25.第二十五章-肝炎病毒(修)

第二十五章肝炎病毒第四篇真菌學肝炎病毒是一組專門侵犯人和動物肝細胞，引起病毒性肝炎的病原體。根據(jù)生物學性狀及致疾性不同，可將肝炎病毒分為：甲肝病毒（HAV）乙肝病毒（HBV）丙肝病毒（HCV）丁肝病毒（HDV）戊肝病毒（HEV）等病毒性肝炎

世界性傳染病傳染性強傳播途徑復雜流行廣泛發(fā)病率較高病毒性肝炎的臨床特征乏力食欲減退惡心、嘔吐肝腫大肝功能損害黃疸一、甲肝病毒1973年，F(xiàn)einstone應(yīng)用免疫電鏡技術(shù)首次從急性肝炎患者糞便發(fā)現(xiàn)甲肝病毒，1979年體外培養(yǎng)成功。甲肝病毒生物學性狀和腸道病毒一致。Anti-HAVPrevalenceHighIntermediateLowVeryLowGeographicDistributionofHAVinfection甲肝病毒（HAV）--生物學性狀形態(tài)結(jié)構(gòu)球形直徑27～32nm20面體立體對稱無包膜單正鏈RNA甲肝病毒（HAV）--生物學性狀抵抗力

在糞便和污水中可存活月余。（爆發(fā)流行）氯可使其滅活。（水中加入次氯酸）

100℃5min可使其滅活。（喝開水）高壓蒸汽、紫外線、甲醛等可使其滅活。抗原性只有一個血清型（愈后免疫力較強）培養(yǎng)HAV可用猴腎、人胚腎細胞等進行增殖和傳代。甲肝病毒（HAV）--生物學性狀甲肝病毒（HAV）--致病性傳染源:患者、隱性感染者傳播途徑:糞--口途徑，消化道傳播，污染食物、水源、海產(chǎn)

品引起暴發(fā)或散發(fā)流行致病過程糞—口途徑傳播小腸淋巴結(jié)中大量增值入血并形成病毒血癥肝臟為最終靶器官（病毒直接損傷或免疫病理作用）通過膽汁隨糞便排出體外甲肝病毒（HAV）--致病性致病特點多發(fā)生于兒童和青少年，隱性感染多見。顯性感染多表現(xiàn)為急性黃疸型肝炎無慢性病例和病毒攜帶者，不與肝癌有關(guān)99%預后好暴發(fā)性肝炎：1~3/1000,死亡率80%孕婦感染嚴重甲肝對孕婦本身會帶來一定影響。容易演變?yōu)橹匕Y肝炎。越是妊娠后期,影響越嚴重。分娩時易導致大出血,產(chǎn)后易繼發(fā)其他感染。演變?yōu)橹匕Y肝炎不但危及孕婦生命,胎兒也常突然死亡。

甲肝病毒（HAV）--免疫性無論顯性感染還是隱性感染均能產(chǎn)生抗-HAV的IgM和IgG抗體及特異性細胞免疫抗-HAV的IgM在急性期和恢復早期出現(xiàn)陽性可作為甲肝的確診依據(jù)

抗-HAV的IgG在恢復后期出現(xiàn)有保護作用，免疫力持久

甲肝病毒（HAV）--微生物學檢查微生物學檢查ELISA用已知抗原測未知抗體顯色為陽性IgM：甲肝早期IgG：既往感染采取血清或糞便標本一般不作病原學檢查甲肝病毒（HAV）--預防原則預防原則加強糞便管理、加強飲食衛(wèi)生管理、保護水源。減毒疫苗株H2株和L1株已投放市場基因工程疫苗也正在研究之中緊急預防可用丙種球蛋白二、乙肝病毒（HBV）1970年Dane在電鏡下看到具有傳染性的42nm病毒顆粒。目前已降至7.18%（2006年）HBV世界性流行。我國人口病毒攜帶率曾達9.75%（1992年）。

HBV感染的臨床類型無癥狀攜帶者重癥肝炎急性肝炎慢性乙肝與肝硬化和肝癌密切相關(guān)乙肝病毒（HBV）--生物學性狀形態(tài)結(jié)構(gòu)電鏡下血清中HBV有三種：小球形顆粒（22nm）管形顆粒（22×40--100nm）大球形顆粒（42nm）--Dane大球形顆粒－－Dane顆粒外衣殼=包膜：HBsAg內(nèi)衣殼：HBcAg、HBeAg

