高鈣血癥課件

常見(jiàn)代謝學(xué)急癥：高鈣血癥低鈉血癥低鉀血癥低鎂血癥高尿酸血癥乳酸中毒癥低血糖癥等等。高鈣血癥一、概述當(dāng)骨骼中動(dòng)員出的鈣水平超出腎臟排泄的閾值就會(huì)發(fā)生高鈣血癥，臨床上將血清鈣濃度大于2.75mmol/L稱高鈣血癥。血清鈣濃度大于3.25mmol/L而出現(xiàn)高血鈣綜合征，稱顯著高血鈣。鈣的平衡

人體內(nèi)血鈣的動(dòng)態(tài)平衡：腸道鈣吸收+骨吸收=腎臟鈣的排泄。高鈣血癥高鈣血癥非癌性因素癌性因素病因及發(fā)病機(jī)制高鈣血癥高鈣血癥鈣的正常代謝食物鈣腸吸收

影響因素

血清鈣（2.25-2.75mmol/L）蛋白結(jié)合有機(jī)酸結(jié)合[Ca++]≈1/2骨(99%)其它組織(結(jié)合)(1%)[Ca++]0.1mmol/L糞鈣80%尿鈣(20%)隨血鈣調(diào)節(jié)高鈣血癥癌性高鈣血癥

腫瘤伴骨轉(zhuǎn)移：常見(jiàn)乳腺癌和非小細(xì)胞肺癌占45%腫瘤無(wú)骨轉(zhuǎn)移：稱體液性高鈣血癥最常見(jiàn)肺鱗狀細(xì)胞癌和大細(xì)胞癌、腎癌、肝癌等血液系統(tǒng)腫瘤：最常見(jiàn)多發(fā)性骨瘤約60%

腫瘤伴骨轉(zhuǎn)移腫瘤侵犯骨骼形成破骨性骨吸收，常見(jiàn)肺癌、乳腺癌等并伴溶骨性病變，骨鈣吸收入血引起高鈣血癥。2、腫瘤無(wú)骨轉(zhuǎn)移（1）癌細(xì)胞分泌甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白（PTH—RP）--骨鈣釋放增多。（2）生長(zhǎng)轉(zhuǎn)化因子（TGF）a-TGFβ-TGF骨骼發(fā)生溶解(3)前列腺素（PG）（4）腫瘤壞死因子（TNF）3、血液系統(tǒng)腫瘤（1）破骨細(xì)胞激活因子（OAF）（2）白細(xì)胞介素IL-1、IL-6（3）克隆刺激因子（CSF）（4）淋巴毒素（LT）（5）1、25二羥維生素D3高鈣血癥非癌性高鈣血癥

1、原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)甲狀旁腺激素分泌增多使骨質(zhì)脫鈣，鈣吸收增加，常為輕度高血鈣。2、醫(yī)源性高鈣血癥如vitD中毒、長(zhǎng)期用噻嗪類利尿劑3、甲狀腺功能亢進(jìn)4、腎上腺皮質(zhì)功能不全臨床表現(xiàn)高鈣血癥？一般而言當(dāng)鈣濃度高于2.9~3.0mmol和高鈣發(fā)生的速度有關(guān)高鈣血癥三、臨床表現(xiàn)

（一）一般情況消瘦乏力煩渴皮膚干燥等（二）消化道癥狀出現(xiàn)早，食欲減退、惡心嘔吐或便秘等；嚴(yán)重高鈣血癥可表現(xiàn)腹部脹滿甚至腸絞痛、消化性潰瘍、胰腺炎（三）神經(jīng)精神癥狀疲乏、嗜睡、抑郁、遲鈍和昏迷，腦電圖示彌漫性慢高鈣血癥（四）腎臟癥狀

多尿、脫水、煩渴和氮質(zhì)血癥；低鉀性堿中毒；腎結(jié)石和腎鈣化，尿儲(chǔ)留、甚至腎功能衰竭。

心血管系統(tǒng)表現(xiàn)P-R間期延長(zhǎng)QRS波增寬Q-T間期縮短S-T段縮短或消失心律失常傳導(dǎo)阻滯甚至心搏停止骨骼表現(xiàn)骨折畸形骨痛高鈣血癥（五）高血鈣危象血鈣大于3·75mmol/L時(shí)出現(xiàn)，全身軟弱、卷怠、昏睡、木僵、精神失常、心律失常、氮質(zhì)血癥和昏迷等，甚至突然死亡。

高鈣血癥四、診斷依據(jù)

（一）有引起高血鈣的病因存在（二）具有高鈣血癥臨床表現(xiàn)（三）血生化檢查1、血鈣大于2.75mmol/L(11mg/dl)2、尿鈣大于62.4mmol/L(249.6mg/24小時(shí)）3、血清堿性磷酸酶增高，血磷正常或降低，血氯降低，PTH水平增高。4、離子鈣大于1.75mmol

（四）心電圖ST段縮短或消失，T波倒置、Q-T間期縮短，嚴(yán)重病例因心肌的應(yīng)激增高

，易發(fā)生急性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯及室性早搏。

（五）X線、CT及MRI骨膜下皮質(zhì)吸收、脫鈣、軟骨鈣化、鈣化性關(guān)節(jié)炎。

高鈣血癥五、治療

治療原則：減少鈣的攝入，增加鈣的排泄，增加骨對(duì)鈣的結(jié)合。最根本治療是病因治療，惡性腫瘤并發(fā)高鈣血癥患者一般在化療和手術(shù)切除后血鈣下降。（一）一般處理1、水化、利尿（1）足量生理鹽水（2）利尿劑：速尿40~80mgv2、停用抑制尿鈣排泄的藥雙氫克脲塞、使腎血流量減少的藥物、H2受體拮抗劑

3、攝入低鈣食物如避免奶制品、vitD3、A等高鈣血癥（二）減少骨吸收1、光輝酶素對(duì)有無(wú)骨轉(zhuǎn)移腫瘤引起高鈣血癥均有效。機(jī)理：降低溶骨細(xì)胞數(shù)目和活性而減少骨的重吸收，可持續(xù)降低血鈣水平，一般在24~48小時(shí)見(jiàn)效是頑固性高鈣血癥首選。

方法：25ug/Kgv1~2次/日副作用：血小板減少，肝功能受損及腎毒性。

高鈣血癥2、雙磷酸鹽抗骨溶解新型藥物，為焦磷酸鹽類似物。除降低血鈣外，還明顯止痛，腎功能不全者慎用（1）帕米膦酸二鈉（pamidronate)博寧15mg/支

機(jī)理：通過(guò)吸收附著于骨骼中的羥基磷灰石結(jié)晶，抑制骨溶解并可抑制破骨細(xì)胞的骨吸收作用。

方法：30~60mg/次iv4小時(shí)以上濃度不大于15mg/125ml（2）依班磷酸鈉（Ibandronate)

艾本1mg/支機(jī)理：阻斷腫瘤細(xì)胞與骨組織結(jié)合，對(duì)骨質(zhì)起保護(hù)作用，并抑制破骨細(xì)胞活性及誘導(dǎo)其凋亡。方法：4mg稀釋于液體500~750ml中iv2小時(shí)以上高鈣血癥3、降鈣素機(jī)理：抑制骨吸收和增加腎臟對(duì)鈣的清除，使血鈣下降。起效迅速作用短暫。

方法：100~200u/次H/mQ8~12h副作用：惡心、一過(guò)性

高鈣血癥4、糖皮質(zhì)激素對(duì)多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤、