補(bǔ)腎健脾法對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者子宮內(nèi)膜容受性的干預(yù)作用

1/1補(bǔ)腎健脾法對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者子宮內(nèi)膜容受性的干預(yù)作用補(bǔ)腎健脾法對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者子宮內(nèi)膜容受性的干預(yù)作用（作者:___________單位:___________郵編:___________）【目的】觀察補(bǔ)腎健脾中藥復(fù)方助孕丸對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者子宮內(nèi)膜容受性的干預(yù)作用。

【方法】選擇中醫(yī)辨證為脾腎虧虛型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者10例為治療組(服用助孕丸治療),另選擇月經(jīng)規(guī)則、有正常生育史的婦女10例為正常對照組（正常組）,比較2組圍著床期子宮內(nèi)膜厚度及子宮內(nèi)膜下螺旋動脈血流阻力指數(shù)(RI)、搏動指數(shù)(PI)以及血清雌二醇(E2)、孕酮(P)含量變化情況。

【結(jié)果】與正常組比較,治療組治療前圍著床期子宮內(nèi)膜厚度減少(P0.05),而RI增高(P0.05),血清E2含量及E2/P比值升高(P0.05)。

2組間PI、血清P含量比較差異無顯著性意義(P0.05)。

與治療前比較,治療組治療1個月后,RI指數(shù)降低(P0.05)；治療2個月后,子宮內(nèi)膜厚度增加(P0.05),血清P含量顯著升高(P0.05),E2/P比值呈下降趨勢(與治療前比較,P0.05)。

【結(jié)論】子宮內(nèi)膜厚度、RI、E2/P比值可能是影響子宮內(nèi)膜容受性的重要因素。

助孕丸能夠有效增加脾腎虧虛型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者子宮內(nèi)膜厚度,降低RI,改善子宮內(nèi)膜容受性。

【關(guān)鍵詞】復(fù)發(fā)性流產(chǎn)/中藥療法；子宮內(nèi)膜容受性；補(bǔ)腎健脾Abstract:ObjectiveToinvestigatethetherapeuticeffectofZhuyunPill,whichhastheactionsoftonifyingkidneyandstrengtheningspleen,onendometrialreceptivityofrecurrentabortion.MethodsTenrecurrentabortionpatientswithdeficiencyofspleenandkidneyinthetreatmentgroupweregivenoraluseofZhuyunPill.Tenhealthyvolunteerswithnormalchildbearinghistoryservedasthenormalcontrol.Wecomparedthechangesofendometrialthickness,resistanceindex(RI)andpulseindex(PI)ofendometrialspiralarteries,andserumestrogen（E2）andprogesterone(P)levels.ResultsComparedwiththenormalcontrolgroup,theendometrialthicknessduringperinidationstagewasreduced,andRI,serumE2contentandtheratioofE2/Pwereincreasedinthetreatmentgroup(P0.05).ThedifferencesofPIandserumPcontentwereinsignificant(P0.05).Comparedwiththosebeforetreatment,RIinthetreatmentgroupwasdecreasedonemonthaftertreatment(P0.05),andtheendometrialthicknessandserumPcontentwereincreased(P0.05)andE2/Pratiowasdecreased(P0.05)2monthsaftertreatment.ConclusionTheendometrialthickness,RIandE2/Pratioprobablyaretheinfluencingfactorsofendometrialreceptivity.ThepossiblemechanismofZhuyunPillisrelatedwiththeimprovementofendometrialreceptivityofrecurrentabortionthroughincreasingtheendometrialthicknessanddecreasingRI.Keywords:RECURRENTABORTION/TCDtherapy;ENDOMETRIALRECEPTIVITY;自然流產(chǎn)在臨床上頗為常見,自然流產(chǎn)率占全部妊娠的10％～15％,其中80％以上為早期自然流產(chǎn)［1］,近年來應(yīng)用敏感的人絨毛膜促性腺激素(HCG)放射免疫法在月經(jīng)周期的后半期檢測已婚婦女,發(fā)現(xiàn)約30％～40％的受精卵在著床后不久即停止發(fā)育,稱為隱性流產(chǎn)(occultabortion),因此,自然流產(chǎn)發(fā)病率其實遠(yuǎn)高于15％,約占50％～60％［2］。

而且有早期自然流產(chǎn)病史可顯著增加再次早期自然流產(chǎn)的相對危險性［3］。

連續(xù)發(fā)生2次流產(chǎn)者則稱為復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)(recurrentspontaneousabortion,RSA)。

母胎界面作為母體與胎兒直接接觸界面,在母胎免疫耐受機(jī)制中有著重要的作用［4］。

而子宮內(nèi)膜作為母胎界面的關(guān)鍵載體,是胚胎種植、吸取營養(yǎng)并得以繼續(xù)生長發(fā)育的重要組織。

因此,進(jìn)行子宮內(nèi)膜容受性對胚胎著床及妊娠發(fā)展趨勢的影響的深入研究有著重要的現(xiàn)實意義。

本研究旨在探討子宮內(nèi)膜容受性與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的相關(guān)性,并觀察補(bǔ)腎健脾中藥復(fù)方助孕丸對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者子宮內(nèi)膜容受性的作用,以研究其對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的防治機(jī)理。

現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1資料與方法1.1病例來源所有研究對象均來自2009年6月～2009年12月在廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦科門診求治的RSA患者,篩選出符合以下病例選擇標(biāo)準(zhǔn)者共10例作為治療組,另選擇10例來自廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院的醫(yī)護(hù)工作者（月經(jīng)規(guī)則、有正常生育史）作為正常對照組(簡稱正常組)。

1.2病例選擇標(biāo)準(zhǔn)1.2.1診斷標(biāo)準(zhǔn)參照衛(wèi)生部規(guī)劃教材《婦產(chǎn)科學(xué)》［1］中自然流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《新編中醫(yī)婦科學(xué)》［5］中滑胎脾腎虧虛證：

主證為屢孕屢墮連續(xù)2次或以上。

次癥：

①精神萎靡；②眼眶黯黑或面有黯斑；③頭暈耳鳴；④腰膝酸軟；⑤夜尿頻數(shù)；⑥口淡納差；⑦大便不堅；⑧月經(jīng)初潮遲；⑨月經(jīng)量少或后期；⑩舌質(zhì)淡胖,苔白,脈沉細(xì)。

符合主證以及次證中⑩+①~⑨中任一項即可辨證為脾腎虧虛。

1.2.2納入標(biāo)準(zhǔn)(1)符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)。

(2)初診時間處于月經(jīng)周期的卵泡期。

(3)既往2次或以上自然流產(chǎn)病史,均發(fā)生于妊娠12周內(nèi)。

1.2.3排除標(biāo)準(zhǔn)(1)夫婦雙方染色體檢查異常。

(2)女方生殖道畸形。

(3)男方精液常規(guī)檢查異常。

(4)妊娠期因跌撲損傷而致自然流產(chǎn)者。

(5)近1個月內(nèi)服用過激素類藥物者。

1.3給藥方法治療組于初診當(dāng)月月經(jīng)周期的黃體中期［基礎(chǔ)體溫(BBT)上升6d后］開始服助孕丸(又名助孕3號方,由菟絲子、川斷、桑寄生、黨參、白術(shù)等組成。

統(tǒng)一由廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院制劑科制成丸劑),每天3次,每次6g。

下一個月經(jīng)周期起,周期第1～7天停藥,第8天開始連續(xù)服藥,每天3次,每次6g。

共服用2個周期，連續(xù)2個周期第8天開始用藥至黃體期末。

1.4觀察指標(biāo)及方法(1)經(jīng)陰道彩色B超測量就診當(dāng)月及給藥后第1個月經(jīng)周期、第2個月經(jīng)周期的BBT上升后第6天子宮內(nèi)膜厚度及子宮內(nèi)膜下螺旋動脈血流阻力指數(shù)(RI)、搏動指數(shù)(PI)。

(2)采用化學(xué)發(fā)光法檢測正常組、治療組治療前及治療2個周期后同期血清雌二醇(E2)、孕酮(P)含量。

1.5主要實驗儀器及設(shè)備全數(shù)字化彩色超聲系統(tǒng)(日立EUB5500),陰道探頭中心頻率7.5赫茲；AIA1800全自動免疫分析儀(日本東曹株式會社)及E2、P免疫反應(yīng)試劑［日本東曹株式會社中國總代辦上海藍(lán)怡科技有限公司,注冊號：

國食藥監(jiān)械(進(jìn))字2006第3401766號、3401677號］。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析。

計量資料用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示,采用t檢驗,檢驗水平=0.05。

2結(jié)果2.12組年齡分布及流產(chǎn)次數(shù)情況比較表1結(jié)果顯示：

平均年齡治療組28.88歲,正常組30.75歲,2組比較差異無顯著性意義(P﹥0.05)。

平均流產(chǎn)次數(shù)(自然流產(chǎn)及人工流產(chǎn)次數(shù))治療組2.75次,正常組0.20次,2組比較差異有顯著性意義(P0.01)。

