡性淋液惡性腫瘤小鼠模型，用于后續(xù)研究。系；進(jìn)一步闡明納米粒子對(duì)樹(shù)突細(xì)胞成熟與分化的作用規(guī)料對(duì)外周血淋巴細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子風(fēng)暴信號(hào)通路相關(guān)的制；初步闡明納米材料對(duì)白血病細(xì)胞膽堿能信號(hào)系統(tǒng)的作用。細(xì)胞浸潤(rùn)和穿透血腦屏障的體內(nèi)外模型和優(yōu)化基于納米材料的監(jiān)測(cè)方法制劑的干預(yù)，深入研究這些基因或信號(hào)分子在白血病細(xì)胞浸潤(rùn)分子機(jī)理的作用。等）的超微量、快速、高靈敏的檢測(cè)新方法。制備出新型超微敏檢測(cè)血液惡性腫瘤標(biāo)志物的光電化學(xué)醫(yī)用傳感器。相結(jié)合的新型免疫測(cè)定方法。與臨床醫(yī)院合作，選取血液其疾病發(fā)展的關(guān)系。促進(jìn)腫瘤抗原的遞呈并調(diào)控相關(guān)的抗腫瘤（抗白血?。┑拿庖唧w和細(xì)胞水平上繼續(xù)研究納米材料對(duì)外周血淋巴細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞路相關(guān)的炎性反應(yīng)上游激活機(jī)制。深入研究納米材料對(duì)白血病水平和各種中國(guó)人白血病的關(guān)系。篩選到若干可能影響干細(xì)因或信號(hào)分子在白血病細(xì)胞浸潤(rùn)和穿透血腦屏障形成中獲、磁分離和定量檢測(cè)，進(jìn)行特定腫瘤的臨床診斷和預(yù)后與循環(huán)腫瘤細(xì)胞的數(shù)量與血液系統(tǒng)惡性腫瘤發(fā)展過(guò)程的直檢測(cè)方法在臨床診斷和預(yù)后評(píng)價(jià)中的意義。瘤抗原遞呈以及對(duì)白血病治療的作用規(guī)律；闡明納米材料對(duì)外周生細(xì)胞因子風(fēng)暴信號(hào)通路相關(guān)的炎性反應(yīng)上游激活機(jī)制；進(jìn)一步對(duì)白血病細(xì)胞膽堿能信號(hào)系統(tǒng)的作用規(guī)律。的基因表達(dá)和基因沉默實(shí)驗(yàn)，并使用動(dòng)物模型研究其功能。驗(yàn)證的相關(guān)分析，探討應(yīng)用這些基因或信號(hào)分子作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)白警和診斷的生物標(biāo)記的可行性和有效性。同時(shí)在動(dòng)物模型或體外上嘗試針對(duì)某一分子進(jìn)行靶向干預(yù)來(lái)防止中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病發(fā)生的可能性。胞或群體細(xì)胞的操縱、分選、及實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)，建立細(xì)胞與納米的功能化、集成化、自動(dòng)化微流控芯片平臺(tái)；基于細(xì)胞圖案細(xì)胞特異性識(shí)別的蛋白如抗體、適配體等，實(shí)現(xiàn)稀少細(xì)胞的集細(xì)胞捕獲、培養(yǎng)、受激和響應(yīng)為一體的在線原位細(xì)胞信號(hào)微流控芯片平臺(tái)，利用納米探針監(jiān)控藥物對(duì)血細(xì)胞的增殖、可尋址、實(shí)時(shí)、在線的高通量藥物篩選研究。環(huán)系統(tǒng)后的表面重構(gòu)、自組裝等對(duì)其生物分布和對(duì)靶器官（靶細(xì)胞）響；研究探針靶向性行為的尺寸、表面和聚集依賴性以及相關(guān)信號(hào)放大機(jī)制。關(guān)的抗腫瘤（抗白血?。┑拿庖咝?yīng)。研究納分布，特別是在肺、脾臟和淋巴結(jié)等循環(huán)器官和關(guān)鍵免疫器官中的分布狀況。