第11章 腎上腺素受體阻斷藥幻燈片

第11章腎上腺素受體阻斷藥教學(xué)目的與要求掌握普萘洛爾的作用、用途和不良反應(yīng)；熟悉酚妥拉明、美托洛爾的作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用；了解β受體阻斷藥的分類(lèi)。第11章腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥分類(lèi)

受體阻斷藥

受體阻斷藥

、

受體阻斷藥又稱(chēng)腎上腺素受體拮抗劑第11章腎上腺素受體阻斷藥α1：動(dòng)靜脈血管平滑肌的收縮α2：抑制交感傳出，提高迷走張力；抑制去甲腎上腺素和乙酰膽堿的神經(jīng)末梢釋放；介導(dǎo)某些動(dòng)靜脈血管平滑肌的收縮阻斷α1，血管舒張，血壓下降，反射心率加快。阻斷α2，增加交感傳出，促進(jìn)去甲腎上腺素神經(jīng)末梢釋放第11章腎上腺素受體阻斷藥一.受體阻斷藥

能選擇性地與受體結(jié)合，本身不激動(dòng)或較弱激動(dòng)，拮抗去甲腎上腺素和腎上腺素的升壓作用，并將AD的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用，此現(xiàn)象稱(chēng)為腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)。原因：阻斷與血管收縮有關(guān)的1受體，但不影響與血管舒張有關(guān)的2受體。第11章腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素：腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)去甲腎上腺素：只取消或減弱其升壓效應(yīng)異丙腎上腺素：無(wú)影響第11章腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥對(duì)兒茶酚胺作用的影響第11章腎上腺素受體阻斷藥根據(jù)對(duì)受體的選擇性分為：非選擇性α1、α2受體阻斷藥短效（酚妥拉明、妥拉唑啉）長(zhǎng)效（酚芐明）選擇性α1受體阻斷藥如哌唑嗪選擇性α2受體阻斷藥如育亨賓，工具藥第11章腎上腺素受體阻斷藥非選擇性

1

2受體阻斷藥酚妥拉明(phentolamine)和

妥拉唑啉

口服吸收差，注射為主

酚妥拉明靜注2分鐘達(dá)峰，持續(xù)15-30分；肌注20分達(dá)峰，持續(xù)30-45分第11章腎上腺素受體阻斷藥競(jìng)爭(zhēng)型阻斷

1

2受體，二者相似親和力.妥拉唑啉稍弱1)擴(kuò)張血管，外周阻力降低，血壓下降,肺動(dòng)脈壓下降.

擴(kuò)張靜脈和小靜脈強(qiáng)于小動(dòng)脈；阻斷

1受體和直接舒張血管;2)興奮心臟，心率加快。血壓下降反射性興奮交感神經(jīng)及阻斷突觸前膜2受體，NA釋放增加，激動(dòng)β1，酚妥拉明還阻斷K+通道。

1.藥理作用第11章腎上腺素受體阻斷藥?kù)o注10-2酚妥拉明0.1ml/kg繼10-4去甲腎上腺素0.1ml/kg，再腎上腺素0.1ml/kg第11章腎上腺素受體阻斷藥

3).其他

擬膽堿作用，增加胃腸平滑肌張力；

組胺樣作用，胃酸分泌增加；酚妥拉明皮膚潮紅；妥拉唑啉引起汗腺、唾液腺、淚腺等分泌第11章腎上腺素受體阻斷藥1）.外周血管痙攣性疾病，如雷諾綜合征、血栓閉塞性脈管炎、凍傷后遺癥2）.NA漏出血管外，皮下浸潤(rùn)注射3）.抗休克：感染性、心源性和神經(jīng)源性休克，注意補(bǔ)液，合用NE4）.嗜鉻細(xì)胞瘤（NA97%）的診斷及高血壓危象治療和術(shù)前準(zhǔn)備、短期治療5）.急性心肌梗死和頑固性充血性心力衰竭2.臨床應(yīng)用第11章腎上腺素受體阻斷藥6）.擬交感胺過(guò)量的高血壓

7）.其他:

妥拉唑啉治療新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓，被前列腺素替代。酚妥拉明口服和陰莖海綿體注射用于男性勃起障礙(陰莖持久異常勃起)，但引起直立型低血壓。第11章腎上腺素受體阻斷藥不良反應(yīng)：低血壓，主要不良反應(yīng)胃腸平滑肌興奮如腹痛、腹瀉、嘔吐，加重誘發(fā)潰瘍靜脈給藥過(guò)快引起驚人的心動(dòng)過(guò)速，心律失常和心絞痛和心肌梗死禁忌癥：胃炎、胃十二指腸潰瘍、冠心病慎用。第11章腎上腺素受體阻斷藥體內(nèi)過(guò)程：口服吸收少局部刺激強(qiáng)，不做皮下和肌內(nèi)注射靜脈注射，起效慢，作用強(qiáng)大，脂溶性高，蓄積于脂肪后緩慢釋放，作用持久，可3-4天。酚芐明(phenoxybenzamine)又名苯芐胺第11章腎上腺素受體阻斷藥藥理作用：與α受體以共價(jià)鍵結(jié)合，屬于非競(jìng)爭(zhēng)性不可逆α受體阻斷藥。血管擴(kuò)張，降低外周阻力，血壓下降，收縮壓改變小，舒張壓下降；心率加快（反射性，阻斷α2以及抑制攝取1，2）第11章腎上腺素受體阻斷藥

