醫(yī)學(xué)課件糖皮質(zhì)激素

糖皮質(zhì)激素

中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九二五醫(yī)院激光整形皮膚科彭丹發(fā)展歷史

：1855年

人們就確定了腎上腺以及某些相關(guān)功能1927年Rogoff(羅格夫)和stewart(斯圖爾特)用腎上腺勻漿提取物為切除腎上腺的狗進(jìn)行靜脈注射試驗(yàn)，證明了腎上腺皮質(zhì)激素的存在1935年

第一個(gè)糖皮質(zhì)激素藥物（可的松）上市1946年

美國(guó)默克研究實(shí)驗(yàn)室L.H.Sarett首次人工合成了可的松(Cortisone)1948年

糖皮質(zhì)激素首次被用于一例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病人，并取得極好的臨床療效1956年

合成的糖皮質(zhì)激素達(dá)7000種之多第一部分：糖皮質(zhì)激素的基礎(chǔ)知識(shí)腎上腺結(jié)構(gòu)：腎上腺是人體重要的內(nèi)分泌器官，位于腎的上方，左右各一，共同為腎筋膜和脂肪組織所包裹。左腎上腺呈半月形，右腎上腺為三角形。兩側(cè)共重10-15克。

腺體分腎上腺皮質(zhì)和腎上腺髓質(zhì)兩部分，周圍部分是皮質(zhì)，內(nèi)部是髓質(zhì)。腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì)較厚，位于表層，約占腎上腺的80%，從外往里可分為球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶三部分。球狀帶

15%束狀帶78%網(wǎng)狀帶

7%髓質(zhì)腎上腺分泌的激素腎上腺皮質(zhì)球狀帶-鹽皮質(zhì)激素（醛固酮）束狀帶-糖皮質(zhì)激素網(wǎng)狀帶-性激素髓質(zhì)腎上腺素和去甲腎上腺素第二部分

糖皮質(zhì)激素的

生理作用

和

臨床應(yīng)用中的病理作用（副作用）1.對(duì)糖代謝的影響

促進(jìn)糖異生，對(duì)抗胰島素，減少外周組織對(duì)糖的利用，導(dǎo)致血糖增高

類固醇性糖尿病2.對(duì)蛋白質(zhì)代謝的影響肝臟對(duì)氨基酸的攝取增加，外周組織對(duì)氨基酸的攝取減少——抑制蛋白質(zhì)合成，促使蛋白質(zhì)分解，形成氮負(fù)平衡

低蛋白血癥、皮膚變薄、肌肉萎縮3．對(duì)脂肪代謝的影響動(dòng)員脂庫(kù)中脂肪分解阻礙脂肪細(xì)胞攝取葡萄糖，抑制脂肪合成全身不同部位的敏感性不同，體內(nèi)脂肪重新分布

滿月臉、水牛背、向心性肥胖4．對(duì)水鹽代謝的影響增加腎血流量和濾過(guò)率，對(duì)抗醛固酮和抗利尿激素

利尿作用化學(xué)結(jié)構(gòu)與醛固酮有類似，因而有部分鹽皮質(zhì)激素的潴鈉排鉀作用

高血壓、低血鉀腸道鈣吸收降低

促進(jìn)鈣、磷排泄5．對(duì)心血管系統(tǒng)的影響提高心肌收縮功能，加速傳導(dǎo)系統(tǒng)作用，抑制傳導(dǎo)組織的炎性反應(yīng)，增加小血管對(duì)兒茶酚胺的敏感性——改善微循環(huán)大劑量、長(zhǎng)時(shí)間

使心肌發(fā)生退行性變和損害久用后使心肌收縮力下降6.對(duì)消化系統(tǒng)的影響增加胃蛋白酶分泌，抑制成纖維細(xì)胞活力和粘液分泌

胃、十二指腸潰瘍形成，出血、穿孔7．對(duì)血液系統(tǒng)的影響刺激骨髓的造血系統(tǒng)，紅細(xì)胞及血小板增加促使邊緣池向循環(huán)池轉(zhuǎn)移，血液中中性粒細(xì)胞增加抑制淋巴組織增生并溶解淋巴細(xì)胞，淋巴組織萎縮，細(xì)胞減少抑制骨髓嗜酸性粒細(xì)胞釋放，加速該細(xì)胞破壞8．對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響對(duì)下丘腦一垂體有抑制（負(fù)反饋）作用，CRH和ACTH減少，腎上腺皮質(zhì)分泌下降

