第34章 抗菌藥物概論課件

第三十六章

抗菌藥物概論

第九篇病原微生物藥理學(xué)第34章抗菌藥物概論大綱要求1.掌握抗菌譜，抗菌活性、化療指數(shù)和抗菌后效應(yīng)的概念2.掌握抗菌藥物的作用機(jī)制3.細(xì)菌耐藥性的概念、種類和產(chǎn)生機(jī)制4.抗微生物藥的合理應(yīng)用第34章抗菌藥物概論抗菌藥物概論

化療：對細(xì)菌和其他微生物、寄生蟲及腫瘤細(xì)胞所致疾病的藥物治療理想的化療藥物應(yīng)該對病原體高度選擇性毒性、對宿主無害或少害、可以提高機(jī)體的免疫力第34章抗菌藥物概論機(jī)體、抗菌藥物及病原微生物的相互作用關(guān)系在抗病原生物藥物治療第34章抗菌藥物概論抗菌藥概述123抗菌藥物的基本概念抗菌藥物的作用機(jī)制細(xì)菌的耐藥性4抗菌藥物應(yīng)用的基本原則第34章抗菌藥物概論

1.化療指數(shù)（CI）：是評價(jià)化療藥物安全性的指標(biāo)。一般以動(dòng)物半數(shù)致死量（LD50）和治療感染動(dòng)物的半數(shù)有效量（ED50）的比值表示，即CI＝LD50/ED50；或LD5/ED95，化療指數(shù)愈大，表明藥物毒性愈小，相對較安全第一節(jié)常用術(shù)語第34章抗菌藥物概論第一節(jié)常用術(shù)語2.抗菌藥物具有抑制或殺滅病原菌能力的化學(xué)物質(zhì)3.抗生素來自真菌或細(xì)菌的，具有干擾細(xì)菌生長繁殖過程中必需的某些重要的結(jié)構(gòu)與特殊化過程的抗菌藥物。包括天然抗生素和在此基礎(chǔ)上經(jīng)結(jié)構(gòu)改造得到的化合物第34章抗菌藥物概論4.抗菌譜(antibacterialspectrum)

藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍窄譜：異煙肼

廣譜：四環(huán)素第34章抗菌藥物概論5.抗菌活性藥物抑制或殺滅病原微生物的能力。用體外和體內(nèi)兩種方法來測定最低抑菌深度MIC：能夠抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長的最低濃度最低殺菌深度MBC：能夠殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌的最低濃度第34章抗菌藥物概論6.抗生素后效應(yīng)(postantibioticeffectPAE)

細(xì)菌短暫接觸抗菌藥物后，雖然抗菌藥物血清濃度降至最低抑菌濃度以下或已消失后，對微生物的抑制作用依然持續(xù)一定時(shí)間第34章抗菌藥物概論7.首次接觸效應(yīng)

抗菌藥物在首次接觸細(xì)菌時(shí)有強(qiáng)大的抗菌作用，再次接觸或連續(xù)與細(xì)菌接觸，并不明顯增加或再次出現(xiàn)這種明顯的效應(yīng)，需要相隔相當(dāng)長時(shí)間以后才會(huì)再起作用第34章抗菌藥物概論8.抑菌藥和殺菌藥

抑菌藥僅能抑制病原菌生長繁殖，無殺滅作用，需要機(jī)體免疫系統(tǒng)配合以清除細(xì)菌殺菌藥對機(jī)體免疫功能降低尤其喪失者，應(yīng)選此類藥物第34章抗菌藥物概論理想抗病原微生物藥物的特點(diǎn)1.對致病微生物有高度選擇毒性，而對宿主無毒或毒性極低2.細(xì)菌對其不易產(chǎn)生耐藥性3.具有優(yōu)良的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)4.性狀穩(wěn)定，不易被破壞5.使用方便，價(jià)格低廉第34章抗菌藥物概論抗菌藥概述123抗菌藥物的基本概念抗菌藥物的作用機(jī)制細(xì)菌的耐藥性4抗菌藥物應(yīng)用的基本原則第34章抗菌藥物概論第二節(jié)抗菌藥物的作用機(jī)制