稍高濃度時(shí)，抗5-羥色胺及抗組胺、抗乙酰膽堿作用。第11章腎上腺素受體阻斷藥臨床應(yīng)用1）.外周血管痙攣性疾病2）.抗休克，感染性休克3）.主要用于嗜鉻細(xì)胞瘤，不宜手術(shù)和惡性嗜鉻細(xì)胞瘤持續(xù)應(yīng)用治療和術(shù)前準(zhǔn)備，β阻用于本病必須在α阻后4）.治療良性前列腺增生，阻斷前列腺和膀胱底α受體，作用緩慢；但特拉唑嗪一類(lèi)更安全更好。第11章腎上腺素受體阻斷藥不良反應(yīng)直立型低血壓反射性心動(dòng)過(guò)速、心律失常，對(duì)血容量減少和已有血管擴(kuò)張如運(yùn)動(dòng)、飲酒、大量進(jìn)食，低血壓更嚴(yán)重。鼻塞抑制射精口服惡心、嘔吐、嗜睡、疲乏靜注加強(qiáng)監(jiān)護(hù)第11章腎上腺素受體阻斷藥選擇性α1受體阻斷藥，不阻斷突觸前膜α2受體哌唑嗪、特拉唑嗪、坦舒洛辛、多沙唑嗪用于良性前列腺增生（抑制膀胱底三角區(qū)和括約肌以及前列腺的收縮）和原發(fā)性高血壓、充血性心衰的治療第11章腎上腺素受體阻斷藥哌唑嗪：阻斷α1受體，擴(kuò)張小動(dòng)脈和靜脈，通常不加快心率，降低前負(fù)荷口服，一般睡前服用保持臥位降壓防止暈厥。主要不良反應(yīng)是首劑現(xiàn)象，即首次服用后30-90分鐘出現(xiàn)明顯的直立型低血壓或暈厥。第11章腎上腺素受體阻斷藥選擇性外周和中樞α2受體阻斷藥育亨賓，也是5-HT拮抗劑，研究工具藥易進(jìn)入中樞，提高血壓和心率。男性性功能障礙和糖尿病患者的神經(jīng)病變。西地那非和阿樸嗎啡口服更有效于男性性功能障礙第11章腎上腺素受體阻斷藥第二節(jié)受體阻斷藥

受體阻斷藥選擇性和受體結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)地阻斷神經(jīng)遞質(zhì)或受體激動(dòng)藥與受體結(jié)合，從而拮抗受體激動(dòng)后所產(chǎn)生的一系列藥理效應(yīng)。第11章腎上腺素受體阻斷藥根據(jù)藥物對(duì)1和2受體的選擇性，可將受體阻斷藥分為：非選擇性受體阻斷藥選擇性1受體阻斷藥選擇性2受體阻斷藥有、無(wú)內(nèi)在擬交感活性（一）.分類(lèi)第11章腎上腺素受體阻斷藥體內(nèi)過(guò)程：多口服吸收，各藥差異大，個(gè)體差異大。第11章腎上腺素受體阻斷藥（二）.藥理作用

1.

受體阻斷作用（1）.心臟：阻斷心臟

1受體，心率減慢，心肌收縮力減弱，心房、房室結(jié)傳導(dǎo)減慢，心肌耗氧減少，血壓略降;

正常弱，在交感神經(jīng)活動(dòng)占優(yōu)時(shí)作用明顯。（2）.阻斷血管

2受體和抑制心臟功能，肝、腎、骨骼肌血流減少，冠脈血流減少第11章腎上腺素受體阻斷藥（3）.阻斷支氣管平滑肌

2受體，誘發(fā)加重哮喘，正常人較弱。（4）.代謝：脂肪分解激動(dòng)

1

3，長(zhǎng)期應(yīng)用增加血漿VLDL,中度升高血漿甘油三酯，降低HDL，LDL無(wú)變化，減少游離脂肪酸的釋放，增加冠心病的危險(xiǎn)。肝糖元分解α1和2；延緩糖尿病使用胰島素后血糖的恢復(fù)和掩蓋低血糖癥狀；用選擇性1阻。有效控制甲亢，抑制T4轉(zhuǎn)變?yōu)門(mén)3（5）.抑制腎素釋放，阻斷

