醫(yī)學(xué)教材 阿爾茨海默病(老年癡呆)

癡呆

癡呆是指大腦皮層高級(jí)功能衰退的一種綜合征，以進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙為主要特征。

分類(lèi)：

阿爾茨海默病(AD)

血管性癡呆

其他疾病合并癡呆

阿爾茨海默病

AlzheimerDisease(AD)?原因未明的慢性進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。

?1906年由AlosisAlzheimer首先描述。

?臨床上以進(jìn)行性智能減退、行為紊亂和認(rèn)知功能障礙為主要特征。

阿

爾

茨

海

默(Alzheimer)

?美國(guó)前總統(tǒng)里根在同老年癡呆癥進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)10年的抗?fàn)幒笥谌ツ?月5日去世。

AD發(fā)病機(jī)制

?神經(jīng)元結(jié)構(gòu)改變

–神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)原纖維纏結(jié)

–老年斑形成

?神經(jīng)元功能異常

–線粒體能量代謝障礙

–自由基學(xué)說(shuō)

–遺傳因素

AD發(fā)病機(jī)制

?10%的AD患者有家族史

?家族遺傳性AD患者中發(fā)現(xiàn)４個(gè)相關(guān)基因

–淀粉樣蛋白前體蛋白(β-APP)基因

–載脂蛋白E(ApoE)基因

–早老素１(PS-1)基因

–早老素２(PS-2)基因

AD病理改變

?鏡下改變

–神經(jīng)元數(shù)量明顯減少

–老年斑（SP）

?類(lèi)淀粉樣蛋白沉積

?壞變的軸突、樹(shù)突

–神經(jīng)原纖維纏結(jié)（NFT）

?為過(guò)度磷酸化的tau蛋白

?雙股螺旋絲形式存在

AD的臨床表現(xiàn)

?A——ActivityofDailyLive,ADL?B——Behaviour行為

?C——Cognition認(rèn)知

AD的臨床表現(xiàn)

?認(rèn)知功能障礙：

?

記憶障礙，定向障礙，注意力不集中，計(jì)算能力減退，言語(yǔ)障礙，理解、判斷、思維、推理能力減退，空間感知力降低

AD的臨床表現(xiàn)

?日常生活能力下降：

1.基本生活能力下降（大小便、吃飯、穿衣、個(gè)人衛(wèi)生、洗澡、步行）

2.應(yīng)用工具的生活能力下降（打電話、購(gòu)物、管理錢(qián)財(cái)、烹調(diào)、整理家務(wù)、洗衣、吃藥、坐車(chē)）

AD的臨床表現(xiàn)

?精神及行為異常：

妄想、激越/攻擊、抑郁、焦慮、

欣快、淡漠、失抑制、易激惹/情感易變、重復(fù)收斂、游蕩/尾隨、睡眠節(jié)律

改變、日夜倒錯(cuò)

AD的臨床表現(xiàn)

ＡＤ的病程：確診后平均生存８年，全病

程約２０年。臨床前或可能

病人持續(xù)約７年，輕中度持

續(xù)約各２年，中晚期約２年，

嚴(yán)重晚期癡呆可持續(xù)６年。

AD的診斷

包括:

臨床診斷

神經(jīng)心理學(xué)診斷

實(shí)驗(yàn)室診斷

神經(jīng)電生理診斷

神經(jīng)影象學(xué)診斷

AD的臨床診斷

大多靠臨床診斷

確診需腦組織活檢或尸檢

AD的臨床診斷(續(xù))?病史特點(diǎn):

中、老年發(fā)病

起病隱匿、緩慢進(jìn)展

核心癥狀為進(jìn)行性認(rèn)知功能減退

?體征：

早期無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)陽(yáng)性體征

晚期可有錐體系、錐體外系體征

AD的臨床診斷(續(xù))?神經(jīng)心理學(xué)檢查證實(shí)有記憶障礙和認(rèn)知功能減退

?輔助檢查排除其它疾病引起的癡呆

AD實(shí)驗(yàn)室檢查

?生物標(biāo)記

–

腦脊液

?Tau升高

?Aβ42下降

AD實(shí)驗(yàn)室檢查

?輔助檢查

–

CT/MRI：腦萎縮

–腦電圖（EEG）：正?；颚凉?jié)律減慢

–

誘發(fā)電位（BAEP）：P300潛伏期延長(zhǎng)

–PET/SPECT：顳、頂葉代謝低下

神經(jīng)影像學(xué)診斷（續(xù)）

CT檢查：主要表現(xiàn)為腦萎縮

?顳葉萎縮：

顳葉腦溝增多、加深，顳中回變窄，

鞍上池及環(huán)池增寬，側(cè)腦室顳角擴(kuò)大。

?腦白質(zhì)萎縮：

三腦室和側(cè)腦室體部增寬

?大腦灰質(zhì)普遍萎縮：

兩大腦半球腦溝增多、加深和腦裂普

遍增寬。

神經(jīng)影像學(xué)診斷（續(xù)）

?MRI檢查：主要表現(xiàn)為腦萎縮

與CT相比,MRI能從顱腦橫斷面、冠狀斷面、和矢狀斷面三維顯示腦組織，且分辨率高，能測(cè)量整個(gè)顳葉或海馬、杏仁核等的體積，能更準(zhǔn)確顯示AD的腦萎縮改變,優(yōu)于CT檢查，有助于AD的早期診斷。

