六章抗帕金森病藥物21

第十六章抗帕金森病藥物優(yōu)選第十六章抗帕金森病藥物入血后大部分在多巴脫羧酶的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)镈A只有約1%的左旋多巴通過血腦屏障進(jìn)入腦組織，起作用的為此1%。樞多巴胺受體，所以能對抗左旋多巴的作用正常人中腦有一條狹長的黑色素沉著部位，那便是正常數(shù)量的黑質(zhì)神經(jīng)元聚集的部位。（1）直立性低血壓：30%精神障礙表現(xiàn)為失眠、焦慮、惡夢、狂躁、幻覺、妄想和抑郁，發(fā)生率10％～15％多潘立酮（外周DA受體阻斷藥）不能通過BBB，可減少本品的外周不良反應(yīng)。不自主異常運(yùn)動(dòng)：面部、肢體吸收：po吸收迅速←胃排空延緩、胃液樞多巴胺受體，所以能對抗左旋多巴的作用②起效慢，藥后2～3周。同時(shí)服用外周脫羧酶抑制劑卡比多巴(α-甲基多巴肼)和芐絲肼可減少左旋多巴在外周轉(zhuǎn)變?yōu)镈A，并減少不良反應(yīng)。與左旋多巴合用可增強(qiáng)療效，降低左旋多巴的不良反應(yīng)?？咕癫∷幠芤鹋两鹕C合征，又能阻斷中抗精神病藥能引起帕金森綜合征，又能阻斷中精神障礙表現(xiàn)為失眠、焦慮、惡夢、狂躁、幻覺、妄想和抑郁，發(fā)生率10％～15％（1）直立性低血壓：30%癥狀進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)徐緩（主要表現(xiàn)為隨意運(yùn)動(dòng)緩慢，寫字困難，字越寫越小，行走時(shí)上肢伴隨運(yùn)動(dòng)減少，起步困難，步幅小，越走越快，不能及時(shí)停住，稱“慌張步態(tài)”，流涎等）

肌強(qiáng)直（受累肢體肌張力增高，面部肌肉表現(xiàn)為表情呆板極少瞬目，稱“面具樣臉”）

震顫（靜止性震顫，多見于手部肌肉，呈搓丸狀，活動(dòng)時(shí)減輕，睡眠時(shí)消失）

姿勢反射受損1/3人知覺、識別、記憶、語言障礙、癡呆等分類原發(fā)性老年性腦動(dòng)脈硬化腦炎后遺癥抗精神病化學(xué)藥物中毒后3類稱帕金森綜合征

病因-多巴缺失學(xué)說

DA(-)↓Ach(+)↑

△膽堿能神經(jīng)通路正常人中腦有一條狹長的黑色素沉著部位，那便是正常數(shù)量的黑質(zhì)神經(jīng)元聚集的部位。而在帕金森病人中腦的相應(yīng)部位則顏色淺淡，這是黑質(zhì)神經(jīng)元減少的緣故。黑質(zhì)病變黑質(zhì)病變多巴胺合成多巴胺能神經(jīng)功能膽堿能神經(jīng)功能相對

帕金森病運(yùn)動(dòng)障礙DA↓Ach↑△一.中樞擬多巴胺類藥DA前體藥：左旋多巴外周DA脫羧酶抑制藥：卡比多巴DA能神經(jīng)遞質(zhì)促釋藥：金剛烷胺DA受體激動(dòng)藥：溴隱亭二.中樞膽堿受體阻斷藥如苯海索藥物分類（一）DA前體

左旋多巴levodopa

(L-DOPA)一、擬多巴胺類藥

由酪氨酸羥化而來，是體內(nèi)合成NA的中間物。（＋）血管壁的DA－R→血管舒張①輕癥、年輕患者效果較好，重癥較差，吸收：po吸收迅速←胃排空延緩、胃液④對吩噻嗪類等抗精神病藥所引起的錐外體系帕金森病無效。抗精神病藥能引起帕金森綜合征，又能阻斷中精神障礙表現(xiàn)為失眠、焦慮、惡夢、狂躁、幻覺、妄想和抑郁，發(fā)生率10％～15％抗精神病藥能引起帕金森綜合征，又能阻斷中1/3人知覺、識別、記憶、語言障礙、癡呆等多潘立酮（外周DA受體阻斷藥）不能通過BBB，可減少本品的外周不良反應(yīng)。常綠油麻藤的種子中提取的②抑制多巴胺的再攝取不自主異常運(yùn)動(dòng)：面部、肢體DA能神經(jīng)遞質(zhì)促釋藥：金剛烷胺酪氨酸L-多巴多巴胺NA酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶多巴胺β羥化酶囊泡→嗜鉻顆粒蛋白ATP≠BBB常綠油麻藤的種子中提取的【體內(nèi)過程】吸收：