1受體，降低血壓，對(duì)高腎素高血壓作用顯著。第11章腎上腺素受體阻斷藥2.內(nèi)在擬交感活性概念：有些腎上腺素受體阻斷藥與

受體結(jié)合后除能阻斷受體外，還具有部分激動(dòng)作用，亦稱(chēng)內(nèi)在擬交感活性。ISA第11章腎上腺素受體阻斷藥3.膜穩(wěn)定作用：只在極高濃度出現(xiàn)。有些β受體阻斷藥具有局部麻醉作用和奎尼丁樣作用，由于其降低細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性所致，稱(chēng)之膜穩(wěn)定作用。4.其他：普奈洛爾抗血小板聚集，降低眼內(nèi)壓第11章腎上腺素受體阻斷藥

受體阻斷藥作用特點(diǎn)的比較第11章腎上腺素受體阻斷藥（三）.臨床應(yīng)用

1.心絞痛和心肌梗死早期應(yīng)用

2.心律失?？焖傩?，如竇性心動(dòng)過(guò)速，全麻和擬腎上腺素、心肌缺血、強(qiáng)心苷中毒引起的心律失常

3.高血壓，基礎(chǔ)藥物

4.慢性心功能不全（CHF），擴(kuò)張型心肌病的心衰

5.其他：甲亢和甲狀腺危象、嗜鉻細(xì)胞瘤（先α阻后β阻）和肥厚型心肌病，青光眼（噻嗎洛爾}第11章腎上腺素受體阻斷藥不良反應(yīng)1.一般不良反應(yīng)如惡心、嘔吐、輕度腹瀉嚴(yán)重的有：2.抑制心功能，心衰和心動(dòng)過(guò)緩3.出現(xiàn)雷諾癥狀4.誘發(fā)或加重哮喘5.反跳現(xiàn)象，心絞痛和猝死6.糖尿病人，宜選擇性β1阻斷藥。7.中樞不良反應(yīng)：疲勞、睡眠障礙（失眠、惡夢(mèng)）和抑郁。第11章腎上腺素受體阻斷藥禁忌癥1、嚴(yán)重左心功能不全2、竇性心動(dòng)過(guò)緩3、重度房室傳導(dǎo)阻滯4、支氣管哮喘5、心肌梗死和肝功能不良慎用第11章腎上腺素受體阻斷藥非選擇性β受體阻斷藥普萘洛爾（心得安）脂溶性高，口服吸收，首過(guò)消除大，個(gè)體差異大。易通過(guò)血腦屏障、胎盤(pán)屏障和進(jìn)入乳汁。靜滴不阻α，較強(qiáng)β1

β2受體阻斷，選擇性低沒(méi)有內(nèi)在擬交感活性口服應(yīng)用于高血壓、心絞痛、心律失常、甲亢等第11章腎上腺素受體阻斷藥納多洛爾β1β2受體阻斷缺乏膜穩(wěn)定性和內(nèi)在擬交感活性增加腎血流量，腎功能不全時(shí)用藥首選。半衰期相當(dāng)長(zhǎng)，一天一次給藥。第11章腎上腺素受體阻斷藥噻嗎洛爾已知作用最強(qiáng)的β受體阻斷無(wú)膜穩(wěn)定性和無(wú)內(nèi)在擬交感活性青光眼：0.1%-0.5%相當(dāng)于1%-4%毛果蕓香堿，無(wú)縮瞳和調(diào)節(jié)痙攣?zhàn)饔?。但大量易吸收引起全身反?yīng)。第11章腎上腺素受體阻斷藥吲哚洛爾，心得靜較強(qiáng)的內(nèi)在擬交感活性和較弱的膜穩(wěn)定作用?？杉?dòng)血管平滑肌和心室、心房的β2

。降低血壓，減少心肌抑制第11章腎上腺素受體阻斷藥選擇性β1阻斷藥阿替洛爾和美托洛爾(緩慢靜注）缺乏內(nèi)在擬交感活性，β2阻斷較弱。高血壓和穩(wěn)定型心絞痛。艾司洛爾：半衰期8分鐘，短效β1阻斷藥，弱內(nèi)在擬交感活性和缺乏膜穩(wěn)定作用?？焖凫o脈給藥醋丁洛爾：選擇性β1阻斷藥,較強(qiáng)的（一定）內(nèi)在擬交感活性。第11章腎上腺素受體阻斷藥αβ腎上腺素受體阻斷藥

αβ腎上腺素受體阻斷高血壓的治療拉貝洛爾、布新羅爾、阿羅洛爾、氨磺洛爾第11章腎上腺素受體阻斷藥拉貝洛爾β1阻斷=普萘羅爾1/2.5，強(qiáng)α1阻斷=酚妥拉明1/6-1/10，弱β2的內(nèi)在擬交感活性和直接阻斷作用，血管舒張，腎血流增加。口服多用于中度和重度的高血壓、心絞痛，靜注用于高血壓危象。第11章腎上腺素受體阻斷藥降低臥位血壓和外周阻力，引起直立性低血壓，常見(jiàn)眩暈、乏力、惡心等哮喘和心功能不全禁用；兒童、孕婦、腦出