Survivin在胃癌組織中的表達(dá)及其與幽門(mén)螺桿菌感染的關(guān)系

1/1Survivin在胃癌組織中的表達(dá)及其與幽門(mén)螺桿菌感染的關(guān)系1Survivin在胃癌組織中的表達(dá)及其與幽門(mén)螺桿菌感染的關(guān)系Survivin在胃癌組織中的表達(dá)及其與幽門(mén)螺桿菌感染的關(guān)系[摘要]目的探討胃癌組織中Survivin的表達(dá)與臨床病理因素及其與幽門(mén)螺桿菌（H.pylori）感染之間的關(guān)系。

方法采用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)60例胃癌組織中Survivin的表達(dá)情況；采用快速尿素酶法及Warthin-Starry銀染色法檢測(cè)60例胃癌組織中的H.pylori感染情況。

分析Survivin表達(dá)與各臨床病理因素及H.pylori感染的關(guān)系。

所有患者隨訪至少5年或直到死亡。

結(jié)果60例胃癌組織中Survivin表達(dá)陽(yáng)性率為68.3%，腫瘤侵及固有肌層組（77.8%）和漿膜層組（60.0%）Survivin的表達(dá)高于腫瘤局限于黏膜及黏膜下層組（44.4%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P[Keywords]StomachNeoplasms；Survivin；Helicobacterpylori；Immunohistochemistry胃癌是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，胃癌的發(fā)生發(fā)展與細(xì)胞的增殖凋亡密切相關(guān)。

Survivin是凋亡抑制蛋白（inhibitorofapoptosisproteins，IAPs）成員之一，是迄今為止最強(qiáng)的凋亡抑制因子，Survivin不但能抑制腫瘤細(xì)胞的凋亡，而且還參與腫瘤新生血管的形成。

幽門(mén)螺桿菌（Helicobacterpylori，H.pylori）感染是慢性胃炎、消化性潰瘍的主要病因，亦與胃癌的發(fā)生有關(guān)。

本研究采用免2疫組化法檢測(cè)Survivin在胃癌組織中的表達(dá)，探討其表達(dá)與胃癌臨床病理特征之間的關(guān)系及患者術(shù)后5年生存率之間的關(guān)系，并分析其與H.pylori感染的關(guān)系，闡明Survivin在胃癌發(fā)生發(fā)展中的作用及機(jī)制，為從分子水平進(jìn)一步研究胃癌的發(fā)生發(fā)展、預(yù)后和治療尋求新的思路。

1資料與方法1.1一般資料60例胃癌組織標(biāo)本取自我院2008年1～12月收治的胃癌患者，患者均采取胃癌根治術(shù)治療，患者術(shù)前均未接受放療、化療或其他針對(duì)胃癌的特殊治療。

其中男39例，女21例；年齡43～80歲，平均58.7歲；胃癌位于胃底10例，胃體16例，胃竇34例；胃癌局限于黏膜及黏膜下層9例，侵及肌層15例，漿膜層36例；乳頭狀腺癌15例，管狀腺癌34例，黏液癌6例，印戒細(xì)胞癌3例，未分化癌2例；高分化4例，中分化23例，低分化27例，未分化6例；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移51例，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移9例；7例有肝轉(zhuǎn)移，53例無(wú)肝轉(zhuǎn)移。

依據(jù)1997年IUCC分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行TNM分期：

Ⅰ期9例，Ⅱ期14例，Ⅲ期23例，Ⅳ期14例。

1.2方法采用免疫組織化學(xué)S-P法，操作步驟參照試劑盒說(shuō)明書(shū)，每次實(shí)驗(yàn)用PBS代替一抗作為陰性對(duì)照，已知胃癌切片作為陽(yáng)性對(duì)照。

H.pylori采用快速尿素酶法及Warthin-Starry3染色法檢測(cè)，兩者均陽(yáng)性則判定為H.pylori感染陽(yáng)性。

其中實(shí)驗(yàn)用兔抗人Survivin多克隆抗體購(gòu)自福州邁新生物技術(shù)開(kāi)發(fā)公司。

1.3免疫組織化學(xué)染色結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)由兩位不了解患者病情的病理醫(yī)師獨(dú)立進(jìn)行判定評(píng)分。

1.3.1依據(jù)切片中細(xì)胞的染色程度進(jìn)行評(píng)分無(wú)著色：

0分；呈淺黃色：

1分；呈棕黃色：

2分；呈棕褐色：

3分。

1.3.2依據(jù)陽(yáng)性細(xì)胞比例進(jìn)行評(píng)分每例隨機(jī)觀察5個(gè)視野，每個(gè)視野100個(gè)細(xì)胞，計(jì)數(shù)500個(gè)細(xì)胞中染色陽(yáng)性的細(xì)胞數(shù)。