一、抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成二、影響細(xì)胞膜通透性

三、抑制蛋白質(zhì)合成四、抑制核酸代謝

第34章抗菌藥物概論第二節(jié)抗菌藥物的作用機(jī)制一、抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成二、影響細(xì)胞膜通透性

三、抑制蛋白質(zhì)合成四、抑制核酸代謝

第34章抗菌藥物概論一、抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成聚糖骨架：N-乙酰葡萄胺（NAG）

N-乙酰胞壁酸（NAM）萬古霉素青霉素第34章抗菌藥物概論二、增加胞漿膜通透性多黏菌素類多烯類抗真菌藥咪唑類抗真菌藥增加胞漿膜通透性第34章抗菌藥物概論三、抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成核糖體細(xì)菌70S大亞基小亞基50S30S哺乳動(dòng)物80S60S40S第34章抗菌藥物概論P(yáng)ADecodingPAPAPA轉(zhuǎn)肽酶轉(zhuǎn)位酶抗生素抑制蛋白質(zhì)合成示意圖成肽進(jìn)位轉(zhuǎn)位四環(huán)素類(30S)氯霉素(50S)大環(huán)內(nèi)酯類(50S)氨基糖苷類(30S)氨基糖苷類(30S)第34章抗菌藥物概論喹諾酮類利福平四、影響核酸代謝第34章抗菌藥物概論五、影響葉酸代謝對氨苯甲酸(PABA)+喋啶二氫蝶酸+谷氨酸二氫蝶酸合成酶二氫葉酸二氫葉酸還原酶四氫葉酸前體嘌呤、嘧啶核苷酸磺胺類甲氧芐啶一一第34章抗菌藥物概論作用機(jī)制喹諾酮類四環(huán)素類氨基糖苷類多黏菌素多烯類咪唑類

-內(nèi)酰胺類萬古霉素DNA胞漿膜細(xì)胞壁對氨苯甲酸二氫葉酸四氫葉酸50S50S50S30S30S30SmRNA利福平TMP磺胺類

大環(huán)內(nèi)酯類氯霉素林可霉素第34章抗菌藥物概論抗菌藥概述123抗菌藥物的基本概念抗菌藥物的作用機(jī)制細(xì)菌的耐藥性4抗菌藥物應(yīng)用的基本原則第34章抗菌藥物概論第三節(jié)細(xì)菌耐藥性及其產(chǎn)生機(jī)制一、細(xì)菌耐藥性

又叫抗藥性。是微生物一種天然抗生現(xiàn)象。分為天然（或突變）產(chǎn)生的和獲得耐藥性。獲得耐藥性指細(xì)菌與藥物多次接觸后，對藥物的敏感性下降甚至消失第34章抗菌藥物概論1.通過細(xì)菌在人群中間從一個(gè)人到另一個(gè)人的轉(zhuǎn)移而傳播（一）抗菌藥物耐藥性的傳播第34章抗菌藥物概論2.通過耐藥基因在細(xì)菌之間從一種細(xì)菌到另一種細(xì)菌轉(zhuǎn)移而來，通常由質(zhì)粒介導(dǎo)第34章抗菌藥物概論

轉(zhuǎn)導(dǎo)(transduction)轉(zhuǎn)化（transformation)接合（conjugation)耐藥基因的轉(zhuǎn)移方式（二）平等的耐藥基因轉(zhuǎn)移方式第34章抗菌藥物概論

指致病微生物對某一種抗菌藥物產(chǎn)生耐心藥性后，對其他作用機(jī)制相似的抗菌藥物也產(chǎn)生耐藥性（三）交叉耐藥性第34章抗菌藥物概論1.細(xì)菌所產(chǎn)生的酶使藥物失活

抗生素滅活酶

-內(nèi)酰胺類氨基糖苷類氯霉素大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類

-內(nèi)酰胺酶氨基糖苷滅活酶、乙酰化酶腺苷化酶、核苷化酶、磷酸化酶氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶酯酶I、酯酶II核苷轉(zhuǎn)移酶第三節(jié)細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生及機(jī)制第34章抗菌藥物概論降低細(xì)菌外膜的通透性加強(qiáng)主動(dòng)排出系統(tǒng)2.藥物不能到達(dá)其靶部位第34章抗菌藥物概論第34章抗菌藥物概論3.菌體內(nèi)靶位結(jié)構(gòu)的改變

(1)改變結(jié)合位點(diǎn)，使其不能與抗生素結(jié)合(2)增加靶蛋白的數(shù)量，以維持微生物的正常形態(tài)和功能(3)產(chǎn)生新的靶蛋白，使其與抗生素的親合力降低第34章抗菌藥物概論第四節(jié)抗菌藥物應(yīng)用的基本原則一、抗議菌藥物治療性應(yīng)用的基本原則診斷為細(xì)菌性感染者，才有指征根據(jù)病原種類及細(xì)菌藥敏試驗(yàn)結(jié)果，抗菌藥物的特點(diǎn)和患者的情況選用第34章抗菌藥物概論二、抗菌藥物預(yù)防性應(yīng)用的基本原則1.內(nèi)科及兒科預(yù)防一種或兩種特定病原菌在某段時(shí)間內(nèi)感染2.外科手術(shù)預(yù)防用藥第34章抗菌藥物概論

三、抗菌藥物在特殊病理、生理狀況者的應(yīng)用

老年人和兒童第34章抗菌藥物概論

四、抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用1.原菌尚未查明的嚴(yán)重感染，包括免疫缺陷者2.單一抗菌藥物不能控制的需氧菌及厭氧菌混合感染第34章抗菌藥物概論3.單一抗菌藥物不能有效控制的感染性心內(nèi)膜炎或膿毒癥等重癥感染4.需長程治療，病原菌易對某些抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性5.為減少藥物的毒副反應(yīng)，采用聯(lián)合用藥第34章抗菌藥物概論2.聯(lián)合用藥可能產(chǎn)生結(jié)果協(xié)同、相加、無關(guān)、拮抗四種效果第34章抗菌藥物概論五、抗菌藥物臨床應(yīng)用的管理1.第四代頭孢菌素，如頭孢吡肟、頭孢匹羅、頭孢噻利2.碳青霉烯類抗菌藥物，如亞胺培南/西司他丁、美羅培南、帕尼培南/倍他米隆、比阿培南3.糖肽類與其他抗菌藥物，萬古霉素4.抗真菌藥物，卡泊芬凈、米卡芬凈、伊曲康唑、伏立康唑、兩性霉素B含脂第34章抗菌藥物概論抗生素人工合成β–內(nèi)酰胺類大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類多肽類氨基糖苷類四環(huán)素類氯霉素類其他抗生素喹諾酮類磺胺類抗菌藥分類第34章抗菌藥物概論A型選擇題1.化療指數(shù)是指何項(xiàng)A．ED50／LD50B．ED95／LD5