核心：DNA

完整的，有感染性的病毒顆粒。小球形顆粒過剩的衣殼蛋白裝配而成，無感染性管形顆粒小球形顆粒串聯(lián)而成無感染性乙肝病毒（HBV）--生物學性狀抗原組成HBsAg：表面抗原－是HBV感染的主要標志－抗－HBs：中和抗體HBcAg：核心抗原－血中一般不能檢出－抗－HBc：非中和抗體－抗－HBcIgM說明HBV復制HBeAg：e抗原－感染性病毒存在的最有效證據(jù)（復制及具強傳染性的標志）－抗－HBe在部分病人說明病毒感染性較低（是預后良好的征象）“兩對半”乙肝病毒（HBV）--生物學性狀抵抗力:強對低溫、干燥、紫外線和一般消毒劑均有抵抗力70%乙醇不能滅活HBV滅活：高壓蒸汽滅菌、100℃10min或0.5%過氧乙酸等乙肝病毒（HBV）--致病性傳染源患者無癥狀攜帶者乙肝病毒（HBV）--致病性傳播途徑（侵入門戶）1.血液、血制品傳播3.性接觸傳播2.母嬰傳播血液----精液、陰道分泌物----唾液、乳汁乙肝病毒（HBV）--致病性致病機制---尚不清楚1.肝細胞因膜抗原的變化而遭受免疫系統(tǒng)的攻擊2.免疫復合物沉積引起的損害3.病毒基因與肝細胞基因的整合4.病毒變異對免疫功能的抑制乙肝病毒（HBV）--致病性致病機制---臨床類型和轉(zhuǎn)歸根據(jù)病毒侵入數(shù)量和機體的免疫狀況可導致不同的臨床類型和轉(zhuǎn)歸1.病毒侵入量少,免疫正常---隱性或急性肝炎2.病毒侵入量多,免疫力過強---爆發(fā)型/重癥肝炎3.病毒侵入量多,免疫力低下---慢性/活動性肝炎4.免疫耐受----無癥狀攜帶者乙肝病毒（HBV）--微生物學檢查微生物學檢查---ELISA測定指標-----“兩對半”HBsAg抗-HBsAg

抗HBcAgHBeAg抗-HBeAgHBV抗原抗體系統(tǒng)檢測臨床意義HBsAgHBeAg抗-HBe抗-HBc抗-HBs臨床意義IgMIgG+-----感染或無癥狀攜帶者++-+--急性乙型肝炎（有傳染）（大三陽）++--+-慢性乙型肝炎（有傳染）（大三陽）+-++-急性肝炎趨向恢復（小三陽）--+-++恢復期（傳染性低）-----+既往感染或接種疫苗------未感染，無免疫力乙肝病毒（HBV）--防治原則防治原則要采取切斷傳播途徑為主的綜合性措施自動免疫：HBsAg疫苗（血源或重組）被動免疫：乙肝免疫球蛋白(HBIg)。讓乙肝病毒感染產(chǎn)婦生出健康寶寶近8年以來，天津市傳染病醫(yī)院通過孕前干預治療和對新生兒精確定量檢測和精確免疫等治療措施，已成功為2083例乙肝病毒感染的產(chǎn)婦實施了阻斷治療，幫助她們生出健康寶寶。目前，這種阻斷乙肝母嬰傳播的技術(shù)成功率達到99%，達到國內(nèi)領(lǐng)先水平。治療無特效療法α-IFN拉米夫定（lamivudine）泛昔洛韋（famciclovir）

有一定療效單磷酸阿糖腺苷（Ara-A）第三節(jié)丙型肝炎病毒一、生物學性狀形態(tài)與結(jié)構(gòu)病毒顆粒呈球形，有包膜直徑約50

nm

第三節(jié)丙型肝炎病毒

有嚴格的宿主限制性黑猩猩為敏感動物體外培養(yǎng)困難

培養(yǎng)特性第三節(jié)丙型肝炎病毒

有嚴格的宿主限制性黑猩猩為敏感動物體外培養(yǎng)困難

培養(yǎng)特性二、致病性與免疫性

主要經(jīng)血液及血制品傳播

潛伏期短（7～33天）

感染易于慢性化

40%～50%的丙肝患者可轉(zhuǎn)變成慢性肝炎第三節(jié)丙型肝炎病毒

部分可發(fā)展成肝硬化和肝癌

20%慢性肝炎可發(fā)展成肝硬化

肝癌患者血中抗-HCV陽性率高

HCV與HBV重疊感染易發(fā)展成重癥肝炎

免疫力不穩(wěn)定、不持久第三節(jié)丙型肝炎病毒

病毒的直接致病作用病毒在肝細胞內(nèi)復制，直接損傷肝細胞免疫病理作用特異性CTL對肝細胞的殺傷作用第三節(jié)丙型肝炎病毒致病機制1.RT-PCR、熒光定量PCR技術(shù)檢測病毒RNA

用于丙型肝炎的快速診斷2.ELISA法檢測特異性抗體

用于丙型肝炎的診斷、篩選獻血員和流行病學調(diào)查三、微生物學檢查法第三節(jié)丙型肝炎病毒

缺乏有效疫苗

缺乏特效藥物

最常用的藥物IFN-α主要預防措施

篩選供血員

控制血制品四、防治原則第三節(jié)丙型肝炎病毒第四節(jié)其他肝炎病毒一、丁型肝炎病毒：傳播途徑與HBV相同，感染后引起的臨床表現(xiàn)分為急性肝炎、慢性肝炎或無癥狀攜帶者。HDV感染常發(fā)生于乙肝患者或HBV攜帶者中。

二、戊型肝炎病毒：主要經(jīng)糞-口途徑傳播，表現(xiàn)為急性戊型肝炎（包括急性黃疸型和無黃疸型）、重癥肝炎以及膽汁淤滯性肝炎。第四節(jié)其他肝炎病毒三、己型肝炎病毒：糞－口途徑和血液傳播四、庚型肝炎病毒：主要經(jīng)非腸道途徑傳播，如輸血、母嬰傳播、醫(yī)源性傳播等。單獨感染后，可引起急性肝炎，存在HGV慢性攜帶者。HGV可與HBV、HCV同時或重疊感染。學習小結(jié)肝炎病毒是引起病毒性肝炎的一組病毒，目前公認的至少有5種：HAV、HBV、HCV、HDV、HEV，其生物學性狀及致病特點有所不同。其中，HAV與HEV無包膜，經(jīng)糞－口途徑傳播，引起急性肝炎；HBV與HCV為有包膜病毒，傳染途徑多樣