表12組年齡分布及流產(chǎn)次數(shù)情況比較(略)2.22組圍著床期子宮內(nèi)膜厚度及PI、RI比較表2結(jié)果顯示：

治療前治療組圍著床期子宮內(nèi)膜厚度明顯小于正常組,RI指數(shù)明顯高于正常組(均P0.05)。

治療組經(jīng)助孕丸治療1個月后,患者子宮內(nèi)膜RI指數(shù)明顯降低(與治療前比較,P0.05),并已恢復(fù)至正常組水平(P﹥0.05)；患者子宮內(nèi)膜厚度較治療前明顯增加(P0.05),但仍未恢復(fù)至正常組水平(P0.05)。

2.32組圍著床期血清E2、P含量比較表3結(jié)果顯示：

治療前治療組圍著床期血清E2水平、E2/P比值明顯高于正常組(P0.05),血清P水平明顯低于正常組(P0.05)。

治療組治療2個月后血清E2水平仍未降低(與治療前比較,P0.05),仍明顯高于正常組水平(P0.05)；血清P含量較治療前顯著升高(P0.05),E2/P比值呈下降趨勢,但與治療前比較差異無顯著性意義(P0.05)。

表22組圍著床期子宮內(nèi)膜厚度及PI、RI比較(略)表32組圍著床期血清E2、P含量比較(略)3討論3.1子宮內(nèi)膜容受性與自然流產(chǎn)子宮內(nèi)膜是胚胎種植、吸取營養(yǎng)并得以繼續(xù)生長發(fā)育的重要組織,其正常發(fā)育、對胚胎的良好接受性以及與胚胎之間相互協(xié)調(diào)的作用,對于成功妊娠具有重要的作用。

子宮內(nèi)膜容受性是指內(nèi)膜處于一種允許囊胚黏附、穿透并植入而導(dǎo)致胚胎著床的狀態(tài),與內(nèi)膜厚度、形態(tài)和組織學(xué)改變、子宮血流指數(shù)等因素相關(guān)。

這段時間稱為圍著床期,或稱為種植窗期,普遍認(rèn)為是黃體生成激素(LH)峰后的5～8d。

子宮內(nèi)膜容受性異常所致的自然流產(chǎn)患者大約占總SA患病人數(shù)的25％［6］。

3.2影響子宮內(nèi)膜容受性的相關(guān)因素內(nèi)分泌異常、子宮內(nèi)膜對性激素反應(yīng)異常、內(nèi)膜形態(tài)異常及相關(guān)免疫因子均可導(dǎo)致子宮內(nèi)膜容受性異常,影響胚胎的正常著床、發(fā)育。

3.2.1子宮內(nèi)膜下螺旋動脈血流指數(shù)目前認(rèn)為種植窗期胞飲突的形成是評價子宮內(nèi)膜容受性最好的形態(tài)學(xué)指標(biāo),但其檢測需經(jīng)子宮內(nèi)膜活檢及電鏡掃描,操作復(fù)雜,有一定的創(chuàng)傷性。

近年來,大部分學(xué)者選用超聲波檢查從子宮內(nèi)膜厚度、回聲類型和血流灌注情況等方面評價子宮內(nèi)膜容受性,具有一定的臨床可行性。

排卵期子宮內(nèi)膜下血流受激素調(diào)節(jié),舒張期血流豐富,內(nèi)膜層血流灌注量大,使子宮內(nèi)膜增厚,為胚胎著床提供良好的內(nèi)環(huán)境。

劉紅梅等［7］通過比較臨近種植窗期子宮內(nèi)膜彩色多普勒超聲檢測指標(biāo)與其種植窗期超微結(jié)構(gòu)之間的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)內(nèi)膜血流情況與完全發(fā)育的胞飲突數(shù)量呈正相關(guān),認(rèn)為子宮內(nèi)膜彩色多普勒超聲檢測指標(biāo)血流計數(shù)評分及血流面積百分比評分可以替代胞飲突作為反映子宮內(nèi)膜容受性的形態(tài)學(xué)指標(biāo)。

本研究通過經(jīng)陰道彩色B超比較正常組婦女和RSA婦女種植窗期子宮內(nèi)膜厚度及子宮內(nèi)膜下螺旋動脈血流指數(shù),結(jié)果亦顯示RSA患者種植窗期子宮內(nèi)膜較正常生育婦女明顯變薄,而RI值卻較正常對照組增高,差異均有顯著性意義(P0.05)。

提示RSA患者存在子宮內(nèi)膜下螺旋動脈血流阻力增高,內(nèi)膜血流灌注不足,可以影響種植窗期子宮內(nèi)膜正常生理功能,影響胚胎的著床、發(fā)育。

但本研究未發(fā)現(xiàn)RSA患者PI與正常對照組間差異有顯著性意義(P0.05)。

3.2.2內(nèi)分泌因素對子宮內(nèi)膜容受性的調(diào)節(jié)孕酮和雌激素通過彼此協(xié)調(diào)實現(xiàn)對子宮內(nèi)膜的控制,使內(nèi)膜和胚泡發(fā)育的同步化。