C．ED5

／LD95

D．LD95／ED5E．LD50

／ED502.評價(jià)一種化療藥物的臨床價(jià)值，主要依據(jù)所列的哪項(xiàng)指標(biāo)A．抗菌譜B．抗菌活性C．最低抑菌濃度D．最低殺菌濃度E．化療指數(shù)答案答案第34章抗菌藥物概論3.評價(jià)一種抗菌藥物的抗菌能力,主要依據(jù)所列哪項(xiàng)指標(biāo)?A．抗菌藥物的后效應(yīng)B．抗菌活性C．最低抑菌濃度D．最低殺菌濃度E．化療指數(shù)4.MIC是指何項(xiàng)所述A．藥物的最大濃度B．藥物的抗菌活性C．藥物的最低抑菌濃度D．藥物的最低殺菌濃度E．抗菌藥物后效應(yīng)答案答案第34章抗菌藥物概論5.表明藥物抑制或殺滅病原微生物范圍的指標(biāo)是何項(xiàng)A．抗菌活性B．抗菌譜C．抗菌藥物后效應(yīng)D．最低殺菌濃度E．化療指數(shù)6.主要在胞漿內(nèi)抑制肽聚糖前體物質(zhì)形成的是何藥A．萬古霉素B．林霉素C．桿菌肽D．青霉素GE．慶大霉素答案答案第34章抗菌藥物概論7.能與青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合,阻止胞壁肽聚糖最終合成的是何藥A．四環(huán)素B．林霉素C．桿菌肽D．頭孢唑啉E．慶大霉素8.能抑制DNA回旋酶的是何藥A．慶大霉素B．喹諾酮類C．多肽菌素類D．青霉素GE．利福霉素答案答案第34章抗菌藥物概論9.耐藥性是指何項(xiàng)所述A．連續(xù)用藥機(jī)體對藥物產(chǎn)生不敏感現(xiàn)象B．連續(xù)用藥細(xì)菌對藥物的敏感性降低甚至消失C．反復(fù)用藥病人對藥物產(chǎn)生精神依賴性D．反復(fù)用藥病人對藥物產(chǎn)生軀體依賴性E．長期用藥細(xì)菌對藥物缺乏選擇性10.繁殖期殺菌藥與靜止期殺菌藥合用時(shí)會(huì)出現(xiàn)何種效果A．增強(qiáng)作用B．相加作用C．作用無關(guān)D．拮抗作用E．作用相減答案答案第34章抗菌藥物概論B型題A．抗葉酸代謝B．抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成C．影響胞質(zhì)膜的通透性D．抑制蛋白質(zhì)合成E．抑制細(xì)菌DNA回旋酶11.喹諾酮類的抗菌作用機(jī)制12.氨基苷類的抗菌作用機(jī)制13.磺胺類的抗菌作用機(jī)制14.β-內(nèi)酰胺類的抗菌作用機(jī)制15.多粘菌素B答案答案第34章抗菌藥物概論A．產(chǎn)生水解酶B．產(chǎn)生鈍化酶C．改變細(xì)菌胞質(zhì)膜通透性D．改變細(xì)菌體內(nèi)靶位結(jié)構(gòu)E．增加與藥物具有拮抗作用的底物16.金黃色葡萄球菌對青霉素G的耐藥機(jī)制17.細(xì)菌對利福平的耐藥機(jī)制18.細(xì)菌對磺胺類藥物的耐藥機(jī)制答案答案第34章抗菌藥物概論X型題19.何藥是主要通過抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成而抗菌的藥物A．慶大霉素B．氯霉素C．青霉素GD．四環(huán)素E．萬古霉素20.主要影響細(xì)菌胞漿膜通透性的是何藥A．頭孢唑啉B．青霉素GC．四環(huán)素D．多黏菌素類E．紅霉素答案答案第34章抗菌藥物概論簡答題1. 細(xì)菌耐藥性定義及主要機(jī)制。2.化療指數(shù)及其意義。第34章抗菌藥物概論選擇題答案：1E6B7D8B9B10A2E3B4C5B11E16A17A18E19ABD20DE12D13A14B15E第34章抗菌藥物概論簡答題答案細(xì)菌耐藥性是細(xì)菌產(chǎn)生對抗生素不敏感的現(xiàn)象，產(chǎn)生原因是細(xì)菌在自身生存過程中的一種特殊表現(xiàn)形式。包括固有耐藥和獲得性耐藥。細(xì)菌耐藥性的機(jī)制：1) 產(chǎn)生滅活酶，使抗菌藥物失活2) 抗菌藥物作用靶位改變3) 降低細(xì)菌外膜通透性4) 影響主動(dòng)外排