AD癡呆診斷思路

?是否癡呆

?哪種癡呆？AD?VD?其他？（病因診斷）

?癡呆嚴(yán)重程度如何？

癡呆

癡呆綜合征的鑒別診斷

異常實(shí)驗(yàn)室檢查

甲狀腺功能低下

B12缺乏

血管性癡呆

路易體癡呆

帕金森病癡呆

阿爾茨海默病

額顳葉癡呆

罕見(jiàn)癡呆(如CJD)局灶體征

帕金森綜合征

逐漸起病

緩慢進(jìn)展

不典型

AD的治療

目前尚無(wú)有效的治療方法，近年來(lái)研究和開(kāi)發(fā)的藥物仍屬對(duì)癥治療，包括認(rèn)知障礙及行為異常等治療。

AD的治療原則

?改善癥狀

–乙酰膽堿酯酶抑制劑

安理申、艾思能、雙益平等

–改善腦循環(huán)代謝

–抗氧化制劑

?預(yù)防？

–Ⅰ級(jí)預(yù)防

–早期發(fā)現(xiàn)，早期干預(yù)

AD的治療（續(xù)）

一、膽堿能類(lèi)藥物

乙酰膽堿前體

乙酰膽堿酯酶抑制劑

擬膽堿能類(lèi)藥物

AD的治療（續(xù)）

二、抗氧化劑

單胺氧化酶B抑制劑：

司立吉林（selegiline）

維生素EAD的治療（續(xù)）

三、雌激素：尼爾雌醇

對(duì)絕經(jīng)后或卵巢切除術(shù)后婦女的智能有保護(hù)和改善作用。

其作用機(jī)制可能與膽堿能系統(tǒng)有關(guān)。

AD的治療（續(xù)）

四、非類(lèi)固醇抗炎劑

阿司匹林

AD的治療（續(xù)）

五、神經(jīng)細(xì)胞代謝增強(qiáng)劑

?喜德鎮(zhèn)（hydergine）

?吡咯烷酮類(lèi)藥物：腦復(fù)康、奧拉西坦、

阿尼西坦、萘非西坦

?其他：腦復(fù)新、氯酯醒、胞二磷膽堿

AD的治療（續(xù)）

六、鈣離子拮抗劑

尼莫地平：

每次20-40mg，每日3次。

AD的治療（續(xù)）

七、中藥治療

（二）單味藥及有效成分

石杉?jí)A甲

銀杏葉提取物

兒茶酸

芹菜甲素

人參皂甙

鹿茸

絞股藍(lán)皂甙

天麻

治療（續(xù)）

八、其他治療

?伴抑郁、焦慮：

抗抑郁、焦慮治療

?失眠：

佳靜安定、舒樂(lè)安定等

?精神癥狀：奮乃靜、氟哌啶醇等

?康復(fù)治療：咨詢指導(dǎo)、記憶訓(xùn)練、

認(rèn)知訓(xùn)練、社會(huì)生活功能訓(xùn)練

預(yù)防

?1.改善勞動(dòng)環(huán)境

2.忌煙和戒酒

3.飲食調(diào)節(jié)

做到三定：即定時(shí)、定量、定質(zhì)；三高：高蛋白質(zhì)、高不飽和脂肪、高維生素；

防止高脂食物引起膽固醇升高

攝取必要的蛋白質(zhì)、無(wú)機(jī)鹽類(lèi)、氨基酸及多種維生素

特別是VB1、VB2、VB6、VC、VE。

避免鋁的攝取及其他微量元素的均衡攝取。

?4.保持精神愉快利于長(zhǎng)壽及精神健康。

?5.要安排好生活與學(xué)習(xí)。

?6.在離退休之前，要在思想上、物質(zhì)上做好一切準(zhǔn)備，豐富的生活內(nèi)容，廣泛的興趣和愛(ài)好，可以促進(jìn)腦力活動(dòng)，還可以延緩或減輕衰老的進(jìn)程。

?7.定期進(jìn)行體檢、及早治療軀體疾病，對(duì)自己身體既要重視，又不可過(guò)分注意或擔(dān)心。

?8.經(jīng)常的戶外活動(dòng)

?

?

老年人適合進(jìn)行較持續(xù)、較的運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目，如步行、慢跑、體操、太極拳、太極劍及傳統(tǒng)舞等。

精神狀態(tài)簡(jiǎn)易速檢表（MMSE）

姓名：

性別：

年齡：

病室：

研究編號(hào)：

院號(hào)：

文化程度：

評(píng)定日期：

（第

次評(píng)定）

指導(dǎo)語(yǔ)：現(xiàn)在我要問(wèn)您一些問(wèn)題，來(lái)檢查您的注意力和記憶力。大多數(shù)問(wèn)題很容易回答。年紀(jì)大了，記憶力和注意力會(huì)差一些，我盡量講慢一點(diǎn)，請(qǐng)您努力回答正確。

1、今年的年份

1017、79-7（72）

102、現(xiàn)在是什么季節(jié)

1018、72-7（65）

103、今天是幾號(hào)

1019、回憶：皮球

104、今天是星期幾

1020、回憶：國(guó)旗

105、現(xiàn)在是幾月份

1021、回憶：樹(shù)木

106、?。ㄊ校?/p>

1022、辨認(rèn)：手表

107、縣（區(qū)）

1023、辨認(rèn)：鉛筆

108、鄉(xiāng)、鎮(zhèn)（街道）

1024、復(fù)述：四十四只石獅子

109、現(xiàn)在我們?cè)趲讟?/p>

1025、按卡片閉眼睛

1010、這里是什么地方

1026、用右手拿

1011、復(fù)述：皮球

1027、將紙對(duì)折

1012、復(fù)述：國(guó)旗

1028、放在大腿上

1013、復(fù)述：樹(shù)木

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