,用伴有t(16;21)(p11;q22)的白血病樣本對(duì)所篩選到的差異表達(dá)基因完成定量驗(yàn)預(yù)警和診斷的某些分子標(biāo)記，并提出預(yù)防其發(fā)生的可行策略。理變化的技術(shù)平臺(tái)；發(fā)展高通量的篩選血液惡性腫瘤治療藥物的微芯片平臺(tái)。的作用機(jī)制。免疫效應(yīng)的條件和作用機(jī)制；初步探明納米粒子從血液循免疫器官中的分布。第五在適合的細(xì)胞模型進(jìn)行慢性粒細(xì)胞白血病致病相關(guān)基因的分子病患者中驗(yàn)證和完善中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病預(yù)警和診斷的分子標(biāo)動(dòng)物體內(nèi)的靶向干預(yù)研究，在適當(dāng)?shù)臅r(shí)候，在部分患者中實(shí)施干預(yù)策略。法、熒光、生物質(zhì)譜以及簡(jiǎn)單便捷的可視化檢測(cè)模式，研制，與細(xì)胞表面及胞內(nèi)組分作用的動(dòng)態(tài)過(guò)程，并對(duì)細(xì)胞的檢測(cè)，開(kāi)展惡性血液病診斷和預(yù)后評(píng)估的基礎(chǔ)性研究。分子影像學(xué)示蹤和監(jiān)測(cè)，實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的靶向及對(duì)腫瘤新生血管腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移（浸潤(rùn)）的過(guò)程進(jìn)行影像學(xué)研究，結(jié)合體藥物）的干預(yù)，研究對(duì)治療效果的分子影像學(xué)評(píng)價(jià)方法，為等血液惡性腫瘤的早期檢測(cè)和療效評(píng)價(jià)提供依據(jù)和方法。影響，確定納米材料在血液循環(huán)系統(tǒng)安全應(yīng)用的水平。全液免疫細(xì)胞的作用，研究安全的白血病納米免疫治療方法。驗(yàn)。闡明致病相關(guān)基因在慢性粒細(xì)胞白血病中的分子機(jī)制，學(xué)功能和臨床診治意義。進(jìn)一步確定這些分子標(biāo)記在對(duì)中危預(yù)警和診斷中的臨床價(jià)值，在恰當(dāng)?shù)姆秶鷥?nèi)推廣。幫助的新技術(shù)和新方法。血液是維持機(jī)體正常運(yùn)轉(zhuǎn)、保證機(jī)體處于健康狀造血器官或組織中產(chǎn)生，發(fā)育成熟或接近成熟時(shí)才釋放到血性造血功能缺陷或骨髓成分的惡性轉(zhuǎn)變，會(huì)導(dǎo)致血液惡性腫的核心科學(xué)問(wèn)題是具有生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用前景的納米材料對(duì)血細(xì)機(jī)理，探索相關(guān)納米材料與器件在血液惡性腫瘤的發(fā)病機(jī)同血液惡性腫瘤的標(biāo)志物；基于納米技術(shù)和分子生物學(xué)技術(shù)生物識(shí)別和示蹤功能的納米探針；研究用于血液惡性腫瘤體粒子診斷制劑和醫(yī)學(xué)影像納米探針的構(gòu)建方法。通過(guò)對(duì)納米標(biāo)志物在粒子表面的活性研究，探索納米探針的結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系。構(gòu)建血細(xì)胞動(dòng)態(tài)生理過(guò)程研究的微流控芯片平臺(tái)；研究細(xì)胞的相互作用，研究納米探針的血液相容性、靶向性惡性腫瘤細(xì)胞的作用，發(fā)展血液惡性腫瘤細(xì)胞的原位、和分析新方法。建立適合惡性血液病研究中常用的細(xì)胞模型的納米于納米載體對(duì)基因的高效遞送，結(jié)合遺傳篩選策小鼠模型和骨髓細(xì)胞體外培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)體系，尋找與所起的作用和可能的分子致病機(jī)制，確認(rèn)新的白血病相關(guān)基因。鑒定到能參與調(diào)控正常/