腎上腺皮質(zhì)萎縮，應(yīng)激狀況易發(fā)生腎上腺危象9．對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響抑制內(nèi)源性致熱原——對(duì)體溫調(diào)節(jié)中樞的作用使顱內(nèi)血管通透性降低——利于降低腦脊液壓力和減輕腦水腫海馬、杏仁核和大腦有激素的特異受體，增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性

興奮、欣快、多食、肥胖、失眠甚至精神癥狀10.對(duì)皮膚的影響皮膚創(chuàng)面不愈合皮膚變薄，出現(xiàn)膨脹紋細(xì)菌、真菌感染激素性毛囊炎、激素性紅斑、紫癜、多毛癥等糖皮質(zhì)激素的藥理作用抗炎作用免疫抑制及抗過(guò)敏作用抗毒素作用抗休克作用第三部分糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用適應(yīng)癥1.大皰性皮膚?。禾彀挴彙㈩愄彀挴?、獲得性大皰性表皮松解癥等；2.結(jié)締組織?。杭t斑狼瘡、皮肌炎等；3.過(guò)敏性疾?。哼^(guò)敏性休克、藥疹、蕁麻疹等；4.血管性皮膚病及其他。相對(duì)禁忌癥1.嚴(yán)重的細(xì)菌、真菌感染；2.高血壓、糖尿??；3.消化道潰瘍、骨質(zhì)疏松；4.白內(nèi)障、青光眼；5.妊娠。糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用原則劑量從足量開(kāi)始使用中逐漸減量長(zhǎng)期用藥應(yīng)尋找最適合的最小維持量出現(xiàn)反跳現(xiàn)象應(yīng)及時(shí)處理密切監(jiān)測(cè)腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物的不良反應(yīng)注意適應(yīng)癥、嚴(yán)格掌握劑量及療程糖皮質(zhì)激素的分類：按作用持續(xù)時(shí)間分類·

短效藥物——作用時(shí)間為8-12小時(shí)

氫化可的松、可的松·中效藥物——作用時(shí)間為12-36小時(shí)

潑尼松、潑尼松龍、甲基潑尼松龍·長(zhǎng)效藥物——作用時(shí)間為36-54小時(shí)

地塞米松、倍他米松按給藥途徑分類·

口服、注射、吸入、局部外用激素名稱血漿半衰期(h)生物半衰期(h)HPA軸抑制時(shí)間(天)短效可的松0.58-121.25-1.50氫化可的松1.68-121.25-1.50中效潑尼松2.6-318-361.25-1.50潑尼松龍2-418-361.25-1.50甲潑尼龍2-318-361.25-1.50長(zhǎng)效地塞米松3-636-542.75倍他米松3-636-543.25常用GCs藥物比較GCs的半衰期比較特點(diǎn)短、中效激素用于抗炎治療，HPA軸抑制作用相對(duì)較弱，長(zhǎng)期服用療效穩(wěn)定，可以長(zhǎng)期使用。長(zhǎng)效激素生物半衰期長(zhǎng)，HPA軸抑制作用長(zhǎng)而強(qiáng)，不宜長(zhǎng)期使用抗炎治療指數(shù)高，用藥劑量小適合短期使用可用于其他糖皮質(zhì)激素反應(yīng)不佳或無(wú)效的場(chǎng)合使用方法應(yīng)根據(jù)不同疾病及個(gè)體情況決定糖皮質(zhì)激素的計(jì)量和療程。醋酸潑尼松小劑量：30mg/d以下中等劑量：30-60mg/d大劑量:60mg/d以上大劑量沖擊療法適用于過(guò)敏性休克、狼瘡性腦病、重癥大皰性皮膚病、重癥藥疹等。沖擊治療須配合其他有效治療措施，療程多小于5天。

方法為甲強(qiáng)龍0.5-1.0g/d，3-5天后用原劑量維持治療。一般給藥時(shí)間：早晨8點(diǎn)給藥（每日或隔日）以減輕對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸的抑制停藥反應(yīng)：長(zhǎng)期或大劑量使用糖皮質(zhì)激素時(shí)，減量過(guò)快或突然停用可出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能減退樣癥狀。輕者表現(xiàn)為精神萎靡、乏力、食欲減退、關(guān)節(jié)和肌肉疼痛，重者可出現(xiàn)發(fā)熱、惡心、嘔吐、