過高的雌激素水平不利于胚胎著床,孕激素水平過低提示卵泡未成熟,但若孕酮水平過高,則可使內(nèi)膜著床期提前,內(nèi)膜與胚胎發(fā)育不同步,影響受精卵的著床。

因此,學(xué)者們認(rèn)為,對于胚胎著床,孕酮/雌激素比值更顯重要［8-10］。

本研究同樣發(fā)現(xiàn)RSA患者外周血中E2含量升高,而P水平下降,E2/P比值升高,相互協(xié)調(diào)功能出現(xiàn)一定的障礙,可能影響子宮內(nèi)膜容受性。

3.3從脾腎虧虛論子宮內(nèi)膜容受性障礙腎藏精,主生殖。

精,是人體的基本物質(zhì),是生殖的基礎(chǔ)。

子宮,屬奇恒之府,女子特有的生殖臟器,主月經(jīng)與孕育,具有定期藏瀉的功能。

脾主運化,能夠運化水谷精微而化生氣血,為后天之本。

脾胃化生的氣血,既充養(yǎng)腎精,同時又通過經(jīng)絡(luò)聯(lián)系輸注子宮,維持子宮的正常功能。

腎天癸沖任子宮軸的調(diào)節(jié),是女性生殖功能與性周期調(diào)節(jié)的核心。

腎氣充盛,腎藏精功能正常,則子宮得腎中精氣充養(yǎng),才能正常發(fā)揮其生理功能,定期、適時藏瀉。

脾為后天之本,脾氣充足,氣血生化有源,運化水谷精微藏于腎中,與腎中先天之精相互滋生,共同維持腎藏精的功能。

子宮內(nèi)膜容受性是子宮內(nèi)膜在種植窗期的一種狀態(tài),是子宮在特定時期所具有的一種功能。

從中醫(yī)學(xué)角度,子宮發(fā)揮其正常生理功能,是在腎藏精功能正常的前提下。

腎脾功能健旺,腎中先、后天之精充足,腎氣充盛,機(jī)體功能調(diào)節(jié)有度；氣血充足,血流通暢,才能發(fā)揮對執(zhí)行臟器子宮的滋養(yǎng)、調(diào)節(jié)功能,子宮才能發(fā)揮其正常的月經(jīng)和孕育功能。

腎脾功能欠缺,腎藏精不足,腎氣虧虛,機(jī)體功能調(diào)節(jié)失常；脾失運化,氣血生化乏源,氣血虧虛,血行緩滯,灌注不足,均能妨礙子宮發(fā)揮正常功能,直接影響其對囊胚的接受及胚胎日后的生長發(fā)育。

徐步芳［11］研究顯示RSA患者子宮內(nèi)膜存在缺血缺氧改變,從中醫(yī)學(xué)角度,相當(dāng)于氣血虧虛狀態(tài)。

3.4助孕丸對子宮內(nèi)膜容受性的影響助孕丸是在著名婦科專家羅元愷教授指導(dǎo)下擬定的防治自然流產(chǎn)的有效方劑。

全方以壽胎丸為基礎(chǔ)加減而成,補(bǔ)腎健脾并重,脾氣得復(fù),氣血生化有源,則子宮得氣血濡養(yǎng)灌溉；腎氣得充,氣血得補(bǔ),則藏精功能正常,機(jī)體各方面功能調(diào)節(jié)有度。

周彬等［12］亦發(fā)現(xiàn)溫補(bǔ)腎陽中藥能夠改善子宮內(nèi)膜血流灌注,降低RI、PI指數(shù)。

本研究發(fā)現(xiàn),助孕丸治療1個月后,RSA患者種植窗期RI較治療前明顯降低(P0.05)。

治療2個月后,RSA患者種植窗期子宮內(nèi)膜厚度也較治療前明顯增加,外周血P含量較治療前顯著增加(P0.05)。

RSA患者治療后種植窗期E2/P比值呈下降趨勢,雖與治療前比較差異無顯著性意義(P0.05),但亦能在一定程度上體現(xiàn)出藥物治療的效果。

如擴(kuò)大樣本量,延長用藥時間,有可能獲得更顯著的療效。

本研究顯示,在非孕期使用助孕丸,能夠有效增加脾腎虧虛型RSA患者種植窗期子宮內(nèi)膜厚度,改善同期內(nèi)膜下螺旋動脈血流阻力指數(shù),提高黃體期P水平,改善黃體功能,從而改善子宮內(nèi)膜容受性而有利于早期胚胎的著床和發(fā)育。

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