染色細(xì)胞數(shù)占75%：

4分。

1.3.3最終評(píng)分以上述兩種評(píng)分的乘積作為最終評(píng)分，2分為陽(yáng)性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料的比較采用2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法，用Log-rank法比較兩組之間生存曲線的差異，以PSurvivin表達(dá)與細(xì)胞增殖有關(guān)，有細(xì)胞增殖的組織均有Survivin的表達(dá)。

Survivin在正常成人已分化的組織中不表達(dá)，而在腫瘤組織中均有不同程度的表達(dá)，諸如食管癌、胃癌、肝癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、乳腺癌、鼻咽癌、膀胱癌等，表達(dá)率為30%～100%，而且Survivin的表達(dá)與腫瘤患者的臨床病理特點(diǎn)有關(guān)[8]。

不同的腫瘤組織Survivin的表達(dá)不盡相同，可能與Survivin4的不同結(jié)構(gòu)形式和作用機(jī)制有關(guān)。

有關(guān)Survivin在大腸癌中的表達(dá)與腫瘤臨床病理特征的關(guān)系的報(bào)道不盡一致。

Hernandez等[9]報(bào)道Survivin在結(jié)腸癌中高表達(dá)，而在正常組織中無(wú)表達(dá)。

DukesC期、DukesD期陽(yáng)性率高于DukesA期、DukesB期。

Survivin陽(yáng)性大腸癌患者5年生存率明顯低于Survivin陰性患者。

Survivin表達(dá)與腫瘤大小、侵襲深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及分化程度無(wú)明顯關(guān)系。

同樣，Survivin在胃癌中的表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系亦不盡一致，Stauber等[10]研究顯示，Survivin基因表達(dá)強(qiáng)度與胃癌患者臨床分期、組織分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，胃癌患者的臨床分期越晚、組織分化惡性程度越高，其Survivin表達(dá)的陽(yáng)性率就越高。

Lu等[11]報(bào)道Survivin在胃癌中的表達(dá)率為34%，且其表達(dá)與胃癌患者的病灶大小、侵襲深度、組織學(xué)類型以及淋巴管浸潤(rùn)有關(guān)。

然而，Miyachi等[12]報(bào)道SurvivinmRNA表達(dá)與胃癌組織學(xué)類型及侵襲深度無(wú)明顯關(guān)系，但與是否存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者SurvivinmRNA陽(yáng)性率高，提示SurvivinmRNA表達(dá)可出現(xiàn)在胃癌早期階段，其可作為判斷胃癌發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可能性大小的依據(jù)。

為進(jìn)一步明確Survivin與胃癌患者臨床病理特征之間的關(guān)系，本研究采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)Survivin在胃癌組織中的表達(dá)，并探討其表達(dá)與臨床病理特征之間的關(guān)系。

5研究表明，Survivin在正常胃組織中的表達(dá)呈陰性，而在胃癌組織中呈現(xiàn)高表達(dá)，其陽(yáng)性率為68.3%。

Survivin表達(dá)主要位于胃癌細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，細(xì)胞核中未見(jiàn)陽(yáng)性表達(dá)，癌旁組織也未見(jiàn)陽(yáng)性表達(dá)，這與相關(guān)文獻(xiàn)的報(bào)道大致相同[13]。

Survivin在胃癌組織中的表達(dá)與性別、年齡、腫瘤大小、位置及組織類型無(wú)明顯相關(guān)性（P0.05）；與腫瘤侵襲深度、組織分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期相關(guān)（P由于在日常臨床工作中，所診治的患者大多已屬于中晚期胃癌，而中晚期胃癌手術(shù)、化療、放療等療效均不甚理想，因此采用基因療法治療胃癌就被提上日程。

鑒于胃癌組織中Survivin表達(dá)具有較高的特異性，使得Survivin可以成為腫瘤靶向治療的新靶點(diǎn)[23]，在臨床工作中采用靶向方式治療胃癌也就成為了可能。

借助檢測(cè)胃癌組織中Survivin的表達(dá)，即可為胃癌的臨床靶向治療提供依據(jù)。

綜上所述，Survivin在胃癌組織中呈高表達(dá)，其表達(dá)與胃癌的臨床病理因素有關(guān)，對(duì)胃癌的發(fā)生發(fā)展和預(yù)后判斷是一種頗有價(jià)值的客觀的參考指標(biāo)，亦可成為一種新的腫瘤基因診斷的標(biāo)志物和腫瘤靶向治療的靶點(diǎn)。

H.pylori感染能夠促進(jìn)Survivin的表達(dá)，兩者在胃癌的發(fā)生、發(fā)展中可能起協(xié)同作用，共同導(dǎo)致了胃癌的發(fā)生、發(fā)展。

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