po吸收迅速←胃排空延緩、胃液ｐH↓、高蛋白飲食，均↓F，空腹服藥1％左右→CNS，脫羧→DA絕大部分→外周組織，脫羧→DA被攝取回DA能神經(jīng)末梢被MAO和COMT代謝，由腎排泄入血后大部分在多巴脫羧酶的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)镈A只有約1%的左旋多巴通過血腦屏障進(jìn)入腦組織，起作用的為此1%。外周血中形成大量DA是造成不良反應(yīng)的原因同時(shí)服用外周脫羧酶抑制劑卡比多巴(α-甲基多巴肼)和芐絲肼可減少左旋多巴在外周轉(zhuǎn)變?yōu)镈A，并減少不良反應(yīng)。1.抗帕金森病:

被黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元攝取，脫羧為多巴胺，補(bǔ)充遞質(zhì)。用于治療帕金森氏病。特點(diǎn):①輕癥、年輕患者效果較好，重癥較差，②起效慢，藥后2～3周。最大療效1～6個(gè)月。療效與療程相關(guān)，療程超過3個(gè)月，50%有效，超過1年，75%有效③肌肉僵直、運(yùn)動(dòng)困難好，震顫差④對吩噻嗪類等抗精神病藥所引起的錐外體系帕金森病無效。

【藥理作用與臨床應(yīng)用】2.治療肝昏迷：食物中芳香族氨基酸腸菌脫羧酶酪胺和苯乙胺肝中MAO清除肝功能血濃度腦組織羥化酶苯乙醇胺羥苯乙醇胺偽遞質(zhì)(擬去甲腎上腺素等遞質(zhì))神經(jīng)傳導(dǎo)障礙肝昏迷左旋多巴去甲腎上腺素改善神經(jīng)傳導(dǎo)腦內(nèi)轉(zhuǎn)變正常【不良反應(yīng)】1.胃腸道反應(yīng)2.心血管反應(yīng)二.長期反應(yīng)1.不自主異常運(yùn)動(dòng)：面部、肢體3.開關(guān)現(xiàn)象一.早期反應(yīng)2.精神障礙1.胃腸道反應(yīng)：80％一.早期反應(yīng)D2－R阻斷藥多潘立酮（嗎丁林）DA刺激胃腸道；興奮嘔吐中樞D2-R惡心、嘔吐、厭食等，長期服藥可出現(xiàn)胃腸道出血、潰瘍、便秘等2.心血管反應(yīng)（1）直立性低血壓：30%（2）心律不齊（＋）血管壁的DA－R→血管舒張（＋）心臟β－R二.長期反應(yīng)DA－R過度興奮→張口、咬牙、伸舌、頭頸部扭動(dòng)等異常運(yùn)動(dòng)；累及肢體與軀體，產(chǎn)生不自主的舞蹈樣運(yùn)動(dòng)（DA功能亢進(jìn)所致）。

“開－關(guān)反應(yīng)”

開：突然多動(dòng)不安關(guān)：突然出現(xiàn)嚴(yán)重的全身性或肌肉強(qiáng)直性運(yùn)動(dòng)不能2.精神障礙表現(xiàn)為失眠、焦慮、惡夢、狂躁、幻覺、妄想和抑郁，發(fā)生率10％～15％與多巴胺作用于大腦邊緣葉有關(guān)1.不自主異常運(yùn)動(dòng)

VB6是多巴脫羧酶的輔基→↑外周副作用抗精神病藥能引起帕金森綜合征，又能阻斷中樞多巴胺受體，所以能對抗左旋多巴的作用利血平可耗竭黑質(zhì)-紋狀體中多巴胺，降低L-dopa療效+抗抑郁藥--直立性低BP吩噻嗪類和丁酰苯類→藥源性PD

多潘立酮（外周DA受體阻斷藥）不能通過BBB，可減少本品的外周不良反應(yīng)。【藥物相