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1/1艾迪注射液配合化療對(duì)晚期胃腸道腫瘤血清VEGF影響1艾迪注射液配合化療對(duì)晚期胃腸道腫瘤血清VEGF影響艾迪注射液配合化療對(duì)晚期胃腸道腫瘤血清VEGF影響[摘要]目的:觀察艾迪注射液配合化療藥物對(duì)晚期胃腸道腺癌的血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(serumvascularendothelialgrowthfactor,sVEGF)的影響,研究艾迪注射液的抗腫瘤血管生成的療效。
方法:應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linkedimmunosorbentassay,ELISA)檢測(cè)實(shí)驗(yàn)組34例(艾迪注射液加化療)和對(duì)照組33例(單純化療)患者治療前后血清VEGF水平。
結(jié)果:實(shí)驗(yàn)組治療后sVEGF水平為(397.83180.72)pg/ml,明顯低于治療前(P0.05)。
實(shí)驗(yàn)組中晚期胃癌的sVEGF下降水平與晚期大腸癌比較,無(wú)顯著性差異(P0.05)。
結(jié)論:艾迪注射液配合化療可以降低晚期胃腸道惡性腫瘤患者的sVEGF水平,有利于抑制腫瘤的發(fā)展。
[關(guān)鍵詞]艾迪注射液;化療;晚期胃腸道腫瘤;sVEGF[中圖分類號(hào)]R735.2[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[文章編號(hào)]1673-7210(2009)08(b)-028-03TheeffectofchemotherapycombinedwithAidiInjectiononserumVEGFinadvancedgastroentericcarcinomaZHUXueqiang,HUHonglin,YANGLan,RENGang(DepartmentofOncology,SichuanProvincial2PeoplesHospital,Chengdu610072,China)[Abstract]Objective:ToobservetheeffectofAidiInjectioncombinedwiththetreatmentofchemotherapyonsVEGFofpatientswithadvancedadenocarcinomasofthegastrointestinaltract,andstudytheeffectofAidiInjectiononanti-tumorangiogenictherapy.Methods:ThesVEGFconcentrationsof34patients(testgroup,treatedbychemotherapycombinedwithAidiInjection)and33patients(controlgroup,treatedbychemotherapy)withadvancedgastroentericcarcinomaweredetectedbyELISAbeforeandaftertreatment.Results:Intestgroup,thesVEGFlevelaftertreatmentwas(397.83180.72)pg/ml,whichwasobviouslylowerthanthatbeforetreatment(P0.05).Intestgroup,therewasnoremarkabledifferencebetweenthatoflategastriccarcinomaandadvancedcanceroflargeintestine(P0.05).Conclusion:ChemotherapycombinedwithAidiInjectioncanobviouslyreducethelevelofsVEGFinpatientswithadvancedstagegastroentericcarcinoma,andmaybebenefitforinhibitingtumorgrowthandmetastasis.[Keywords]AidiInjection;Chemotherapy;Advanced3gastroentericcarcinoma;Serumvascularendothelialgrowthfactor腫瘤血管生成是惡性腫瘤生長(zhǎng)、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移的一個(gè)重要而且復(fù)雜的病理過(guò)程,眾多的生長(zhǎng)因子在血管生成中起到調(diào)控作用,其中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)是目前已知最強(qiáng)的直接作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞的促血管形成因子,它可在消化道腫瘤尤其在晚期患者,如胃癌及結(jié)、直腸癌等瘤組織中和血清中表達(dá)明顯增高,與腫瘤的分期、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和預(yù)后有密切關(guān)系。
艾迪注射液為人參、黃芪、刺五加、斑蝥中所含的抗腫瘤免疫誘導(dǎo)物提純制的成抗癌針劑,與抗癌藥5-FU、CTX聯(lián)合應(yīng)用及與放、化療同步治療有協(xié)同增效作用,通過(guò)多種成分聯(lián)合作用,實(shí)現(xiàn)多靶點(diǎn)治療。
為此,筆者對(duì)67例晚期消化道惡性上皮腫瘤患者進(jìn)行隨機(jī)分組對(duì)照研究,以觀察艾迪注射液配合化療抑制晚期消化道腫瘤sVEGF水平的療效。
1資料與方法1.1一般資料我院2006年5月~2008年5月經(jīng)病理學(xué)確診的晚期(TNM分期為Ⅳ期)消化道腺癌患者67例(包括首次治療和治療后轉(zhuǎn)移者),其中,男性41例,女性26例;胃癌29例,結(jié)、直腸癌38例。
隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組(34例)和對(duì)照組(33例)。
實(shí)驗(yàn)組患者年齡37~73歲,平均(59.318.87)歲;對(duì)照組患者年齡39~74歲,平均(57.269.51)歲,所有病例均失去手術(shù)治療4的機(jī)會(huì),本次治療前超過(guò)1個(gè)月未行特殊治療,預(yù)計(jì)生存期大于2個(gè)月,Karnofsky評(píng)分均60分,無(wú)化療禁忌。
兩組患者一般資料比較,無(wú)顯著性差異(P0.05)。
見表1。
表1兩組患者的一般資料(xs,例)1.2治療方法實(shí)驗(yàn)組采用化療+艾迪注射液,對(duì)照組單純化療。
胃腺癌化療方案均采用奧沙利鉑(Oxe)+亞葉酸鈣(CF)+5-FU方案:Oxe135mg/m2ivgttd1+CF200mg/m2ivgttd1~5+5-FU500mg/m2ivgttd1~5,21d重復(fù),2周期為1個(gè)療程。
結(jié)、直腸腺癌化療方案均為伊立替康(CPT-11)+CF+5-FU方案:伊立替康160mg/m2,加生理鹽水250ml,靜脈滴注60~90min,第1天:亞葉酸鈣(CF)0.2g/m2加入生理鹽水250ml,靜脈滴注2h,5-FU400mg/m2于CF滴完后靜脈推注,接著用600mg/m2持續(xù)泵滴22h,d1~2;2周重復(fù),4周期為1個(gè)療程。
艾迪注射液100ml+生理鹽水400ml,靜脈滴注,連用21d為1個(gè)周期,4周重復(fù),2周期為1個(gè)療程。
51.3檢測(cè)方法全部患者治療前后2d內(nèi)分別真空抽取空腹前臂靜脈血液5ml,即時(shí)分離血清后,-40℃冰箱保存。
采用ELISA法檢測(cè)sVEGF,試劑盒購(gòu)自北京欣博盛公司,操作步驟嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行(正常值為0~250pg/ml)。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件分析,結(jié)果以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差(xs)表示,采用兩樣本均數(shù)t檢驗(yàn),P0.05),表明艾迪注射液配合化療,有一定的協(xié)同作用,可以明顯降低晚期胃腸道惡性腫瘤的sVEGF水平,從而達(dá)到抑制腫瘤的發(fā)展和進(jìn)一步擴(kuò)散、浸潤(rùn)的可能,從而延長(zhǎng)腫瘤的進(jìn)展時(shí)間,提高患者的生活質(zhì)量和生存時(shí)間。
對(duì)照組(單純化療)sVEGF有所下降,為(502.29248.96)pg/ml,其中在胃癌和結(jié)、直腸癌患者,分別下降到(517.29265.72)pg/ml和(491.80243.02)pg/ml,這可能與化療可在一定程度上減輕腫瘤負(fù)荷、引起腫瘤細(xì)胞自身分泌減少有關(guān),但是均較化療前無(wú)顯著性差異(P0.05)。
艾迪注射液抗腫瘤血管生成的機(jī)制可能與以下因素有關(guān):①直接抑制作用。
抑制腫瘤細(xì)胞VEGF的表達(dá)和分泌。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí),艾迪注射液可以在轉(zhuǎn)錄和翻譯水平抑制荷瘤小鼠癌組織VEGFmRNA及蛋白的表達(dá),艾迪注射液里的人參,其單藥有效成分人參皂苷Rg3可下調(diào)荷瘤小鼠腫瘤VEGFmRNA6及蛋白的表達(dá),阻滯腫瘤血管生成,從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。
②免疫增強(qiáng)作用。
人參皂苷有減輕抗癌藥物毒性的作用,并與黃芪皂苷、刺五加皂苷配伍增強(qiáng)巨噬細(xì)胞、LAK細(xì)胞、NK細(xì)胞活性,外周血T細(xì)胞亞群、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯升高,CD8減少,誘導(dǎo)干擾素、白介素、腫瘤壞死因子的產(chǎn)生,從而提高免疫功能。
刺五加能提高實(shí)驗(yàn)動(dòng)物網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能,具有提高機(jī)體免疫功能的作用。
③減輕腫瘤負(fù)荷。
人參具有抗多種致癌劑的誘癌作用,對(duì)多種類型的腫瘤生長(zhǎng)表現(xiàn)出抑制作用,主要通過(guò)阻止腫瘤細(xì)胞進(jìn)入增殖周期,抑制DNA的合成;刺五加皂苷可以抑制腫瘤細(xì)胞DNA合成和有絲分裂,從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡;斑蝥可抑制癌細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成,影響癌細(xì)胞的核酸代謝,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡。
④與化療的協(xié)同作用。
晚期胃癌、結(jié)、直腸癌患者單純化療療效不理想,因?yàn)閟VEGF的過(guò)表達(dá)與化療耐藥有關(guān)。
阻斷VEGF可使腫瘤血管正?;?使局部血流量增加,從而提高局部化療藥物的濃度。
通過(guò)研究可以看到,艾迪注射液配合化療可以降低胃腸道惡性腫瘤的sVEGF水平,從而抑制腫瘤的發(fā)展,但是腫瘤血管的形成與腫瘤的增殖、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移一樣,屬于多因素、復(fù)雜的過(guò)程,VEGF在其中有重要地位,但仍需進(jìn)一步研究。
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